cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLCcardiovascular-1786Research ArticleТЕМАТИЧЕСКИЕ СТАТЬИЭффекты флувастатина и валсартана и их комбинации на состояние эндотелия у пациентов с артериальной гипертонией и дислипидемиейEffects of fluvastatin, valsartan, and their combination on endothelial function in patients with arterial hypertension and dyslipidemiaМирилашвилиТ. Ш.MirilashviliT. Sh.

Ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней РУДН, заведующий терапевтическим отделением ГКБ № 64.

Москва

Moscow

kotovskaya@bk.ruВиллевальдеС. В.VillewaldeS. V.

Доцент кафедры.

Москва

Moscow

КотовскаяЮ. В.KotovskayaYu. V.

Профессор кафедры.

Москва

Moscow

КобалаваЖ. Д.KobalavaZh. D.

Заведующая кафедрой.

Москва

Moscow

Российский университет дружбы народов; ГКБ № 64Russian People’s Friendship University; City Clinical Hospital No. 64Российский университет дружбы народовRussian People’s Friendship University200920082009842832Copyright © Мирилашвили Т.Ш., Виллевальде С.В., Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д., 20092009Мирилашвили Т.Ш., Виллевальде С.В., Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д.Mirilashvili T.S., Villewalde S.V., Kotovskaya Y.V., Kobalava Z.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/1786Цель

Цель. Изучить эффекты антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА II) валсартана и статина (флувастатина XL) в монотерапии и комбинации у пациентов с артериальной гипертонией (АГ) и дислипидемией (ДЛП) в отношении эндотелиальной функции (ЭФ).

Материал и методы

Материал и методы. 30 пациентов с неосложненной, ранее не леченной, эссенциальной АГ I-II ст. и ДЛП Па и Пб типов были рандомизированы для 8-недельной монотерапии валсартаном или флувастатином XL с последующим добавлением второго компонента — флувастатина XL или валсартана, соответственно.

Результаты

Результаты. На фоне монотерапии валсартаном отмечено снижение прироста линейной скорости кровотока (ЛСК) в пробе с реактивной гиперемией (РГ) — 177,7+5,8 vs 170,0+4,9% (p<0,01); эндотелий-зависимая вазодилатация плечевой артерии (ЭЗВД ПА) в пробе с РГ увеличилась на 14% (p>0,05). На фоне монотерапии флувастатином XL 80 мг/сут. в течение 8 нед. произошло незначительное (на 2%), но достоверное снижение систолического артериального давления (САД) при отсутствии динамики диастолического АД, улучшение ЭФ по степени прироста ЭЗВД ПА при отсутствии изменений прироста ЛСК в пробе с РГ. Продолжение комбинированной терапии приводило к дальнейшему улучшению ЭФ.

Aim

Aim. To study the effects of an angiotensin II receptor antagonist (ARA II) valsartan, a statin (fluvastatin XL), and their combination on endothelial function (EF) in patients with arterial hypertension (AH) and dyslipidemia (DLP).

Material and methods

Material and methods. In total, 30 patients with untreated, non-complicated Stage I-II AH and DLP IIA or IIB were randomised for 8-week monotherapy with valsartan or fluvastatin XL, with the subsequent addition of the second component, fluvastatin XL or valsartan, respectively.

Results

Results. Valsartan monotherapy was associated with a reduced increase in linear blood flow velocity (LFV) during the reactive hyperemia test (RHT) - 177,7+5,8 vs. 170,0+4,9% (p<0,01). At the same time, brachial artery endothelium-dependent vasodilatation (BA EDVD) increased by 14% (p>0,05). Eight-week monotherapy with fluvastatin XL (80 mg/d) was linked to moderate but statistically significant reduction (-2%) in systolic blood pres­sure (SBP), with no effect on diastolic BP level. In RHT, LFV increase did not change, but EF improved, as manifested in BA EDVD increase. Prolonged combined therapy resulted in further EF improvement.

Conclusion

Conclusion. Combined fluvastatin XL and valsartan therapy in patients with untreated Stage I-II AH and DLP IIA or IIB improved EF more effectively than valsartan or fluvastatin XL monotherapy.

артериальная гипертониядислипидемияэндотелиальная функциявалсартанфлувастатин XLarterial hypertensiondyslipidemiaendothelial functionvalsartanfluvastatin XLReferencesThuillez C, Richard V. Targeting endothelial dysfunction in hypertensive subjects. J Hum Hypertens 2005; 19: 21-5.Thuillez C, Richard V. Targeting endothelial dysfunction in hypertensive subjects. J Hum Hypertens 2005; 19: 21-5.Petricone F, Ceravolo R, Pujia A, et al. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients. Circulation 2001; 104: 191-6.Petricone F, Ceravolo R, Pujia A, et al. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients. Circulation 2001; 104: 191-6.Spencer CGC, Gurney D, Blann AD, et al. Von Willebrand factor, soluble P selectin, and target organ damage in hypertension. A substudy of the Anglo Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT). Hypertension 2002; 40: 61-6.Spencer CGC, Gurney D, Blann AD, et al. Von Willebrand factor, soluble P selectin, and target organ damage in hypertension. A substudy of the Anglo Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT). Hypertension 2002; 40: 61-6.Griendling KK, Ushio-Fukai M, Lassegue B, Alexander RW. Angiotensin II signaling in vascular smooth muscle: New concepts. Hypertension 1997; 29: 213-29.Griendling KK, Ushio-Fukai M, Lassegue B, Alexander RW. Angiotensin II signaling in vascular smooth muscle: New concepts. Hypertension 1997; 29: 213-29.Tsiara S, Elisaf M, Mikhailidis D. Early vascular benefits of statin therapy. Curr Med Res Opin 2003; 19: 540-56.Tsiara S, Elisaf M, Mikhailidis D. Early vascular benefits of statin therapy. Curr Med Res Opin 2003; 19: 540-56.Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Рекомендцаии Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. Кардиоваск тер профил 2008; 7(6): Приложение 2.Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Рекомендцаии Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. Кардиоваск тер профил 2008; 7(6): Приложение 2.Qadri F, Arens T, Schwartz EC, et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and AT 1—receptor antagonist restore nitric oxide synthase (NOS) activity and neuronal NOS expression in the adrenal glands of spontaneously hypertensive rats. Jpn J Pharmacol 2001; 85: 365-9.Qadri F, Arens T, Schwartz EC, et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and AT 1—receptor antagonist restore nitric oxide synthase (NOS) activity and neuronal NOS expression in the adrenal glands of spontaneously hypertensive rats. Jpn J Pharmacol 2001; 85: 365-9.Schiffrin EL, Park JB, Touyz RM. Correction of Arterial Structure and Endothelial Dysfunction in Human Essential Hypertension by the Angiotensin Receptor Antagonist Losartan. Circulation 2000; 101: 1653.Schiffrin EL, Park JB, Touyz RM. Correction of Arterial Structure and Endothelial Dysfunction in Human Essential Hypertension by the Angiotensin Receptor Antagonist Losartan. Circulation 2000; 101: 1653.Habib JB, Bossaller C, Wells S, et al. Preservation of endothelium—depent vascular relaxation in cholesterol—fed rabbit by treatment with the calcium blocker PN 200110. Circ Res 1986; 58: 305-9.Habib JB, Bossaller C, Wells S, et al. Preservation of endothelium—depent vascular relaxation in cholesterol—fed rabbit by treatment with the calcium blocker PN 200110. Circ Res 1986; 58: 305-9.Ghiadoni L, Virdis A, Magagna A, et al. Effect of the Angiotensin II Type 1 Receptor Blocker Candesartan on Endothelial Function in Patients With Essential Hypertension. Hypertension 2000; 35: 501.Ghiadoni L, Virdis A, Magagna A, et al. Effect of the Angiotensin II Type 1 Receptor Blocker Candesartan on Endothelial Function in Patients With Essential Hypertension. Hypertension 2000; 35: 501.Li P, Fukuhara M, Diz DI, et al. Novel angiotensin II AT (1) receptor antagonist irbesartan prevents thromboxane A (2)—induced vasoconstriction in canine coronary arteries and human platelet aggregation. J Pharmacol Exp Ther 2000; 292: 238-46.Li P, Fukuhara M, Diz DI, et al. Novel angiotensin II AT (1) receptor antagonist irbesartan prevents thromboxane A (2)—induced vasoconstriction in canine coronary arteries and human platelet aggregation. J Pharmacol Exp Ther 2000; 292: 238-46.Siragy HM, de Gasparo M, Carey RM. Angiotensin type 2 receptor mediates valsartan—induced hypotension in conscious rats. Hypertension 2000; 35: 1074-7.Siragy HM, de Gasparo M, Carey RM. Angiotensin type 2 receptor mediates valsartan—induced hypotension in conscious rats. Hypertension 2000; 35: 1074-7.Ledingham JM, Laverty R. Basilar artery remodelling in the genetically hypertensive rat: effects of nitric oxide synthase inhibition and treatment with valsartan and enalapril. Clin Exp Pharmacol Physiol 2000; 27: 642-6.Ledingham JM, Laverty R. Basilar artery remodelling in the genetically hypertensive rat: effects of nitric oxide synthase inhibition and treatment with valsartan and enalapril. Clin Exp Pharmacol Physiol 2000; 27: 642-6.Borghi C, Veronesi M, Prandin MG. Statins and blood pressure regulation. Curr Hypertens Rep 2001; 3: 281-8.Borghi C, Veronesi M, Prandin MG. Statins and blood pressure regulation. Curr Hypertens Rep 2001; 3: 281-8.Strazzullo P, Kerry SM, Barbato A, et al. Do Statins Reduce Blood Pressure?: A Meta-Analysis of Randomized, Controlled Trials. Hypertension 2007; 49: 792-8.Strazzullo P, Kerry SM, Barbato A, et al. Do Statins Reduce Blood Pressure?: A Meta-Analysis of Randomized, Controlled Trials. Hypertension 2007; 49: 792-8.Inoue T, Hayashi M, Takayanagi K, et al. Lipid-lowering therapy with fluvastatin inhibits oxidative modification of low density lipoprotein and improves vascular endothelial function in hypercholesterolemiс patients. Atherosclerosis 2002; 160: 369-76.Inoue T, Hayashi M, Takayanagi K, et al. Lipid-lowering therapy with fluvastatin inhibits oxidative modification of low density lipoprotein and improves vascular endothelial function in hypercholesterolemiс patients. Atherosclerosis 2002; 160: 369-76.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.