cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2015-3-4-11cardiovascular-132Research ArticleАРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯARTERIAL HYPERTENSIONРОЛЬ МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ В ФОРМИРОВАНИИ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ КРУПНЫХ АРТЕРИЙ У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙINFLAMMATORY MEDIATORS ROLE IN ATHEROSCLEROTIC LESION DEVELOPMENT IN THE LARGE ARTERIES IN PATIENTS WITH SYSTEMIC SCLERODERMIAМаслянскийА. Л.MaslyanskyA. L.

к. м.н., с. н.с. НИЛ ревматологии

КолесоваЕ. П.KolesovaE. P.

н. с. НИЛ эпидемиологии артериальной гипертензии

doctorkat82@mail.ruКозленокА. В.KozlenokA. V.

к. м.н. заведующий НИО физиологии кровообращения

ПенинИ. Н.VasilievaE. Yu.

заведующая Центральной клинико-диагностической лабораторией

ВасильеваЕ. Ю.PeninI. N.

врач ревматолог отделения ревматологии ЛОКБ, заочный аспирант

РотарьО. П.RotarO. P.

к. м.н., заведующая НИЛ эпидемиологии артериальной гипертензии

ЛазареваН. М.LazarevaN. M.

н. с. НИЛ диагностики аутоиммунных заболеваний

ЛапинС. В.LapinS. V.

к. м.н., заведующий НИЛ диагностики аутоиммунных заболеваний

СысоевК. А.SysoevK. A.

к. м.н., с. н.с. НИЛ иммунологии

СолнцевВ. Н.SolntsevV. N.

к. м.н., с. н.с., НИЛ математического моделирования

БаженовА. Н.BazhenovA. N.

д. м.н., заведующий научным отделом, в. н.с. НИЛ ревматологии

КонрадиА. О.KonradiA. O.

д. м.н., профессор, заместитель директора по научной работе

ФГВУ "Федеральный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова" Минздрава России. Санкт-Петербург, РоссияFSBI "Federal Medical Research Ceter n.a. V. A. Almazov" of the Healthcare Ministry. Saint-Petersburg, RussiaНаучно-методический центр по молекулярной медицине Санкт- Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова. Санкт- Петербург, РоссияScientifically-Methodological Center for Molecular Medicine of Saint-Petersburg State Medical University n.a. I. P. Pavlov. Saint-Petersburg, Russia201520062015143411Copyright © Маслянский А.Л., Колесова Е.П., Козленок А.В., Пенин И.Н., Васильева Е.Ю., Ротарь О.П., Лазарева Н.М., Лапин С.В., Сысоев К.А., Солнцев В.Н., Баженов А.Н., Конради А.О., 20152015Маслянский А.Л., Колесова Е.П., Козленок А.В., Пенин И.Н., Васильева Е.Ю., Ротарь О.П., Лазарева Н.М., Лапин С.В., Сысоев К.А., Солнцев В.Н., Баженов А.Н., Конради А.О.Maslyansky A.L., Kolesova E.P., Kozlenok A.V., Vasilieva E.Y., Penin I.N., Rotar O.P., Lazareva N.M., Lapin S.V., Sysoev K.A., Solntsev V.N., Bazhenov A.N., Konradi A.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/132

Цель. Определить частоту выявления атеросклероза, уточнить характер атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий у больных системной склеродермией (ССД), выявить основные факторы, влияющие на данный процесс. Материал и методы. Обследованы 38 больных ССД. Определяли показатели сосудистой жесткости на участке сонная артерия — бедренная артерия, инструментальные и лабораторные характери­стики функции эндотелия, морфологию сонных артерий, показате­ли липидного спектра, глюкозы, мочевой кислоты, N-терминального мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), спектр анти- нуклеарных аутоантител, концентрацию цитокинов и хемокинов в сыворотке крови.

Результаты

Результаты. Повышение толщины комплекса интима-медиа (ТКИМ) зафиксировано у 79% (n=30/38) обследованных больных ССД. У одного из обследованных пациентов выявлена окклюзия сонной артерии в области бифуркации. Различная степень стенози- рования просвета артерии (20-70%) — у 52,6% (n=20/38) больных. Определена взаимосвязь между ТКИМ и отдельными классически­ми факторами риска (ФР) атеросклероза (возрастом, уровнем гли­кемии). Среди неклассических ФР, обнаружена взаимосвязь между ТКИМ и уровнями асимметричного диметиларгинина, растворимой формой молекулы адгезии эндотелия сосудов (sVCAM), мочевой кислоты, NT-proBNP, аутоантителами к белкам центромер. При множественном регрессионном анализе наиболее информативны­ми предикторами ТКИМ оказались возраст больных, уровни моче­вой кислоты, sVCAM, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, интерлейкин-1.

Заключение

Заключение. У больных ССД в генезе атеросклероза определен­ный удельный вес принадлежит неклассическим ФР, в первую оче­редь медиаторам воспаления, а также характерным для ССД мета­болическим нарушениям (урикемия). Это может указывать на суще­ствование особого сочетания патогенетических механизмов пора­жения артериальной стенки у больных ССД, и может претендовать на повторную оценку состояния ТКИМ у больных ССД, с использо­ванием большей выборки пациентов и дополнительных методов исследования.

 

 

Aim. To evaluate the prevalence of atherosclerosis, to define the type of atherosclerotic lesion of brachiocephalic arteries in patients with systemic sclerodermia (SSD); to reveal the main factors influencing that process.

Material and methods

Material and methods. Totally 38 patients with SSD studied. We measured vessel stiffness on the area between carotid and femoral arteries; instrumental and laboratory characteristics of endothelial function, morphology of carotid arteries, lipid profile parameters, as glucose, uric acid, N-terminal brain natriuretic peptide (NT-proBNP), antinuclear autoantibodies spectrum, cytokines concentration and chemokines of serum.

Results

Results. The increase of intima-media thickness (IMT) was found in 79% (n=30/38) of the patients studied with SSD. In one of the patients there was occluded carotid artery. Different level of arterial stenosis (20- 70%) — in 52,6% (n=20/38) of patients. We also measured relation of IMT and several classic risk factors (RF) of atherosclerosis (age, glyciemia level). Among non-classical risk factors there was relation of IMT and levels of asymmetrical dimethyl arginine (ADMA), soluble adhesion endothelium molecule (sVCAM), uric acid, NT-proBNP, autoantibodies to centromeres proteines. In multiple regression analysis the most informative predictors of IMT were age, uric acid, sVCAM, granulocytic colony- stimulating factor (G-CSF) and interleucine-1 (IL-1). Conclusion. In SSD patients atherosclerosis develops partially through non-classic factors influence, primarily inflammatory mediators and common for SSD metabolic disruptions (uricemia). This can point on the specific interrelation of pathogenetic mechanisms of arterial wall involvement in SSD, and might require repeated assessment of IMT in SSD, using larger patients selection and additional investigation methods.

 

 

атеросклерозсистемная склеродермиявоспа­лениецитокиныхемокинываскулопатияурикемияatherosclerosissystemic sclerodermiainflammationcytokineschemokinesvasculopathyuricemiaReferencesKatsumoto TR, Whitfield ML, Connolly MK. The pathogenesis of systemic sclerosis. Annu Rev Pathol 2011; 6: 509-37.Katsumoto TR, Whitfield ML, Connolly MK. The pathogenesis of systemic sclerosis. Annu Rev Pathol 2011; 6: 509-37.Man A, Zhu Y Zhang Y et al. The risk of cardiovascular disease in systemic sclerosis: a population-based cohort study. Ann Rheum Dis 2013; 72(7): 1188-93.Man A, Zhu Y Zhang Y et al. The risk of cardiovascular disease in systemic sclerosis: a population-based cohort study. Ann Rheum Dis 2013; 72(7): 1188-93.Muller-Ladner U, Distler O, Ibba-Manneschi L, et al. Mechanisms of vascular damage in systemic sclerosis. Autoimmunity 2009; 42(7): 587-95.Muller-Ladner U, Distler O, Ibba-Manneschi L, et al. Mechanisms of vascular damage in systemic sclerosis. Autoimmunity 2009; 42(7): 587-95.Pattanaik D, Brown M, Postlethwaite AE. Vascular involvement in systemic sclerosis (scleroderma). J Inflamm Res 2011; 4: 105-25.Pattanaik D, Brown M, Postlethwaite AE. Vascular involvement in systemic sclerosis (scleroderma). J Inflamm Res 2011; 4: 105-25.Pencina MJ, D'Agostino RB, Larson MG, et al. Predicting the 30-year risk of cardiovascular disease: the framingham heart study. Circulation 2009; 119(24): 3078-84.Pencina MJ, D'Agostino RB, Larson MG, et al. Predicting the 30-year risk of cardiovascular disease: the framingham heart study. Circulation 2009; 119(24): 3078-84.Culleton BF, Larson MG, Kannel WB, et al. Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and death: the Framingham Heart Study. Ann Intern Med 1999; 131(1): 7-13.Culleton BF, Larson MG, Kannel WB, et al. Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and death: the Framingham Heart Study. Ann Intern Med 1999; 131(1): 7-13.Kim SY Guevara JP, Kim KM, et al. Hyperuricemia and coronary heart disease: a systematic review and meta-analysis. Arthritis Care Res (Hoboken) 2010; 62(2): 170-80.Kim SY Guevara JP, Kim KM, et al. Hyperuricemia and coronary heart disease: a systematic review and meta-analysis. Arthritis Care Res (Hoboken) 2010; 62(2): 170-80.Sabio JM, Vargas-Hitos J, Zamora-Pasadas M, et al. Metabolic syndrome is associated with increased arterial stiffness and biomarkers of subclinical atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol 2009; 36(10): 2204-11.Sabio JM, Vargas-Hitos J, Zamora-Pasadas M, et al. Metabolic syndrome is associated with increased arterial stiffness and biomarkers of subclinical atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol 2009; 36(10): 2204-11.Elshamy HA, Ibrahim SE, Farouk HM, et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide in systemic sclerosis: new insights. Eur J Dermatol 2011; 21(5): 686-90.Elshamy HA, Ibrahim SE, Farouk HM, et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide in systemic sclerosis: new insights. Eur J Dermatol 2011; 21(5): 686-90.Hu Z, Zhang J, Guan A, et al. Granulocyte colony-stimulating factor promotes atherosclerosis in high-fat diet rabbits. Int J Mol Sci 2013; 14(3): 4805-16.Hu Z, Zhang J, Guan A, et al. Granulocyte colony-stimulating factor promotes atherosclerosis in high-fat diet rabbits. Int J Mol Sci 2013; 14(3): 4805-16.Ait-Oufella H, Taleb S, Mallat Z, et al. Recent advances on the role of cytokines in atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2011; 31(5): 969-79.Ait-Oufella H, Taleb S, Mallat Z, et al. Recent advances on the role of cytokines in atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2011; 31(5): 969-79.Colaci M, Giuggioli D, Manfredi A, et al. Aortic pulse wave velocity measurement in systemic sclerosis patients. Reumatismo 2012; 64(6): 360-7.Colaci M, Giuggioli D, Manfredi A, et al. Aortic pulse wave velocity measurement in systemic sclerosis patients. Reumatismo 2012; 64(6): 360-7.Constans J, Germain C, Gosse P, et al. Arterial stiffness predicts severe progression in systemic sclerosis: the ERAMS study. J Hypertens 2007; 25(9): 1900-6.Constans J, Germain C, Gosse P, et al. Arterial stiffness predicts severe progression in systemic sclerosis: the ERAMS study. J Hypertens 2007; 25(9): 1900-6.Maslyanskiy AL, Kolesova EP, Penin IN, et al. The impact of anti-В cell therapy on the rigidity of the vascular wall in patients with systemic scleroderma. Arterial hypertension 2013; 19(3): 212-20. Russian (Маслянский А. Л., Колесова Е. П., Пенин И. Н. и др. Влияние анти В-клеточной терапии на жесткость сосудистой стенки у больных системной склеродермией. Артериальная гипертензия 2013; 19(3): 212-20).Maslyanskiy AL, Kolesova EP, Penin IN, et al. The impact of anti-В cell therapy on the rigidity of the vascular wall in patients with systemic scleroderma. Arterial hypertension 2013; 19(3): 212-20. Russian (Маслянский А. Л., Колесова Е. П., Пенин И. Н. и др. Влияние анти В-клеточной терапии на жесткость сосудистой стенки у больных системной склеродермией. Артериальная гипертензия 2013; 19(3): 212-20).Chen XM, Hu CP, Li YJ, et al. Cardiovascular risk in autoimmune disorders: role of asymmetric dimethylarginine. Eur J Pharmacol 2012; 696(3): 5-11.Chen XM, Hu CP, Li YJ, et al. Cardiovascular risk in autoimmune disorders: role of asymmetric dimethylarginine. Eur J Pharmacol 2012; 696(3): 5-11.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.