cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLCcardiovascular-1239Research ArticleКАРДИОМИОПАТИИCARDIOMYOPATHYОпределение аутоантител против β1-адренорецептора и влияние их удаления на сократительную функцию миокарда левого желудочка у больных дилатационной кардиомиопатиейβ1-adrenoreceptor antibody measurement and antibody removal effects on left ventricular contractility in dilated cardiomyopathy patientsТабакьянЕ. А.TabakyanE. A.tabakyan@mail.ruТоневицкийА. Г.TonevitskyA. G.tabakyan@mail.ruАтауллахановаД. М.AtaullakhanovaD. M.tabakyan@mail.ruЗарубаА. Ю.ZarubaA. Yu.tabakyan@mail.ruКухарчукВ. В.KukharchukV. V.tabakyan@mail.ruНИИ клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова Российского кардиологического научно)производственного комплекса Росздрава, МоскваA.L. Myasnikov Research Institute of Clinical Cardiology, Russian Cardiology Scientific and Clinical Complex, State Federal Agency for Health and Social Development, MoscowНИИ трансплантологии и искусственных органов РосздраваResearch Institute of Transplantology and Artificial Organs, State Federal Agency for Health and Social Development200720062007632532Copyright © Табакьян Е.А., Тоневицкий А.Г., Атауллаханова Д.М., Заруба А.Ю., Кухарчук В.В., 20072007Табакьян Е.А., Тоневицкий А.Г., Атауллаханова Д.М., Заруба А.Ю., Кухарчук В.В.Tabakyan E.A., Tonevitsky A.G., Ataullakhanova D.M., Zaruba A.Y., Kukharchuk V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/1239

Цель. Разработать тест-систему для определения аутоантител против  β1 -адренорецептора (анти-β1-АР). Изучить влияние удаления аутоантител на сократительную функцию миокарда левого желудочка (ЛЖ). Материал и методы. Пептиды, соответствующие фрагментам второй внеклеточной петли β1-АР человека (197-222 а.о.) были синтезированы модифицированным твердофазным методом и лиофилизованы. Контроль молекулярной массы осуществляли с помощью лазерно-десорбционной масс-спектрометрии. Были обследованы 47 больных с целью выявления анти- β1-АР. Из них с диагнозом дилатационная кардиомиопатия (ДКМП) – 22, ишемическая кардиомиопатия – 8, постинфарктный кардиосклероз – 6, миокардит – 3, алкогольная кардиомиопатия – 1, посттрансплантационная кардиомиопатия – 7. Удаление анти- β1-АР проводили 4 больным с ДКМП: 3 – методом плазмафереза (ПФ) и 1 пациенту – методом иммуноадсорбции (ИА). Результаты. Разработана иммуноферментная тест-система для определения аутоантител с использованием в качестве антигена пептида, содержащего 26 аминокислот второй внеклеточной петли β1-АР. Показано, что удаление анти-β1-АР у больных ДКМП методами ИА и ПФ приводит к улучшению сократительной функции миокарда ЛЖ. Заключение. Важно выяснить, объясним ли факт улучшения сократительной функции миокарда только удалением анти- β1-АР. Следует разработать более совершенные методы детекции анти- β1-АР, других аутоантител к миокарду, установить их роль в нарушении сократительной функции миокарда.

Aim. To develop a test system measuring β1-adrenoreceptor antibody (anti- β1-AR) level. To study the effects of autoantibody removal on left ventricular (LV) contractility. Material and methods. Peptides, according to second human extracellular β1-AR loop fragments (197-222 amino acid fragments), were synthesized by modified hard-phase method and then lyophilized. Molecular mass control was performed by laser desorption mass spectrometry. In total, 47 patients were examined, with the aim of anti- β1-AR detection. Dilated cardiomyopathy (DCMP) was diagnosed in 22 patients, ischemic CMP – in 8, post-infarction cardiosclerosis – in 6, myocarditis – in 3, alcohol CMP – in 1, and post-transplantation CMP – in 7 participants. Anti- β1-AR were removed in 4 DCMP patients, by plasmapheresis (PF; n=3) or immunoadsorption (IA; n=1). Results. A new immune-enzyme test system for autoantibody detection has been developed, using the second extracellular β1-AR loop 26 amino acid peptide as the antigen. Anti- β1-AR removal by IA or PF methods resulted in improved LV contractility among DCMP patients. Conclusion. It is important to determine whether LV contractility improvement is explained by anti-β1-AR removal exclusively. More advanced methods for anti- β1-AR and other anti-myocardial antibody detection should be developed, and auto-antibodies’ role in impaired myocardial contractility should be studied.

аутоантитела против β1-адренорецептораиммуноадсорбцияплазмаферезсократимость миокарда левого желудочкаβ1-adrenoreceptpor auto-antibodiesimmuno-adsorptionplasmapheresisleft ventricular myocardial contractilityReferencesGrogan M, Redfoeld MM, Bailey KR, et al. Long-term outcome of patients with biopsy-proved myocarditis: comparison with idiopathic dilated cardiomyopathy. JACC 1995; 26(1): 80-4.Grogan M, Redfoeld MM, Bailey KR, et al. Long-term outcome of patients with biopsy-proved myocarditis: comparison with idiopathic dilated cardiomyopathy. JACC 1995; 26(1): 80-4.Erdmann E. Tne management of the heart failure – an overview. Basic Res Cardiol 2000; 95: 13-7.Erdmann E. Tne management of the heart failure – an overview. Basic Res Cardiol 2000; 95: 13-7.Freedman NJ, Lefkowitz RJ. Anti-β1-adrenergic receptor antibod- ies and heart failure: causation, not just correlation. J Clin Invest 2004; 113: 1379-82.Freedman NJ, Lefkowitz RJ. Anti-β1-adrenergic receptor antibod- ies and heart failure: causation, not just correlation. J Clin Invest 2004; 113: 1379-82.Шумаков В.И., Рулева Н.Ю., Коробов Н.В. и др. Разработка аналитического метода на основе иммуноферментного анализа для определения аутоантител к β1-адренорецепторам в сыворотке крови больных с дилатационной кардиомиопатией. Вест трансплант искусст орг 1999; 34-41.Шумаков В.И., Рулева Н.Ю., Коробов Н.В. и др. Разработка аналитического метода на основе иммуноферментного анализа для определения аутоантител к β1-адренорецепторам в сыворотке крови больных с дилатационной кардиомиопатией. Вест трансплант искусст орг 1999; 34-41.Caforio AL, Goldman JH, Baig MK, et al. Cardiac autoantibodies in dilated cardiomyophathy become unedetectable with disease progression. Heart 1997; 77: 62-7.Caforio AL, Goldman JH, Baig MK, et al. Cardiac autoantibodies in dilated cardiomyophathy become unedetectable with disease progression. Heart 1997; 77: 62-7.Tomaszewski M, Brain NJ, Charchar FJ, et al. Essential Hypertension and β2-Adrenergic Receptor Gene. Hypertension 2002; 40: 286-91.Tomaszewski M, Brain NJ, Charchar FJ, et al. Essential Hypertension and β2-Adrenergic Receptor Gene. Hypertension 2002; 40: 286-91.Lohse MJ, Engelhardt S, Eschenhagen, T. What ist he role of β-adrenergic signaling in heart failure? Circ Res 2003; 93: 896-906.Lohse MJ, Engelhardt S, Eschenhagen, T. What ist he role of β-adrenergic signaling in heart failure? Circ Res 2003; 93: 896-906.Lader AS, Xiao YF, Ishikawa Y, et al. Cardiac Gsα overexpression enhances L-type calcium channels through an adenylyl cyclase independent pathway. Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95: 9669-74.Lader AS, Xiao YF, Ishikawa Y, et al. Cardiac Gsα overexpression enhances L-type calcium channels through an adenylyl cyclase independent pathway. Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95: 9669-74.Matsui S, Fu ML, Hoebeke JJ. Peptides derived from cardiovascular G-protein-coupled receptors induce morphological cardiomyopatic changes in immunized rabbits. Mol Cell Cardiol 1977; 29: 641-55.Matsui S, Fu ML, Hoebeke JJ. Peptides derived from cardiovascular G-protein-coupled receptors induce morphological cardiomyopatic changes in immunized rabbits. Mol Cell Cardiol 1977; 29: 641-55.Jahns R, Вoivin V, Hein L, et al. Direct evidence for a β1-adrenergic receptor–directed autoimmune attack as a cause of idiopathic dilated cardiomyopathy. J Clin Invest 2004; 113: 1419-29.Jahns R, Вoivin V, Hein L, et al. Direct evidence for a β1-adrenergic receptor–directed autoimmune attack as a cause of idiopathic dilated cardiomyopathy. J Clin Invest 2004; 113: 1419-29.Knebel F, Bohm M, Staudt A, et al. Reduction of morbidity by immunoadsorbtion therapy in patients with dilated cardiomyopathy. Int J Cardiol 2004; 97(3): 517-20.Knebel F, Bohm M, Staudt A, et al. Reduction of morbidity by immunoadsorbtion therapy in patients with dilated cardiomyopathy. Int J Cardiol 2004; 97(3): 517-20.Felix SB, Staudt A, Dorffel WD, et al. Hemodynamic Effects of Immunoadsorbtion and Subsequent Immunoglobulin Substitution in Dilated Cardiomyopathy. Three-Month from a Randomized Study. JACC 2000; 35(6): 1590-8.Felix SB, Staudt A, Dorffel WD, et al. Hemodynamic Effects of Immunoadsorbtion and Subsequent Immunoglobulin Substitution in Dilated Cardiomyopathy. Three-Month from a Randomized Study. JACC 2000; 35(6): 1590-8.Wisdom G.V. Peptide Antigens. Oxford University Press Inc. Oxford New York Tokyo 1994; 252.Wisdom G.V. Peptide Antigens. Oxford University Press Inc. Oxford New York Tokyo 1994; 252.Fraser CM. Site-directed mutagenesis of β-adrenergic receptors. J Biol Chem 1989; 264: 9266-70.Fraser CM. Site-directed mutagenesis of β-adrenergic receptors. J Biol Chem 1989; 264: 9266-70.Strader CD, Candelore MR, Hill WS, et al. Identification of two serine residues involved in agonist activation of the β-adrenergic receptor. J Biol Chem 1989; 264: 13572-80.Strader CD, Candelore MR, Hill WS, et al. Identification of two serine residues involved in agonist activation of the β-adrenergic receptor. J Biol Chem 1989; 264: 13572-80.Tota MR, Candelore MR, Dixon RAF, Strader CD. Biophysical and genetic analysis of the ligand binding site of the beta-adrenoceptor. Trends Pharmacol Sci 1991; 12: 4-6.Tota MR, Candelore MR, Dixon RAF, Strader CD. Biophysical and genetic analysis of the ligand binding site of the beta-adrenoceptor. Trends Pharmacol Sci 1991; 12: 4-6.Naparstek Y, Plotz PH. The role of autoantibodies in autoimmune disease. Annu Rev Immunol 1993; 11: 79-104.Naparstek Y, Plotz PH. The role of autoantibodies in autoimmune disease. Annu Rev Immunol 1993; 11: 79-104.Kaplan D, Ferrari I, Bergami PL, et al. Antibodies to ribosomal P proteins of Tripanosoma cruzi in Chagas disease possess functional autoreactivity with heart tissue and differ from anti-P autoantibodies in lupus. Proc Natl Acad Sci USA 1997; 94: 10301-6.Kaplan D, Ferrari I, Bergami PL, et al. Antibodies to ribosomal P proteins of Tripanosoma cruzi in Chagas disease possess functional autoreactivity with heart tissue and differ from anti-P autoantibodies in lupus. Proc Natl Acad Sci USA 1997; 94: 10301-6.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.