cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLCcardiovascular-2065Research ArticleЛИПИДНЫЙ ОБМЕНLIPID METABOLISMФенотипические особенности течения гетерозиготной формы семейной гиперхолестеринемии у носителей мутаций генов LDLR и APOBPhenotypical features of heterozygous familial hypercholesterolemia in individuals with LDLR or APOB gene mutationsМешковА. Н.MeshkovA. N.

научный сотрудник

Москва, Тел.: 8 (901) 512 12 71

meshkov@cardio.ruЕршоваА. И.ErshovaA. I.

аспирант

Москва

ЩербаковаН. В.ShcherbakovaN. V.

клинический ординатор

Москва

РожковаТ. А.RozhkovaT. A.

научный сотрудник

Москва

КалининаМ. В.KalininaM. V.

аспирант

Москва

КухарчукВ. В.KukharchukV. V.

руководитель отдела

Москва

БойцовС. А.BoytsovS. A.

директор

Москва

Российский кардиологический научно-производственный комплекс»Russian Cardiology Scientific and Clinical ComplexГосударственный научноисследовательский центр профилактической медициныState Research Centre for Preventive Medicine2011010119701086365Copyright © Мешков А.Н., Ершова А.И., Щербакова Н.В., Рожкова Т.А., Калинина М.В., Кухарчук В.В., Бойцов С.А., 19701970Мешков А.Н., Ершова А.И., Щербакова Н.В., Рожкова Т.А., Калинина М.В., Кухарчук В.В., Бойцов С.А.Meshkov A.N., Ershova A.I., Shcherbakova N.V., Rozhkova T.A., Kalinina M.V., Kukharchuk V.V., Boytsov S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/2065

Цель. Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) – наследственное аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся нарушением липидного обмена и высоким содержанием в плазме крови холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП). Сравнить показатели липидного обмена у больных разными генетическими формами СГХС и оценить параметры чувствительности и специфичности биохимических критериев диагностики СГХС для родственников пробандов. Материал и методы. Сравнивались показатели липидного обмена у 123 нелеченых пациентов с генетически подтвержденным диагнозом СГХС (98 носителей мутаций гена LDLR и 25 носителей мутаций гена APOB) и 31 их здоровых родственников с отсутствием мутаций. Результаты. Показано, что в российской популяции, так же как и в популяциях европейских стран, пациенты с мутациями гена LDLR характеризуются более высокими уровнями ХС и ХС ЛНП, чем пациенты с мутациями гена APOB. Чувствительность биохимических критериев постановки диагноза СГХС для родственников пациента описанных в клинических рекомендациях составила 93%, а специфичность 82%. Несмотря на более низкий уровень ХС ЛНП, данные критерии постановки диагноза СГХС эффективны и у носителей мутаций гена APOB. Заключение. В целом, биохимические критерии могут быть рекомендованы для диагностики СГХС в семьях пробандов с СГХС в Российской популяции.

Familial hypercholesterolemia (FHCH) is a hereditary autosomal dominant disease, characterised by lipid metabolism disturbances and high plasma levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL–CH). Aim. To compare lipid metabolism parameters in patients with various genetic variants of FHCH, and to assess the sensitivity and specificity of biochemical markers for FHCH diagnostics in the relatives of probands. Material and methods. Lipid metabolism parameters were compared in 123 non-treated patients with genetically confirmed FHCH diagnosis (98 and 5 with LDLR or APOB mutations, respectively) and their healthy relatives without LDLR or APOB mutations. Results. Similarly to European populations, the Russian population was characterised by higher levels of total CH (TCH) and LDL–CH among patients with LDLR mutations, compared to patients with APOB mutations. In the FHCH diagnostics among relatives, biochemical markers demonstrated high sensitivity (93%) and specificity (82%). Despite lower LDL–CH levels, these diagnostic criteria were also effective in patients with APOB mutations. Conclusion. In the Russian population, biochemical criteria could be recommended for FHCH diagnostics in the relatives of FHCH probands.

семейная гиперхолестеринемиямутации генов LDLR и APOBкритерии постановки диагнозаFamilial hypercholesterolemiaLDLR and APOB gene mutationsdiagnostic criteriaReferencesSoutar AK, Naoumova RP. Mechanisms of disease: genetic causes of familial hypercholesterolemia. Nat Clin Pract Cardiovasc Med 2007; 4: 214–25.Soutar AK, Naoumova RP. Mechanisms of disease: genetic causes of familial hypercholesterolemia. Nat Clin Pract Cardiovasc Med 2007; 4: 214–25.Miserez AR, Keller N. Differences in the phenotypic characteristics of subjects with familial defective apolipoprotein B-100 and familial hypercholesterolemia. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995; 15: 1719–29.Miserez AR, Keller N. Differences in the phenotypic characteristics of subjects with familial defective apolipoprotein B-100 and familial hypercholesterolemia. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995; 15: 1719–29.Fouchier SW, Defesche JC, Kastelein JJ, Sijbrands EJ. Familial defective apolipoprotein B versus familial hypercholesterolemia: an assessment of risk.Semin Vasc Med 2004; 4 (3): 259–64.Fouchier SW, Defesche JC, Kastelein JJ, Sijbrands EJ. Familial defective apolipoprotein B versus familial hypercholesterolemia: an assessment of risk.Semin Vasc Med 2004; 4 (3): 259–64.DeMott K, Nherera L, Shaw EJ, et al. Clinical Guidelines and Evidence Review for Familial hypercholesterolaemia: the identification and management of adults and children with familial hypercholesterolaemia. 2008. London: National Collaborating Centre for Primary Care and Royal College of General Practitioners.DeMott K, Nherera L, Shaw EJ, et al. Clinical Guidelines and Evidence Review for Familial hypercholesterolaemia: the identification and management of adults and children with familial hypercholesterolaemia. 2008. London: National Collaborating Centre for Primary Care and Royal College of General Practitioners.Мешков А. Н., Малышев П. П., Кухарчук В. В. Семейная гиперхо-лестеринемия в России: генетическая и фенотипическая характе-ристика. Тер архив 2009; 9: 23–9.Мешков А. Н., Малышев П. П., Кухарчук В. В. Семейная гиперхо-лестеринемия в России: генетическая и фенотипическая характе-ристика. Тер архив 2009; 9: 23–9.Zakharova FM, Damgaard D, Mandelshtam MY, et al. Familial hypercholesterolemia in St.-Petersburg: the known and novel mutations found in the low density lipoprotein receptor gene in Russia. BMC Medical Genetics 2005, 6:6 doi:10.1186/1471–2350–6-6.Zakharova FM, Damgaard D, Mandelshtam MY, et al. Familial hypercholesterolemia in St.-Petersburg: the known and novel mutations found in the low density lipoprotein receptor gene in Russia. BMC Medical Genetics 2005, 6:6 doi:10.1186/1471–2350–6-6.Lyratzopoulos G, Heller RF, McElduff P, et al. Deprivation and trends in blood pressure, cholesterol, body mass index and smoking among participants of a UK primary care-based cardiovascular risk factor screening programme: both narrowing and widening in cardiovascular risk factor inequalities. Heart 2006; 92: 1198–206.Lyratzopoulos G, Heller RF, McElduff P, et al. Deprivation and trends in blood pressure, cholesterol, body mass index and smoking among participants of a UK primary care-based cardiovascular risk factor screening programme: both narrowing and widening in cardiovascular risk factor inequalities. Heart 2006; 92: 1198–206.Vlasoff T, Laatikainen T, Korpelainen V, et al. Ten year trends in chronic disease risk factors in the Republic of Karelia, Russia. Eur J Public Health2008; 18 (6): 666–73.Vlasoff T, Laatikainen T, Korpelainen V, et al. Ten year trends in chronic disease risk factors in the Republic of Karelia, Russia. Eur J Public Health2008; 18 (6): 666–73.Averina M, Nilssen O, Brenn T, et al. High cardiovascular mortality in Russia cannot be explained by the classical risk factors. The Arkhangelsk study 2000. Eur J Epidemiology 2003; 18: 871–8.Averina M, Nilssen O, Brenn T, et al. High cardiovascular mortality in Russia cannot be explained by the classical risk factors. The Arkhangelsk study 2000. Eur J Epidemiology 2003; 18: 871–8.Ejarque I, Real JT, Martinez-Hervas S, et аl. Evaluation of clinical diagnosis criteria of familial ligand defective apoB 100 and lipoprotein phenotype comparison between LDL receptor gene mutations affecting ligand-binding domain and the R3500Q mutation of the apoB gene in patients from a South European population. Transl Res 2008; 151: 162–7.Ejarque I, Real JT, Martinez-Hervas S, et аl. Evaluation of clinical diagnosis criteria of familial ligand defective apoB 100 and lipoprotein phenotype comparison between LDL receptor gene mutations affecting ligand-binding domain and the R3500Q mutation of the apoB gene in patients from a South European population. Transl Res 2008; 151: 162–7.Marduel M, Carrié A, Sassolas A, et al. Molecular Spectrum of Autosomal Dominant Hypercholesterolemia in France. HUMAN MUTATION Mutation in Brief 31: E1811-E1824 (2010) Online.Marduel M, Carrié A, Sassolas A, et al. Molecular Spectrum of Autosomal Dominant Hypercholesterolemia in France. HUMAN MUTATION Mutation in Brief 31: E1811-E1824 (2010) Online.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.