cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2020-2287cardiovascular-2287Research ArticleАРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯARTERIAL HYPERTENSIONАссоциация концентрации фактора некроза опухолей-альфа и интерлейкина-10 с ультразвуковыми характеристиками атеросклеротических бляшек у больных эссенциальной гипертензиейAssociation of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-10 levels with ultrasound characteristics of atherosclerotic plaques in patients with essential hypertensionhttps://orcid.org/0000-0002-4621-3939ПолупановА. Г.PolupanovA. G.

Доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник

Бишкек

polupanov_72@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0311-6810ЗаловаТ. Б.ZalovaT. B.

Ассистент кафедры терапии №2

Бишкек

zalova_82@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0633-0249ГелесхановаЮ. Н.GeleskhanovaYu. N.

Кандидат медицинских наук, ассистент кафедры терапии № 2

Бишкек

geleskhanovayulia@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2172-9776СарыбаевА. Ш.SarybaevA. Sh.

Доктор медицинских наук, профессор, зав. отделением горной медицины

Бишкек

ak_sar777@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3788-9168РомановаТ. А.RomanovaT. A.

Доктор медицинских наук, профессор, зав. отделением артериальных гипертензий

Бишкек

romanova_14@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7533-211XДжумагуловаА. С.DzhumagulovaA. S.

Доктор медицинских наук, профессор, директор

Бишкек

nccim@elcat.kgНациональный центр кардиологии и терапии имени М.М.МиррахимоваM. M. Mirrakhimov National Center of Cardiology and TherapyКыргызско-Российский  славянский  университет  им. Б. Н. ЕльцинаB. N. Yeltsin Kyrgyz-Russian Slavic University20200309202019622872287Copyright © Полупанов А.Г., Залова Т.Б., Гелесханова Ю.Н., Сарыбаев А.Ш., Романова Т.А., Джумагулова А.С., 20202020Полупанов А.Г., Залова Т.Б., Гелесханова Ю.Н., Сарыбаев А.Ш., Романова Т.А., Джумагулова А.С.Polupanov A.G., Zalova T.B., Geleskhanova Y.N., Sarybaev A.S., Romanova T.A., Dzhumagulova A.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/2287Цель

Цель. Изучение ассоциации ультразвуковых характеристик атеросклеротических бляшек (АСБ) каротидных артерий с концентрацией фактора некроза опухолей – альфа (ФНО-α) и интерлейкина-10 (ИЛ-10) у больных эссенциальной гипертензией.

Материал и методы

Материал и методы. Обследовано 117 больных с эссенциальной гипертензией в возрасте от 40 до 75 лет (средний возраст 55,8±7,5 лет), в том числе 42 женщины и 75 мужчин. Всем больным были проведены исследования:  сбор антропометрических данных (измерения роста, веса, индекса массы тела, объема талии), измерение АД и ЧСС, измерение биохимических показателей крови (уровня глюкозы, креатинина сыворотки крови с расчетом скорости клубочковой фильтрации формуле CKD-EPI, липидного спектра), ультразвуковое дуплексное сканирование сонных артерий, а также определение концентрации ФНО-α и ИЛ-10 сыворотки крови методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью специализированных тест систем фирмы «ЦИТОКИН – СТИМУЛ – БЕСТ», г. Новосибирск (Россия).

Результаты

Результаты. По результатам дуплексного сканирования сонных артерий выделяли 3 группы пациентов. В 1-ю группу были включены 48 пациентов с однородными гиперэхогенными бляшками, во 2-ю – 56 больных с преимущественно гиперэхогенными АСБ (более 50% участков), в 3-ю группу вошли 13 пациентов с анэхогенными, низкой ультразвуковой плотности нестабильными АСБ. Оказалось, что концентрация ФНО-α у пациентов 3-й группы, имеющих ультразвуковые признаки нестабильности АСБ, составив 10,51±2,23 пг/мл, была значимо выше, чем у пациентов 1-й группы (7,26±0,64 пг/мл, p<0,001) и 2-й группы (8,93±0,98 пг/мл, p<0,001). Аналогичные результаты получены в отношении ИЛ-10. Проведенный логистический регрессионный анализ показал, что концентрация ФНО-α является независимым фактором, ассоциированным с наличием нестабильных АСБ (ОР-2,72; 95%ДИ 1,44-5,15; p<0,02), причем уровень ФНО-α >10 пг/мл почти в 7 раз повышал риск их нестабильности.

Заключение

Заключение. Повышение уровня ФНО-α выше 10 пг/мл с высокой специфичностью (95%) ассоциировалось с наличием «ранимых» нестабильных АСБ в каротидных артериях.

Aim

Aim. To study the association  of ultrasound characteristics of carotid atherosclerotic  plaques  (ASPs) with the concentration  of tumor necrosis factor-alpha  (TNFα) and interleukin-10 (IL-10) in patients  with essential hypertension.

Material and methods

Material and methods. The study included 117 patients  (men, 75; women, 42) with essential hypertension aged 40 to 75 years (mean age, 55,8±7,5 years). All patients  underwent anthropometric  measurements (height, weight, body mass index, waist circumference),  assessment of blood pressure  and heart rate, blood tests (levels of glucose, creatinine with the calculation of glomerular filtration rate using CKD-EPI equation, lipid profile), duplex ultrasound of the carotid arteries.  Also, the blood concentration  of TNFα and IL-10 by the enzyme-linked immunosorbent assay using CYTOKIN-STIMUL-BEST (Novosibirsk,Russia) kit was determined.

Results

Results.  According to the  results  of carotid  duplex ultrasound,  3 groups of patients  were identified. Group 1 included 48 patients  with homogeneous hyperechoic ASPs; group 2 — 56 patients with dominant hyperechoic  ASPs (>50% of areas);  group 3 — 13 patients  with anechoic, unstable,  low-density ASPs. TNFα concentration  in group 3 patients, amounting to 10,51±2.23 pg/ml, was significantly higher than in patients of group 1 (7,26±0,64 pg/ml (p<0,001)) and group 2 (8,93±0,98 pg/ml (p<0,001)).  Similar results were obtained for IL-10. The logistic regression  showed that the TNFα concentration  is an independent  factor associated with unstable  ASsP (relative risk, 2,72; 95% confidence interval 1,44-5,15  (p<0,02)). It was also revealed that TNFα >10 pg/ml increased the risk of ASP instability by ~8 times.

Conclusion

Conclusion.  An increase  in TNFα >10 pg/ml with a high specificity (95%) was associated with vulnerable unstable carotid ASPs.

эссенциальная гипертензияФНО-альфаультразвукнестабильные атеросклеротические бляшкиessential hypertensiontumor necrosis factor-alphaultrasoundunstable atherosclerotic plaquesReferencesFalk E, Fuster V. Angina pectoris and disease progression. Circulation. 1995;92(8):2033-5. doi:10.1161/01.CIR.92.8.2033.Falk E, Fuster V. Angina pectoris and disease progression. Circulation. 1995;92(8):2033-5. doi:10.1161/01.CIR.92.8.2033.Schwartz SM, Galis ZS, Rosenfeld ME, Falk E. Plaque rupture in humans and mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27(4):705-13. doi:10.1161/01.ATV.0000261709.34878.20.Schwartz SM, Galis ZS, Rosenfeld ME, Falk E. Plaque rupture in humans and mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27(4):705-13. doi:10.1161/01.ATV.0000261709.34878.20.Буко И. В., Полонецкий Л. З., Мойсеенок А. Г. Глутатион эритроцитов, показатели окис-лительного стресса и воспаления при острых коронарных синдромах. Артериальная гипертензия. 2014;20(3):173-81. doi:10.18705/1607-419X-2014-20-3-172-181.Buko IV, Polonetsky IZ, Moiseenok AG. Erythrocyte glutatione and parameters of oxidative stressand inflammation in acute coronary syndrome. “Arterial’naya Gipertenziya” (“Arterial Hypertension”). 2014;20(3):172-81. (In Russ.) doi:10.18705/1607-419X-2014-20-3-172-181.Poredos P, Spirkoska A, Lezaic L, et al. Patients with an Inflamed Atherosclerotic Plaque have Increased Levels of Circulating Inflammatory Markers. J Atheroscler Thromb. 2017;24(1):39-46. doi:10.5551/jat.34884.Poredos P, Spirkoska A, Lezaic L, et al. Patients with an Inflamed Atherosclerotic Plaque have Increased Levels of Circulating Inflammatory Markers. J Atheroscler Thromb. 2017;24(1):39-46. doi:10.5551/jat.34884.Nighoghossian N, Derex L, Douek P. The vulnerable carotid artery plaque: current imaging methods and new perspectives. Stroke. 2005;36(12):2764-72. doi:10.1161/01. STR.0000190895.51934.43.Nighoghossian N, Derex L, Douek P. The vulnerable carotid artery plaque: current imaging methods and new perspectives. Stroke. 2005;36(12):2764-72. doi:10.1161/01.STR.0000190895.51934.43.Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem. 1972;18(6):499-502.Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem. 1972;18(6):499-502.Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens. 2013;31(7):1281-357. doi:10.1097/01.hjh.0000431740.32696.cc.Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens. 2013;31(7):1281-357. doi:10.1097/01.hjh.0000431740.32696.cc.MRC European Carotid Surgery Trial: interim results for symptomatic patients with severe (70-99%) or with mild (0-29%) carotid stenosis. European Carotid Surgery Trialists’ Collaborative Group. Lancet. 1991;337(8752):1235-43.MRC European Carotid Surgery Trial: interim results for symptomatic patients with severe (70-99%) or with mild (0-29%) carotid stenosis. European Carotid Surgery Trialists’ Collaborative Group. Lancet. 1991;337(8752):1235-43.Gray-Weale AC, Graham JC, Burnett JR, et al. Carotid artery atheroma: comparison of preoperative B-mode ultrasound appearance with carotid endarterectomy specimen pathology. J Cardiovasc Surg (Torino). 1988;29(6):676-81.Gray-Weale AC, Graham JC, Burnett JR, et al. Carotid artery atheroma: comparison of preoperative B-mode ultrasound appearance with carotid endarterectomy specimen pathology. J Cardiovasc Surg (Torino). 1988;29(6):676-81.Schulz R, Post H, Sakka S, et al. Intraischemic preconditioning. Increased tolerance to sustained low-flow ischemia by a brief episode of no-flow ischemia without intermittent reperfusion. Circ Res. 1995;76(6):942-50. doi:10.1161/01.RES.76.6.942.Schulz R, Post H, Sakka S, et al. Intraischemic preconditioning. Increased tolerance to sustained low-flow ischemia by a brief episode of no-flow ischemia without intermittent reperfusion. Circ Res. 1995;76(6):942-50. doi: 10.1161/01.RES.76.6.942.Esmon CT. Interactions between the innate immune and blood coagulation systems. Trends Immunol. 2004;25(10):536-42. doi:10.1016/j.it.2004.08.003.Esmon CT. Interactions between the innate immune and blood coagulation systems. Trends Immunol. 2004;25(10):536-42. doi:10.1016/j.it.2004.08.003.Caligiuri G, Stahl D, Kaveri S, et al. Autoreactive antibody repertoire is perturbed in atherosclerotic patients. Lab Invest. 2003;83(7):939-47. doi:10.1097/01.LAB.0000077010.90550.FF.Caligiuri G, Stahl D, Kaveri S, et al. Autoreactive antibody repertoire is perturbed in atherosclerotic patients. Lab Invest. 2003;83(7):939-47. doi:10.1097/01.LAB.0000077010.90550.FF.Anguera I, Miranda-Guardiola F, Bosch X, et al. Elevation of serum levels of the anti-inflammatory cytokine interleukin-10 and decreased risk of coronary events in patients with unstable angina. Am Heart J. 2002;144(5):811-7. doi:10.1067/ mhj.2002.124831.Anguera I, Miranda-Guardiola F, Bosch X, et al. Elevation of serum levels of the anti-inflammatory cytokine interleukin-10 and decreased risk of coronary events in patients with unstable angina. Am Heart J. 2002;144(5):811-7. doi:10.1067/mhj.2002.124831.George J, Schwartzenberg S, Medvedovsky D, et al. Regulatory T cells and IL-10 levels are reduced in patients with vulnerable coronary plaques. Atherosclerosis. 2012;222(2):519-23. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2012.03.016.George J, Schwartzenberg S, Medvedovsky D, et al. Regulatory T cells and IL-10 levels are reduced in patients with vulnerable coronary plaques. Atherosclerosis. 2012;222(2):519-23. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2012.03.016.Halvorsen B, Waehre T, Scholz H, et al. Interleukin-10 enhances the oxidized LDL-induced foam cell formation of macrophages by antiapoptotic mechanisms. J Lipid Res. 2005;46(2):211-9. doi:10.1194/jlr.M400324-JLR200.Halvorsen B, Waehre T, Scholz H, et al. Interleukin-10 enhances the oxidized LDL-induced foam cell formation of macrophages by antiapoptotic mechanisms. J Lipid Res. 2005;46(2):211-9. doi:10.1194/jlr.M400324-JLR200.Рагино Ю. И., Чернявский А. М., Полонская Я. В. и др. Воспалительно-деструктивные биомаркеры нестабильно-сти атеросклеротических бляшек: исследования сосудистой стенки и крови. Кардиология. 2012;5(52):37-41.Ragino YuI, Chernjavski AM, Polonskaya YaV, et al. Inflammatoru-destructive biomarkers of atherosclerotic plaques instability: study of arterial wall and blood. Kardiologiia. 2012;5(52):37-41. (In Russ.)Полонская Я. В., Чернявский А. М., Волков А. М. и др. Корреляции биомаркеров воспаления и деструкции в крови и в сосудистой стенке у мужчин с коронарным атеросклерозом. Бюллетень СО РАМН. 2011;5:25-31.Polonskaya YaV, Chernyavski AM, Volkov AM, et al. Correlations of inflammatory and destructive biomarkers in blood and in vascular wall in men with coronary atherosclerosis. Bulletin of SB of the RAMS. 2011;5:25-31. (In Russ.)Рагино Ю. И., Чернявский А. М., Цымбал С. Ю. и др. Связь уровней воспалительно-деструктивных биомаркеров в крови при коронарном атеросклерозе с отдаленными результатами хирургической реваскуляризации миокарда. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. doi:10.1007/s10517-013-2142-0.Ragino YuI, Chernjavski AM, Tsimbal SYu, et al. Relationship of blood levels of inflammatory and destructive biomarkers in coronary atherosclerosis with long-term results of surgical revascularization. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2013;155(3):314-7. (In Russ.) doi:10.1007/s10517-013-2142-0.Puz P, Lasek-Bal A, Ziaja D, et al. Inflammatory markers in patients with internal carotid artery stenosis. Arch Med Sci. 2013;9(2):254-60. doi:10.5114/aoms.2013.34533.Puz P, Lasek-Bal A, Ziaja D, et al. Inflammatory markers in patients with internal carotid artery stenosis. Arch Med Sci. 2013;9(2):254-60. doi:10.5114/aoms.2013.34533.Puz P, Lasek-Bal A. Repeated measurements of serum concentrations of TNF-alpha, interleukin-6 and interleukin-10 in the evaluation of internal carotid artery stenosis pro- gression. Atherosclerosis. 2017;263:97-103. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2017.06.008.Puz P, Lasek-Bal A. Repeated measurements of serum concentrations of TNF-alpha, interleukin-6 and interleukin-10 in the evaluation of internal carotid artery stenosis pro- gression. Atherosclerosis. 2017;263:97-103. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2017.06.008.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.