Руководитель лаборатории фармакокинетических исследований
Москва
Старший научный сотрудник
Москва
Научный сотрудник
Москва
Руководитель лаборатории разработки и внедрения амбулаторных диагностических методов
Москва
Младший научный сотрудник
Москва
Младший научный сотрудник
Москва
Научный сотрудник
Москва
Младший научный сотрудник
Москва
Первый заместитель директора
Москва
Цель. В рамках комплексного исследования сравнить фармакокинетику ретардной формы верапамила при регулярном приеме у больных артериальной гипертонией (АГ) I-II степеней (ст.), сопоставить полученные данные с результатами фармакодинамического исследования.
Материал и методы. Изучали влияние времени приема (утро – вечер) на фармакокинетику ретардной формы верапамила. Исследование выполнено открытым, рандомизированным, перекрестным методом у 14 больных АГ I-II ст. при регулярном приеме в течение 3 нед. До начала активного лечения больные 2 нед. принимали только препараты короткого действия (“период отмены”). Через 2 нед. пациенту назначали ретардную форму верапамила согласно схеме рандомизации с рекомендацией принимать 1 таблетку утром или вечером в одно и то же время. Первый прием препарата осуществлялся в клинике в присутствии врача. Через 3 нед. пациента госпитализировали для фармакокинетического исследования. Через 7 дней после отмены первого препарата проводили второй аналогичный курс терапии с инвертированным временем приема. Концентрацию неизмененного верапамила в плазме больных определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуоресцентным детектированием.
Результаты. Получены достоверные различия между фармакокинетическими параметрами на фоне утреннего и вечернего приемов верапамила. Максимальная концентрация при утреннем приеме составила 239,7±152,3 нг/мл, а при вечернем – 148,6±107,4 нг/мл (p<0,01), период полувыведения при утреннем приеме – 12,50±3,48 ч, при вечернем – 22,57±15,24 ч (p<0,05).
Aim. To compare the pharmacokinetics and pharmacodynamics of verapamil retard, regularly taken by patients with Stage I-II arterial hypertension (AH).
Material and methods. The effects of the administration time (morning vs. evening) on verapamil retard pharmacokinetics were investigated. This open, randomised, cross-over study included 14 patients with Stage I-II AH, who were regularly administered verapamil retard for 3 weeks. Before the active therapy started, all antihypertensive medications were withdrawn, with an exception of short-acting agents (“wash-out” period). Two weeks later, the patients were administered verapamil retard, according to the randomisation scheme, and were recommended to take one tablet in the morning or evening, at the same time every day. The first administration was at the clinic, under medical supervision. Three weeks later, the participants were hospitalised for pharmacokinetics assessment. Seven days after the end of the first treatment course, a second course started, with an inverted time of verapamil retard administration. Blood concentration of non-modified verapamil was measured by high-performance liquid chromatography with fluorescent detection.
Results. Significant differences in pharmacokinetics were observed for morning vs. evening verapamil administration. The respective maximal verapamil concentrations were 239,7±152,3 vs. 148,6±107,4 ng/ml (p<0,01), and respective half-life times were 12,50±3,48 vs. 22,57±15,24 hours (p<0,05). For other parameters, the difference was non-significant.
Conclusion. In Stage I-II AH patients, the morning administration of Isoptin SR resulted in accelerated increase of its plasma concentration. At the same time, the evening administration was associated with increased half-life time and higher “concentration-effect” correlation, which makes the latter variant more rational.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.