cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLCcardiovascular-1820Research ArticleИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦАCORONARY HEART DISEASEОценка фармакодинамики и клинической эффективности клопидогрела и аторвастатина у больных с острым коронарным синдромом и гиперлипидемиейPharmacodynamics and clinical effectiveness of clopidogrel and atorvastin in patients with acute coronary syndrome and hyperlipidaemiaСивковА. С.SivkovA. S.

Доцент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней.

Тел.: 8-916-914-86-71

elmed@yandex.ruПауковС. В.PaukovS. V.

Заведующий третьим терапевтическим отделением.

Москва

Moscow

БалугянР. Ш.BalugyanR. Sh.

Заведующий биохимической лабораторией.

Москва

Moscow

КукесВ. Г.KukesV. G.

Заведующий кафедрой клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней

ЖуравлёваМ. В.ZhuravlevaM. V.

Профессор этой же кафедры

СивковС. И.SivkovS. I.

Доцент этой же кафедры

ФарафоноваТ. Н.FarafonovaT. N.

Ассистент этой же кафедры

Московская медицинская академия им. И.М.СеченоваI.M. Sechenov Moscow Medical AcademyГКБ № 23 им. “Медсантруд”“Medsantrud” City Clinical Hospital No. 23200920082009847683Copyright © Сивков А.С., Пауков С.В., Балугян Р.Ш., Кукес В.Г., Журавлёва М.В., Сивков С.И., Фарафонова Т.Н., 20092009Сивков А.С., Пауков С.В., Балугян Р.Ш., Кукес В.Г., Журавлёва М.В., Сивков С.И., Фарафонова Т.Н.Sivkov A.S., Paukov S.V., Balugyan R.S., Kukes V.G., Zhuravleva M.V., Sivkov S.I., Farafonova T.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/1820Цель

Цель. Изучить фармакодинамику и клиническую эффективность клопидогрела и аторвастатина у больных с острым коронарным синдромом (ОКС) и гиперлипидемией (ГЛП).

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включены 90 пациентов с ОКС и ГЛП II А и II Б типов, разделенные на III группы: I группа больных — монотерапия клопидогрелом; II группа — сочетанная терапия клопидогрел + аторвастатин; III группа — монотерапия аторвастатином. У больных оценивали липидный спектр (ЛС) крови, индуцированную агрегацию тромбоцитов (ИАТ), определяли активность изофермента 3А4 цитохрома Р-450.

Результаты

Результаты. Клопидогрел, не оказывая существенного влияния на ЛС крови, достоверно снижает ИАТ, причем его эффективность сохраняется и при комбинированной терапии с аторвастатином, несмотря на подавление активности изофермента 3А4 цитохрома Р-450. Гиполипидемический эффект аторвастатина сохраняется как при монотерапии, так и при комбинированном его применении с клопидогрелом. Гиполипидемический препарат аторвастатин обладает слабым антиагрегантным действием при монотерапии, что отражено в достоверном снижении ИАТ на 3 мес. лечения.

Заключение

Заключение. Высокая эффективность антитромботического препарата клопидогрела и гиполипидемического препарата аторвастатина открывает широкие возможности использования этих препаратов в кардиологической практике, в т.ч. у больных с ОКС.

Aim

Aim. To study pharmacodynamics and clinical effectiveness of clopidogrel and atorvastatin in patients with acute coronary syndrome (ACS) and hyperlipidaemia (HLP).

Material and methods

Material and methods. The study included 90 patients with ACS and Type IIA or IIB HLP. Group I received clopidogrel monotherapy, Group II — a combination of clopidogrel and atorvastatin, and Group III — atorvastatin monotherapy. Blood lipid profile (LP), induced platelet aggregation (IPLA), and cytochrome P-450 3A4 isoen­zyme were measured.

Results

Results. Clopidogrel did not affect blood LP, but significantly reduced IPLA. Its effectiveness was also demonstrated in combination with atorvastatin, despite reduced activity of cytochrome P-450 3A4 isoenzyme. Lipidlowering effect of atorvastatin was observed both for monotherapy and its combination with clopidogrel. Atorvastatin monotherapy has a mild anti-aggregant effect: IPLA was reduced as early as during the third month of the treatment.

Conclusion

Conclusion. High effectiveness of an anti-platelet agent clopidogrel and a lipid-lowering medication atorvastatin opens a window for their wide use in cardiologic practice, in particular, for ACS patients.

острый коронарный синдромартериальная гипертониягиперлипидемиялечениеacute coronary syndromearterial hypertensionhyperlipidaemiatreatmentReferencesКарпов Р.С., Кобалава Ж.Д., Коломин Е.Ю. и др. Эффективность и переносимость Ловастатина у пациентов с гиперхолестеринемией. Кардиология 1997; 5: 52-4.Карпов Р.С., Кобалава Ж.Д., Коломин Е.Ю. и др. Эффективность и переносимость Ловастатина у пациентов с гиперхолестеринемией. Кардиология 1997; 5: 52-4.Козлов А.А. Эффективность Ловастатина и Симвастатина в коррекции атерогенных дислипопротеидемий, нарушений структурно-метаболических свойств тромбоцитов у больных нестабильной стенокардией (результаты 6-ме¬сячного наблюдения). Дисс канд мед наук. Тюмень 1997.Козлов А.А. Эффективность Ловастатина и Симвастатина в коррекции атерогенных дислипопротеидемий, нарушений структурно-метаболических свойств тромбоцитов у больных нестабильной стенокардией (результаты 6-ме¬сячного наблюдения). Дисс канд мед наук. Тюмень 1997.Кукес В.Г. Клиническая фармакология. Москва “ГЭОТАРМЕД” 2004.Кукес В.Г. Клиническая фармакология. Москва “ГЭОТАРМЕД” 2004.Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. Москва “Рефарм” 2004.Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. Москва “Рефарм” 2004.Славина Н.Н., Оверков О. В., Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия: краткосрочное применение клопидогрела с использованием нагрузочной дозы, влияние на индуцированную аденозинфосфатом агрегацию тромбоцитов. Кардиология 2000; 12: 30-7.Славина Н.Н., Оверков О. В., Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия: краткосрочное применение клопидогрела с использованием нагрузочной дозы, влияние на индуцированную аденозинфосфатом агрегацию тромбоцитов. Кардиология 2000; 12: 30-7.Bacer S, Joffe B, Grundy Е, et al. Treatment of homozygous familial hypercholesterolemia with probucol. S African Med J 1982; 62: 7-11.Bacer S, Joffe B, Grundy Е, et al. Treatment of homozygous familial hypercholesterolemia with probucol. S African Med J 1982; 62: 7-11.Davignon J, Montiggny M, Dufour R. HMG-GoA-reductase inhibitors: a look back and a look ahead. Can J Card 1992; 8: 843-64.Davignon J, Montiggny M, Dufour R. HMG-GoA-reductase inhibitors: a look back and a look ahead. Can J Card 1992; 8: 843-64.Darius H, Reckless JP. Accelerated inhibition of platelet activity by clopidogrel loading dose in patients folloving coronary stent implantation. Eur Heart J 1999; 20: Abstr suppl: 43А.Darius H, Reckless JP. Accelerated inhibition of platelet activity by clopidogrel loading dose in patients folloving coronary stent implantation. Eur Heart J 1999; 20: Abstr suppl: 43А.East C, Bilheimer D, Grundy S. Combination drug tgerapy for familian combined hyperlipidemia. Ann Intern Med 1988; 109: 25-32.East C, Bilheimer D, Grundy S. Combination drug tgerapy for familian combined hyperlipidemia. Ann Intern Med 1988; 109: 25-32.Martin G, Duez H, Blancvart C, et al. Statin-induced inhibition of the Rho-signaling pathway activates PPARalpha and induces HDL apoA - I. J Clin invest 2001; 107(11): 1423-32.Martin G, Duez H, Blancvart C, et al. Statin-induced inhibition of the Rho-signaling pathway activates PPARalpha and induces HDL apoA - I. J Clin invest 2001; 107(11): 1423-32.Mukhtar RY, Reckless JP. Statin-induced myositis: a comonly encountered or rate side eeffect? Curr Opin Lipidol 2005; 16: 640-7.Mukhtar RY, Reckless JP. Statin-induced myositis: a comonly encountered or rate side eeffect? Curr Opin Lipidol 2005; 16: 640-7.Pavia H, Thelen КМ, van Coster R, et al. High — dose statins and skeletal musscle metabоlism in humans: a randomized controled trial. Clin Pharmacol Ther 2005; 78: 60-8.Pavia H, Thelen КМ, van Coster R, et al. High — dose statins and skeletal musscle metabоlism in humans: a randomized controled trial. Clin Pharmacol Ther 2005; 78: 60-8.Laacsonen R. On the mechanisms of statin-induced myopathy. Clin Pharmacol Ther 2006; Е—рub.Laacsonen R. On the mechanisms of statin-induced myopathy. Clin Pharmacol Ther 2006; Е—рub.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.