cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2015-1-23-29cardiovascular-114Research ArticleХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬCHRONIC HEART FAILUREАНАЛИЗ ИНФОРМАТИВНОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ, ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ, ЛАБОРАТОРНЫХ И ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА, В ПРОГНОЗЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНТРАМИОКАРДИАЛЬНОЙ АУТОЛОГИЧНОЙ КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИTHE ANALYSIS OF CLINICAL, FUNCTIONAL, LABORATORY AND GENETIC PARAMETERS VALUES ON THE CONDITION OF PATIENTS AFTER MYOCARDIAL INFARCTION, AND PROGNOSIS OF INTRAMYOCARDIAL AUTOLOGIC CELL THERAPY EFFECTIVENESS FOR CHRONIC HEART FAILUREКоненковВ. И.KonenkovV. I.

академик РАН, профессор, д. м.н., заведующий лабораторией клинической иммуногенетики, директор

ПовещенкоО. В.PoveshchenkoO. V.

к. м.н., заведующая лабораторией лимфотропной терапии и лимфодиагностики

ПрокофьевВ. Ф.ProkofievV. F.

к. м.н., в. н.с. лаборатории клинической иммуногенетики

vf_prok@mail.ruШевченкоА. В.ShevchenkoA. V.

к. б.н., с. н.с. лаборатории клинической иммуногенетики

КимИ. Н.KimI. N.

н. с. лаборатории лимфотропной терапии и лимфодиагностики

БондаренкоН. А.BondarenkoN. A.

аспирант лаборатории лимфотропной терапии и лимфодиагностики

КараськовА. М.KaraskovA. M.

академик РАН, профессор, д. м.н., директор

ПокушаловЕ. А.PokushalovE. V.

д. м.н., профессор, заместитель директора

РомановА. Б.RomanovA. B.

к. м.н., хирург кардиохирургического отделения нарушений ритма сердца

ФГБУ "НИИ клинической и экспериментальной лимфологии" СО РАМН. Новосибирск, РоссияFSBI "SRI of clinical and experimental lymphology" SD RAMS. Novosibirsk, RussiaФГБУ "НИИ патологии кровообращения имени академика Е. Н. Мешалкина" МЗ РФ. Новосибирск, РоссияFSBI "SRI of circulatory pathology n.a. E. N. Meshalkin" of the Healthcare Ministry. Novosibirsk, Russia2015200220151412329Copyright © Коненков В.И., Повещенко О.В., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В., Ким И.Н., Бондаренко Н.А., Караськов А.М., Покушалов Е.А., Романов А.Б., 20152015Коненков В.И., Повещенко О.В., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В., Ким И.Н., Бондаренко Н.А., Караськов А.М., Покушалов Е.А., Романов А.Б.Konenkov V.I., Poveshchenko O.V., Prokofiev V.F., Shevchenko A.V., Kim I.N., Bondarenko N.A., Karaskov A.M., Pokushalov E.V., Romanov A.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/114Цель

Цель. Выявить наличие или отсутствие связи между особенностя­ми структуры индивидуальных комплексов клинических, функцио­нальных, лабораторных и генетических показателей пациентов, перенесших инфаркт миокарда, с эффективностью интрамиокар­диальной аутологичной клеточной терапии (ИАКТ). Материал и методы. Исследование проведено у 71 пациента, мужчин (87%) и женщин, страдающих ишемической болезнью сердца с функ­циональным классом хронической сердечной недостаточности (ХСН) III-IV (NYHA) в возрасте 37-76 лет (в среднем — 57,0±0,9 лет). Процедуру введения мобилизованных мононуклеаров крови и оценку клинической эффективности ИАКТ проводили на базе ФГБУ "НИИПК имени акаде­мика Е.Н. Мешалкина" МЗ РФ (Новосибирск). Оценивались показатели ишемического анамнеза, объем фракции выброса левого желудочка, уровень продукции TNF-a и GM-CSF в культуре клеток крови пациентов, количество CD34+ клеток в крови до и после стимуляции G-CSF. Исследовался однонуклеотидный полиморфизм промоторного регио­на генов цитокинов (TNF-308, TNF-238, TNF-863, IL1B-511, IL1B-31, IL4-590, IL6-174, IL10-592, IL10-1082), фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF+936, VEGF-2578) и матриксных металлопротеиназ (MMP2-1306, MMP3-1171, MMP9-1562).

Результаты

Результаты. Из 11 клинических и лабораторных показателей, а также 14 полиморфных участков генов, лишь для двух генотипов

VEGF в полиморфной позиции +936 C/T выявлены достоверные (p=0,0134) различия для групп пациентов с наличием или отсут­ствием отдаленного клинического эффекта применения ИАКТ Информативность комплексных количественных показателей и генотипических признаков существенно возрастает (J=4,28- 5,25, p<0,001). При этом индивидуальные значения диагностиче­ских коэффициентов зачастую превышают, минимально необхо­димые для 95% вероятности прогноза, пороговые значения (±12,8).

Заключение

Заключение. Комплексные лабораторные и генетические показа­тели, сегрегированные в определенные комбинации, обладают высокой прогностической значимостью и могут быть использованы при разработке критериев оценки эффективности предстоящей клеточной терапии у больных с ХСН.

 

 

Aim. To reveal or rule out an interconnection of the specifics of structure of clinical, functional, laboratory and genetic parameters of patients, who had myocardial infarction, with the effectiveness of intramyocardial autologic cell therapy (IACT).Material and methods. The study involved 71 patients, 87% of men, with ischemic heart disease and III-IV functional class (NYHA) heart failure at the age 37-76 y.o. (mean age 57,0±0,9 y.o.). The procedure of mobilized mononucleares loading into the blood and clinical effectiveness assessment was done at FSBI "SRICP n.a. E. N. Meshalkin" HM RF (Novosibirsk). The parameters of ischemic anamnesis were studied, left ventricle ejection volume, level of TNF-a and GM-CSF in cell cultures of patients' blood, the amount of CD34+ before and after G-CSFstimulation. The mononucleotide polymorphism of promotor region of cytokine genes studied (TNF-308, TNF-238, TNF-863, IL1B-511, IL1B- 31, IL4-590, IL6-174, IL10-592, IL10-1082), of endothelial growth factor (VEGF+936, VEGF-2578) and of matrix metalloproteinases (MMP2- 1306, MMP3-1171, MMP9-1562).Results. Among 11 clinical and laboratory parameters, and 14 polymorphic gene areas, just for two genotypes of VEGF in polymorphic position +936 C/T there were significant (p=0,0134) differences revealed for patients groups with and without long-term clinical effect of IACT usage. Amount of information obtained from complex quantitative parameters and genotypic signs increases dramatically (J=4,28-5,25, p<0,001). Also individual values of diagnostic coefficients usually are higher than minimally necessary of the 95% significance of prognosis, with threshold value (±12,8).Conclusion. Complex laboratory and genetic parameters, segregated into specific combinations have high prognostic value and can be used while developing the criteria of effectiveness evaluation of further cell therapy in CHF patients. 

инфаркт миокардааутологичные стволовые клеткиклеточная терапияпрогноз эффективности терапииmyocardial infarctionautologic stem cellscell therapyprognosis of therapy effectivenessReferencesBokerija LA, Buziashvili Jul, Mackeplishvili ST, Kamardinov DH. First experience of bone marrow stem cells for regenerative therapy of coronary heart disease. Kardiologija 2004; 44(9): 16-22. Russian (Бокерия Л. А., Бузиашвили Ю. И., Мацкеплишвили С. Т., Камардинов Д.Х. Первый опыт применения стволовых клеток костного мозга для регенерационной терапии ишемической болезни сердца. Кардиология. 2004; 44(9): 16-22).Bokerija LA, Buziashvili Jul, Mackeplishvili ST, Kamardinov DH. First experience of bone marrow stem cells for regenerative therapy of coronary heart disease. Kardiologija 2004; 44(9): 16-22. Russian (Бокерия Л. А., Бузиашвили Ю. И., Мацкеплишвили С. Т., Камардинов Д.Х. Первый опыт применения стволовых клеток костного мозга для регенерационной терапии ишемической болезни сердца. Кардиология. 2004; 44(9): 16-22).Chang SA, Kang HJ, Lee H.Y et al. Peripheral blood stem cell mobilisation by granulocyte-colony stimulating factor in patients with acute and old myocardial infarction for intracoronary cell infusion. Heart 2009; 95(16): 1326-30.Chang SA, Kang HJ, Lee H.Y et al. Peripheral blood stem cell mobilisation by granulocyte-colony stimulating factor in patients with acute and old myocardial infarction for intracoronary cell infusion. Heart 2009; 95(16): 1326-30.Kang HJ, Kim HS, Koo BK, et al. Intracoronary infusion of the mobilized peripheral blood stem cell by G-CSF is better than mobilization alone by G-CSF for improvement of cardiac function and remodeling: 2-year follow-up results of the Myocardial Regeneration and Angiogenesis in Myocardial Infarction with G-CSF and Intra-Coronary Stem Cell Infusion (MAGIC Cell) 1 trial. Am Heart J 2007; 153(2): 237.e1 -8.Kang HJ, Kim HS, Koo BK, et al. Intracoronary infusion of the mobilized peripheral blood stem cell by G-CSF is better than mobilization alone by G-CSF for improvement of cardiac function and remodeling: 2-year follow-up results of the Myocardial Regeneration and Angiogenesis in Myocardial Infarction with G-CSF and Intra-Coronary Stem Cell Infusion (MAGIC Cell) 1 trial. Am Heart J 2007; 153(2): 237.e1 -8.Kim II, Poveshhenko OV, Bondarenko NA, et al. The influence of morphological and functional properties of mobilized progenitor cells in patients with chronic heart failure on the effectiveness of autologous intramyocardial cell transplantation. Cell Technologies in Biology and Medicine 2014; 2: 117-23. Russian (Ким И.И., Повещенко О. В., Бондаренко Н. А. и др. Влияние морфофункциональных свойств мобилизованных прогениторных клеток пациентов с хронической сердечной недостаточностью на эффективность аутологичной интрамиокардиаль- ной клеточной трансплантации. Клеточные технологии в биологии и медицине 2014; 2: 117-23).Kim II, Poveshhenko OV, Bondarenko NA, et al. The influence of morphological and functional properties of mobilized progenitor cells in patients with chronic heart failure on the effectiveness of autologous intramyocardial cell transplantation. Cell Technologies in Biology and Medicine 2014; 2: 117-23. Russian (Ким И.И., Повещенко О. В., Бондаренко Н. А. и др. Влияние морфофункциональных свойств мобилизованных прогениторных клеток пациентов с хронической сердечной недостаточностью на эффективность аутологичной интрамиокардиаль- ной клеточной трансплантации. Клеточные технологии в биологии и медицине 2014; 2: 117-23).Konenkov VI, Poveshhenko OV, Karas'kov AM, Pokushalov EA. Cellular technology treatment of severe chronic heart failure, as an alternative to heart transplantation. I National Congress on Regenerative Medicine 4-6 December 2013. Moscow 2013; 124. Russian (Коненков В. И., Повещенко О. В., Караськов А. М., Покушалов Е. А. Клеточные технологии лечения тяжелой хронической сердечной недостаточности, как альтернатива трансплантации сердца. I Национальный конгресс по регенеративной медицине 4-6 декабря 2013 г. Москва 2013; 124).Konenkov VI, Poveshhenko OV, Karas'kov AM, Pokushalov EA. Cellular technology treatment of severe chronic heart failure, as an alternative to heart transplantation. I National Congress on Regenerative Medicine 4-6 December 2013. Moscow 2013; 124. Russian (Коненков В. И., Повещенко О. В., Караськов А. М., Покушалов Е. А. Клеточные технологии лечения тяжелой хронической сердечной недостаточности, как альтернатива трансплантации сердца. I Национальный конгресс по регенеративной медицине 4-6 декабря 2013 г. Москва 2013; 124).Konenkov VI, Shevchenko AV, Prokofiev VF, et al. Cytokine gene networks in a personalized prediction of human health and the formation of groups at high risk for disease prevention. Preventive Medicine 2013; 4: 19-26. Russian (Коненков В. И., Шевченко А. В., Прокофьев В. Ф. и др. Цитокиновые генные сети в персонализированном прогнозе состояния здоровья человека и формирования групп высокого риска развития заболеваний для проведения профилактических мероприятий. Профилактическая медицина 2013; 4: 19-26).Konenkov VI, Shevchenko AV, Prokofiev VF, et al. Cytokine gene networks in a personalized prediction of human health and the formation of groups at high risk for disease prevention. Preventive Medicine 2013; 4: 19-26. Russian (Коненков В. И., Шевченко А. В., Прокофьев В. Ф. и др. Цитокиновые генные сети в персонализированном прогнозе состояния здоровья человека и формирования групп высокого риска развития заболеваний для проведения профилактических мероприятий. Профилактическая медицина 2013; 4: 19-26).Konenkov VI, Shevchenko AV, Prokofiev VF, Maksimov VN. Complex cytokine genotypes as a genetic risk factor for myocardial infarction in men CaucasoidKonenkov VI, Shevchenko AV, Prokofiev VF, Maksimov VN. Complex cytokine genotypes as a genetic risk factor for myocardial infarction in men Caucasoidpopulation in Russia. Kardiologija 2012; 7: 22-9. Russian (Коненков В. И. Шевченко А.В. Прокофьев В. Ф. Максимов В. Н. Комплекс генотипов цитокинов как гене¬тический фактор риска развития инфаркта миокарда у мужчин европеоидного населения России. Кардиология 2012; 7: 22-9).population in Russia. Kardiologija 2012; 7: 22-9. Russian (Коненков В. И. Шевченко А.В. Прокофьев В. Ф. Максимов В. Н. Комплекс генотипов цитокинов как гене¬тический фактор риска развития инфаркта миокарда у мужчин европеоидного населения России. Кардиология 2012; 7: 22-9).Weir B. Genetic Data Analysis: Discrete genetic traits. Translation from English. M.: Mir; 1995. Russian (Вейр Б. Анализ генетических данных: Дискретные генетиче¬ские признаки. Пер. с англ. М.: Мир; 1995).Weir B. Genetic Data Analysis: Discrete genetic traits. Translation from English. M.: Mir; 1995. Russian (Вейр Б. Анализ генетических данных: Дискретные генетиче¬ские признаки. Пер. с англ. М.: Мир; 1995).Glantz S. Biomedical Statistics. Translation from English. M.: Praktika; 1998. Russian (Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика; 1998).Glantz S. Biomedical Statistics. Translation from English. M.: Praktika; 1998. Russian (Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика; 1998).Babich PN, Chubenko AV, Lapach SN. Application of modern statistical methods in the practice of clinical research. Third message. Odds ratio: concepts, calculation and interpretation. Ukrainian Medical J 2005; 2(46): 113-9. Russian (Бабич П. Н., Чубенко А. В., Лапач С. Н. Применение современных статистических методов в практике клинических исследований. Сообщение третье. Отношение шансов: понятия, вычисление и интерпретация. Украинский медицинский ж 2005; 2(46): 113-9).Babich PN, Chubenko AV, Lapach SN. Application of modern statistical methods in the practice of clinical research. Third message. Odds ratio: concepts, calculation and interpretation. Ukrainian Medical J 2005; 2(46): 113-9. Russian (Бабич П. Н., Чубенко А. В., Лапач С. Н. Применение современных статистических методов в практике клинических исследований. Сообщение третье. Отношение шансов: понятия, вычисление и интерпретация. Украинский медицинский ж 2005; 2(46): 113-9).Lashkov KV, Poljakov LE. Application of the methods of nonparametric statistics in scientific medical research. In: Statistical methods of research in medicine and health. M.: Medicina 1971; 32-92. Russian (Лашков К. В., Поляков Л. Е. Применение методов непараметрической статистики в научных медицинских исследовани¬ях. В кн.: Статистические методы исследования в медицине и здравоохране¬нии. М.: Медицина 1971; 32-92).Lashkov KV, Poljakov LE. Application of the methods of nonparametric statistics in scientific medical research. In: Statistical methods of research in medicine and health. M.: Medicina 1971; 32-92. Russian (Лашков К. В., Поляков Л. Е. Применение методов непараметрической статистики в научных медицинских исследовани¬ях. В кн.: Статистические методы исследования в медицине и здравоохране¬нии. М.: Медицина 1971; 32-92).Gubler EV. Computational methods of analysis and recognition of pathological processes. L.: Medicina; 1983. Russian (Гублер Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина; 1983).Gubler EV. Computational methods of analysis and recognition of pathological processes. L.: Medicina; 1983. Russian (Гублер Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина; 1983).Genes VS. Some simple methods of cyber data diagnostic and physiological studies. M.: Nauka; 1967. Russian (Генес В. С. Некоторые простые методы кибернетической обработки данных диагностических и физиологических исследований. М.: Наука; 1967).Genes VS. Some simple methods of cyber data diagnostic and physiological studies. M.: Nauka; 1967. Russian (Генес В. С. Некоторые простые методы кибернетической обработки данных диагностических и физиологических исследований. М.: Наука; 1967).Davydenko VV, Gricenko VV, Afanas'ev BV, et al. Intracardiac and other mononuclear cells transplantation of autologous bone marrow in treatment of patients with valvular heart. Vestnik Khirurgii Imeni I. I. Grekova 2007; 166(3): 16-21. Russian (Давыденко В. В., Гриценко В. В., Афанасьев Б. В. и др. Интракардиальная трансплантация мононуклеарных клеток аутологичного костного мозга в ком¬плексном лечении больных с пороками клапанов сердца. Вестник хирургии им. И. И. Грекова 2007; 166(3): 16-21).Davydenko VV, Gricenko VV, Afanas'ev BV, et al. Intracardiac and other mononuclear cells transplantation of autologous bone marrow in treatment of patients with valvular heart. Vestnik Khirurgii Imeni I. I. Grekova 2007; 166(3): 16-21. Russian (Давыденко В. В., Гриценко В. В., Афанасьев Б. В. и др. Интракардиальная трансплантация мононуклеарных клеток аутологичного костного мозга в ком¬плексном лечении больных с пороками клапанов сердца. Вестник хирургии им. И. И. Грекова 2007; 166(3): 16-21).Perin EC, Dohmann HF, Borojevic R, et al. Improved exercise capacity and ischemia 6 and 12 months after transendocardial injection of autologous bone marrow mononuclear cells for ischemic cardiomyopathy. Circulation 2004; 110(Suppl. II): 213-8.Perin EC, Dohmann HF, Borojevic R, et al. Improved exercise capacity and ischemia 6 and 12 months after transendocardial injection of autologous bone marrow mononuclear cells for ischemic cardiomyopathy. Circulation 2004; 110(Suppl. II): 213-8.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.