cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLCcardiovascular-1552Research ArticleСЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬHEART FAILUREЭффективность и безопасность применения селективного β-адреноблокатора бисопролола в комплексном лечении больных с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом 2 типа. Результаты исследования РЭМБО-СД ХСНSelective beta-blocker bisoprolol: effectiveness and safety in complex treatment of patients with chronic heart failure and Type 2 diabetes mellitus. RAMBO-DM CHF Study resultsЛапинаЮ. В.LapinaYu. V.julilap@yandex.ruПетрухинаА. А.PetrukhinaA. A.julilap@yandex.ruНарусовО. Ю.NarusovO. Yu.julilap@yandex.ruМареевВ. Ю.MareevV. Yu.julilap@yandex.ruБолотинаМ. Г.BolotinaM. G.julilap@yandex.ruШестаковаМ. В.ShestakovaM. V.julilap@yandex.ruМасенкоВ. П.MasenkoV. P.julilap@yandex.ruЛитоноваГ. Н.LitonovaG. N.julilap@yandex.ruБаклановаН. А.BaklanovaN. A.julilap@yandex.ruБеленковЮ. Н.BelenkovYu. N.julilap@yandex.ruНИИ кардиологии им. А. Л. Мясникова РКНПК РосмедтехнологииA.L. Myasnikov Research Institute of Cardiology, Russian Cardiology Scientific and Clinical Complex, Federal Agency on High Medical TechnologiesФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологии, г. МоскваEndocrinology Research Center, Federal Agency on High Medical Technologies. Moscow200820082008744553Copyright © Лапина Ю.В., Петрухина А.А., Нарусов О.Ю., Мареев В.Ю., Болотина М.Г., Шестакова М.В., Масенко В.П., Литонова Г.Н., Бакланова Н.А., Беленков Ю.Н., 20082008Лапина Ю.В., Петрухина А.А., Нарусов О.Ю., Мареев В.Ю., Болотина М.Г., Шестакова М.В., Масенко В.П., Литонова Г.Н., Бакланова Н.А., Беленков Ю.Н.Lapina Y.V., Petrukhina A.A., Narusov O.Y., Mareev V.Y., Bolotina M.G., Shestakova M.V., Masenko V.P., Litonova G.N., Baklanova N.A., Belenkov Y.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/1552Цель

Цель. Оценить эффективность и безопасность терапии селективным β-адреноблокатором бисопрололом у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и сахарным диабетом типа 2 (СД-2).

Материал и методы

Материал и методы. Обследован 81 пациент с легкой и умеренной ХСН II-III функциональных классов (ФК) по NYHA, фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) <45 % и СД-2. Группу бисопролола составили 49(60 %) пациентов, контрольную группу - 15(18 %). Общая продолжительность лечения и наблюдения составила 12 месяцев. Контрольные обследования проводили перед рандомизацией, через 6 месяцев лечения, в конце исследования; они включали оценку клинико-функционального статуса пациентов, функции почек, нейрогормонального профиля и суточной вариабельности ритма сердца. Состояние углеводного обмена оценивалось с помощью определения уровня гликированного гемоглобина и теста с пищевой нагрузкой в виде стандартного завтрака; оценивали уровни глюкозы плазмы, инсулина и С-пептида в сыворотке крови натощак и через 2 часа после пищевой нагрузки.

Результаты

Результаты. Бисопролол существенно улучшил ФК ХСН, повысил толерантность к нагрузкам, снизил частоту сердечных сокращений, способствовал более раннему росту ФВ ЛЖ и сокращению конечно-систолического объема ЛЖ по сравнению с контрольной группой. Терапия бисопрололом не ухудшала течение СД, не приводила к нарастанию инсулинорезистентности и не требовала усиления сахаросни-жающей терапии даже у больных с клинически выраженной ХСН.

Заключение

Заключение. Полученные данные об эффективности и безопасности бисопролола позволяют рекомендовать его назначение при комплексном лечении ХСН и СД-2.

Aim

Aim. To assess effectiveness and safety of a selective beta-blocker bisoprolol in patients with chronic heart failure (CHF) and Type 2 diabetes mellitus (DM-2).

Material and methods

Material and methods. In total, 81 patients with mild to moderate CHF, NYHA Functional Class (FC) II-III, left ventricular ejection fraction (FV EF) <45 %, and DM-2 were examined. Bisoprolol group included 49 individuals (60 %), control group - 15 (18 %). Total length of therapy and follow-up was 12 months. Control examination was performed at baseline, after 6 months of the treatment, and at the end of the study. The examination included clinico-functional assessment of general status, renal function, neuro-hormonal profile, circadian heart rate variability, and carbohydrate metabolism (glycated hemoglobin level, standard breakfast test with fasting and 2- hour postprandial measurements of plasma glucose, insulin and C-peptide levels).

Results

Results. Bisoprolol substantially improved CHF FC, physical stress tolerability and LV EF, reducing heart rate and LV end-systolic volume, comparing to controls. Bisoprolol therapy did not affect DM-2 clinical course and did not result in insulin resistance progression or a need for more aggressive glucose-lowering therapy even among patients with clinically manifested CHF.

Conclusion

Conclusion. Due to its demonstrated effectiveness and safety, bisoprolol could be recommended as a part of complex therapy in CHF and DM-2 patients.

хроническая сердечная недостаточностьсахарный диабет типа 2бисопрололchronic heart failureType 2 diabetes mellitusbisoprololReferencesPacker M. The neurohormonal hypothesis a theory explain the mechanism of disease progression in heart failure. JACC 1992; 20: 248.Packer M. The neurohormonal hypothesis a theory explain the mechanism of disease progression in heart failure. JACC 1992; 20: 248.M. В. Шестакова Сахарный диабет и артериальная гипертония. Consmed 2004; 6(9): 631-5.M. В. Шестакова Сахарный диабет и артериальная гипертония. Consmed 2004; 6(9): 631-5.Hjalmarson A., Goldstein S., Fagerberg B., et al. Effects of controlled-release metoprolol on total mortality, hospitalizations, and wellbeing in patients with heart failure: the Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). JAMA 2000; 283: 1295-302.Hjalmarson A., Goldstein S., Fagerberg B., et al. Effects of controlled-release metoprolol on total mortality, hospitalizations, and wellbeing in patients with heart failure: the Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). JAMA 2000; 283: 1295-302.Packer M., Coats A.J., Fowler M.B., et al. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failyre. N Engl J Med 2001; 344: 1651-8.Packer M., Coats A.J., Fowler M.B., et al. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failyre. N Engl J Med 2001; 344: 1651-8.Bristow M., Gilbert E., Abraham W., et al. Effect of carvedilol on LV function and mortality in diabetic versus non-diabetic patients with ischemic and nonischemic dilated cardiomyopathy. Circulation 1996; 94 (Suppl-I): 1-664.Bristow M., Gilbert E., Abraham W., et al. Effect of carvedilol on LV function and mortality in diabetic versus non-diabetic patients with ischemic and nonischemic dilated cardiomyopathy. Circulation 1996; 94 (Suppl-I): 1-664.Erdmann E., Lechat P., Verkenne P., Wiemann H. Results from post-hoc analyses of the CIBIS II trial: effect of bisoprolol in high-risk patient groups with chronic heart failure. Eur J Heart Fail 2001; 3(4): 469-79.Erdmann E., Lechat P., Verkenne P., Wiemann H. Results from post-hoc analyses of the CIBIS II trial: effect of bisoprolol in high-risk patient groups with chronic heart failure. Eur J Heart Fail 2001; 3(4): 469-79.Haas S.L., Vos T., Gilbert R.E., et al. Are beta-blocers as efficaios in patients with diabetes mellitus who have chronic heart failure? A meta-analysis of large-scale clinical trial. Am Heart J 2003; 146(5): 848-53.Haas S.L., Vos T., Gilbert R.E., et al. Are beta-blocers as efficaios in patients with diabetes mellitus who have chronic heart failure? A meta-analysis of large-scale clinical trial. Am Heart J 2003; 146(5): 848-53.UKPDS Study. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes. BMJ 1998; 317: 713-20.UKPDS Study. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes. BMJ 1998; 317: 713-20.Chen J., Marciniak Т.А., Radford J.M., et al. Beta-blocker therapy for secondary prevention of myocardial infarction in elderly diabetic patients. Results from the national cooperative cardiovascular project. JACC 1999; 34: 1388-94.Chen J., Marciniak Т.А., Radford J.M., et al. Beta-blocker therapy for secondary prevention of myocardial infarction in elderly diabetic patients. Results from the national cooperative cardiovascular project. JACC 1999; 34: 1388-94.Jonas M., Reicher-Reiss H., Royko V., et al. Usefulness of beta-blocker therapy in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus and coronary artery disease. Am J Cardiol 1996; 77: 1273-7.Jonas M., Reicher-Reiss H., Royko V., et al. Usefulness of beta-blocker therapy in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus and coronary artery disease. Am J Cardiol 1996; 77: 1273-7.Heinemann L., Heise T., Ampudia J., et al. Four week administration of an ACE inhibitor and a cardioselective beta-blocker in healthy volunteers: no influence on insulin sensitivity. Eur J Clin Invest 1995; 25: 595-600.Heinemann L., Heise T., Ampudia J., et al. Four week administration of an ACE inhibitor and a cardioselective beta-blocker in healthy volunteers: no influence on insulin sensitivity. Eur J Clin Invest 1995; 25: 595-600.Ziegler A.G., Disselhoff G., Mehnert H. Influence of bisoprolol on blood glucose, glucosuria, and haemoglobin Al in noninsulin-dependent diabetics. J Cardiovasc Pharmacol 1986; 8 (Suppl 11): S96 9.Ziegler A.G., Disselhoff G., Mehnert H. Influence of bisoprolol on blood glucose, glucosuria, and haemoglobin Al in noninsulin-dependent diabetics. J Cardiovasc Pharmacol 1986; 8 (Suppl 11): S96 9.Fogari R., Zoppi A., Corradi L., et al. β-blocker effects on plazma lipids during prolonged treatment of hypertensive patients with hypercholesteronemia. J Cardiovasc Pharmacol 1999; 534-9.Fogari R., Zoppi A., Corradi L., et al. β-blocker effects on plazma lipids during prolonged treatment of hypertensive patients with hypercholesteronemia. J Cardiovasc Pharmacol 1999; 534-9.Fogari R., Zoppi A., Tettamanti F., et al. β-blocker effects on plazma lipids in antihypertensive therapy: importance of the duration of treatment and the lipid status before treatment. J Cardiovasc Pharmacol 1990; 16 (Suppl 5): S76-80.Fogari R., Zoppi A., Tettamanti F., et al. β-blocker effects on plazma lipids in antihypertensive therapy: importance of the duration of treatment and the lipid status before treatment. J Cardiovasc Pharmacol 1990; 16 (Suppl 5): S76-80.Dominguez L.J., Barbagallo M., Jacober S.J., et al. Bisoprolol and captopril effects on insulin receptor tyrosine kinase activity in essential hypertension. Am J Hypertens 1997; 10: 1349-55.Dominguez L.J., Barbagallo M., Jacober S.J., et al. Bisoprolol and captopril effects on insulin receptor tyrosine kinase activity in essential hypertension. Am J Hypertens 1997; 10: 1349-55.С. Н. Терещенко Использование β-адреноблокаторов у больных с относительными противопоказаниями к их применению. Сердце 2002; 4(4): 180-2.С. Н. Терещенко Использование β-адреноблокаторов у больных с относительными противопоказаниями к их применению. Сердце 2002; 4(4): 180-2.С. Р. Гиляревский, Н. И. Столярова, Ю. П. Новикова и др. Эффективность и безопасность применения карведилола и бисопролола при лечении хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2 типа. Ж серд недостат 2004; 5(4): 137-40.С. Р. Гиляревский, Н. И. Столярова, Ю. П. Новикова и др. Эффективность и безопасность применения карведилола и бисопролола при лечении хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2 типа. Ж серд недостат 2004; 5(4): 137-40.The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS II): a randomized trial. Lancet 1999; 353: 9-13.The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS II): a randomized trial. Lancet 1999; 353: 9-13.Willenheimer R., van Veldhuisen D.J., Silke B., et al. CIBIS III Investigators. Effect on survival and hospitalization of initiating treatment for chronic heart failure with bisoprolol followed by enalapril, as compared with the opposite sequence: results of the randomized Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS) III. Circulation 2005; 18: 2426-35.Willenheimer R., van Veldhuisen D.J., Silke B., et al. CIBIS III Investigators. Effect on survival and hospitalization of initiating treatment for chronic heart failure with bisoprolol followed by enalapril, as compared with the opposite sequence: results of the randomized Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS) III. Circulation 2005; 18: 2426-35.Д. В. Преображенский, Е. В. Тарыкина, Б. А. Сидоренко и др. Блокаторы β-адренергических рецепторов влечении артериальной гипертензии у больных с хронической сердечной недостаточностью. Consmed 2006; 1: 35-42.Д. В. Преображенский, Е. В. Тарыкина, Б. А. Сидоренко и др. Блокаторы β-адренергических рецепторов влечении артериальной гипертензии у больных с хронической сердечной недостаточностью. Consmed 2006; 1: 35-42.Nolan J., Batin P.D., Andrews R., et al. Prospective Study of Heart Rate Variability and Mortality in Chronic Heart Failure. Results of the United Kingdom Heart Failure Evaluation and Assessment of Risk Trial (UK-Heart). Circulation 1998; 98: 1510-6.Nolan J., Batin P.D., Andrews R., et al. Prospective Study of Heart Rate Variability and Mortality in Chronic Heart Failure. Results of the United Kingdom Heart Failure Evaluation and Assessment of Risk Trial (UK-Heart). Circulation 1998; 98: 1510-6.Pousset F., Copie X., Lechat P., et al. Effects of bisoprolol on heart rate variability in heart failure. Am J Cardiol 1996; 77(8): 612-7.Pousset F., Copie X., Lechat P., et al. Effects of bisoprolol on heart rate variability in heart failure. Am J Cardiol 1996; 77(8): 612-7.С. Ф. Соколов,Т. А. Малкина Клиническое значение оценки вариабельности ритма сердца. Ж Сердце 2002; 2(2): 72-5.С. Ф. Соколов,Т. А. Малкина Клиническое значение оценки вариабельности ритма сердца. Ж Сердце 2002; 2(2): 72-5.Hillege H.L., Girbes A.R., de Kam P.J., et al. Renal function neurohormonal activation and survival in patients with chronic heart failure. Circulation 2000; 102(2): 203-10.Hillege H.L., Girbes A.R., de Kam P.J., et al. Renal function neurohormonal activation and survival in patients with chronic heart failure. Circulation 2000; 102(2): 203-10.Wang S.L., Head J., Stevens L., et al. Excess mortality and its relation to hypertension and proteinuria in diabetic patients. The world health organization multinational study of vascular disease in diabetes. Diabetes Care 1996; 19(4): 305-12.Wang S.L., Head J., Stevens L., et al. Excess mortality and its relation to hypertension and proteinuria in diabetic patients. The world health organization multinational study of vascular disease in diabetes. Diabetes Care 1996; 19(4): 305-12.M. В. Шестакова, Ярек-И. Р. Мартынова Артериальная гипертония в прогрессировании диабетической нефропатии: обладают ли бета-блокаторы нефропротективным действием? Cons Med 2006; 8(9): 27-31.M. В. Шестакова, Ярек-И. Р. Мартынова Артериальная гипертония в прогрессировании диабетической нефропатии: обладают ли бета-блокаторы нефропротективным действием? Cons Med 2006; 8(9): 27-31.Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко Лечение артериальной гипертонии. Часть I. Москва "Сервье" 1999; 215 с.Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко Лечение артериальной гипертонии. Часть I. Москва "Сервье" 1999; 215 с.В. Б. Мычка, И. Е. Чазова р-Блокаторы и сахарный диабет типа 2 Артер гиперт 2002; 8(5): 160-4.В. Б. Мычка, И. Е. Чазова р-Блокаторы и сахарный диабет типа 2 Артер гиперт 2002; 8(5): 160-4.Bell D.S. Beta adrenergetic blocking agents in patients with diabetes: friend and foe. Endocr Pract 1999; 5: 51-3.Bell D.S. Beta adrenergetic blocking agents in patients with diabetes: friend and foe. Endocr Pract 1999; 5: 51-3.Malmberg K., Herlitz J., Hjalmarsson A., Ryden L. Effects of metoprolol on mortality and late infarction in diabetics with suspected acute myocardial infarction. Retrospective data from two large studies. Eur Heart J 1989; 10: 423-8.Malmberg K., Herlitz J., Hjalmarsson A., Ryden L. Effects of metoprolol on mortality and late infarction in diabetics with suspected acute myocardial infarction. Retrospective data from two large studies. Eur Heart J 1989; 10: 423-8.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.