cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2013-3-95-98cardiovascular-203Research ArticleОБЗОРЫREVIEWS«ЛЕЧИТЬ НЕ БОЛЕЗНЬ, НО БОЛЬНОГО»: МИЛДРОНАТ КАК СРЕДСТВО КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ"TREAT THE PATIENT, RATHER THAN THE DISEASE": MILDRONATE AS A COMPONENT OF COMPLEX CARDIOVASCULAR THERAPYГордеевИ. Г.GordeevI. G.

д. м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии № 1 л/ф

ТаратухинЕ. О.TaratukhinE. O.

к. м.н., ассистент кафедры

cardio03@list.ruГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова, МоскваN. I. Pirogov Russian National Medical Research University2013200620131239598Copyright © Гордеев И.Г., Таратухин Е.О., 20132013Гордеев И.Г., Таратухин Е.О.Gordeev I.G., Taratukhin E.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/203

Статья посвящена эффектам препарата Милдронат, выходящим за пределы только цитопротекторной активности. Акцент сделан на свежих данных оригинальных исследований, показавших влияние препарата на состояние сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы в условиях ишемии. Приводится информация о новейших лабораторных исследованиях, открывающих новые перспективы применения препарата. 

The paper focuses on cytoprotective and additional effects of mildronate. The emphasis is on the latest original research evidence on mildronate effects in the settings of cardiovascular and cerebral ischemia. The authors also describe the latest laboratory data on the new therapeutic potential of mildronate. 

ишемияреперфузиякогнитивные функцииэндотелиальная функциялипидный спектрстенокардия напряженияischemiareperfusioncognitive functionendothelial functionlipid profileeffort anginaReferencesWorld Health Statistics 2013 (World Health Organization Report), pp.61–81 (URL: http://www.who.int/gho/publications/world_health_statistics/2013/ en/index.html — обращение 09.06.2013).World Health Statistics 2013 (World Health Organization Report), pp.61–81 (URL: http://www.who.int/gho/publications/world_health_statistics/2013/ en/index.html — обращение 09.06.2013).Shalnova SA, Deev AD. Ischemic heart disease in Russia: prevalence and treatment: by the results of epidemiological trials. Ter Arkhiv, 2011; 1: 7–11. Russian (Шальнова С. А., Деев А. Д. Ишемическая болезнь сердца в России: распространённость и лечение (по данным клинико-эпидемиологических исследований). Терапевтический архив. — 2011;1:7–11).Shalnova SA, Deev AD. Ischemic heart disease in Russia: prevalence and treatment: by the results of epidemiological trials. Ter Arkhiv, 2011; 1: 7–11. Russian (Шальнова С. А., Деев А. Д. Ишемическая болезнь сердца в России: распространённость и лечение (по данным клинико-эпидемиологических исследований). Терапевтический архив. — 2011;1:7–11).Maksimova MYu, Fjodorova TN, Sharypova TN. Mildronate in stroke. Pharmateka, 2013; 9: 99–110. Russian: (Максимова М. Ю., Фёдорова Т. Н., Шарыпова Т. Н. Применение милдроната в лечении больных с нарушениями мозгового кровообращения. Фарматека, 2013; 9: 99–110).Maksimova MYu, Fjodorova TN, Sharypova TN. Mildronate in stroke. Pharmateka, 2013; 9: 99–110. Russian: (Максимова М. Ю., Фёдорова Т. Н., Шарыпова Т. Н. Применение милдроната в лечении больных с нарушениями мозгового кровообращения. Фарматека, 2013; 9: 99–110).Liepinsh E, Konrade I, Skapare E, et al. Mildronate treatment alters γ-butirobetaine and L-carnitine concentrations in healthy volunteers. J Pharm Pharmacol, 2011; 63 (9): 1195–201Liepinsh E, Konrade I, Skapare E, et al. Mildronate treatment alters γ-butirobetaine and L-carnitine concentrations in healthy volunteers. J Pharm Pharmacol, 2011; 63 (9): 1195–201Gordeev IG, Luchinkina EE, Lyusov VA. Correcting of myocardial dysfunction in angina pectoris after coronary revasculariztion using cytoprotection by mildronate. Russ J Cardiol, 2009; 2 (76): 56–60. Russian (Гордеев И. Г., Лучинкина Е. Е., Люсов В. А. Коррекция дисфункции миокарда у больных стабильной стенокардией, подвергшихся коронарной реваскуляризации на фоне приёма цитопротектора милдроната. Российский кардиологический журнал, 2009; 2 (76): 56–60).Gordeev IG, Luchinkina EE, Lyusov VA. Correcting of myocardial dysfunction in angina pectoris after coronary revasculariztion using cytoprotection by mildronate. Russ J Cardiol, 2009; 2 (76): 56–60. Russian (Гордеев И. Г., Лучинкина Е. Е., Люсов В. А. Коррекция дисфункции миокарда у больных стабильной стенокардией, подвергшихся коронарной реваскуляризации на фоне приёма цитопротектора милдроната. Российский кардиологический журнал, 2009; 2 (76): 56–60).European Medicines Agency (EMEA). (URL: http://www.ema.europa.eu/ docs/en_GB/document_library/Referrals_document/Trimetazidine_31/ WC500129195.pdf — обращение 09.06.2013).European Medicines Agency (EMEA). (URL: http://www.ema.europa.eu/ docs/en_GB/document_library/Referrals_document/Trimetazidine_31/ WC500129195.pdf — обращение 09.06.2013).Smirnova MD, Svirida ON, Vitsenja MV, et al. Usage of mildronate for adaptation of high-risk cardiovascular patients to extreme weather conditions (heat). Serdtse, 2013; 3 (71): 186–192. Russian (Смирнова М. Д., Свирида О. Н., Виценя М. В. и соавт. Использование милдроната для улучшения адаптации больных со средним и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений к аномальным климатическим условиям (воздействию жары). Сердце, 2013; 3 (71): 186–192).Smirnova MD, Svirida ON, Vitsenja MV, et al. Usage of mildronate for adaptation of high-risk cardiovascular patients to extreme weather conditions (heat). Serdtse, 2013; 3 (71): 186–192. Russian (Смирнова М. Д., Свирида О. Н., Виценя М. В. и соавт. Использование милдроната для улучшения адаптации больных со средним и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений к аномальным климатическим условиям (воздействию жары). Сердце, 2013; 3 (71): 186–192).Vjortkin AL, Rumjantsev MA, Skotnikov AS. Comorbidity: a review. Terapevt, 2009; 3: 29–35. Russian (Вёрткин А. Л., Румянцев М. А., Скотников А. С. Коморбидность: обзор. Терапевт, 2009; 3: 29–35).Vjortkin AL, Rumjantsev MA, Skotnikov AS. Comorbidity: a review. Terapevt, 2009; 3: 29–35. Russian (Вёрткин А. Л., Румянцев М. А., Скотников А. С. Коморбидность: обзор. Терапевт, 2009; 3: 29–35).Gupta AK, Arshad S, Poulter NR. Compliance, Safety and Effectiveness of fixed-dose combinations of antihypertensive agents. Hypertension, 2010; 55: 399–407.Gupta AK, Arshad S, Poulter NR. Compliance, Safety and Effectiveness of fixed-dose combinations of antihypertensive agents. Hypertension, 2010; 55: 399–407.Messerli FH. Review: fixed-dose drug combinations improve medication compliance compared with free-drug regimens. Evid Based Med, 2008; 13: 18–22.Messerli FH. Review: fixed-dose drug combinations improve medication compliance compared with free-drug regimens. Evid Based Med, 2008; 13: 18–22.Vilskersts R, Zharkova-Malkova O, Mezhapuke R et al. Elevated vascular gamma-butyrobetaine levels attenuate the development of high glucose-induced endothelial dysfunction. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2013; May 27 (Epub ahead of print, doi: 10.1111/1440–1681.12127).Vilskersts R, Zharkova-Malkova O, Mezhapuke R et al. Elevated vascular gamma-butyrobetaine levels attenuate the development of high glucose-induced endothelial dysfunction. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2013; May 27 (Epub ahead of print, doi: 10.1111/1440–1681.12127).Klusa V, Muceniece R, Isaievs S et al. Mildronate enhances learning/ memory and changes hippocampal protein expression in trained rats. Pharmacol Biochem Behav, 2013 May; 106:68–76.Klusa V, Muceniece R, Isaievs S et al. Mildronate enhances learning/ memory and changes hippocampal protein expression in trained rats. Pharmacol Biochem Behav, 2013 May; 106:68–76.Rumaks J, Pupure J, Svirskis S et al. Search for stroke-protecting agents in endothelin-1-induced ischemic stroke model in rats. Medicina (Kaunas), 2012; 48 (10): 525–31.Rumaks J, Pupure J, Svirskis S et al. Search for stroke-protecting agents in endothelin-1-induced ischemic stroke model in rats. Medicina (Kaunas), 2012; 48 (10): 525–31.Bruveris Z, Antane V, Misane I. Effects of meldonium on sexual performance, sperm motility, testes morphology and blood biochemical markers in boars. Anim Reprod Sci. 2013; 136 (4): 303–9.Bruveris Z, Antane V, Misane I. Effects of meldonium on sexual performance, sperm motility, testes morphology and blood biochemical markers in boars. Anim Reprod Sci. 2013; 136 (4): 303–9.Sokolovska J, Rumaks J, Karajeva N et al. The influence of mildronate on peripheral neuropathy and some characteristics of glucose and lipid metabolism in rat streptozotocin-induced diabetes mellitus model (Russian). Biomed Khim, 2011; 57 (5): 490–500.Sokolovska J, Rumaks J, Karajeva N et al. The influence of mildronate on peripheral neuropathy and some characteristics of glucose and lipid metabolism in rat streptozotocin-induced diabetes mellitus model (Russian). Biomed Khim, 2011; 57 (5): 490–500.Isajevs S, Isajeva D, Beitnere U. Mildronate as a regulator of protein expression in a rat model of Parkinson’s disease. Medicina (Kaunas). 2011; 47 (10): 552–9.Isajevs S, Isajeva D, Beitnere U. Mildronate as a regulator of protein expression in a rat model of Parkinson’s disease. Medicina (Kaunas). 2011; 47 (10): 552–9.Dzerve V, MILSS I Study Group. A dose-dependent improvement in exercise tolerance in patients with stable angina treated with mildronate: a clinical trial “MILSS I”. Medicina (Kaunas), 2011; 47 (10): 554–51.Dzerve V, MILSS I Study Group. A dose-dependent improvement in exercise tolerance in patients with stable angina treated with mildronate: a clinical trial “MILSS I”. Medicina (Kaunas), 2011; 47 (10): 554–51.Voronkov LG, Shkurat IA, Lutsak EA. Mildronat influence on endothelial-dependent vasodilaton in patients with chronic heart failure: double-blind crossed placeb trial. Rational Pharmakotherapy, 2008; 2: 38–40. Russian (Воронков Л. Г., Шкурат И. А., Луцак Е. А. Влияние милдроната на эндотелийзависимую вазодилатацию у больных хронической сердечной недостаточностью: двойное слепое перекрёстное исследование. Рациональная фармакотерапия, 2008; 2: 38–40).Voronkov LG, Shkurat IA, Lutsak EA. Mildronat influence on endothelial-dependent vasodilaton in patients with chronic heart failure: double-blind crossed placeb trial. Rational Pharmakotherapy, 2008; 2: 38–40. Russian (Воронков Л. Г., Шкурат И. А., Луцак Е. А. Влияние милдроната на эндотелийзависимую вазодилатацию у больных хронической сердечной недостаточностью: двойное слепое перекрёстное исследование. Рациональная фармакотерапия, 2008; 2: 38–40).Dzerve VYa, Pozdnjakov YuM. Dynamic of exercise tolerance in patients with coronary heart disease during long-term mildronate treatment. Russ J Cardiol, 2011; 1 (87): 49–55. Russian (Дзерве В. Я., Поздняков Ю. М. Динамика толерантности к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца и периферической болезнью артерий на фоне длительной терапии милдронатом. Российский кардиологический журнал, 2011; 1 (87): 49–55).Dzerve VYa, Pozdnjakov YuM. Dynamic of exercise tolerance in patients with coronary heart disease during long-term mildronate treatment. Russ J Cardiol, 2011; 1 (87): 49–55. Russian (Дзерве В. Я., Поздняков Ю. М. Динамика толерантности к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца и периферической болезнью артерий на фоне длительной терапии милдронатом. Российский кардиологический журнал, 2011; 1 (87): 49–55).Statsenko ME. Nedogoda SV, Turkina SV, et al. Asthenia in older patients with arterial hypertension: correction by meldonium. Rational pharmakotherapy in cardiology, 2013; 9 (1): 21–6. Russian (Стаценко М. Е., Недогода С. В., Туркина С. В. и соавт. Астенические расстройства у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией: возможности коррекции астении мельдонием. Рациональная фармакотерапия в кардиологии, 2013; 9 (1): 21–6).Statsenko ME. Nedogoda SV, Turkina SV, et al. Asthenia in older patients with arterial hypertension: correction by meldonium. Rational pharmakotherapy in cardiology, 2013; 9 (1): 21–6. Russian (Стаценко М. Е., Недогода С. В., Туркина С. В. и соавт. Астенические расстройства у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией: возможности коррекции астении мельдонием. Рациональная фармакотерапия в кардиологии, 2013; 9 (1): 21–6).Nedogoda SV, Statsenko ME, Turkina SV et al. Influence of meldonium￾based tretment on cognitive function in older patients. Cardiovascular Therapy and Prevention, 2012; 11 (5): 33–8. Russian (Недогода С. В., Стаценко М. Е., Туркина С. В. и соавт. Влияние терапии мельдонием на когнитивные функции у больных пожилого возраста с артериальной гипертензией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2012; 11 (5): 33–8).Nedogoda SV, Statsenko ME, Turkina SV et al. Influence of meldonium￾based tretment on cognitive function in older patients. Cardiovascular Therapy and Prevention, 2012; 11 (5): 33–8. Russian (Недогода С. В., Стаценко М. Е., Туркина С. В. и соавт. Влияние терапии мельдонием на когнитивные функции у больных пожилого возраста с артериальной гипертензией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2012; 11 (5): 33–8).Mikhin VP, Khlebodarov FE. The perspectives of mildronate therapy in cardiovascular pathology. Russ J Cardiol, 2010; 4 (84): 158–68. Russian (Михин В. П., Хлебодаров Ф. Е. Перспективы применения милдроната у больных сердечно-сосудистой патологией. Российский кардиологический журнал, 2010; 4 (84): 158–68).Mikhin VP, Khlebodarov FE. The perspectives of mildronate therapy in cardiovascular pathology. Russ J Cardiol, 2010; 4 (84): 158–68. Russian (Михин В. П., Хлебодаров Ф. Е. Перспективы применения милдроната у больных сердечно-сосудистой патологией. Российский кардиологический журнал, 2010; 4 (84): 158–68).Sergienko IV, Kikharchuk VV, Gabrusenko SA, et al. Estimation of combination therapy with mildronate influence on lipid profile, inflammatory markers, and endothelial function in coronary heart disease. Rational pharmacotherapy in cardiology, 2007; 3: 3–7. Russian (Сергиенко И. В., Кухарчук В. В., Габрусенко С. А. и соавт. Оценка влияния кoмбинированной терапии милдронатом на липидный спектр, фактoры воспаления и функцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца. Раицональная фармакотерапия в кардиологии, 2007; 3: 3–7).Sergienko IV, Kikharchuk VV, Gabrusenko SA, et al. Estimation of combination therapy with mildronate influence on lipid profile, inflammatory markers, and endothelial function in coronary heart disease. Rational pharmacotherapy in cardiology, 2007; 3: 3–7. Russian (Сергиенко И. В., Кухарчук В. В., Габрусенко С. А. и соавт. Оценка влияния кoмбинированной терапии милдронатом на липидный спектр, фактoры воспаления и функцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца. Раицональная фармакотерапия в кардиологии, 2007; 3: 3–7).Tolstov SN, Mychka VB, Salov IA. Comparing the effectiveness of different approaches to correction of vessel wall function in posmenopausal women. Cardiovascular Therapy and Prevention, 2012; 11 (4): 33–45. Russian (Толстов С. Н., Мычка В. Б., Салов И. А. Сравнительная эффективность различных подходов в коррекции нарушений структурно- функционального состояния сосудистой стенки у женщин в постменопаузе. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2012; 11 (4): 33–45).Tolstov SN, Mychka VB, Salov IA. Comparing the effectiveness of different approaches to correction of vessel wall function in posmenopausal women. Cardiovascular Therapy and Prevention, 2012; 11 (4): 33–45. Russian (Толстов С. Н., Мычка В. Б., Салов И. А. Сравнительная эффективность различных подходов в коррекции нарушений структурно- функционального состояния сосудистой стенки у женщин в постменопаузе. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2012; 11 (4): 33–45).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.