cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLCcardiovascular-1360Research ArticleИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦАCORONARY HEART DISEASEЗилт в сравнении с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий после аортокоронарного шунтирования. Основные результаты исследования ЗЕВС: эффективность препаратов, механизм резистентности к ацетилсалициловой кислоте, ближайшие и отдаленные клинические результатыZyllt and acetylsalicylic acid in coronary atherosclerosis patients after coronary artery bypass graft intervention. Main results of the ZEUS Study: medication effectiveness, acetylsalicylic acid resistance mechanisms, short and long-term clinical outcomesГринштейнЮ. И.GrinsteinYu. I.

Заведующий кафедрой терапии ИПДО

Красноярск

grinst@online.ruСавченкоА. А.SavchenkoA. A.

Заведующий лабораторией

Красноярск

ФилоненкоИ. В.FilonenkoI. V.

Аспирант кафедры

Красноярск

СавченкоЕ. А.SavchenkoE. A.

Врач-гемостазиолог, аспирант

Красноярск

ГОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-ЯсенецкогоV.F. Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University’НИИ медицинских проблем Севера Сибирского отделения РАМНResearch Institute for Medical Problems of the North, Siberian Branch, Russian Academy of Medical SciencesКраевая клиническая больницаRegional Clinical Hospital200920082009883643Copyright © Гринштейн Ю.И., Савченко А.А., Филоненко И.В., Савченко Е.А., 20092009Гринштейн Ю.И., Савченко А.А., Филоненко И.В., Савченко Е.А.Grinstein Y.I., Savchenko A.A., Filonenko I.V., Savchenko E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/1360Цель

Цель. Изучить эффективность и безопасность клопидогрела по сравнению с ацетилсалициловой кислотой (АСК) у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий (КА) после аортокоронарного шунтирования (АКШ). Исследовать внутриклеточную метаболическую активность тромбоцитов и ее связь с агрегацией под влиянием этих препаратов.

Материал и методы

Материал и методы. У 94 мужчин с ишемической болезнью сердца (ИБС) в возрасте 45-72 лет с исходно повышенной по сравнению с контролем агрегацией тромбоцитов (АгТ) была выполнена рандомизация для лечения клопидогрелом (n=44) в дозе 75 мг/сут. или АСК (n=50) в дозе 75-100 мг/сут. Пациенты, не реагировавшие на 2-недельную терапию одним из препаратов, были отнесены к группе резистентных.

Результаты

Результаты. У пациентов с ИБС после АКШ в 24% случаев развивается резистентность к АСК. В отличие от АСК механизм действия клопидогрела направлен на выраженное ингибирование энергетических процессов тромбоцитов, перераспределения субстратов на реакции, обеспечивающие синтез веществ небелковой природы в тромбоцитах. Возможно, этими особенностями внутриклеточного метаболизма тромбоцитов при лечении клопидогрелом или АСК объясняется ответ на вопрос, почему при применении АСК резистентность развивается, а при терапии клопидогрелом таковой не установлено. Анализ конечных точек показал бесспорное преимущество клопидогрела перед АСК в профилактике острого коронарного синдрома, стенокардии de novo и кардиоваскулярной смерти при 2-летнем наблюдении за пациентами после АКШ.

Заключение

Заключение. На терапии клопидогрелом отсутствовали случаи лабораторной резистентности, а ближайшие и отдаленные результаты по профилактике острых коронарных событий достоверно лучше таковых на АСК.

Aim

Aim. To study the effectiveness and safety of clopidogrel and acetylsalicylic acid (ASA) in coronary atherosclerosis (CA) patients after coronary artery bypass graft surgery (CABG). To investigate intracellular metabolic activity of platelets and its association with platelet aggregation.

Material and methods

Material and methods. In total, 94 45-72-year-old men with coronary heart disease (CHD) and initially increased platelet aggregation (PLA) were randomised into two groups, receiving clopidogrel (75 mg/d; n=44) or ASA (75–100 mg/d; n=50). The patients not responding to the two-week therapy were regarded as therapy-resistant.

Results

Results. In CHD patients after CABG, ASA resistance developed in 24%. In contrast to ASA, clopidogrel action mechanisms are based on the inhibition of platelet energy metabolism, and increased substrate flow towards nonprotein synthesis in red blood cells. These features could explain the development of laboratory-diagnosed resistance for ASA, but not clopidogrel. End-point analysis demonstrated that clopidogrel is more effective than ASA in the prevention of acute coronary syndrome, de novo angina, and cardiovascular death during the two-year follow-up of the post-CABG patients.

Conclusion

Conclusion. Clopidogrel therapy was not associated with laboratory-diagnosed resistance, and was more effective in terms of acute coronary event prevention than ASA.

ишемическая болезнь сердцааортокоронарное шунтированиеклопидогрелацетилсалициловая кислотапрофилактика острых коронарных событийCoronary heart diseasecoronary artery bypass graft surgeryclopidogrelacetylsalicylic acidacute coronary event preventionReferencesАнтитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза. Российские рекомендации. Кардиоваск тер проф 2009; 6 (Приложение 6): 5-20.Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза. Российские рекомендации. Кардиоваск тер проф 2009; 6 (Приложение 6): 5-20.Eagle KA, Guyton RA, Davidoff R, et al. American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines Committee to Update the, American Society for Thoracic Surgery, Society of Thoracic Surgeons. ACC/AHA 2004 guideline update for coronary artery bypass graft surgery: summary article. A report of the American College of Cardiology/ American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Update the 1999 Guidelines for Coronary Artery Bypass Graft Surgery). JACC 2004; 44(5): e213-e310.Eagle KA, Guyton RA, Davidoff R, et al. American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines Committee to Update the, American Society for Thoracic Surgery, Society of Thoracic Surgeons. ACC/AHA 2004 guideline update for coronary artery bypass graft surgery: summary article. A report of the American College of Cardiology/ American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Update the 1999 Guidelines for Coronary Artery Bypass Graft Surgery). JACC 2004; 44(5): e213-e310.Mangano DT. Aspirin and mortality from coronary bypass. N Engl J Med 2002; 347(17): 1309-17.Mangano DT. Aspirin and mortality from coronary bypass. N Engl J Med 2002; 347(17): 1309-17.Michelson AD, Cattaneo M, Eikelboom JW, et al. Aspirin resistance: position paper of the Working Group on Aspirin Resistance. JACC 2005; 43(6): 1112-5.Michelson AD, Cattaneo M, Eikelboom JW, et al. Aspirin resistance: position paper of the Working Group on Aspirin Resistance. JACC 2005; 43(6): 1112-5.Michelson AD. Platelet function testing in cardiovascular diseases. Circulation 2004; 110(19): 489-93.Michelson AD. Platelet function testing in cardiovascular diseases. Circulation 2004; 110(19): 489-93.Sanderson S, Baglin T, Kinmonth AL. Narrative revive: aspirin resistance and its clinical implications. Ann Int Med 2005; 142: 370-80.Sanderson S, Baglin T, Kinmonth AL. Narrative revive: aspirin resistance and its clinical implications. Ann Int Med 2005; 142: 370-80.Wang TH, Bhatt DL, Topol EJ. Aspirin and clopidogrel resistance: an emerging clinical entity. Eur Heart J 2006; 27(6): 647-54.Wang TH, Bhatt DL, Topol EJ. Aspirin and clopidogrel resistance: an emerging clinical entity. Eur Heart J 2006; 27(6): 647-54.Gum PA, Kottke-Marchant K, Welsh PA, et al. A prospective, blinded determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease. JACC 2003; 41(6): 961-5.Gum PA, Kottke-Marchant K, Welsh PA, et al. A prospective, blinded determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease. JACC 2003; 41(6): 961-5.Braunwald E, Antman EM, Beasley JW, et al. ACC/AHA 2002 guideline update for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction – summary article: a report of the American College of Cardiology/ American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on the Management of Patients with Unstable Angina). Circulation 2007; 106: 1893-900.Braunwald E, Antman EM, Beasley JW, et al. ACC/AHA 2002 guideline update for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction – summary article: a report of the American College of Cardiology/ American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on the Management of Patients with Unstable Angina). Circulation 2007; 106: 1893-900.Гринштейн Ю.И., Савченко Е.А., Филоненко И.В. и др. Зилт у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий после коронарного шунтирования. Предварительные результаты открытого, рандомизированного сравнительного исследования ЗЕВС. Кардиоваск тер профил 2008; 6: 43-9.Гринштейн Ю.И., Савченко Е.А., Филоненко И.В. и др. Зилт у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий после коронарного шунтирования. Предварительные результаты открытого, рандомизированного сравнительного исследования ЗЕВС. Кардиоваск тер профил 2008; 6: 43-9.Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. Москва 2001; 285 с.Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. Москва 2001; 285 с.Момот А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. СПб.: «Форма Т» 2006; 208 с.Момот А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. СПб.: «Форма Т» 2006; 208 с.Савченко А.А. Биолюминесцентное определение активности НАД и НАДФ-зависимых глутаматдегидрогеназ лимфоцитов. Лаб дело 1991; 11: 22-5.Савченко А.А. Биолюминесцентное определение активности НАД и НАДФ-зависимых глутаматдегидрогеназ лимфоцитов. Лаб дело 1991; 11: 22-5.Савченко А.А., Сунцова Л.Н. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови биолюминесцентным методом. Лаб дело 2006; 11: 23-5.Савченко А.А., Сунцова Л.Н. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови биолюминесцентным методом. Лаб дело 2006; 11: 23-5.Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.: «Наука» 1998; 704 с.Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.: «Наука» 1998; 704 с.Досон Р., Элиот Д., Элиот И., Джонс K. Справочник биохимика. М.: «Мир» 1991; 554 с.Досон Р., Элиот Д., Элиот И., Джонс K. Справочник биохимика. М.: «Мир» 1991; 554 с.Nazaret C, Heiske M, Thurley K, Mazat JP. Mitochondrial energetic metabolism: a simplified model of TCA cycle with ATP production. J Theor Biol 2009; 258(3): 455-64.Nazaret C, Heiske M, Thurley K, Mazat JP. Mitochondrial energetic metabolism: a simplified model of TCA cycle with ATP production. J Theor Biol 2009; 258(3): 455-64.Saheki T, Iijima M, Li MX, et al. Citrin/mitochondrial glycerol3-phosphate dehydrogenase double knock-out mice recapitulate features of human citrin deficiency. J Biol Chem 2007; 282(34): 25041-52.Saheki T, Iijima M, Li MX, et al. Citrin/mitochondrial glycerol3-phosphate dehydrogenase double knock-out mice recapitulate features of human citrin deficiency. J Biol Chem 2007; 282(34): 25041-52.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.