cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2011-5-37-42cardiovascular-1935Research ArticleИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦАCORONARY HEART DISEASEФармакологическая коррекция индукции прои противовоспалительных цитокинов и состояния системы энергетического обеспечения у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностьюPharmacological correction of pro- and anti-inflammatory cytokine induction and energy metabolism system state in patients with coronary heart disease and chronic heart failureМаликовВ. Е.MalikovV. E.

зав. отделом реабилитации больных ИБС

Москва

Moscow

leon@heart-house.ruАрзуманянМ. А.ArzumanyanM. A.

ст.н.с. отделения реабилитации больных ИБС

Москва

Moscow

ДонецкаяО. П.DonetskayaO. P.

зав. отделением кардиологии

Москва

Moscow

НЦ сердечно-сосудистой хирургии им А.Н.Бакулева РАМНA.N. Bakoulev Centre of Cardiovascular Surgery, Russian Academy of Medical SciencesКлиническая больница № 1 Управления делами Президента РоссииClinical Hospital No. 1, RF President’s Administration2011201020111053742Copyright © Маликов В.Е., Арзуманян М.А., Донецкая О.П., 20112011Маликов В.Е., Арзуманян М.А., Донецкая О.П.Malikov V.E., Arzumanyan M.A., Donetskaya O.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/1935

Цель. Выявить взаимосвязь между выраженностью воспалительной реакции и формированием биоэнергетической недостаточности у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) со сниженной сократительной функцией, а также эффективность фармакологической коррекции этих нарушений. Материал и методы. В контролируемое, рандомизированное исследование включены 92 больных ИБС (средняя продолжительность 5,4±4,8 лет), стенокардией напряжения и покоя, артериальной гипертензией 2-3 степеней с нарушениями ритма и проводимости различного генеза. Больным контрольной группы (ГК) проводили традиционное лечение, а больным основной (ОГ) дополнительно к традиционной терапии применен кардиотонический препарат с кардиопротекторной активностью — аденоцин, в течение 10-14 сут. В венозной крови проведено определение про- и антивоспалительных интерлейкинов, альдостерона, редокс-потенциала НАД/НАДН. Результаты. Лечение аденоцином оказывает выраженное положительное влияние на симптомы хронической сердечной недостаточности, инициирует регресс ремоделирования сердца, повышает скорость циркулярного укорочения волокон миокарда, фракцию выброса и нормализует диастолическую функцию сердца. Улучшение внутрисердечной гемодинамики коррелирует с повышением редокс-потенциала НАД/НАДН плазмы. Суммарные соотношения про- и противовоспалительных цитокинов в ГК до и после лечения осталось без изменений и уменьшились в ~ 2 раза в ОГ. Заключение. Регресс ремоделирования миокарда, запускаемый при включении аденоцина в комплексную терапию больных ИБС, осложненной ХСН и дисфункцией левого желудочка, ассоциируется со значительным улучшением геометрии сердца, повышением систолической и диастолической функции, восстановлением редокс-потенциал крови, купированием дезадаптации в системе иммуновоспалительных реакций организма.

Aim. To investigate the associations between the severity of inflammatory reaction and bio-energetic insufficiency development in patients with coronary heart disease (CHD) and reduced cardiac contractility; to assess the effectiveness of the pharmacological correction of these disturbances. Material and methods. This randomised, controlled study included 92 CHD patients (mean CHD duration 5,4±4,8 years) with effort and rest angina, Stage II-III arterial hypertension, and cardiac arrhythmias and blocks of various aetiology. The control group (CG) received standard treatment, while the main group (MG) was also administered a cardio-tonic and cardio-protective medication, adenocin, for 10-14 days. Venous blood levels of pro- and anti-inflammatory cytokines, aldosterone, and redox NAD/NADH potential were measured. Results. Adenocin treatment was associated with an improvement in chronic heart failure (CHF) symptoms, cardiac remodelling regression, increased velocity of circular shortening of myocardial fibres, increased ejection fraction (EF), and normalised diastolic function. The improvement in intra-cardiac hemodynamics correlated with increased plasma NAD/NADH potential. In the CG, the summary ratios of pro- and anti-inflammatory cytokine levels did not change, while in the MG, they nearly halved after the treatment course. Conclusion. Myocardial remodelling regression, induced by adding adenocin to the complex therapy of CHD patients with CHF and left ventricular dysfunction, was associated with improved cardiac geometry, systolic and diastolic function, increased redox potential, and reduced maladaptation of immune and inflammatory reactions.

ишемическая болезнь сердцадисфункция левого желудочкацитокиныредокс-потенциаладеноцинCoronary heart diseaseleft ventricular dysfunctioncytokinesredox potentialadenocinReferencesБеленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности в XXI веке: достижения, вопросы и уроки доказательной медицины. Кардиология 2008; 2: 6-16.Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности в XXI веке: достижения, вопросы и уроки доказательной медицины. Кардиология 2008; 2: 6-16.Бокерия Л.А., Маликов В.Е., Арзуманян Е.А. и др. Рациональная фармакоррекция синдрома системного воспалительного ответа у больных со сниженной сократительной функцией сердца. Бюлл. Сердечно-сосудистой хирургии. Гематология 2008; 2: 45-53.Бокерия Л.А., Маликов В.Е., Арзуманян Е.А. и др. Рациональная фармакоррекция синдрома системного воспалительного ответа у больных со сниженной сократительной функцией сердца. Бюлл. Сердечно-сосудистой хирургии. Гематология 2008; 2: 45-53.Оганов Р.Г. Развитие профилактической кардиологии в России. Кардиоваск тер профил 2004; 3: 10-4.Оганов Р.Г. Развитие профилактической кардиологии в России. Кардиоваск тер профил 2004; 3: 10-4.Сукоян Г.В., Галенко-Ярошевский В.П., Петров Ю.М. Ишемическая болезнь сердца: стратегия фармакологического вторжения и коррекция метаболизм миокарда. В кн. Ишемическая болезнь сердца. Под ред. ГаленкоЯрошевского П.А., Москва “Медицина” 2007; 310-63.Сукоян Г.В., Галенко-Ярошевский В.П., Петров Ю.М. Ишемическая болезнь сердца: стратегия фармакологического вторжения и коррекция метаболизм миокарда. В кн. Ишемическая болезнь сердца. Под ред. ГаленкоЯрошевского П.А., Москва “Медицина” 2007; 310-63.Сукоян Г.В., Антелава Н.А. Рациональная фармакотерапия синдрома системного воспалительного ответа при тяжелой недостаточности сердца в эксперименте. Бюлл экспер биол 2009; 4: 411-4.Сукоян Г.В., Антелава Н.А. Рациональная фармакотерапия синдрома системного воспалительного ответа при тяжелой недостаточности сердца в эксперименте. Бюлл экспер биол 2009; 4: 411-4.Татенкулова С.Н., Мареев В.Ю., Зыков К.А., Беленков Ю.Н. Роль гуморальных воспалительных факторов в патогенезе ишемической болезни сердца. Кардиология 2009; 1: 4-8.Татенкулова С.Н., Мареев В.Ю., Зыков К.А., Беленков Ю.Н. Роль гуморальных воспалительных факторов в патогенезе ишемической болезни сердца. Кардиология 2009; 1: 4-8.Aller MA, Arias JL, Nava MP, Arias J. Posttraumatic inflammation is a complex response based on the pathological expression of the nervous, immune, and endocrine functional systems. Exp Biol Med 2004; 229: 170-81.Aller MA, Arias JL, Nava MP, Arias J. Posttraumatic inflammation is a complex response based on the pathological expression of the nervous, immune, and endocrine functional systems. Exp Biol Med 2004; 229: 170-81.Apostolakis St, Lip GYH, Shantsila E. Monocytes in heart failure: relationship to a deteriorating immune overreaction or a desperate attempt for tissue repair? Cardiovascular Research 2010; 85: 649-60.Apostolakis St, Lip GYH, Shantsila E. Monocytes in heart failure: relationship to a deteriorating immune overreaction or a desperate attempt for tissue repair? Cardiovascular Research 2010; 85: 649-60.Belenky P, Bogan KL, Brenner C. NAD+ metabolism in health and disease. Trends Biochem Sci 2007; 32: 12-9.Belenky P, Bogan KL, Brenner C. NAD+ metabolism in health and disease. Trends Biochem Sci 2007; 32: 12-9.Chini EN. CD38 as a regulator of cellular NAD; a novel potential pharmacological target for metabolic condition. Current Pharmaceutical Design 2009; 16: 57-63.Chini EN. CD38 as a regulator of cellular NAD; a novel potential pharmacological target for metabolic condition. Current Pharmaceutical Design 2009; 16: 57-63.Erekowitz JA, Kaul P, Bakal AJ, et al. Trends in heart failure: has the incident diagnosis of heart failure shifted from the hospital to the emergency department and outpatient clinics? Eur Heart Failure 2011; 13: 142-7.Erekowitz JA, Kaul P, Bakal AJ, et al. Trends in heart failure: has the incident diagnosis of heart failure shifted from the hospital to the emergency department and outpatient clinics? Eur Heart Failure 2011; 13: 142-7.Frantz S, Bauersachs J, Ertl G. Post-infarct remodelling: contribution of wound healing and in↓ammation. Cardiovasc Res 2009; 81: 474-81.Frantz S, Bauersachs J, Ertl G. Post-infarct remodelling: contribution of wound healing and in↓ammation. Cardiovasc Res 2009; 81: 474-81.Fliegert R, Gasser A, Guse1 AH. Regulation of calcium signalling by adenine-based second messengers. Biochemical Society Transactions 2007; 3: 109-14.Fliegert R, Gasser A, Guse1 AH. Regulation of calcium signalling by adenine-based second messengers. Biochemical Society Transactions 2007; 3: 109-14.Houtkooper RH, Canto C, Wanders RJ, Anwers J. The secret life of NAD: an old metabolite controlling new metabolic signaling pathways. Endocrine Rev 2009; 12: 26-40.Houtkooper RH, Canto C, Wanders RJ, Anwers J. The secret life of NAD: an old metabolite controlling new metabolic signaling pathways. Endocrine Rev 2009; 12: 26-40.Hunt SA, Abraham WT, Chin MH, et al. American College of Cardiology Foundation; American Heart Association 2009. Focused update incorporated into the ACC/AHA 2005 Guidelines for the Diagnosis Management of Heart Failure in Adults. A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines Developed in Collaboration With the International Society for Heart and Lung Transplantation. 2009. JACC 2009; 53: e1-90.Hunt SA, Abraham WT, Chin MH, et al. American College of Cardiology Foundation; American Heart Association 2009. Focused update incorporated into the ACC/AHA 2005 Guidelines for the Diagnosis Management of Heart Failure in Adults. A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines Developed in Collaboration With the International Society for Heart and Lung Transplantation. 2009. JACC 2009; 53: e1-90.Gall↓ M, Van Gool F, Rongvaux A, et al. The Nicotinamide Phosphoribosyltransferase: A Molecular Link between Metabolism, Inflammation, and Cancer. Cancer Res., 2010; 70: 8 — 11.Gall↓ M, Van Gool F, Rongvaux A, et al. The Nicotinamide Phosphoribosyltransferase: A Molecular Link between Metabolism, Inflammation, and Cancer. Cancer Res., 2010; 70: 8 — 11.Landmesser Ulf, Wollert KC, Drexler H. Potential novel pharmacological therapies for myocardial remodeling. Cardiovascular Res 2009; 81: 519-27.Landmesser Ulf, Wollert KC, Drexler H. Potential novel pharmacological therapies for myocardial remodeling. Cardiovascular Res 2009; 81: 519-27.Lindmark E, Diderholm E, Wallentin L, et al. Relationship between interleukin 6 and mortality in patients with unstable coronary artery disease: effects of an early invasive or noninvasive strategy. JAMA 2001; 286: 2107-13.Lindmark E, Diderholm E, Wallentin L, et al. Relationship between interleukin 6 and mortality in patients with unstable coronary artery disease: effects of an early invasive or noninvasive strategy. JAMA 2001; 286: 2107-13.McKee MG, Morevec CS. Biofeedback in the treatment of heart failure. Cleveland Clinic J Medicine 2010; 77(3): S56-9.McKee MG, Morevec CS. Biofeedback in the treatment of heart failure. Cleveland Clinic J Medicine 2010; 77(3): S56-9.Park J-H, Kim S-Y, Jang KY. Inhibition of ADP-ribosyl cyclase attenuates angiotensin II-induced cardiac hypertrophy. Cardiovascular Research 2009; 81: 582-91.Park J-H, Kim S-Y, Jang KY. Inhibition of ADP-ribosyl cyclase attenuates angiotensin II-induced cardiac hypertrophy. Cardiovascular Research 2009; 81: 582-91.Pollak N, D↓Olle C, Ziegler M. The power to reduce: pyridine nucleotides — small molecules with a multitude of functions. Biochem J 2007; 402: 205-18.Pollak N, D↓Olle C, Ziegler M. The power to reduce: pyridine nucleotides — small molecules with a multitude of functions. Biochem J 2007; 402: 205-18.Xia W, Wang Z, Wang Q, et al. Roles of NAD+/NADH and NADP+ / NADPH in Cell Death. Curr Pharmac Design 2009; 15: 12-9.Xia W, Wang Z, Wang Q, et al. Roles of NAD+/NADH and NADP+ / NADPH in Cell Death. Curr Pharmac Design 2009; 15: 12-9.Yang H, Yang T, Baur JA, et al. Nutrient-sensitive mitochondrial NAD+ levels dictate cell survival. Cell 2007; 130: 1095-107.Yang H, Yang T, Baur JA, et al. Nutrient-sensitive mitochondrial NAD+ levels dictate cell survival. Cell 2007; 130: 1095-107.Ying W. NAD+ and NADH in cellular functions and cell death. Front Biosci 2006; 11: 3129-48.Ying W. NAD+ and NADH in cellular functions and cell death. Front Biosci 2006; 11: 3129-48.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.