cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLCcardiovascular-1069Research ArticleАТЕРОСКЛЕРОЗATHEROSCLEROSISСтентирование и клеточные технологии в лечении реноваскулярной гипертензии атеросклеротического генеза. Часть 2. Эффективность и безопасность аутологичной трансплантации постнатальных мобилизированных стволовых клеток периферической крови в почечные и позвоночные артерии при ишемической болезни почек длительностью более десяти летStenting and cell technologies in the treatment of atherosclerotic renovascular hypertension Part 2. Effectiveness and safety of postnatalГабинскийЯ. Л.GabinskyYa. L.dr_kharlamov@bk.ruФрейдлинаМ. С.FreydlinaM. S.dr_kharlamov@bk.ruБосЭ. К.BosE. K.dr_kharlamov@bk.ruНайдановаТ. А.NaydanovaT. A.dr_kharlamov@bk.ruЧернышевС. Д.ChernyshevS. D.dr_kharlamov@bk.ruФадинБ. В.FadinB. V.dr_kharlamov@bk.ruКлинико-диагностический центр «Кардиология». ЕкатеринбургРоссияlinical and Diagnostic Center “Cardiology”. Yekaterinburg, RussiaRussian FederationМедицинский центр Университета Гронинген. ГронингенНидерландыGroningen University Medical Center. Groningen, the NetherlandsNetherlandsЦентр сердца и сосудов Свердловской областной клинической больницы №1. ЕкатеринбургРоссияCardiovascular Center, Sverdlovsk Region Clinical Hospital No. 1. Yekaterinburg, RussiaRussian Federation200820102008751623Copyright © Габинский Я.Л., Фрейдлина М.С., Бос Э.К., Найданова Т.А., Чернышев С.Д., Фадин Б.В., 20082008Габинский Я.Л., Фрейдлина М.С., Бос Э.К., Найданова Т.А., Чернышев С.Д., Фадин Б.В.Gabinsky Y.L., Freydlina M.S., Bos E.K., Naydanova T.A., Chernyshev S.D., Fadin B.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/1069

Цель. Оценить эффективность и безопасность аутологичной трансплантации стволовых клеток (ТСК) в почечные и позвоночные артерии у больных реноваскулярной гипертензией (РВГ) длительностью > 10 лет.Материал и методы. 78 пациентов были рандомизированы в основную (ОГ, n=26) и плацебо группы (ГП, n=52). Первичная конечная точка: уровень систолического артериального давления (САД). Вторичные конечные точки: частота рестеноза; скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток (ЭПП); уровень креатинина, микроальбуминурия (МАУ); качество жизни (КЖ); данные биопсии почек и иммуногистохимический анализ; степень кальцификации почечных сосудов; уровень метаболизма головного мозга (ГМ).Результаты. Рестеноз через 12 месяцев выявлен у 17% больных обеих групп, повторная операция реваскуляризации была необходима 8%. В среднем АД в результате стентирования снизилось с 181/107 до 142/93 мм рт.ст., т.е. через 6 недель ни один пациент не достиг целевых цифр АД. После ТСК в обе почечные артерии в ОГ полная нормализация АД достигнута у 61% больных. Результаты динамической нефросцинтиграфии, лабораторные данные подтвердили высокую эффективность ТСК в почечные артерии после возобновления кровотока – нормальные значения достигнуты в среднем в 64-76% случаев. Отмечено, что лишь 23% регенерировавшей почечной ткани происходит от трансплантированных СК (трансдифференциация), остальные – из местных тканей (дедифференциация). Через 50-55 недель у 37-39% больных сохранялась АГ I степени. Через 6-8 недель после ТСК в обе позвоночные артерии отмечено усиление метаболической активности мозга, а также снижение АД до нормальных цифр – в среднем с 138/90 до 119/69 мм рт.ст.Заключение. СПА играет ключевую роль в профилактике тромбоза почечной артерии и увеличении управляемости РВГ. ТСК в почечные и позвоночные артерии полностью решает проблему гибели нефронов и фиброза почечной ткани, лечения атеросклероза и устранения негативного влияния со стороны ГМ. Оставшиеся проблемы: поражение органов-мишеней и наличие генетического дефекта.

Aim

Aim. To assess effectiveness and safety of stem cell auto-transplantation (SCT) into renal and vertebral arteries among patients with renovascular hypertension (RVH) lasting over 10 years.

Material and methods

Material and methods. Seventy-eight patients were randomized into main (MG, n=26) and placebo groups (PG, n=52). Primary end-point was systolic blood pressure (SBP) level. Secondary end-points included: restenosis incidence; glomerular filtration rate (GFR); effective renal plasma flow (ERPF); creatinine level and microalbuminuria (MAU); quality of life (QoL); renal biopsy and immuno-hystochemical assay data; renal vessel calcification; cerebral metabolism level.

Results

Results. Restenosis at 12 months was observed in 17% of both MG and CG patients; repeated revascularization was needed in 8%. Stenting resulted in average BP decrease from 181/107 to 142/93 mm Hg; after 6 weeks, no patient achieved target BP levels. After SCT into both renal arteries, BP normalization was achieved in 61% of MG participants. Only 23% of regenerated renal tissue originated from transplanted SC (trans-differentiation), the rest originated from local tissues (de-differentiation). After 50-55 weeks, in 37-39% of the patients Stage I AH was observed. At 6-8 weeks after SCT into both vertebral arteries, cerebral metabolism increased, and BP normalized, reducing from 138/90 to 119/69 mm Hg.

Conclusion

Conclusion. SCT plays an important role in renal artery thrombosis prevention and RVH control. Renal and vertebral artery SCT solves the problems of nephron destruction and renal tissue fibrosis, atherosclerosis treatment and harmful cerebral influences. Remaining problems include target organ damage and genetic defects.

ишемическая болезнь почекстволовые клеткистентированиеIschemic kidney diseasestem cellsstentingReferencesБеленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. и др. Мобилизация стволовых клеток костного мозга в лечении больных хронической сердечной недостаточностью. Кардиология 2003; 3: 12–6.Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. и др. Мобилизация стволовых клеток костного мозга в лечении больных хронической сердечной недостаточностью. Кардиология 2003; 3: 12–6.Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. и др. Стволовые клетки и их применение для регенерации миокарда. Ж серднедостат 2003; 4: 168–73.Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. и др. Стволовые клетки и их применение для регенерации миокарда. Ж серднедостат 2003; 4: 168–73.Владимирская Е.Б., Майорова О.А., Румянцев С.А. и др. Биологические основы и перспективы терапии стволовыми клетками. Москва “Медпрактика-М” 2005; 392 с.Владимирская Е.Б., Майорова О.А., Румянцев С.А. и др. Биологические основы и перспективы терапии стволовыми клетками. Москва “Медпрактика-М” 2005; 392 с.Вермель А.Е. Стволовые клетки: общая характеристика и перспективы применения в клинической практике. Клин мед 2004; 1: 5–11.Вермель А.Е. Стволовые клетки: общая характеристика и перспективы применения в клинической практике. Клин мед 2004; 1: 5–11.Габбасов З.А., Соболева Э.Л. Стромальные стволовые клетки взрослого организма – резерв восстановительной хирургии. Клин геронт 2003; 5: 20–4.Габбасов З.А., Соболева Э.Л. Стромальные стволовые клетки взрослого организма – резерв восстановительной хирургии. Клин геронт 2003; 5: 20–4.Дыбан А.П. Стволовые клетки в экспериментальной и клинической медицине. Мед академ ж 2002; 3: 3–24.Дыбан А.П. Стволовые клетки в экспериментальной и клинической медицине. Мед академ ж 2002; 3: 3–24.Кобалава Ж.Д., Гудков К.М. Эволюция представлений о стресс-индуцированной артериальной гипертонии и применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Кардиоваск тер профил 2002; 2: 4–15.Кобалава Ж.Д., Гудков К.М. Эволюция представлений о стресс-индуцированной артериальной гипертонии и применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Кардиоваск тер профил 2002; 2: 4–15.Козлов К.Л. Интервенционная пластика венечных артерий. Санкт-Петербург “ЭЛБИ” 2000; 230 с.Козлов К.Л. Интервенционная пластика венечных артерий. Санкт-Петербург “ЭЛБИ” 2000; 230 с.Мушкамбаров Н.Н., Кузнецов С.Л. Молекулярная биология. Москва “ООО Мед информ агентство” 2003; 544 с.Мушкамбаров Н.Н., Кузнецов С.Л. Молекулярная биология. Москва “ООО Мед информ агентство” 2003; 544 с.Нефрология. Руководство для врачей. Под ред. И.Е. Тареевой. Москва “Медицина” 2000; 688 с.Нефрология. Руководство для врачей. Под ред. И.Е. Тареевой. Москва “Медицина” 2000; 688 с.Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы. Под ред. Л. Лилли; Пер. с англ. Москва “БИНОМ. Лаборатория знаний” 2003; 598 с.Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы. Под ред. Л. Лилли; Пер. с англ. Москва “БИНОМ. Лаборатория знаний” 2003; 598 с.Румянцев А.Г., Масчан А.А. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей. Москва “МИА” 2003; 912 с.Румянцев А.Г., Масчан А.А. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей. Москва “МИА” 2003; 912 с.Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение. Москва “Медицина” 1979; 284 с.Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение. Москва “Медицина” 1979; 284 с.Скворцова В.И. Артериальная гипертония и церебро-васкулярные нарушения. Сист гиперт 2005; 2: 9–12.Скворцова В.И. Артериальная гипертония и церебро-васкулярные нарушения. Сист гиперт 2005; 2: 9–12.Титов В.Н. Клиническая биохимия и кардинальные вопросы патогенеза атеросклероза (обзор литературы). Клин лаб диагн 2000; 1: 3–9.Титов В.Н. Клиническая биохимия и кардинальные вопросы патогенеза атеросклероза (обзор литературы). Клин лаб диагн 2000; 1: 3–9.Титов В.Н. Патогенез атеросклероза для XXI века (обзор литературы). Клин лаб диагн 1998; 3–11.Титов В.Н. Патогенез атеросклероза для XXI века (обзор литературы). Клин лаб диагн 1998; 3–11.Шахов В.П., Байков А.Н. Стволовые клетки. Реальность и перспективы. Современные аспекты биологии и медицины. Томск “СГУ” 2002; 110–2.Шахов В.П., Байков А.Н. Стволовые клетки. Реальность и перспективы. Современные аспекты биологии и медицины. Томск “СГУ” 2002; 110–2.Шахов В.П., Попов С.В. Стволовые клетки и кардиомиогенез в норме и патологии. Томск “STT” 2004; 170 с.Шахов В.П., Попов С.В. Стволовые клетки и кардиомиогенез в норме и патологии. Томск “STT” 2004; 170 с.Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия 2000. Санкт-Петербург “РЕНКОР” 2001; 382 с.Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия 2000. Санкт-Петербург “РЕНКОР” 2001; 382 с.Al-Awqati Q, and Oliver JA. Stem cells in the kidney. Kidney int 2002; 61: 387–95.Al-Awqati Q, and Oliver JA. Stem cells in the kidney. Kidney int 2002; 61: 387–95.Ashish Bhalla, Sanjay D’Cruz, Lehl SS, et al. Renovascular hypertension – its evaluation and management. JIACM 2003; 4: 139–46.Ashish Bhalla, Sanjay D’Cruz, Lehl SS, et al. Renovascular hypertension – its evaluation and management. JIACM 2003; 4: 139–46.Bianco P, Robey P. Mesenchymal Stem Cell: clinical applications J Clin Invest 2000; 105: 1663–8.Bianco P, Robey P. Mesenchymal Stem Cell: clinical applications J Clin Invest 2000; 105: 1663–8.Chade AR, Rodriguez-Porcel M, Grande JP, et al. Mechanisms of renal structural alterations in combined hypercholesterolemia and renal artery stenosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003; 23: 1295–301.Chade AR, Rodriguez-Porcel M, Grande JP, et al. Mechanisms of renal structural alterations in combined hypercholesterolemia and renal artery stenosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003; 23: 1295–301.Cogle CR, Yachnis AT, Laywell ED, et al. Bone marrow transdifferentiation in brain after transplantation: a retrospective study. Lancet 2004; 363(9419): 1432–7.Cogle CR, Yachnis AT, Laywell ED, et al. Bone marrow transdifferentiation in brain after transplantation: a retrospective study. Lancet 2004; 363(9419): 1432–7.Essentials of stem cell biology / Edited by Robert Lanza. Elsevier Academic Press, US 2006; 312 p.Essentials of stem cell biology / Edited by Robert Lanza. Elsevier Academic Press, US 2006; 312 p.Lin F, Cordes K, Li L, et al. Hematopoietic stem cells contribute to the regeneration of renal tubules after renal ischemia-reperfusion injury in mice. J Am Soc Nephrol 2003; 14: 1188–99.Lin F, Cordes K, Li L, et al. Hematopoietic stem cells contribute to the regeneration of renal tubules after renal ischemia-reperfusion injury in mice. J Am Soc Nephrol 2003; 14: 1188–99.Haas S, Weidner N, Winkler J. Adult stem cell therapy in stroke. Curr Opin Neurol 2005; 18(1): 59–64.Haas S, Weidner N, Winkler J. Adult stem cell therapy in stroke. Curr Opin Neurol 2005; 18(1): 59–64.Halme DG, Kessler DA. FDA regulation of stem-cell-based therapies. NEJM 2006; 355: 1730–5.Halme DG, Kessler DA. FDA regulation of stem-cell-based therapies. NEJM 2006; 355: 1730–5.Duffield JS, Park KM, Hsiao Li-Li, et al. Restoration of tubular epithelial cells during repair of the postischemic kidney occurs independently of bone marrow-derivided stem cells. J Clin Invest 2005; 115: 1743–55.Duffield JS, Park KM, Hsiao Li-Li, et al. Restoration of tubular epithelial cells during repair of the postischemic kidney occurs independently of bone marrow-derivided stem cells. J Clin Invest 2005; 115: 1743–55.Kuure S, Vuolteenaho R, Vainio S. Kidney morphogenesis: cellular and molecular regulation. Mech Dev 2000; 92: 31–45.Kuure S, Vuolteenaho R, Vainio S. Kidney morphogenesis: cellular and molecular regulation. Mech Dev 2000; 92: 31–45.Lewis RA. Stem cell legacy: Leroy Stevens; The Scientists, A Stem Cell Legacy. The Scientist 2000; 14: 19–24.Lewis RA. Stem cell legacy: Leroy Stevens; The Scientists, A Stem Cell Legacy. The Scientist 2000; 14: 19–24.Mezey Е, Key S, Vogelsang G, et al. Transplanted bone marrow generates new neurons in human brains. Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100(3): 1364–9.Mezey Е, Key S, Vogelsang G, et al. Transplanted bone marrow generates new neurons in human brains. Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100(3): 1364–9.Okie S. Stem-cell politics. NEJM 2006; 355: 1633–5.Okie S. Stem-cell politics. NEJM 2006; 355: 1633–5.Okie S. Single-cell storm. NEJM 2006; 355: 1636–7.Okie S. Single-cell storm. NEJM 2006; 355: 1636–7.Oliver JA, Barasch J, Yang J, et al. Metanephric mesenchyme contains embrionic renal stem cells. Am J Physiol Renal Physiol 2002; 283: 799–809.Oliver JA, Barasch J, Yang J, et al. Metanephric mesenchyme contains embrionic renal stem cells. Am J Physiol Renal Physiol 2002; 283: 799–809.Qiao J, Cohen D, Herzlinger D. The metanephric blastemal differentiates into collecting system and nephron epithelia in vitro. Development 1995; 121: 3207–14.Qiao J, Cohen D, Herzlinger D. The metanephric blastemal differentiates into collecting system and nephron epithelia in vitro. Development 1995; 121: 3207–14.Safian RD, Textor SC. Renal-artery stenosis. N Engl J Med 2001; 6: 431–42.Safian RD, Textor SC. Renal-artery stenosis. N Engl J Med 2001; 6: 431–42.Savitz SI, Dinsmore JH, Wechsler LR, et al. Cell Therapy for Stroke. Neurorx 2004; 1(4): 406–14.Savitz SI, Dinsmore JH, Wechsler LR, et al. Cell Therapy for Stroke. Neurorx 2004; 1(4): 406–14.Schwartz RS. The politics and promise of stem-cell research. NEJM 2006; 12: 1189–91.Schwartz RS. The politics and promise of stem-cell research. NEJM 2006; 12: 1189–91.Stark K, Vainio S, Vassileva G, et al. Epithelial transformation of metanephric mesenchyme in the developing kidney regulated by Wnt-4. Nature 1994; 372: 679–83.Stark K, Vainio S, Vassileva G, et al. Epithelial transformation of metanephric mesenchyme in the developing kidney regulated by Wnt-4. Nature 1994; 372: 679–83.Stem cells and the future of regenerative medicine. National Research Council. Institute of medicine. National Academy Press, Washington, DC, US. 2002, 47 p.Stem cells and the future of regenerative medicine. National Research Council. Institute of medicine. National Academy Press, Washington, DC, US. 2002, 47 p.Kale S, Karihaloo A, Clark PR, et al. Bone marrow stem cells contribute to repaire of the ischemically injured renal tubule. J Clin Invest 2003; 112: 42–9.Kale S, Karihaloo A, Clark PR, et al. Bone marrow stem cells contribute to repaire of the ischemically injured renal tubule. J Clin Invest 2003; 112: 42–9.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.