cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLCcardiovascular-1358Research ArticleИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦАCORONARY HEART DISEASEЛипидные и плейотропные эффекты аторвастатина у больных высокого кардиоваскулярного рискаLipid and pleiotropic effects of atorvastatin in patients with high cardiovascular riskКарповР. С.KarpovR. S.

Директор

Томск

КошельскаяО. А.KoshelskayaO. A.

Ведущий научный сотрудник отделения атеросклероза и хронической ИБС

Томск

koshel@cardio.tsu.ruСушковаА. С.SushkovaA. S.

Научный сотрудник отделения атеросклероза и хронической ИБС

Томск

НИИ кардиологии СО РАМНResearch Institute of Cardiology, Siberian Branch, Russian Academy of Medical Sciences200920082009883035Copyright © Карпов Р.С., Кошельская О.А., Сушкова А.С., 20092009Карпов Р.С., Кошельская О.А., Сушкова А.С.Karpov R.S., Koshelskaya O.A., Sushkova A.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/1358Цель

Цель. Изучить безопасность, гиполипидемическоую эффективность и противовоспалительные эффекты 3-месячной терапии генериком аторвастатина (Атомакс®) у пациентов высокого кардиоваскулярного риска с дислипидемией (ДЛП).

Материал и методы

Материал и методы. Участвовали 36 пациентов с ДЛП: 17 больных ишемической болезнью сердца (ИБС) без нарушений углеводного обмена (I группа) и 19 больных сахарным диабетом типа 2 (СД-2) (II группа), из которых у 52,6% документирована ИБС. В течение первого месяца препарат назначали в дозе 10 мг/ сут., при отсутствии достижения целевого уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) доза увеличивалась до 20 мг/сут.

Результаты

Результаты. Снижения ХС ЛНП при приеме начальной дозы составило 33,8% в группе I и 38,8% в группе II; на фоне приема средней дозы 14,3 мг/сут. и 14,1 мг/сут. – 39,8% и 44,6%, соответственно; снижение уровня триглицеридов крови через 3 месяца – 23,3-30,3% у пациентов группы 1 и 20,6-24,1% – у пациентов группы II. Прирост концентрации ХС липопротеинов высокой плотности (ЛВП) на 15,6% имел место лишь у пациентов группы I. Под влиянием лечения снижалось содержание в крови С-реактивного белка и провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухоли α, интерлейкина 1-β, а у больных СД – еще и концентрации интерлейкина-6.

Заключение

Заключение. Отмечены хорошая переносимость, выраженный гиполипидемический эффект генерика аторвастатина и его противовоспалительные свойства. Прирост ХС ЛВП на фоне терапии препаратом Атомакс® имеет место лишь у пациентов без СД-2.

Aim

Aim. To study the safety, lipid-lowering effectiveness, and anti-inflammatory activity of three-month therapy with generic atorvastatin (Atomax) in patients with high cardiovascular risk and dyslipidemia (DLP).

Material and methods

Material and methods. The study included 36 DLP patients: Group I (n=17) with coronary heart disease (CHD) and normal carbohydrate metabolism, and Group II (n=19) with Type 2 diabetes mellitus (DM-2) and CHD in 52,6%. For one month, Atomax was administered in the dose of 10 mg/d; afterwards, the dose was increased up to 20 mg/d if target levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-CH) were not achieved.

Results

Results. The initial Atomax dose resulted in LDL-CH decrease by 33,8% in Group I and by 38,8% in Group II. For the mean dose of 14,1 mg/d, the respective percentages were 39,8% and 44,6%; three month later, they reached 23,3-30,3% and 20,6-24,1%, respectively. Increased concentration of high-density lipoprotein CH (HDL-CH) was observed in Group I only (+15,6%). Additionally, Atomax treatment was associated with decreased blood levels of C-reactive protein, tumor necrosis factor-alpha, interleukin 1-beta, and interleukin-6 (the latter decreased in DM-2 patients only).

Conclusion

Conclusion. Atomax demonstrated good tolerability, lipid-lowering, and anti-inflammatory effects. Increased HDL-CH levels were observed in diabetes-free participants only.

аторвастатинвысокий кардиоваскулярный рискишемическая болезнь сердцасахарный диабетдислипидемияС-реактивный белокпровоспалительные цитокиныAtorvastatinhigh cardiovascular riskcoronary heart diseasediabetes mellitusdyslipidemiaC-reactive proteinpro-inflammatory cytokinesReferencesEfficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet 2005; 366: 1267-78.Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet 2005; 366: 1267-78.Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, III пересмотр. Приложение 3 к журналу “Кардиоваск тер профил” 2007; 6.Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, III пересмотр. Приложение 3 к журналу “Кардиоваск тер профил” 2007; 6.Kafonek S, Goldner D. Comparison of efficacy and safety of atorvastatin (10mg) with simvastatin at six weeks. ASSET Investigators. Am J Cardiol 2001; 87(5): 554-9.Kafonek S, Goldner D. Comparison of efficacy and safety of atorvastatin (10mg) with simvastatin at six weeks. ASSET Investigators. Am J Cardiol 2001; 87(5): 554-9.Karalis DG, Ross AM, Vacari RM. Comparison of efficacy and safety of atorvastatin and simvastatin in patients with dyslipidemia with and without coronary heart disease. Am J Cardiol 2002; 89(6): 667-71.Karalis DG, Ross AM, Vacari RM. Comparison of efficacy and safety of atorvastatin and simvastatin in patients with dyslipidemia with and without coronary heart disease. Am J Cardiol 2002; 89(6): 667-71.Jones PH, McKenney JM, Karalis DG. Comparison of the efficacy and safety of atorvastatin initiated at different starting doses in patients with dyslipidemia. Evide. Based Cardiovasc Med 2005; 9(2): 98-101.Jones PH, McKenney JM, Karalis DG. Comparison of the efficacy and safety of atorvastatin initiated at different starting doses in patients with dyslipidemia. Evide. Based Cardiovasc Med 2005; 9(2): 98-101.Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, et al. ASCOT investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower than average cholesterol cancentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a Multicentre controlled lipid-lowering trial. Lancet 2003; 361: 1149-58.Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, et al. ASCOT investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower than average cholesterol cancentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a Multicentre controlled lipid-lowering trial. Lancet 2003; 361: 1149-58.LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, et al.; Treating to New Targets (TNT) Investigators. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. N Engl Med 2005; 352(14): 1425-35.LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, et al.; Treating to New Targets (TNT) Investigators. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. N Engl Med 2005; 352(14): 1425-35.Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al., on behalf of the CARDS investigators. Primary prevention of cardiovascular diesease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicenter randomised placebo-controlled trial. Lancet 2004; 364: 685-96.Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al., on behalf of the CARDS investigators. Primary prevention of cardiovascular diesease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicenter randomised placebo-controlled trial. Lancet 2004; 364: 685-96.Insull W, Kafonek S, Goldner D. Comparison of efficacy and safety of atorvastatin (10mg) with simvastatin at six weeks. ASSET Investigators. Am J Cardiol 2001; 87(5): 554-9.Insull W, Kafonek S, Goldner D. Comparison of efficacy and safety of atorvastatin (10mg) with simvastatin at six weeks. ASSET Investigators. Am J Cardiol 2001; 87(5): 554-9.Cannon CP, Braunwald E, McCabe C, et al. for the Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy-Trombolysis in Myocardial Infarction 22 Investigators. Intensive versus Moderate Lipid Lowering with Statins after Acute Coronary Syndromes. New Engl J Med 2004; 350: 1495-504.Cannon CP, Braunwald E, McCabe C, et al. for the Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy-Trombolysis in Myocardial Infarction 22 Investigators. Intensive versus Moderate Lipid Lowering with Statins after Acute Coronary Syndromes. New Engl J Med 2004; 350: 1495-504.Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, et al. Effects of Atorvastatin on Early Recurrent Ischemic Events in Acute Coronary Syndromes: The MIRACL Study: A Randomized Controlled Trial. JAMA 2001; 285: 1711-8.Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, et al. Effects of Atorvastatin on Early Recurrent Ischemic Events in Acute Coronary Syndromes: The MIRACL Study: A Randomized Controlled Trial. JAMA 2001; 285: 1711-8.Souza-Costa DC, Sandrim VC, Lopes LF, et al. Antiinflammatory effects of atorvastatin: modulation by the T-786C polymorphism in the endothelial nitric oxide syntase gene. Atherosclerosis 2006; 197(1): 467-8.Souza-Costa DC, Sandrim VC, Lopes LF, et al. Antiinflammatory effects of atorvastatin: modulation by the T-786C polymorphism in the endothelial nitric oxide syntase gene. Atherosclerosis 2006; 197(1): 467-8.Сусеков А.В., Зубарева М.Ю., Трипотень М.И. и др. Рандомизированное исследование “ФАРВАТЕР”. Часть 1. Влияние аторвастатина 10-20 мг/сут. На уровень липидов, С-реактивного белка и фибриногена у больных ишемической болезнью сердца и дислипидемией. Кардиология 2006; 9: 4-10.Сусеков А.В., Зубарева М.Ю., Трипотень М.И. и др. Рандомизированное исследование “ФАРВАТЕР”. Часть 1. Влияние аторвастатина 10-20 мг/сут. На уровень липидов, С-реактивного белка и фибриногена у больных ишемической болезнью сердца и дислипидемией. Кардиология 2006; 9: 4-10.Castro PF, Miranda R, Verdejo HE, et al. Pleiotropic effects of atorvastatin in heart failure: role in oxidative stress, inflammation, endothelial function, and exercise capacity. J Heart Lung Transplant 2008; 27(4): 435-41.Castro PF, Miranda R, Verdejo HE, et al. Pleiotropic effects of atorvastatin in heart failure: role in oxidative stress, inflammation, endothelial function, and exercise capacity. J Heart Lung Transplant 2008; 27(4): 435-41.Малышев П.П., Каминная В.И., Рожкова Т.А. и др. Сравнительная гиполипидемическая эффективность препаратов аторвастатина Атомакс и Липримар у пациентов с гиперхолестеринемией. Эффект фармакотер кардиол ангиол 2007; 3: 2-6.Малышев П.П., Каминная В.И., Рожкова Т.А. и др. Сравнительная гиполипидемическая эффективность препаратов аторвастатина Атомакс и Липримар у пациентов с гиперхолестеринемией. Эффект фармакотер кардиол ангиол 2007; 3: 2-6.Friedwald WT, Levy RJ, Fredricson DS. Estimation of the low density lipoprotein cholesterol in plasma without use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem 1972; 256: 2835-8.Friedwald WT, Levy RJ, Fredricson DS. Estimation of the low density lipoprotein cholesterol in plasma without use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem 1972; 256: 2835-8.Шальнова С.А., Деев А.Д. Характеристика пациентов высокого риска. Результаты эпидемиологической части научно-образовательной программы ОСКАР. Кардиоваск тер профил 2006; 5: 58-63.Шальнова С.А., Деев А.Д. Характеристика пациентов высокого риска. Результаты эпидемиологической части научно-образовательной программы ОСКАР. Кардиоваск тер профил 2006; 5: 58-63.Nissen S, Tuzcu EM, Schoenhagen P, et al. Effect of Intensive Compared with Moderate Lipid-Lowering Therapy on Progression of Coronary Atherosclerosis: A Randomized Controlled Trial. JAMA 2004; 291: 1071-80.Nissen S, Tuzcu EM, Schoenhagen P, et al. Effect of Intensive Compared with Moderate Lipid-Lowering Therapy on Progression of Coronary Atherosclerosis: A Randomized Controlled Trial. JAMA 2004; 291: 1071-80.Малышев П.П., Рожкова Т.А., Каминная В.И., Кухарчук В.В. Эффективность и переносимость средних доз атомакса (аторвастатина) у пациентов с дислипидемией. Фарматека 2008; 20: 1-4.Малышев П.П., Рожкова Т.А., Каминная В.И., Кухарчук В.В. Эффективность и переносимость средних доз атомакса (аторвастатина) у пациентов с дислипидемией. Фарматека 2008; 20: 1-4.Аронов Д.М. Симвастатин. Москва “Триада-Х” 2002; 80 с.Аронов Д.М. Симвастатин. Москва “Триада-Х” 2002; 80 с.Inoue I, Goto S, Mizotani K, et al. Lipophillic HMG-CoA reductase inhibitor has an anti-inflammatory effect: reduction of mRNA levels for interleukin-1β, interleukin-6, cyclooxygenase-2, and p22phox by regulation of peroxisome proliferatoractivated receptor α (PPAR α) in primary endothelial cells. Life Sci 2000; 67: 863-76.Inoue I, Goto S, Mizotani K, et al. Lipophillic HMG-CoA reductase inhibitor has an anti-inflammatory effect: reduction of mRNA levels for interleukin-1β, interleukin-6, cyclooxygenase-2, and p22phox by regulation of peroxisome proliferatoractivated receptor α (PPAR α) in primary endothelial cells. Life Sci 2000; 67: 863-76.Balduini W, Mazzoni E, Carloni S, et al. Prophylactic but not delayed administration of simvastatin protects against longlasting cognitive and morphological consequences of neonatal hypoxic-ischemic brain injury, reduces interleukin-1 and tumor necrosis factor-mRNA induction, and does not affect endothelial nitric oxide synthase expression. Stroke 2003; 34: 2007-12.Balduini W, Mazzoni E, Carloni S, et al. Prophylactic but not delayed administration of simvastatin protects against longlasting cognitive and morphological consequences of neonatal hypoxic-ischemic brain injury, reduces interleukin-1 and tumor necrosis factor-mRNA induction, and does not affect endothelial nitric oxide synthase expression. Stroke 2003; 34: 2007-12.Inoue I, Goto S, Mizotani K, et al. Lipophillic HMG-CoA reductase inhibitor has an anti-inflammatory effect: reduction of mRNA levels for interleukin-1β, interleukin-6, cyclooxygenase-2, and p22phox by regulation of peroxisome proliferatoractivated receptor α (PPAR α) in primary endothelial cells. Life Sci 2000; 67: 863-76.Inoue I, Goto S, Mizotani K, et al. Lipophillic HMG-CoA reductase inhibitor has an anti-inflammatory effect: reduction of mRNA levels for interleukin-1β, interleukin-6, cyclooxygenase-2, and p22phox by regulation of peroxisome proliferatoractivated receptor α (PPAR α) in primary endothelial cells. Life Sci 2000; 67: 863-76.Hotamisligil GS, Peraldi P, Budavari A, et al. IRS-1-mediated inhibition of insulin receptor tyrosine kinase activity in TNFα-and obesity-induced insulin resistance. Science 1996; 271: 665-8.Hotamisligil GS, Peraldi P, Budavari A, et al. IRS-1-mediated inhibition of insulin receptor tyrosine kinase activity in TNFα-and obesity-induced insulin resistance. Science 1996; 271: 665-8.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.