cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLCcardiovascular-1318Research ArticleИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦАCORONARY HEART DISEASEЗначение активации тромбоцитов и изменений эритроцитов в возникновении тромботических и реологических нарушений при ишемической болезни сердцаPlatelet activation and red blood cell changes in thrombotic and rheological disturbances among coronary heart disease patientsШироковаТ. Е.ShirokovaT. E.Tatiana.shirokova@gmail.comБурячковскаяЛ. И.BuryachkovskayaL. I.Tatiana.shirokova@gmail.comСумароковА. Б.SumarokovA. B.Tatiana.shirokova@gmail.comУчительИ. А.UchitelI. A.Tatiana.shirokova@gmail.comПоповЕ. Г.PopovE. G.Tatiana.shirokova@gmail.comВаваевА. В.VavaevA. V.Tatiana.shirokova@gmail.comФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росздрава, МоскваRussian Cardiology Scientific and Clinical Complex, State Federal Agency for Health and Social development, Moscow200720102007651824Copyright © Широкова Т.Е., Бурячковская Л.И., Сумароков А.Б., Учитель И.А., Попов Е.Г., Ваваев А.В., 20072007Широкова Т.Е., Бурячковская Л.И., Сумароков А.Б., Учитель И.А., Попов Е.Г., Ваваев А.В.Shirokova T.E., Buryachkovskaya L.I., Sumarokov A.B., Uchitel I.A., Popov E.G., Vavaev A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/1318

Цель. Оценить изменения функциональных особенностей тромбоцитов и эритроцитов, и их связи с образованием эритроцитарно-тромбоцитарных агрегатов (ЭТА) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС). Материал и методы. В исследование были включены 22 больных ИБС (средний возраст 57±7 лет) и 14 здоровых добровольцев (средний возраст 48±3 лет). Агрегация тромбоцитов и эритроцитов, резистентность эритроцитов одновременно оценивались на лазерном анализаторе агрегации «БИОЛА». Подсчет циркулирующих в крови ЭТА и их морфологический контроль проводились с помощью сканирующей электронной микроскопии. Для использования среднего объема тромбоцитов (СОТ) использовали оригинальный метод, основанный на измерении тромботокрита. Результаты. У больных ИБС обнаружена повышенная по сравнению со здоровыми добровольцами спонтанная агрегация тромбоцитов – 1,6±0,4/1,1±0,3 отн. ед. (p<0,05). СОТ составил 11,8±1,4 фл у больных ИБС и 8,6±1,3 фл у здоровых лиц. В кровотоке 4,1±0,6% эритроцитов находились в составе ЭТА, при этом на один эритроцит приходилось от 1 до 4 тромбоцитов. ЭТА отсутствовали в крови здоровых добровольцев. Агрегация эритроцитов была значительно выше у больных по сравнению со здоровыми добровольцами – 3,3±0,7 и 1,4±0,2 отн. ед., соответственно, а резистентность клеток снижена, о чем свидетельствовало раннее начало гемолитического разрушения клеток у пациентов по сравнению с контрольной группой. При снижении резистентности возрастает вероятность разрушения эритроцитов, что ведет к выбросу АДФ в кровоток и активации тромбоцитов. Заключение. Образование ЭТА в крови больных сопровождается активацией тромбоцитов и их повышенной способностью агрегировать спонтанно. Одновременное повышение агрегации тромбоцитов и эритроцитов и появление ЭТА в кровотоке служат причиной развития у больных ИБС реологических нарушений.

Aim. To assess the role of platelet (PL) and red blood cell (RBC) function changes in RBC-PL aggregate (RPA) formation among coronary heart disease (CHD) patients. Material and methods. The study included 22 CHD patients (mean age 57±7 years) and 14 healthy volunteers (mean age 48±3 years). PL and RBC aggregation, RBC resistance were assessed with laser aggregation analyzer BIOLA. Circulating RPA counting and their morphological assessment were performed by scanning electromicroscopy. Mean PL volume (MPLV) was assessed by thrombocrit measurement. Results. In CHD patients, spontaneous PL aggregation was higher than in controls (1,6±0,4 vs 1,1±0,3 U; p<0,05). MPLV in patients and controls was 11,8±1,4 and 8,6±1,3, respectively. For circulating RBC, 4,1±0,6% were included into RPA, with RB/PL ratio of 1:1-4. No RPA were observed in volunteers' blood. RBC aggregation was significantly higher in CHD participants than in controls (3,3±0,7 vs 1,4±0,2 U), and RBC resistance was lower, manifested in early hemolysis. Decreased RBC resistance resulted in ADP release and PL activation. Conclusion. In CHD patients, RPA formation was associated with PL activation and spontaneous aggregation. Increased PL and RBC aggregation, combined with RPA formation, resulted in rheological disturbances in CHD individuals.

активация и агрегация тромбоцитовэритроцитарно-тромбоцитарные агрегатыагрегация и резистентность эритроцитовсредний объем тромбоцитагемореологияишемическая болезнь сердцаplatelet activation and aggregationred blood cell and platelet aggregatesred blood cell aggregation and resistancemean platelet volumehemorheologycoronary heart diseaseReferencesAndrews DA, Low PS. Role of red blood cells in thrombosis. Curr Opin Hematol 1999; 6(2): 76-82.Andrews DA, Low PS. Role of red blood cells in thrombosis. Curr Opin Hematol 1999; 6(2): 76-82.Becchi C, Al Malyan M, Fabbri L, et al. Mean platelet volume trend in sepsis: is it a useful parameter? Minerva Anestesiol 2006; 72(9): 749-56.Becchi C, Al Malyan M, Fabbri L, et al. Mean platelet volume trend in sepsis: is it a useful parameter? Minerva Anestesiol 2006; 72(9): 749-56.Bernd van der Loo, John F, Martin A. Role for Changes in Platelet Production in the Cause of Acute Coronary Syndromes. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1999; 19: 672-9.Bernd van der Loo, John F, Martin A. Role for Changes in Platelet Production in the Cause of Acute Coronary Syndromes. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1999; 19: 672-9.Blajchman MA, Bordin JO, Bardossy L, Heddle NM. The contribution of the haematocrit to thrombocytopenic bleeeding in experimental animals. Br J Haematol 1994; 86: 347-50.Blajchman MA, Bordin JO, Bardossy L, Heddle NM. The contribution of the haematocrit to thrombocytopenic bleeeding in experimental animals. Br J Haematol 1994; 86: 347-50.Bouix D, Peyreigne C, Raynaud E, Micallef JF. Relationshops among body composition, hemorheology and exercise performance. Clin Hemorheol Microcirc 1998; 19: 245-54.Bouix D, Peyreigne C, Raynaud E, Micallef JF. Relationshops among body composition, hemorheology and exercise performance. Clin Hemorheol Microcirc 1998; 19: 245-54.Brun J-F. Exercise hemorheology as a three acts play with metabolic actors: is it of clinical relevance? Clin Hemorheol Microcirc 2002; 26(3): 155-74.Brun J-F. Exercise hemorheology as a three acts play with metabolic actors: is it of clinical relevance? Clin Hemorheol Microcirc 2002; 26(3): 155-74.Brun JF, Khaled S, Raynaud E, et al. Trirhasic effects of exercise on blood rheology: which relevance to rhysiology and pathophisiology? Clin Hemorheol Microcirc 1998; 19: 89-104.Brun JF, Khaled S, Raynaud E, et al. Trirhasic effects of exercise on blood rheology: which relevance to rhysiology and pathophisiology? Clin Hemorheol Microcirc 1998; 19: 89-104.Chung SM, Bae ON, Lim KM, et al. Lysophosphatidic Acid Induces Thrombogenic Activity Through Phosphatidylserine Exposure and Procoagulant Microvesicle Generation in Human Erythrocytes. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006; 16 [Epub].Chung SM, Bae ON, Lim KM, et al. Lysophosphatidic Acid Induces Thrombogenic Activity Through Phosphatidylserine Exposure and Procoagulant Microvesicle Generation in Human Erythrocytes. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006; 16 [Epub].Cines DB, Pollak ES, Buck CA, et al. Endothelial cells in physiology and in pathophysiology of vascular disorders. Blood 1998; 91: 3527-61.Cines DB, Pollak ES, Buck CA, et al. Endothelial cells in physiology and in pathophysiology of vascular disorders. Blood 1998; 91: 3527-61.Crowther M. Pathogenesis of Atherosclerosis. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2005; 436-41.Crowther M. Pathogenesis of Atherosclerosis. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2005; 436-41.Fusman R, Rotstein R, Berliner S, Elishkewich K, et al. The concomitant appearance of aggregated erythrocytes, leukocytes and platelets in the peripheral blood of patients with risk factors for atherothrombosis. Clin Hemorheol Microcirc 2001; 25(3-4): 165-73.Fusman R, Rotstein R, Berliner S, Elishkewich K, et al. The concomitant appearance of aggregated erythrocytes, leukocytes and platelets in the peripheral blood of patients with risk factors for atherothrombosis. Clin Hemorheol Microcirc 2001; 25(3-4): 165-73.Gaardner A, Jonsen J, Laland S, et al. Adenosine diphosphate in red cells as a factor in the adhesiveness of human blood platelets. Nature 1961; 192: 531-2.Gaardner A, Jonsen J, Laland S, et al. Adenosine diphosphate in red cells as a factor in the adhesiveness of human blood platelets. Nature 1961; 192: 531-2.Hebbel RP. Adhesive interactions of sickle erythrocytes with endothelium. J Clin Invest 1997; 99: 2561–4.Hebbel RP. Adhesive interactions of sickle erythrocytes with endothelium. J Clin Invest 1997; 99: 2561–4.Hermand P, Gane P, Huet M, et al. Red Cell ICAM-4 Is a Novel Ligand for Platelet-activated IIβ3 Integrin. J Biol Chem 2003; 278(7): 4892-8.Hermand P, Gane P, Huet M, et al. Red Cell ICAM-4 Is a Novel Ligand for Platelet-activated IIβ3 Integrin. J Biol Chem 2003; 278(7): 4892-8.Horne MK, Cullinane AM, Merryman PK, Hoddeson EK. The effect of red blood cells on thrombin generation. Br J Haematol 2006; 133(4): 403-8.Horne MK, Cullinane AM, Merryman PK, Hoddeson EK. The effect of red blood cells on thrombin generation. Br J Haematol 2006; 133(4): 403-8.Leone G, Sica S, Chiusolo P, et al. Blood cells diseases and thrombosis. Haematologica 2001; 86(12): 1236-44.Leone G, Sica S, Chiusolo P, et al. Blood cells diseases and thrombosis. Haematologica 2001; 86(12): 1236-44.Nageswari K, Banerjee R, Gupte RV, Puniyani RR. Effects of exercise on rheological and microcirculatory parameters. Clin Hemorheol Microcirc 2000; 23: 243-7.Nageswari K, Banerjee R, Gupte RV, Puniyani RR. Effects of exercise on rheological and microcirculatory parameters. Clin Hemorheol Microcirc 2000; 23: 243-7.Oh SS, Chishti AH, Palek J, Liu SC. Erythrocyte membrane alterations in Plasmodium falciparum malaria sequestration. Curr Opin Hematol 1997; 4: 148-54.Oh SS, Chishti AH, Palek J, Liu SC. Erythrocyte membrane alterations in Plasmodium falciparum malaria sequestration. Curr Opin Hematol 1997; 4: 148-54.Santos MT, Valles J, Aznar J, et al. Prothrombotic effects of erythrocytes on platelet reactivity. Circulation 1997; 95: 63-8.Santos MT, Valles J, Aznar J, et al. Prothrombotic effects of erythrocytes on platelet reactivity. Circulation 1997; 95: 63-8.Santos MT, Valles J, Marcus AJ, et al. Enhancement of platelet reactivity and modulation of eicosanoid production by intact erythrocytes. J Clin Invest 1991; 87: 571-80.Santos MT, Valles J, Marcus AJ, et al. Enhancement of platelet reactivity and modulation of eicosanoid production by intact erythrocytes. J Clin Invest 1991; 87: 571-80.Schmidt AM, Hofmann M, Taguchi A, et al. RAGE: a multiligand receptor contributing to the cellular response in diabetic vasculopathy and inflammation. Semin Thromb Hemost 2000; 26: 485-93.Schmidt AM, Hofmann M, Taguchi A, et al. RAGE: a multiligand receptor contributing to the cellular response in diabetic vasculopathy and inflammation. Semin Thromb Hemost 2000; 26: 485-93.Turitto VT, Weiss HJ. Platelet and red cell involvement in mural thrombogenesis. Ann N Y Acad Sci 1983; 416: 363-76.Turitto VT, Weiss HJ. Platelet and red cell involvement in mural thrombogenesis. Ann N Y Acad Sci 1983; 416: 363-76.Valles J, Santos MT, Aznar J, et al. Erythrocytes metabolically enhance collagen-induced platelet responsiveness via increased thromboxane production, ADP release, and recruitment. Blood 1991; 78: 154-62.Valles J, Santos MT, Aznar J, et al. Erythrocytes metabolically enhance collagen-induced platelet responsiveness via increased thromboxane production, ADP release, and recruitment. Blood 1991; 78: 154-62.Valles J, Santos MT, Aznar J, et al. Platelet-erythrocyte interactions enhance alpha(IIb)beta(3) integrin receptor activation and P-selectin expression during platelet recruitment: down-regulation by aspirin ex vivo. Blood 2002; 99(11): 3978-84.Valles J, Santos MT, Aznar J, et al. Platelet-erythrocyte interactions enhance alpha(IIb)beta(3) integrin receptor activation and P-selectin expression during platelet recruitment: down-regulation by aspirin ex vivo. Blood 2002; 99(11): 3978-84.Yalcin O, Bor-Kucukatay M, Senturk UK, Baskurt OK. Effects of swimming exercise on red blood cell rheology in trained and untrained rats. J Appl Physiol 2000; 88: 2074-80.Yalcin O, Bor-Kucukatay M, Senturk UK, Baskurt OK. Effects of swimming exercise on red blood cell rheology in trained and untrained rats. J Appl Physiol 2000; 88: 2074-80.Yalcin O, Erman A, Muratli S, et al. Time course of hemoreological alterations after heavy anaerobic exercise in untrained human subjects. J Appl Ptysiol 2003; 94; 997-1002.Yalcin O, Erman A, Muratli S, et al. Time course of hemoreological alterations after heavy anaerobic exercise in untrained human subjects. J Appl Ptysiol 2003; 94; 997-1002.Zwaal RF, Schroit AJ. Pathophysiologic implications of membrane phospholipid asymmetry in blood cells. Blood 1997; 89: 1121-32.Zwaal RF, Schroit AJ. Pathophysiologic implications of membrane phospholipid asymmetry in blood cells. Blood 1997; 89: 1121-32.Коробко Ю.А. Исследование измерения поверхности и формы эритроцитов крыс при экспериментальном тромбозе. Доклады АН СССР 1986; 5: 1262-6.Коробко Ю.А. Исследование измерения поверхности и формы эритроцитов крыс при экспериментальном тромбозе. Доклады АН СССР 1986; 5: 1262-6.Костарева Л.Г. Эритропоэз и отдельные стороны метаболизма эритроцитов при хронической пневмонии у детей. Автореф дисс канд мед наук. Томск 1974; 20 с.Костарева Л.Г. Эритропоэз и отдельные стороны метаболизма эритроцитов при хронической пневмонии у детей. Автореф дисс канд мед наук. Томск 1974; 20 с.Леонова М.В., Разумов В.Б. Роль эритроцитов в патогенезе нарушения функциональной активности тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца и возможности медикаментозной коррекции. Кардиология 1990; 4: 107-11.Леонова М.В., Разумов В.Б. Роль эритроцитов в патогенезе нарушения функциональной активности тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца и возможности медикаментозной коррекции. Кардиология 1990; 4: 107-11.Ненашев А.А., Кондурцев В.А., Селезнев А.В. Функциональные особенности и свойства эритроцитов у больных геморрагическими гемостазиопатиями: Монография. Самара 2003; 190 с.Ненашев А.А., Кондурцев В.А., Селезнев А.В. Функциональные особенности и свойства эритроцитов у больных геморрагическими гемостазиопатиями: Монография. Самара 2003; 190 с.Нетяженко В.З., Крамарева В.Н., Ена Я.М., Сушко Е.А. Реологические свойства крови у больных инфарктом миокарда. Врач дело 1992; 1: 15-21.Нетяженко В.З., Крамарева В.Н., Ена Я.М., Сушко Е.А. Реологические свойства крови у больных инфарктом миокарда. Врач дело 1992; 1: 15-21.Пак С., Синельникова М., Цукерман Д., Бурячковская Л. Нарушения в тромбоцитарном звене гемостаза при эндотоксинемии и коррекция их ингибитором биосинтеза простагландинов индометацином. Биологич науки 1987; 1: 68-72.Пак С., Синельникова М., Цукерман Д., Бурячковская Л. Нарушения в тромбоцитарном звене гемостаза при эндотоксинемии и коррекция их ингибитором биосинтеза простагландинов индометацином. Биологич науки 1987; 1: 68-72.Фирсов Н.Н. Реологические свойства крови и патология сердечно-сосудистой системы. Тромб гемост реолог 2002; 2(10): 26-8.Фирсов Н.Н. Реологические свойства крови и патология сердечно-сосудистой системы. Тромб гемост реолог 2002; 2(10): 26-8.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.