cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLCcardiovascular-2122Research ArticleНЕФРОПАТИЯNEPHROPATHIASВлияние эналаприла на функцию почек с учетом полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента при гипертензивной нефропатииEnalapril effects on renal function and ACE gene polymorphism in hypertensive nephropathyЖолдошовК. Ы.ZholdoshovK. Y.

аспирант кафедры внутренних болезней 6-курса

kazibek@list.ruКалиевР. Р.KalievR. R.

заведующий кафедрой внутренних болезней 6-курса

АлдашевА. А.AldashevA. A.

директор научно-исследовательского института молекулярной биологии и медицины при Центре

БудайчиеваА. Б.BudaychievaA. B.

с.н.с. отделения нефрологии

СултакееваЧ. Р.SultakeevaCh. R.

врач отделения функциональной диагностики

АйылчиеваВ. М.AyylchievaV. M.

врач отделения функциональной диагностики

Кыргызская государственная медицинская академия. БишкекKyrgyz State Medical Academy. BishkekНациональный центр кардиологии и терапии им. акад. Мирсаида МиррахимоваAcademician Mirsaid Mirrakhimov National Centre of Cardiology and Therapy201020102010955358Copyright © Жолдошов К.Ы., Калиев Р.Р., Алдашев А.А., Будайчиева А.Б., Султакеева Ч.Р., Айылчиева В.М., 20102010Жолдошов К.Ы., Калиев Р.Р., Алдашев А.А., Будайчиева А.Б., Султакеева Ч.Р., Айылчиева В.М.Zholdoshov K.Y., Kaliev R.R., Aldashev A.A., Budaychieva A.B., Sultakeeva C.R., Ayylchieva V.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/2122

Цель. Изучить влияние эналаприла на суточную протеинурию, почечную функцию, выживаемость больных эссенциальной артериальной гипертонией (ЭАГ) и показатели внутрипочечной гемодинамики в зависимости от I/D полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Материал и методы. Обследованы 83 больных ЭАГ, средний возраст 41,48±1,25 лет — основная группа (ОГ). Контрольную группу (ГК) составили 30 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту с ОГ. Проводились общеклинические исследования, а также определение суточной протеинурии, скорости клубочковой фильтрации (СКФ), электро- и эхокардиография, ультразвуковое и триплексное сканирования сосудов почек. Генотип гена АПФ исследован методом полимеразной цепной реакции. Результаты. У больных ЭАГ носительство D-аллеля гена АПФ, несмотря на регулярный прием ингибитора АПФ (ИАПФ) в течение четырехлетнего наблюдения, привело к развитию гипертензивной нефропатии (ГН) с нарастанием суточной протеинурии c 276,67±112,13 до 836,50±294,50 мг/сут., особенно у лиц с DD-генотипом. У этих же больных развилась почечная недостаточность (ПН) — в течение 8 лет СКФ снизилась до 36,78±7,59 мл/мин, тогда как у носителей I-аллеля гена АПФ почечная функция сохранялась в пределах нормы. 10-летняя выживаемость у пациентов ЭАГ при наличии у них DD-генотипа гена АПФ оказалась достоверно ниже (у всех больных развивалась ПН), чем у носителей I-аллеля гена АПФ. Прием эналаприла у больных ЭАГ — носителей II-генотипа гена АПФ приводит к расширению сосудов и снижению индексов резистентности и пульсации. В то же время у пациентов с DD-генотипом гена АПФ таких изменений не наблюдалось. Заключение. Носители DD-генотипа гена АПФ при ЭАГ отличаются заметным увеличением суточной протеинурии, снижением СКФ, повышением индексов резистентности и пульсации в сосудах почек и худшим показателем 10-летнего выживания на фоне приема ИАПФ по сравнению с носителями I-аллеля гена АПФ.

Aim. To investigate the effects of enalapril on 24-hour proteinuria, renal function, intra-renal hemodynamics and survival, in regard to ACE gene polymorphism I/D, among patients with essential arterial hypertension (EAH). Material and methods. In total, 83 EAH patients were examined (mean age 41,48±1,25 years) as the main group (MG). The control group (CG) included 30 healthy people and was comparable to MG by gender and sex distribution. All participants underwent general clinical examination, assessment of 24-hour proteinuria and glomerular filtration rate (GFR), electrocardiography, echocardiography, renal ultrasound and renal vessel triplex scanning. ACE gene polymorphism was assessed by polymerase chain reaction method. Results. In EAH patients, D allele of ACE gene was associated, despite ACE inhibitor therapy during 4 years of the follow-up, with development of hypertensive nephropathy (HN), with an increase in 24-hour proteinuria from 276,67±112,13 to 836,50±294,50 mg/d, especially in individuals with DD genotype. The same group of patients developed renal failure: in 8 years, GFR decreased to 36,78±7,59 ml/min, while in patients with I allele, renal function was intact. Ten-year survival of EAH patients with DD genotype (all individuals developed renal failure) was significantly lower than in individuals with I allele. In EAH patients with II genotype, enalapril therapy resulted in vasodilatation and decreased resistivity and pulsatility indices, while no similar changes were observed in patients with DD genotype. Conclusion. Despite ACE inhibitor therapy, EAH patients with DD genotype were characterised by increased 24-hour proteinuria, reduced GFR, increased resistivity and pulsatility indices, and worse 10-year survival, compared to patients with I allele.

эссенциальная артериальная гипертонияэналаприлскорость клубочковой фильтрациисуточная протеинуриявыживаемостьполиморфизм гена ангиотензин-превращающего ферментаessential arterial hypertensionenalaprilglomerular filtration rate24-hour proteinuriasurvivalACE gene polymorphismReferencesСвищенко Е.П. Гипертоническая болезнь: реальность проблемы и перспективы ее решения в XXI столетии. Здоровье Украины 2007; 12(1): 39-40.Свищенко Е.П. Гипертоническая болезнь: реальность проблемы и перспективы ее решения в XXI столетии. Здоровье Украины 2007; 12(1): 39-40.Полупанов А.Г., Халматов А.Н., Ческидова Н.Б., Романова Т.А. Эпидемиология артериальной гипертензии у сельских жителей Кыргызстана. Центр-Азиат мед ж 2006; XII (6): 328-31.Полупанов А.Г., Халматов А.Н., Ческидова Н.Б., Романова Т.А. Эпидемиология артериальной гипертензии у сельских жителей Кыргызстана. Центр-Азиат мед ж 2006; XII (6): 328-31.Medical Research Council Working Party. MRC trial of treatment of mild hypertension: principal results. BMJ 1985; 291: 97-104.Medical Research Council Working Party. MRC trial of treatment of mild hypertension: principal results. BMJ 1985; 291: 97-104.Medical Research Council Working Party. MRC trial of treatment of hypertension in older adults: principal results. BMJ 1992; 304: 405-12.Medical Research Council Working Party. MRC trial of treatment of hypertension in older adults: principal results. BMJ 1992; 304: 405-12.US Renal Data System annual data report. Incidence and prevalence of ESRD. Am J Kidney Dis 1996; 28(2): 34-47.US Renal Data System annual data report. Incidence and prevalence of ESRD. Am J Kidney Dis 1996; 28(2): 34-47.Белоусов Ю.Б. Поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии. Тер архив 1997; 69: 12-5.Белоусов Ю.Б. Поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии. Тер архив 1997; 69: 12-5.Нанчикеева М.Л., Кононович Ю.К., Буланов М.Н. и др. Значение ультразвуковой диагностики для оценки поражения органов-мишеней и определения тактики ведения пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией. Ультразвук функц диагн 2008; 3: 74-83.Нанчикеева М.Л., Кононович Ю.К., Буланов М.Н. и др. Значение ультразвуковой диагностики для оценки поражения органов-мишеней и определения тактики ведения пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией. Ультразвук функц диагн 2008; 3: 74-83.Конечная Е.Я., Нанчикеева М.Л., Гладкая А.А. и др. Значение показателей внутрипочечной гемодинамики у пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией. Ультразвук функц диагн 2001; 2: 83-9.Конечная Е.Я., Нанчикеева М.Л., Гладкая А.А. и др. Значение показателей внутрипочечной гемодинамики у пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией. Ультразвук функц диагн 2001; 2: 83-9.Буланов М.Н., Нанчикеева М.Л., Конечная Е.Я. и др. Показатели внутрипочечной гемодинамики как маркеры доклинической стадии гипертонической нефропатии. Ультразвук функц диагн 2002; 2: 18-23.Буланов М.Н., Нанчикеева М.Л., Конечная Е.Я. и др. Показатели внутрипочечной гемодинамики как маркеры доклинической стадии гипертонической нефропатии. Ультразвук функц диагн 2002; 2: 18-23.Rigat B, Hubert C, Alhenc-Gelas F, et al. An insertion/ deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J Clin Invest 1990; 86: 1343-6.Rigat B, Hubert C, Alhenc-Gelas F, et al. An insertion/ deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J Clin Invest 1990; 86: 1343-6.Tiret L, Rigat B, Visvikis S, et al. Evidence from combined segregation and lincage analysis, that a variant of the angiotensinconverting enzyme ACE gene controls plasma levels. Am J Hum Genet 1992; 51: 197-205.Tiret L, Rigat B, Visvikis S, et al. Evidence from combined segregation and lincage analysis, that a variant of the angiotensinconverting enzyme ACE gene controls plasma levels. Am J Hum Genet 1992; 51: 197-205.Redon J, Chaves FJ, Liao Y, et al. Influence of the I/D Polymorphism of the Angiotensin-Converting Enzyme Gene on the Outcome of Microalbuminuria in Essential Hypertension. Hypertension 2000; 35(1 Pt 2): 490-5.Redon J, Chaves FJ, Liao Y, et al. Influence of the I/D Polymorphism of the Angiotensin-Converting Enzyme Gene on the Outcome of Microalbuminuria in Essential Hypertension. Hypertension 2000; 35(1 Pt 2): 490-5.Telmisartan, Ramipril, or Both in Patients at High Risk for Vascular Events. N Engl J Med 2008; 358, 10(15): 1547-59.Telmisartan, Ramipril, or Both in Patients at High Risk for Vascular Events. N Engl J Med 2008; 358, 10(15): 1547-59.Мухин Н.А. Хронические прогрессирующие заболевания почек и современная нефропротективная стратегия — обоснование, возможности и перспективы. Центр-Азиат мед ж 2004; X (5): 14-20.Мухин Н.А. Хронические прогрессирующие заболевания почек и современная нефропротективная стратегия — обоснование, возможности и перспективы. Центр-Азиат мед ж 2004; X (5): 14-20.Ruggenenti P, Perna A, Zoccali C, et al. Chronic proteinuric nephropathies. Outcomes and response to treatment in a prospective cohort of 352 patients: differences between women and men in relation to the ACE gene polymorphism. Gruppo Italiano di Studi Epidemologici in Nefrologia (Gisen). J Am Soc Nephrol 2000; V. 11(1): 88-96.Ruggenenti P, Perna A, Zoccali C, et al. Chronic proteinuric nephropathies. Outcomes and response to treatment in a prospective cohort of 352 patients: differences between women and men in relation to the ACE gene polymorphism. Gruppo Italiano di Studi Epidemologici in Nefrologia (Gisen). J Am Soc Nephrol 2000; V. 11(1): 88-96.Zitta S, Stoschitzky K, Zweiker R, et al. Dynamic renal function testing by compartmental analysis: assessment of renal functional reserve in essential hypertension. Nephrol Dial Transplant 2000; V.(15): 1162-9.Zitta S, Stoschitzky K, Zweiker R, et al. Dynamic renal function testing by compartmental analysis: assessment of renal functional reserve in essential hypertension. Nephrol Dial Transplant 2000; V.(15): 1162-9.Ничик Т.Е., Каюков И.Г., Есаян А.М. Морфологические изменения почек при артериальной гипертензии в сочетании с умеренной протеинурией. Нефрология 2006; 10(4): 66-71.Ничик Т.Е., Каюков И.Г., Есаян А.М. Морфологические изменения почек при артериальной гипертензии в сочетании с умеренной протеинурией. Нефрология 2006; 10(4): 66-71.Makino Y, Ogawa M, Ueda S, et al. Intrarenal arterial Doppler sonography in patients with various renal disease: correlation of resistive index with biopsy findings. Nippon Jinzo Gakkai Shi 1992; 34(2): 207-12.Makino Y, Ogawa M, Ueda S, et al. Intrarenal arterial Doppler sonography in patients with various renal disease: correlation of resistive index with biopsy findings. Nippon Jinzo Gakkai Shi 1992; 34(2): 207-12.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.