cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2014-2-18-23cardiovascular-18Research ArticleИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦАCORONARY HEART DISEASEНЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ДИЛТИАЗЕМА И ОРГАНИЧЕСКИХ НИТРАТОВ У БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ С РАЗЛИЧНОЙ ТЯЖЕСТЬЮ ЗАБОЛЕВАНИЯSEVERAL ASPECTS OF DILTIAZEM AND ORGANIC NITRATES USAGE IN VARIOUS SEVERITY STABLE ANGINA PATIENTSБутинаЕ. К.ButinaE. K.

с. н.с. лаборатории медикаментозной профилактики в первичном звене здравоохранения отдела первичной профилактики ХНИЗ в системе здравоохранения

ebutina@gnicpm.ruБочкареваЕ. В.BochkarevaE. V.

руководитель лаборатории

ebutina@gnicpm.ruПоздняковаН. А.PozdnyakovaN. A.

врач функциональной диагностики консультативно-диагностического отделения

ebutina@gnicpm.ruФГБУ “Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины” Минздрава России, МоскваState Research Centre for Preventive Medicine, Moscow2МУЗ “ЦГБ им. М. В. Гольца”, ФрязиноGoltz’s State Healthcare Institution; Fryasino2014200420141321823Copyright © Бутина Е.К., Бочкарева Е.В., Позднякова Н.А., 20142014Бутина Е.К., Бочкарева Е.В., Позднякова Н.А.Butina E.K., Bochkareva E.V., Pozdnyakova N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/18Цель

Цель. Оценить эффективность терапии дилтиаземом (Длт) и его комбинации с нитратами у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с наличием артериальной гипертонии (АГ) в зависимости от функционального класса (ФК) стабильной стенокардии напряжения (СтСН).

Материал и методы

Материал и методы. 30 мужчин в возрасте 58,8±7,5 лет с ИБС, СтСН II ФК (n=11), III ФК (n=19) и АГ 1–2 ст. включены в открытое, рандомизированное исследование с контролем плацебо. Препараты и режим дозирования: Длт 90–180 мг 2 раза в сут., изосорбида 5-мононитрат (И5мн) 50 мг 1 раз в сут., и тринитролонг (Тнл) 2 мг 2–3 раза в сут. Эффективность регулярного приема препаратов определяли с помощью повторных тестов с физической нагрузкой на тредмиле по приросту продолжительности пороговой нагрузки (Тпорог.). Длительность как монотерапии Длт, так и его комбинация с Тнл или И5мн составляла 4 нед.

Результаты

Результаты. Исходно Тпорог. у больных СтСН III ФК составила 249,8±23,4 с, что было ниже, чем у больных СтСН II ФК — 368,6±14,4 с (p=0,0001). Однократный прием Длт через 5 ч приводил к увеличению Тпорог. в обеих группах до 387,3±37,5 с и 533,7±20,3 с, соответственно (p=0,001), при этом различия между группами сохранялись. При регулярном приеме Длт у больных СтСН III ФК Тпорог. достигла — 441,1±26,8 с, а у больных СтСН II ФК — не изменилась — 526,1±22,0 с. Добавление нитратов в группе больных СтСН III ФК сопровождалось дальнейшим увеличением Тпорог., а у больных СтСН II ФК аддитивного эффекта не наблюдалось. На фоне комбинированной терапии Длт и нитратами группы больных СтСН III и II ФК не различались по достигнутому уровню переносимости физической нагрузки. Гемодинамические показатели в обеих группах не различались.

Заключение

Заключение. У больных СтСН III ФК целесообразно назначение комбинированной терапии Длт и нитратов в связи с появлением аддитивного эффекта, который, возможно, связан с положительным влиянием препаратов на внутрисердечную гемодинамику и улучшением метаболических процессов в миокарде. При СтСН II ФК антиишемический эффект Длт максимально реализуется, поэтому добавление нитратов не дает дополнительного эффекта.

Aim

Aim. To estimate the effectiveness of Diltiazem (Dlt) and its combination with nitrates in patients with ischemic heart disease (CHD) and arterial hypertension (AH) according to exercise tolerance by functional class (FC) of stable angina (StA).

Material and methods

Material and methods. 30 CHD male patients at the age of 58,8±7,5 with StA II FC (n=11), III FC (n=19) and 1–2 stage AH were included into open randomized placebo-controlled study. Drug therapy: Dlt 90–180 mg bid, isosorbide 5-mononitrate 50 mg qd, trinitrolong 2 mg bid or tid. Effectiveness of the regular drug intake was controlled by repeated exercise tolerance tests (ETT) by treadmill with the value of threshold effort time (ThT). Total duration of treatment was 4 weeks.

Results

Results. At the beginning the ThT was 249,8±23,4 s for III FC and 368,6±14,4 s for II FC patients (p=0,0001). One dose of Dlt increased ThT in 5 hours to 387,3±37,5 s and 533,7±20,3 s in both groups, respectively (p=0,001), with the difference between groups being held. During regular Dlt intake the ThT in III FC angina patients reached 441,1±26,8 s, but in II FC patients in has not changed: 526,1±22,0 s. Additional nitrate intake to III FC group led to even more increase of ThT; in II FC patients there was no improvement. Combination therapy by Dlt and nitrates has not led to differences between III and II FC groups by achieved exercise tolerance. Hemodynamic parameters in both groups has not differ.

Conclusion

Conclusion. For patients with III FC stable angina it is recommended to prescribe Dlt with nitrates because of additional effectiveness of combination that might be linked to the influence on cardiac hemodynamics and to improvement of myocardium metabolism. In II FC stable angina Dlt alone reaches its maximum antiischemic effect so the addition of nitrates is not helpful.

стенокардия напряжениядилтиаземнитратыфункциональный класс стенокардиитесты с физическими нагрузкамиstable anginadiltiazemnitratesfunctional class of anginaexercise tolerance testsReferencesLeal J, Luenqo-Fernandez R, Gray A, et al Economic burden of cardiovascular diseases in the enlarged European Union. Eur Heart J 2006; 27: 1610–9.Leal J, Luenqo-Fernandez R, Gray A, et al Economic burden of cardiovascular diseases in the enlarged European Union. Eur Heart J 2006; 27: 1610–9.Fox K, Garcia MA, Ardissino D. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary: The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2006; 27: 1341–81.Fox K, Garcia MA, Ardissino D. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary: The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2006; 27: 1341–81.Diagnosis and treatment of stable angina. Russian recommendations. Developed by the Committee of Experts of the Russian Scientific society of Cardiology. Cardiovascular Therapy and Prevention 2008; 7 (6), suppl. 4. Russian (Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008; 7 (6), приложение 4).Diagnosis and treatment of stable angina. Russian recommendations. Developed by the Committee of Experts of the Russian Scientific society of Cardiology. Cardiovascular Therapy and Prevention 2008; 7 (6), suppl. 4. Russian (Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008; 7 (6), приложение 4).Oganov RG, Lepahin VK, Fitilev SB, et al. Features of diagnosis and treatment of stable angina in the Russian Federation (the international study ATP-Angina Treatment Pattern). Cardiology 2003; 5: 9–15. Russian (Оганов Р. Г., Лепахин В. К., Фитилев С. Б. и др. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации (международное исследование ATP-Angina Treatment Pattern). Кардиология 2003; 5: 9–15).Oganov RG, Lepahin VK, Fitilev SB, et al. Features of diagnosis and treatment of stable angina in the Russian Federation (the international study ATP-Angina Treatment Pattern). Cardiology 2003; 5: 9–15. Russian (Оганов Р. Г., Лепахин В. К., Фитилев С. Б. и др. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации (международное исследование ATP-Angina Treatment Pattern). Кардиология 2003; 5: 9–15).Barrios V. Diltiazem in the treatment of hypertension and ischemic heart disease. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2011; 9 (11): 1375–82Barrios V. Diltiazem in the treatment of hypertension and ischemic heart disease. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2011; 9 (11): 1375–82Deanfield JE, Detry J-M, Sellier P, et al. Medical treatment of myocardial ischemia in coronary artery disease: effect of drug regime and irregular dosing in the CAPE II trial. JACC 2002; 40: 917–25.Deanfield JE, Detry J-M, Sellier P, et al. Medical treatment of myocardial ischemia in coronary artery disease: effect of drug regime and irregular dosing in the CAPE II trial. JACC 2002; 40: 917–25.Hansson L, Hedner T, Lund-Johansen P, et al. Randomised trial of effect of calcium antagonists compared with diuretics and blockers on cardiovascular morbidity and mortality in hypertension: the Nordic Diltiazem (NORDIL) study. Lancet 2000; 356: 359–65.Hansson L, Hedner T, Lund-Johansen P, et al. Randomised trial of effect of calcium antagonists compared with diuretics and blockers on cardiovascular morbidity and mortality in hypertension: the Nordic Diltiazem (NORDIL) study. Lancet 2000; 356: 359–65.Pozdnjakova NA, Kokurina EV, Bochkareva EV, et al. Pharmacodynamic properties diltiazem monotherapy and in combination with nitrates in patients with stable angina and hypertension 1–2 degrees. Prev Medicine 2010; 13 (4): 33–8. (Позднякова Н. А., Кокурина Е. В., Бочкарева Е. В. и др. Фармакодинамические свойства дилтиазема при монотерапии и в комбинации с нитратами у больных стенокардией и артериальной гипертонией 1–2 степени. Проф медицина 2010; 13 (4): 33–8).Pozdnjakova NA, Kokurina EV, Bochkareva EV, et al. Pharmacodynamic properties diltiazem monotherapy and in combination with nitrates in patients with stable angina and hypertension 1–2 degrees. Prev Medicine 2010; 13 (4): 33–8. (Позднякова Н. А., Кокурина Е. В., Бочкарева Е. В. и др. Фармакодинамические свойства дилтиазема при монотерапии и в комбинации с нитратами у больных стенокардией и артериальной гипертонией 1–2 степени. Проф медицина 2010; 13 (4): 33–8).Idrisova EM, Stepacheva TA, Borovkova NV, et al. Diltiazem and verapamil therapy in patients with angina pectoris associated with arterial hypotension. Klin Med 2004; 82 (2): 42–6.Idrisova EM, Stepacheva TA, Borovkova NV, et al. Diltiazem and verapamil therapy in patients with angina pectoris associated with arterial hypotension. Klin Med 2004; 82 (2): 42–6.Semencov DP, Kutishenko NP, Alimova EV, Marcevich SJu. The efficacy of different calcium antagonists prolonged action in the treatment of stable angina. Klin gerontology 2000; 5–6: 46–51. Russian (Семенцов Д. П., Кутишенко Н. П., Алимова Е. В., Марцевич С. Ю. Эффективность различных антагонистов кальция пролонгированного действия в лечении стабильной стенокардии напряжения. Клин геронтология 2000; 5–6: 46–51).Semencov DP, Kutishenko NP, Alimova EV, Marcevich SJu. The efficacy of different calcium antagonists prolonged action in the treatment of stable angina. Klin gerontology 2000; 5–6: 46–51. Russian (Семенцов Д. П., Кутишенко Н. П., Алимова Е. В., Марцевич С. Ю. Эффективность различных антагонистов кальция пролонгированного действия в лечении стабильной стенокардии напряжения. Клин геронтология 2000; 5–6: 46–51).Joyal M, Cremer KF, Pieper JA, et al. Systemic, left ventricular and coronary hemodynamic effects of intravenous diltiazem in coronary artery disease. Am J Cardiol 1985; 56 (7): 413–7.Joyal M, Cremer KF, Pieper JA, et al. Systemic, left ventricular and coronary hemodynamic effects of intravenous diltiazem in coronary artery disease. Am J Cardiol 1985; 56 (7): 413–7.Meluzín J, Novák M, Koukalová H. Comparison of the effects of nifedipine and diltiazem in patients with stable angina pectoris of various severity and pathomorphology of the coronary arteries. Vnitr Lek 1991; 37 (5): 441–8.Meluzín J, Novák M, Koukalová H. Comparison of the effects of nifedipine and diltiazem in patients with stable angina pectoris of various severity and pathomorphology of the coronary arteries. Vnitr Lek 1991; 37 (5): 441–8.Jackson G. Stable angina: maximal medical therapy is not same as optimal medical therapy. Int J Clin Pract 2000; 54 (6): 351.Jackson G. Stable angina: maximal medical therapy is not same as optimal medical therapy. Int J Clin Pract 2000; 54 (6): 351.Bochkareva EV, Kokurina EV, Voronina VP, et al. Silent myocardial ischemia at different levels of blood pressure in patients with angina pectoris (J-shaped relationship). Cardiology 2005; 5: 34–7. Russian (Бочкарева Е. В., Кокурина Е. В., Воронина В. П. и др. Безболевая ишемия миокарда при различных уровнях артериального давления у больных стенокардией напряжения (J-образная зависимость). Кардиология 2005; 5: 34–7).Bochkareva EV, Kokurina EV, Voronina VP, et al. Silent myocardial ischemia at different levels of blood pressure in patients with angina pectoris (J-shaped relationship). Cardiology 2005; 5: 34–7. Russian (Бочкарева Е. В., Кокурина Е. В., Воронина В. П. и др. Безболевая ишемия миокарда при различных уровнях артериального давления у больных стенокардией напряжения (J-образная зависимость). Кардиология 2005; 5: 34–7).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.