cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2020-2-2463cardiovascular-2502Research ArticleКЛИНИКА И ФАРМАКОТЕРАПИЯCLINIC AND PHARMACOTHERAPYОсобенности аспирин-индуцированных поражений желудочно-кишечного тракта у больных хронической ишемической болезнью сердца и возможные пути их коррекцииAspirin-induced gastrointestinal lesions in patients with chronic coronary artery disease: special aspects and therapeutic optionshttps://orcid.org/0000-0001-7581-4138БоровковаН. Ю.BorovkovaN. Yu.

Боровкова Наталья Юрьевна — доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии и общей врачебной практики им. В. Г. Вогралика.

Нижний Новгород, Тел.: +7 (910) 382-20-73

 

borovkov-nn@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1130-9172БуяноваМ. В.BuyanovaM. V.

Буянова Марина Вадимовна — аспирант кафедры.

Нижний Новгород

buyanova.250@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5618-0325ТереховаВ. В.TerekhovaV. V.

Терехова Валерия Витальевна — студентка 6 курса лечебного факультета.

Нижний Новгород

https://orcid.org/0000-0002-6997-1759БаккаТ. Е.BakkaT. E.

Бакка Татьяна Евгеньевна — и.о. заведующий кардиологическим отделением.

https://orcid.org/0000-0002-2545-1583НистратоваМ. П.NistratovaM. P.

Нистратова Марина Петровна — заведующий отделением лабораторной диагностики.

Нижний Новгород

https://orcid.org/0000-0002-3063-4456ВласоваТ. В.VlasovaT. V.

Власова Татьяна Владимировна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии и кардиологии.

Нижний Новгород

ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава РоссииPrivolzhsky Research Medical UniversityГБУЗ НО Нижегородская областная клиническая больница им. Н. А. СемашкоN.A. Semashko Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital20202004202019224632463Copyright © Боровкова Н.Ю., Буянова М.В., Терехова В.В., Бакка Т.Е., Нистратова М.П., Власова Т.В., 20202020Боровкова Н.Ю., Буянова М.В., Терехова В.В., Бакка Т.Е., Нистратова М.П., Власова Т.В.Borovkova N.Y., Buyanova M.V., Terekhova V.V., Bakka T.E., Nistratova M.P., Vlasova T.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/2502Цель

Цель. Оценить частоту, структуру и особенности формирования аспирининдуцированных гастродуоденопатий (АИГДП) у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца (ХИБС), наметить возможные пути их коррекции.

Материал и методы

Материал и методы. На базе кардиологического отделения ГБУЗ НО «НОКБ им. Н.А. Семашко» обследованы 340 пациентов с ХИБС, длительно получающих терапию ацетилсалициловой кислотой (АСК) в кардиопротективной дозе. Всем исследуемым верифицировали диагноз ХИБС при помощи комплексного клинико-инструментального обследования, которое включало селективную коронарографию (СКГ). Далее, пациентам с ХИБС, для диагностики АИГДП проводили фиброэзофагогастродуоденоскопию (ФГДС). При этом, оценивали частоту и структуру АИГДП. Для лечения АИГДП применяли стимулятор выработки эндогенных простагландинов-ребамипид (в суточной дозировке – 300 мг) в сочетании с ингибитором протонной помпы (ИПП) – пантопразолом. Группой сравнения были пациенты с ХИБС, у которых АИГДП лечили при помощи только пантопразола. Для уточнения патогенетических механизмов развития АИГДП до начала лечения и после его окончания в сыворотке крови определяли уровень провоспалительныхцитокинов: интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-1-бэта (ИЛ-1-β), фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-α). Группой контроля стали пациенты, которые имели ХИБС, без признаков патологических изменений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с помощью программы «Statistica 10.0».

Результаты

Результаты. Из 340 пациентов с ХИБС АИГДП регистрировалась в 15% случаев. Среди АИГДП по результатам эндоскопического исследования преобладал эрозивный процесс тела и антрума желудка. Уровень провоспалительных цитокинов у этих пациентов был достоверно выше, чем у пациентов из группы контроля. В результате лечения ИПП, отмечалась положительная динамика в эндоскопической картине у 19 пациентов из 25, при незначительном снижении цитокинов. На фоне приема ИПП вместе с ребамипидом по результатам ФГДС получено восстановление состояния слизистой оболочки у всех исследуемых и статистически значимое снижение провоспалительных цитокинов сыворотки крови.

Заключение

Заключение. В представленном исследовании продемонстрированы особенности формирования АИГДП у пациентов с ХИБС, намечены возможные пути их коррекции.

Aim

Aim. To assess the prevalence, structure, and features of aspirin-induced gastroduodenal lesions in patients with chronic coronary artery disease (CAD) and outline therapeutic options.

Material and methods

Material and methods. The study included 340 patients with chronic CAD who received long-term low-dose acetylsalicylic acid (ASA) therapy. The diagnosis of chronic CAD was verified using a complex examination with selective coronary angiography (SCA). Further, esophagogastroduodenoscopy was performed in patients with chronic CAD to diagnose aspirin-induced gastroduodenal lesions. We also assessed their prevalence and structure. An endogenous prostaglandin-inducer rebamipide (300 mg daily) in combination with a proton pump inhibitor (PPI) pantoprazole were used to treat aspirin-induced gastroduodenal lesions. The comparison group consisted of patients with chronic CAD who received only pantoprazole. To clarify the pathogenesis of aspirin-induced gastroduodenal lesions before and after treatment, the levels of following serum pro-inflammatory cytokines were determined: interleukin-6 (IL-6), interleukin-1-beta (IL-1β), tumor necrosis factor alpha (TNF-α). The control group consisted ofpatients with chronic CAD and without signs of gastrointestinal lesions. Statistical processing was carried out using Statistica 10.0 software package.

Results

Results. Aspirin-induced gastroduodenal lesions were recorded in 15% of patients. Results of esophagogastroduodenoscopy revealed that gastric erosions of body and antrum prevailed among aspirin-induced lesions. The level of pro-inflammatory cytokines in these patients was significantly higher than in patients of control group. Therapy with PPI resulted in a positive endoscopic response in 19 of 25 patients and a slight decrease in cytokines. Combination of PPI with rebamipide led to mucosal reconstruction in all subjects and a statistically significant decrease in levels of serum pro-inflammatory cytokines. 

Conclusion

Conclusion. The current study showed aspects of development and possible therapeutic options in aspirin-induced gastrointestinal lesions in patients with chronic CAD.

ишемическая болезнь сердцааспирининдуциро-ванные гастродуоденопатииацетилсалициловая кислотапровоспалительные цитокиныингибиторы протонной помпыребамипидcoronary artery diseaseaspirin-induced gastroduodenal lesionsacetylsalicylic acidpro-inflammatory cytokinesproton pump inhibitorsrebamipideReferencesKarpov YuA, Kukharchuk VV, Lupanov VP, et al. Diagnosis and treatment of chronic ischemic heart disease. Kardiologicheskij Vestnik. 2015;10(3):3-33. (In Russ).Karpov YuA, Kukharchuk VV, Lupanov VP, et al. Diagnosis and treatment of chronic ischemic heart disease. Kardiologicheskij Vestnik. 2015;10(3):3-33. (In Russ).Boytsov SA, Pogosova NV. Cardiovascular prophylaxis 2017 Russian national recommendations. Russian Journal of Cardiology. 2018;23(6):7-122. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2018-6-7-122.Boytsov SA, Pogosova NV. Cardiovascular prophylaxis 2017 Russian national recommendations. Russian Journal of Cardiology. 2018;23(6):7-122. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2018-6-7-122.Hsu PI, Tsai TJ. Epidemiology of Upper Gastrointestinal Damage Associated with Low-Dose Aspirin. Curr Pharm Des. 2015;21(35):5049-55. doi:10.2174/1381612821666150915104800.Hsu PI, Tsai TJ. Epidemiology of Upper Gastrointestinal Damage Associated with Low-Dose Aspirin. Curr Pharm Des. 2015;21(35):5049-55. doi:10.2174/1381612821666150915104800.Sostres C, Gargallo CJ, Lanas A. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and upper and lovers gastrointestinal mucosal damage. Arthritis Res Ther. 2013;15 Suppl 3:S3. doi:10.1186/ar4175. Epub 2013 Jul 24.Sostres C, Gargallo CJ, Lanas A. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and upper and lovers gastrointestinal mucosal damage. Arthritis Res Ther. 2013;15 Suppl 3:S3. doi:10.1186/ar4175. Epub 2013 Jul 24.Karateev AE, Nasonov EL, Yakhno NN, et al. Clinical recommendations “Rational use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in clinical practice”. Sovremennaa revmatologia. 2015;9(1):4-24. (In Russ.) doi:10.14412/1996-7012-2015-1-4-23.Karateev AE, Nasonov EL, Yakhno NN, et al. Clinical recommendations “Rational use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in clinical practice”. Sovremennaa revmatologia. 2015;9(1):4-24. (In Russ.) doi:10.14412/1996-7012-2015-1-4-23.Orlova A Ya. Some questions of appointment of acetylsalicylic acid in clinical practice. Arterial Hypertension. 2015;21(5):536-44. (In Russ.) doi: 10.18705/1607-419X-2015-21-5-536-544.Orlova A Ya. Some questions of appointment of acetylsalicylic acid in clinical practice. Arterial Hypertension. 2015;21(5):536-44. (In Russ.) doi: 10.18705/1607-419X-2015-21-5-536-544.Endo H, Sakai E, Higurashi T, et al. Differences in the severity of small bowel mucosal injury based in the type of aspirin as evaluated by capsule endoscopy. Dig Liver Dis. 2012;44(10):833-8. doi:10.1016/j.dld.2012.05.016.Endo H, Sakai E, Higurashi T, et al. Differences in the severity of small bowel mucosal injury based in the type of aspirin as evaluated by capsule endoscopy. Dig Liver Dis. 2012;44(10):833-8. doi:10.1016/j.dld.2012.05.016.Miamoto M, Haruma K, Okamoro T, et al. Continuous proton pump inhibitor treatment decreases upper gastrointestinal bleeding and related death in rural area in Japan. J Gastroenterol Hepatol. 2012;27(2):372-7 doi:10.1111/j.1440-1746.2011.06878.x.Miamoto M, Haruma K, Okamoro T, et al. Continuous proton pump inhibitor treatment decreases upper gastrointestinal bleeding and related death in rural area in Japan. J Gastroenterol Hepatol. 2012;27(2):372-7 doi:10.1111/j.1440-1746.2011.06878.x.Clooney AG, Bernstein CN, Leslie WD, et al. A comparison of the gut microbiome between long term users and non-users of proton pomp inhibitors. Aliment Pharmacol Ther. 2016 May: 43(9):974-84. doi:10.1111/apt.13568.Clooney AG, Bernstein CN, Leslie WD, et al. A comparison of the gut microbiome between long term users and non-users of proton pomp inhibitors. Aliment Pharmacol Ther. 2016 May: 43(9):974-84. doi:10.1111/apt.13568.Park SH, Cho CS, Lee OY, et al. Comparison of prevention of NSAID-induced gastrointestinal complications by rebamipide and misoprostol: a randomized, multicenter, controlled trial-STORM STUDY. J Clin Biochem Nutr. 2007;2:148-55. doi:10.3164/jcbn.40.148.Park SH, Cho CS, Lee OY, et al. Comparison of prevention of NSAID-induced gastrointestinal complications by rebamipide and misoprostol: a randomized, multicenter, controlled trial-STORM STUDY. J Clin Biochem Nutr. 2007;2:148-55. doi:10.3164/jcbn.40.148.Naito Y, Yoshikawa T. Rebamipide: a gastrointestinal protective drug with pleiotropic activities. Expect Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;4(3):261-70. doi:10.1586/egh.10.25.Naito Y, Yoshikawa T. Rebamipide: a gastrointestinal protective drug with pleiotropic activities. Expect Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;4(3):261-70. doi:10.1586/egh.10.25.Nagano Y, Matsui H, Muramatsu M, et al. Rebamipide significantly inhibits indometacine-induced mitochondrial damage, lipid peroxidation, and apoptosis in gastric epithelial RGM-1 cells. Dig Dis Sci. 2005 Oct;50 Suppl 1:76-83. doi: 10.1007/s10620-0052810-7Nagano Y, Matsui H, Muramatsu M, et al. Rebamipide significantly inhibits indometacine-induced mitochondrial damage, lipid peroxidation, and apoptosis in gastric epithelial RGM-1 cells. Dig Dis Sci. 2005 Oct;50 Suppl 1:76-83. doi: 10.1007/s10620-0052810-7Li W, Zhao Y, Xu X, et al. Rebamipide suppresses TNF-a mediated inflammation in vitro and attenuated the severity of dermatitis in mice. FEBS J. 2015;282(12):2317 doi:10.1111/febs.13278.Li W, Zhao Y, Xu X, et al. Rebamipide suppresses TNF-a mediated inflammation in vitro and attenuated the severity of dermatitis in mice. FEBS J. 2015;282(12):2317 doi:10.1111/febs.13278.Moroz EV, Karateev AE. Rebamipide: Effective drug prevention of NSAID enteropathy is possible. Modern Rheumatology J. 2016;10(4):97-105. (In Russ.) doi: 10.14412/1996-7012-2016-4-97-105.Moroz EV, Karateev AE. Rebamipide: Effective drug prevention of NSAID enteropathy is possible. Modern Rheumatology J. 2016;10(4):97-105. (In Russ.) doi: 10.14412/1996-7012-2016-4-97-105.Karateev AE, Nasonov EL, Ivashkin VT, et al; Association of Rheumatologists of Russia, Russian Society for the Study of Pain, Russian Gastroenterology Association, Russian Scientific Medical Society of Therapists, Association of Traumatologists and Orthopedists of Russia, Russian Association of Palliative Medicine. Rational use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Clinical guidelines. Rheumatology Science and Practice. 2018;56(Suppl. 1):1-29. (In Russ.)Karateev AE, Nasonov EL, Ivashkin VT, et al; Association of Rheumatologists of Russia, Russian Society for the Study of Pain, Russian Gastroenterology Association, Russian Scientific Medical Society of Therapists, Association of Traumatologists and Orthopedists of Russia, Russian Association of Palliative Medicine. Rational use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Clinical guidelines. Rheumatology Science and Practice. 2018;56(Suppl. 1):1-29. (In Russ.)Boldueva SA, Lenovova IA. Acetilsalicilovaya kislota: Acetylsalicylic acid: do we know everything about it and do we use it correctly? Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2012;8(5):708-16. (In Russ.) doi:10.20996/1819-6446-2012-8-5-708-716.Boldueva SA, Lenovova IA. Acetilsalicilovaya kislota: Acetylsalicylic acid: do we know everything about it and do we use it correctly? Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2012;8(5):708-16. (In Russ.) doi:10.20996/1819-6446-2012-8-5-708-716.Mayev IV, Andreev DN, Dicheva DT, et al. New ideas about gastropathy associated with the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs. Consilium medicum. 2017; 19(8):8-14. (In Russ.) doi:10.26442/2075-1753_19.8.110-115.17 Mayev IV, Andreev DN, Dicheva DT, et al. New ideas about gastropathy associated with the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs. Consilium medicum. 2017; 19(8):8-14. (In Russ.) doi:10.26442/2075-1753_19.8.110-115.Brzozowski Т, Konturek PC, Konturek SJ, et al. Classic NSAID and selective COX-1 and COX 2 inhibition in healing chronic gastric ulcers. Microsc Res Tech. 2001;(53):343-53. doi:10.1002/jemt.1102.Brzozowski Т, Konturek PC, Konturek SJ, et al. Classic NSAID and selective COX-1 and COX 2 inhibition in healing chronic gastric ulcers. Microsc Res Tech. 2001;(53):343-53. doi:10.1002/jemt.1102.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.