Чурилин Михаил Иванович — ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии.
Тел.: +7 (951) 087-02-78
Kursk
Кононов Станислав Игоревич — ассистент кафедры фармакологии
Kursk
Лунева Юлия Владимировна — доцент кафедры клинической фармакологии
Kursk
Азарова Юлия Эдуардовна — доцент кафедры биологической химии, заведующий лабораторией биохимической генетики и метаболомики НИИ генетической и молекулярной эпидемиологии
Kursk
Клёсова Елена Юрьевна — инженер-биотехнолог лаборатории биохимической генетики и метаболомики НИИ генетической и молекулярной эпидемиологии
Kursk
Харченко Александр Владимирович — доцент кафедры внутренних болезней № 2
Kursk
Жабин Сергей Николаевич — доцент кафедры хирургических болезней № 1
Kursk
Бушуева Ольга Юрьевна — доцент кафедры биологии, медицинской генетики и экологии
Kursk
Поветкин Сергей Владимирович — заведующий кафедрой клинической фармакологии
Kursk
Маль Галина Сергеевна — заведующий кафедрой фармакологии
Kursk
Солодилова Мария Андреевна — профессор кафедры биологии, медицинской генетики и экологии
Kursk
Полоников Алексей Валерьевич — руководитель НИИ генетической и молекулярной эпидемиологии, заведующий кафедрой биологии, медицинской генетики и экологии
Kursk
Казанов Валерий Анатольевич — сердечно-сосудистый хирург
Kursk
Цель. Провести анализ ассоциаций полиморфных вариантов rs7412 и rs4420638 гена аполипопротеина Е (APOE) с риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) и эффективностью гиполипидемической терапии розувастатином.
Материал и методы. Образцы дезоксирибонуклеиновой кислоты и фенотипические данные 1700 неродственных индивидов славянского происхождения, уроженцев Центральной России. Фармакогенетическое исследование включало 205 пациентов, страдающих ИБС. Пациентам назначали розувастатин с определением уровней липидов и толщины комплекса интима-медиа (ТИМ) по прошествии 6 и 12 мес. наблюдения.
Результаты. Носители минорного аллеля T полиморфного варианта rs7412 гена APOE характеризовались более низким риском развитием ИБС и более высоким стартовым уровнем холестерина (ХС) липопротеинов низкой плотности (ЛНП). Ассоциации этого полиморфного варианта зависели от индекса массы тела. Ассоциация с повышенным риском развития ИБС была характерна для мужчин, носителей вариантного аллеля G полиморфного варианта rs4420638 гена APOE. При лечении розувастатином пациентов с ИБС, более выраженное гиполипидемическое действие в отношении общего ХС и ХС ЛНП было характерно для лиц, гомозиготных по минорному аллелю T полиморфного варианта rs7412 гена APOE по итогам 1 мес. терапии; ослабление гиполипидемического действия в отношении общего ХС имело место у носителей гетерозиготного генотипа A/G полиморфного варианта rs4420638 гена APOE по итогам 12 мес. терапии. Обнаружена связь полиморфного варианта rs7412 гена APOE с динамикой максимальной ТИМ у пациентов с ИБС при лечении розувастатином в виде отсутствия регресса ТИМ у носителей вариантного аллеля T по итогам 6 мес. гиполипидемической терапии.
Заключение. Полиморфные варианты гена APOE ассоциированы с показателями обмена ХС, риском развития ИБС и эффективностью гиполипидемической терапии розувастатином.
Material and methods. The study involved the analysis of deoxyribonucleic acid samples and phenotypic data of 1700 unrelated individuals of Slavic origin, natives of Central Russia. A pharmacogenetic testing included 205 patients with CAD. Patients were prescribed rosuvastatin with determination of lipid levels and intima-media thickness (IMT) after 6 and 12 months of follow-up.
Results. Carriers of the minor T allele for rs7412 polymorphism of the APOE gene were characterized by a lower CAD risk and a higher baseline level of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C). Associations of this polymorphism depended on body mass index. An association with an increased CAD risk was typical for male carriers of the variant G allele for rs4420638 polymorphism of the APOE gene. When treating CAD patients with rosuvas-tatin, a more pronounced lipid-lowering effect on total cholesterol and LDL-C was characteristic of individuals homozygous for the minor T allele for rs7412 of the APOE gene after 1 month of therapy; decrease of the lipidlowering effect with respect to total cholesterol took place in carriers of the heterozygous A/G genotype of rs4420638 polymorphism of the APOE gene after 12 months of therapy. An association was found between the rs7412 polymorphism of the APOE gene and the changes of maximum IMT in CAD patients treated with rosuvastatin. It consisted of the absence of IMT regression in T allele carriers after 6 months of lipid-lowering therapy.
Conclusion. Polymorphisms of the APOE gene are associated with parameters of cholesterol metabolism, the risk of CAD and the effectiveness of lipid-lowering therapy with rosuvastatin.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.