cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2011-2-69-74cardiovascular-1663Research ArticleХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬCHRONIC HEART FAILUREОценка эффективности терапии с применением ивабрадина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III функционального классаIvabradine therapy effectiveness in patients with chronic heart failure, Functional Class IIIКанорскийС. Г.KanorskiyS. G.

профессор кафедры госпитальной терапии

Краснодар

ТрегубовВ. Г.TregubovV. G.vgtregubov@mail.ruПокровскийВ. М.PokrovskiyV. M.

заведующий кафедрой нормальной физиологии

Краснодар

Кубанский государственный медицинский университетKuban State Medical UniversityГородская больница № 2City Clinical Hospital No. 22011200420111026974Copyright © Канорский С.Г., Трегубов В.Г., Покровский В.М., 20112011Канорский С.Г., Трегубов В.Г., Покровский В.М.Kanorskiy S.G., Tregubov V.G., Pokrovskiy V.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/1663

Цель. Оценить эффективность терапии ивабрадином у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) III функционального класса (ФК) в плане оценки его влияния на регуляторно-адаптивный статус (РАС). Материал и методы. В исследование были включены 100 пациентов с ХСН III ФК на фоне ишемической болезни сердца (ИБС) и/или гипертонической болезни (ГБ) III стадии, которым назначалась комплексная терапия. После рандомизации первую группу (I гр.) составили 56 пациентов (возраст 62,9±1,8 лет), где был назначен метопролола сукцинат замедленного высвобождения в дозе 59,1±4,5 мг/сут. Во вторую гр. (II гр.) – 44 пациента (возраст 59,4±1,3 лет), которым назначали ингибитор If каналов ивабрадин в дозе 12,1±2,3 мг/сут. в случаях, когда использование β-адреноблокаторов (β-АБ) оказалось невозможным. Исходно и через 6 мес. проводились: тредмилометрия с оценкой максимального потребления кислорода (VO2max) при нагрузке (ФН), эхокардиография, суточное мониторирование артериального давления, определение N-концевого предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) плазмы крови. Для объективного количественного определения РАС выполняли пробу сердечно-дыхательного синхронизма. Результаты. Терапия с применением ивабрадина улучшала структурное и функциональное состояние миокарда, повышала толерантность к ФН, вызывала позитивное влияние на содержание NT-proBNP плазмы крови и VO2мах при ФН, в большей степени положительно влияла на РАС. Заключение. Ивабрадин, вероятно, может служить альтернативой β-АБ при невозможности их применения у пациентов с ХСН III ФК на фоне ИБС и/или ГБ III стадии.

Aim

Aim. To assess the effectiveness of ivabradine-including therapy, as well as the effects of ivabradine on regulatoryadaptive status (RAS), in patients with chronic heart failure (CHF), Functional Class (FC) III. Material and methods. The study included 100 patients with FC III CHF and coronary heart disease (CHD) and/ or Stage III arterial hypertension (AH). The participants were previously prescribed a complex treatment regime. After randomisation, Group I included 56 patients (mean age 62,9±1,8 years), who were additionally administered metoprolol succinate extended-release (mean dose 59,1±4,5 mg/day). Group II (n=44; mean age 59,4±1,3 years) was additionally administered an If channel inhibitor ivabradine, when beta-adrenoblocker (BAB) therapy was not possible. At baseline and 6 months later, participants underwent treadmill test (with VO2max assessment), echocardiography, 24-hour blood pressure monitoring, and the measurement of plasma levels of N-terminal probrain natriuretic peptide (NT-proBNP). RAS status was qualitatively assessed in a cardio-respiratory synchronism test. Results. Ivabradine-including therapy improved myocardial structure and function, increased exercise capacity, and demonstrated positive effects on plasma NT-proBNP levels, VO2мах during treadmill test, and RAS status.

Conclusion

Conclusion. Ivabradine could be an alternative medication when BAB therapy is not possible in patients with FC III CHF and CHD and/or Stage III AH.

хроническая сердечная недостаточностьметопролола сукцинативабрадинсердечнодыхательный синхронизмрегуляторно-адаптивный статусChronic heart failuremetoprolol succinateivabradinecardio-respiratory synchronismregulatoryadaptive statusReferencesDickstein K, Cohen-Solal A, Filippatos G, et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM). Eur Heart J 2008; 29 (19): 2388-442.Dickstein K, Cohen-Solal A, Filippatos G, et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM). Eur Heart J 2008; 29 (19): 2388-442.Jessup M, Abraham WT, Casey DE, et al. 2009 focused update: ACCF/AHA Guidelines for the Diagnosis and Management of Heart Failure in Adults: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines: developed in collaboration with the International Society for Heart and Lung Transplantation. Circulation 2009; 119 (14): 1977-2016.Jessup M, Abraham WT, Casey DE, et al. 2009 focused update: ACCF/AHA Guidelines for the Diagnosis and Management of Heart Failure in Adults: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines: developed in collaboration with the International Society for Heart and Lung Transplantation. Circulation 2009; 119 (14): 1977-2016.Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. и др. Национальные Рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр). Ж серд недостат 2010; 1: 3-62.Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. и др. Национальные Рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр). Ж серд недостат 2010; 1: 3-62.GISSI-HF Investigators, Tavazzi L, Maggioni AP, Marchioli R, et al. Effect of n-3 polyunsaturated fatty acids in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2008; 372 (9645): 1223-30.GISSI-HF Investigators, Tavazzi L, Maggioni AP, Marchioli R, et al. Effect of n-3 polyunsaturated fatty acids in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2008; 372 (9645): 1223-30.Moss AJ. What we have learned from the family of multicenter automatic defibrillator implantation trials. Circ J 2010; 74 (6): 1038-41.Moss AJ. What we have learned from the family of multicenter automatic defibrillator implantation trials. Circ J 2010; 74 (6): 1038-41.Dickstein K, Vardas PE, Auricchio A, et al. 2010 Focused Update of ESC guidelines on device therapy in heart failure. An update of the 2008 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure and the 2007 ESC guidelines for cardiac and resynchronization therapy. Developed with the special contribution of the Heart Failure Association and the European Heart Rhythm Association. Eur Heart J doi:10.1093/eurheartj/ehq337.Dickstein K, Vardas PE, Auricchio A, et al. 2010 Focused Update of ESC guidelines on device therapy in heart failure. An update of the 2008 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure and the 2007 ESC guidelines for cardiac and resynchronization therapy. Developed with the special contribution of the Heart Failure Association and the European Heart Rhythm Association. Eur Heart J doi:10.1093/eurheartj/ehq337.Fox K, Ford I, Steg PG, et al. оn the BEAUTIFUL Investigators. Heart rate as a prognostic risk factor in patients with coronary arteri disease and left-ventricular sistolic dysfunction (BEAUTIFUL): a subgroup analysis of a randomised controlled trial. Lancet 2008; 372 (9641): 817-21.Fox K, Ford I, Steg PG, et al. оn the BEAUTIFUL Investigators. Heart rate as a prognostic risk factor in patients with coronary arteri disease and left-ventricular sistolic dysfunction (BEAUTIFUL): a subgroup analysis of a randomised controlled trial. Lancet 2008; 372 (9641): 817-21.B hm M, Swedberg K, Komajda M, et al. SHIFT Investigators. Heart rate as a risk factor in chronic heart failure (SHIFT): the association between heart rate and outcomes in a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2010; 376 (9744): 886-94.B hm M, Swedberg K, Komajda M, et al. SHIFT Investigators. Heart rate as a risk factor in chronic heart failure (SHIFT): the association between heart rate and outcomes in a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2010; 376 (9744): 886-94.DiFrancesco D, Camm AJ. Heart rate Lowering by Specific and Selective If Current Inhibition with Ivabradin. Drugs 2004; 64 (16): 1757-65.DiFrancesco D, Camm AJ. Heart rate Lowering by Specific and Selective If Current Inhibition with Ivabradin. Drugs 2004; 64 (16): 1757-65.Cooney MT, Vartiainen E, Laakitaien T, et al. Elevaited resing heart rate is an independent risk factor for cardiovascular disease in healthy men and women. Аm Heart J 2010; 159 (4): 612-9.Cooney MT, Vartiainen E, Laakitaien T, et al. Elevaited resing heart rate is an independent risk factor for cardiovascular disease in healthy men and women. Аm Heart J 2010; 159 (4): 612-9.Cucherat M. Quantitative relationship between resting heart rate reduction and magnitude of clinical benefits in post-myocardial infarction: a meta-regression of randomized clinical trials. Eur Heart J 2007; 28 (24): 3012-9.Cucherat M. Quantitative relationship between resting heart rate reduction and magnitude of clinical benefits in post-myocardial infarction: a meta-regression of randomized clinical trials. Eur Heart J 2007; 28 (24): 3012-9.McAlister FA, Wiebe N, Ezekowitz JA, et al. Meta-analysis: beta-blocker dose, heart rate reduction, and death in patients with heart failure. Ann Intern Med 2009; 150 (11): 784-94.McAlister FA, Wiebe N, Ezekowitz JA, et al. Meta-analysis: beta-blocker dose, heart rate reduction, and death in patients with heart failure. Ann Intern Med 2009; 150 (11): 784-94.Lopez-Sendon J, Swedberg K, McMurray J, et al. Expert consensus document on β-adrenergic receptor blckers. The Task force on beta-blockers of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2004; 25 (15): 1341-62.Lopez-Sendon J, Swedberg K, McMurray J, et al. Expert consensus document on β-adrenergic receptor blckers. The Task force on beta-blockers of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2004; 25 (15): 1341-62.Heusch G, Schulz R. The role of heart rate and the benetits of heart rate reduction in acute myocardial ishemia. Eur Heart J 2007; Suppl. F.: F8-14.Heusch G, Schulz R. The role of heart rate and the benetits of heart rate reduction in acute myocardial ishemia. Eur Heart J 2007; Suppl. F.: F8-14.De Ferrari GM, MazzueroA, Agntsina L, et al. Ivabradine infusion in patiens with severe heart failure is safe, reduces heart rate and increases left ventricular stroke volume and systolic work. Eur Heart J 2006; 27: Abstract Suppl. 330.De Ferrari GM, MazzueroA, Agntsina L, et al. Ivabradine infusion in patiens with severe heart failure is safe, reduces heart rate and increases left ventricular stroke volume and systolic work. Eur Heart J 2006; 27: Abstract Suppl. 330.Mulder P, Barbier S, Chagraoui A, et al. Long-term heart rate reduction induced by the selection and intrinsic myocardial structure in congestive heart failure. Circulation 2004; 109 (13): 1674-9.Mulder P, Barbier S, Chagraoui A, et al. Long-term heart rate reduction induced by the selection and intrinsic myocardial structure in congestive heart failure. Circulation 2004; 109 (13): 1674-9.Savelieva I, Camm AJ. If inhibition with ivabradine: electrophysiological effects and safety. Drugs Saf 2008; 31: 95-107.Savelieva I, Camm AJ. If inhibition with ivabradine: electrophysiological effects and safety. Drugs Saf 2008; 31: 95-107.Гуревич М.А. Артериальная гипертония и хроническая сердечная недостаточность — единство патогенеза и принципов лечения. РКЖ 2005; 6 (56): 91-5.Гуревич М.А. Артериальная гипертония и хроническая сердечная недостаточность — единство патогенеза и принципов лечения. РКЖ 2005; 6 (56): 91-5.Трушинский З.К., Довгалюк Г.Р., Скрицкая О.Ю. О связи между гипертрофией левого желудочка и нарушением его диастолической функции при артериальной гипертонии. Тер архив 2003; 75 (3): 57-9.Трушинский З.К., Довгалюк Г.Р., Скрицкая О.Ю. О связи между гипертрофией левого желудочка и нарушением его диастолической функции при артериальной гипертонии. Тер архив 2003; 75 (3): 57-9.Агаджанян Н.А., Быков А.Т., Труханов А.И. Современные технологии восстановительной медицины. Москва “Медицина” 2004; 288 с.Агаджанян Н.А., Быков А.Т., Труханов А.И. Современные технологии восстановительной медицины. Москва “Медицина” 2004; 288 с.Покровский В.М., Пономарев В.В., Артюшков В.В. и др. Система для определения сердечно-дыхательного синхронизма у человека. 2009; Россия, патент 86860.Покровский В.М., Пономарев В.В., Артюшков В.В. и др. Система для определения сердечно-дыхательного синхронизма у человека. 2009; Россия, патент 86860.Покровский В.М. Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма. Краснодар: Кубань-Книга. 2010; 244 с.Покровский В.М. Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма. Краснодар: Кубань-Книга. 2010; 244 с.Покровский В.М. Формирование ритма сердца в организме человека и животных. Краснодар: Кубань-Книга. 2007; 143 с.Покровский В.М. Формирование ритма сердца в организме человека и животных. Краснодар: Кубань-Книга. 2007; 143 с.Ерофеева С.Б., Манешина О.А., Белоусов Ю.Б. Место ивабрадина — первого If ингибитора избирательного и специфического действия, в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Качеств клин практ 2006; 1: 10-22.Ерофеева С.Б., Манешина О.А., Белоусов Ю.Б. Место ивабрадина — первого If ингибитора избирательного и специфического действия, в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Качеств клин практ 2006; 1: 10-22.Покровский В.М., Потягайло Е.Г., Абушкевич В.Г. и др. Сердечно-дыхательный синхронизм: выявление у человека, зависимость от свойств нервной системы и функциональных состояний организма. Усп физиолог наук 2003; 3: 68-77.Покровский В.М., Потягайло Е.Г., Абушкевич В.Г. и др. Сердечно-дыхательный синхронизм: выявление у человека, зависимость от свойств нервной системы и функциональных состояний организма. Усп физиолог наук 2003; 3: 68-77.Couvreur N, Tissier R, Pons S, et al. Chronic heart rate reduction with ivabradine improves systolic function of the reperfused heart through a dual mechanism involving a direct mechanical effect and a long-term increase in FKBP12/12.6 expression. Eur Heart J 2010; 31 (12): 1529-37.Couvreur N, Tissier R, Pons S, et al. Chronic heart rate reduction with ivabradine improves systolic function of the reperfused heart through a dual mechanism involving a direct mechanical effect and a long-term increase in FKBP12/12.6 expression. Eur Heart J 2010; 31 (12): 1529-37.Zhang RL, Christensen LP, Tomanek RJ. Chronic heart rate reduction facilitates cardiomyocyte survival after myocardial infarction. Anat Rec (Hoboken) 2010; 293 (5): 839-48.Zhang RL, Christensen LP, Tomanek RJ. Chronic heart rate reduction facilitates cardiomyocyte survival after myocardial infarction. Anat Rec (Hoboken) 2010; 293 (5): 839-48.Swedberg K, Komajda M, B hm M, et al. Rationale and design of a randomized, double-blind, placebo-controlled outcome trial of ivabradine in chronic heart failure: the Systolic Heart Failure Treatment with the I (f) Inhibitor Ivabradine Trial (SHIFT). Eur J Heart Fail 2010; 12 (1): 75-81.Swedberg K, Komajda M, B hm M, et al. Rationale and design of a randomized, double-blind, placebo-controlled outcome trial of ivabradine in chronic heart failure: the Systolic Heart Failure Treatment with the I (f) Inhibitor Ivabradine Trial (SHIFT). Eur J Heart Fail 2010; 12 (1): 75-81.Swedberg K, Komajda M, B hm M, et al. SHIFT Investigators. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study. Lancet 2010; 376 (9757): 875-85.Swedberg K, Komajda M, B hm M, et al. SHIFT Investigators. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study. Lancet 2010; 376 (9757): 875-85.Sette A, Martino A, Lioy E, et al. Efficacy of ivabradine in a case of inappropriate sinus tachycardia and ventricular dysfunction. J Cardiovasc Electrophysiol 2010; 21 (7): 815-7.Sette A, Martino A, Lioy E, et al. Efficacy of ivabradine in a case of inappropriate sinus tachycardia and ventricular dysfunction. J Cardiovasc Electrophysiol 2010; 21 (7): 815-7.Zwicker C, Becker M, Lepper W, et al. Cardiogenic shock due to tachycardiomyopathy after heart transplantation: successful treatment with ivabradine. Cardiology 2010; 116 (3): 174-7.Zwicker C, Becker M, Lepper W, et al. Cardiogenic shock due to tachycardiomyopathy after heart transplantation: successful treatment with ivabradine. Cardiology 2010; 116 (3): 174-7.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.