cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2015-1-30-34cardiovascular-115Research ArticleХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬCHRONIC HEART FAILUREПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С РАЗВИТИЕМ АТЕРОСКЛЕРОЗА, И КОГНИТИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ИШЕМИЧЕСКОГО ГЕНЕЗАGENE POLYMORPHISM IN ASSOCIATION WITH ATHEROSCLEROSIS DEVELOPMENT AND COGNITION DISORDERS IN PATIENTS WITH ISCHEMIC CHRONIC HEART FAILUREМартыновичТ. В.MartynovichT. V.

аспирант и ассистент кафедры

martynovich-t@mail.ruАкимоваН. С.AkimovaN. S.

к. м.н., докторант и ассистент кафедры

ФедотовЭ. А.FedotovE. A.

к. м.н., врач клинической лабораторной диагностики, заведующий отделением лабораторной диагностики

ШварцЮ. Г.ShvartsYu. G.

д. м.н., профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии лечебного факультета

ГБОУ ВПО "Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского" Минздрава России. Саратов, РоссияSBEI HPE "Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky". Saratov, RussiaООО "Медицинский Di центр". Саратов, РоссияLLC "Medical DI Center". Saratov, Russia2015200220151413034Copyright © Мартынович Т.В., Акимова Н.С., Федотов Э.А., Шварц Ю.Г., 20152015Мартынович Т.В., Акимова Н.С., Федотов Э.А., Шварц Ю.Г.Martynovich T.V., Akimova N.S., Fedotov E.A., Shvarts Y.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/115

Цель. Изучить взаимосвязь полиморфных вариантов генов, участ­вующих в развитии атеросклероза, с когнитивными функциями, состоянием центральной нервной системы и особенностями тече­ния хронической сердечной недостаточности (ХСН) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).Материал и методы. 40 пациентам с ХСН I-IV функциональных классов (NYHA) ишемического генеза проводились когнитивные тесты, ядерно-магнитная резонансная томография головного мозга, дуплексное сканирование брахицефальных артерий, опре­деление полиморфизма генов APOC3, ABCA1 и PON1, определя­лись уровни липидов, гомоцистеина, мозговой натрийуретический пептид (BNP).Результаты. Выявлены взаимосвязи между полиморфными вари­антами генов ABCA1, APOC3 и PON1, морфологическими измене­ниями головного мозга и результатами когнитивных тестов. Наличие аллеля Т гена PON1 (полиморфизм L55M А>Т) и аллели А гена PON1 (полиморфизм Q192R A>G) ассоциированы с ухудше­нием корректурной пробы Бурдона, а наличие аллеля Т гена APOC3 (полиморфизм -482СУГ) связано с уменьшением коэффициентов диффузии как в сером, так и в белом веществе головного мозга. Установлены статистически значимые связи между полиморфиз­мом изученных генов и уровнем липидов плазмы крови, гомоцисте- ина, диаметром сонных артерий и толщиной комплекса интима- медиа. При изучении связи полиморфных вариантов генов ABCA1 и APOC3 (полиморфизм С3238G) с длительностью ХСН, уровнем BNP и конечно-систолическим размером левого предсердия уста­новлено, что наличие аллеля А гена ABCA1 и аллеля G гена APOC3 (полиморфизм С3238G) ассоциировано с более длительным тече­нием ХСН. Увеличение размеров левого предсердия и более высо­кие уровни BNP наблюдались у пациентов-носителей аллеля С гена APOC3 (полиморфизм -428 OT).Заключение. Существует взаимосвязь между полиморфизмом генов, ассоциированных с нарушением липидного обмена, течени­ем ХСН, когнитивными функциями и морфологическими изменени­ями центральной нервной системы у пациентов с ИБС.  

Aim

Aim. To study the interrelation of polymorphic gene variants playing role in atherosclerosis development, with cognition disorders, central nervous system condition and chronic heart failure (CHF) course specifics in patients with ischemic heart disease. Material and methods. 40 patients with CHF I-IV functional class (NYHA) of ischemic origin underwent cognition testing, nuclear-magnetic resonance tomography of the brain, duplex brachiocephalic arteries scanning, gene APOC3, ABCA1 и PON1 polymorphism assessment, and lipid, homocystein, brain natriuretic peptide measurement (BNP). Results. The interrelations of polymorphic gene variants APOC3, ABCA1 и PON1 were found with morphological changes in the brain and cognition tests results. T allele at PON1 (polymorphism L55M A>T) and allele A at PON1 (polymorphism Q192R A>G) associated with the worsening of Burdone correction test, and T allele of APOC3 gene (polymorphism -482C>T) was linked to the decrease of diffusion coefficients in gray as in white matters. There are statistically significant relations of the polymorphisms studied with the levels of plasma lipids, homocysteine and carotid arteries diameter and intima-media complex thickness. While studying relations of polymorphic genes ABCA1 и APOC3 variants (C3238G) and CHF duration, BNP level and end- systolic size of the left atrium it was found that the allele A of gene ABCA1 and allele G of gene APOC3 ^3238G) are associated with longer duration of CHF. The increase of the left atrium size and higher BNP levels were shown in patients — carriers of C allele gene APOC3 (polymorphism -428 C>T).

хроническая сердечная недостаточностьатеро­склерозполиморфизм геновкогнитивные функциикоэффициен­ты диффузии молекул воды в головном мозгеchronic heart failureatherosclerosisgene polymorphismcognitive functionwater molecule diffusion coefficient in the brainReferencesShvarc JG, Akimova NS, Martynovich TV. Analysis of changes in white matter of brain and cognitive disturbances in patients with chronic heart failure and ischemic hear t disease. Saratov scientific medical Journal 2013; 9(1): 78-82. Russian (Шварц Ю. Г., Акимова Н. С., Мартынович Т. В. Анализ изменений белого вещества головного мозга и когнитивных расстройств у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца. Саратовский научно-медицинский ж 2013; 9(1): 78-82).Shvarc JG, Akimova NS, Martynovich TV. Analysis of changes in white matter of brain and cognitive disturbances in patients with chronic heart failure and ischemic hear t disease. Saratov scientific medical Journal 2013; 9(1): 78-82. Russian (Шварц Ю. Г., Акимова Н. С., Мартынович Т. В. Анализ изменений белого вещества головного мозга и когнитивных расстройств у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца. Саратовский научно-медицинский ж 2013; 9(1): 78-82).Heckman GA, Patterson ChJ, Demers C, et al. Heart failure and cognitive impairment: Challenges and opportunities. Clinical interventions in aging 2007; 2: 209-18.Heckman GA, Patterson ChJ, Demers C, et al. Heart failure and cognitive impairment: Challenges and opportunities. Clinical interventions in aging 2007; 2: 209-18.Akimova NS, Zuev VV, Martynovich TV, et al. The relationship between the severity of chronic heart failure with the central nervous system with ischemic heart disease. Fundamental studies 2011; 11(3): 467-71. Russian (Акимова Н.С., Зуев В. В., Мартынович Т. В. и др. Взаимосвязь тяжести хронической сердечной недостаточности с состоянием центральной нервной системы при ишемической болезни сердца. Фундаментальные исследования 2011; 11(3): 467-71).Akimova NS, Zuev VV, Martynovich TV, et al. The relationship between the severity of chronic heart failure with the central nervous system with ischemic heart disease. Fundamental studies 2011; 11(3): 467-71. Russian (Акимова Н.С., Зуев В. В., Мартынович Т. В. и др. Взаимосвязь тяжести хронической сердечной недостаточности с состоянием центральной нервной системы при ишемической болезни сердца. Фундаментальные исследования 2011; 11(3): 467-71).Dorofeeva NP, Kastanaian AA, Slik SV, et al. Polymorphisms of the renin-angiotensin system in patients with arterial hypertension and ischemic heart disease complicated with chronic heart failure. Magazine "Arterial hypertension" 2005; 11(4): 235-8. Russian (Дорофеева Н. П., Кастанаян А. А., Шлык С. В. и др. Полиморфизм генов ренинангиотензиновой системы у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью. Ж Артериальная гипертензия 2005; 11(4): 235-8).Dorofeeva NP, Kastanaian AA, Slik SV, et al. Polymorphisms of the renin-angiotensin system in patients with arterial hypertension and ischemic heart disease complicated with chronic heart failure. Magazine "Arterial hypertension" 2005; 11(4): 235-8. Russian (Дорофеева Н. П., Кастанаян А. А., Шлык С. В. и др. Полиморфизм генов ренинангиотензиновой системы у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью. Ж Артериальная гипертензия 2005; 11(4): 235-8).Spinarova L, Spinar J, Vasku A, et al. Genetics of humoral and cytokine activation in heart failure and its importance for risk stratification of patients. Exp Mol Pathol. 2008 Jun; 84(3): 251-5. doi: 10.1016/j.yexmp.2008.03.002. Epub 2008 Mar 21.Spinarova L, Spinar J, Vasku A, et al. Genetics of humoral and cytokine activation in heart failure and its importance for risk stratification of patients. Exp Mol Pathol. 2008 Jun; 84(3): 251-5. doi: 10.1016/j.yexmp.2008.03.002. Epub 2008 Mar 21.BaiY Wang L, Hu S, et al. Association of angiotensin-converting enzyme I/D polymorphism with heart failure: a meta-analysis. Mol Cell Biochem 2012 Feb; 361(1-2): 297-304.BaiY Wang L, Hu S, et al. Association of angiotensin-converting enzyme I/D polymorphism with heart failure: a meta-analysis. Mol Cell Biochem 2012 Feb; 361(1-2): 297-304.Akimova NS, Martynovich TV, Shvarc JG, et al. Cognitive disorders, and the status of the gray matter of the brain in CHF against the background of CAD. J Heart Failure 2011; 5(67): 282-5. Russian (Акимова Н.С., Мартынович Т. В., Шварц Ю. Г. и др. Когнитивные расстройства и состояние серого вещества головного мозга при ХСН на фоне ИБС. Ж Сердечная Недостаточность 2011; 5(67): 282-5).Akimova NS, Martynovich TV, Shvarc JG, et al. Cognitive disorders, and the status of the gray matter of the brain in CHF against the background of CAD. J Heart Failure 2011; 5(67): 282-5. Russian (Акимова Н.С., Мартынович Т. В., Шварц Ю. Г. и др. Когнитивные расстройства и состояние серого вещества головного мозга при ХСН на фоне ИБС. Ж Сердечная Недостаточность 2011; 5(67): 282-5).Ostroumova OD, Desnickaja IV. The influence of Rozuvastatin on cognitive functions. Consilium medicum 2007;1(2):61-3. Russian (Остроумова О. Д., Десницкая И. В. Влияние Розувастатина на когнитивные функции. Consilium medicum 2007; 1(2): 61-3).Ostroumova OD, Desnickaja IV. The influence of Rozuvastatin on cognitive functions. Consilium medicum 2007;1(2):61-3. Russian (Остроумова О. Д., Десницкая И. В. Влияние Розувастатина на когнитивные функции. Consilium medicum 2007; 1(2): 61-3).Skvorcova VI, Stahovskaja LV, Gudkova VV, et al. Chronic Ischemic disease of the brain. Consilium medicum 2006; 1(3): 92-4. Russian (Скворцова В. И., Стаховская Л.В., Гудкова В. В. и др. Хроническая ишемия головного мозга. Consilium medicum 2006; 1(3); 92-4).Skvorcova VI, Stahovskaja LV, Gudkova VV, et al. Chronic Ischemic disease of the brain. Consilium medicum 2006; 1(3): 92-4. Russian (Скворцова В. И., Стаховская Л.В., Гудкова В. В. и др. Хроническая ишемия головного мозга. Consilium medicum 2006; 1(3); 92-4).Pasdar A, Yadegarfar G, Cumming A, et al. The effect of ABCA1 gene polymorphisms on ischaemic stroke risk and relationship with lipid profile. BMC Med Genet. 2007; Published online Jun 6, 2007. doi: 10.1186/1471-2350-8-30Pasdar A, Yadegarfar G, Cumming A, et al. The effect of ABCA1 gene polymorphisms on ischaemic stroke risk and relationship with lipid profile. BMC Med Genet. 2007; Published online Jun 6, 2007. doi: 10.1186/1471-2350-8-30Andreassi MG, Adlerstein D, Carpeggiani C, et al. Individual and summed effects of high-risk genetic polymorphisms on recurrent cardiovascular events following ischemic heart disease. Atherosclerosis. 2012; 223(2):409-15. doi: 10.1016/j. atherosclerosis.2012.05.029. Epub 2012 Jun 6.Andreassi MG, Adlerstein D, Carpeggiani C, et al. Individual and summed effects of high-risk genetic polymorphisms on recurrent cardiovascular events following ischemic heart disease. Atherosclerosis. 2012; 223(2):409-15. doi: 10.1016/j. atherosclerosis.2012.05.029. Epub 2012 Jun 6.Hassan MA, Al-Attas OS, Hussain T, et al. The Q192R polymorphism of the paraoxonase 1 gene is a risk factor for coronary artery disease in Saudi subjects. Mol Cell Biochem. 2013 Aug; 380(1-2): 121-8. doi: 10.1007/s11010-013-1665-z. Epub 2013 Apr 27.Hassan MA, Al-Attas OS, Hussain T, et al. The Q192R polymorphism of the paraoxonase 1 gene is a risk factor for coronary artery disease in Saudi subjects. Mol Cell Biochem. 2013 Aug; 380(1-2): 121-8. doi: 10.1007/s11010-013-1665-z. Epub 2013 Apr 27.Scacchi R, Corbo RM, Rickards O, et al. New data on the world distribution of paraoxonase (PON1 Gln 192-Arg) gene frequencies. Hum Biol 2004 Jun; 75(3): 365-73.Scacchi R, Corbo RM, Rickards O, et al. New data on the world distribution of paraoxonase (PON1 Gln 192-Arg) gene frequencies. Hum Biol 2004 Jun; 75(3): 365-73.Weber M, Hamm C. Role of B-type natriuretic peptide (BNP) and NT-proBNP in clinical routine. Heart 2006; 92: 843-9.Weber M, Hamm C. Role of B-type natriuretic peptide (BNP) and NT-proBNP in clinical routine. Heart 2006; 92: 843-9.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.