cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2020-2542cardiovascular-2542Research ArticleАТЕРОСКЛЕРОЗATHEROSCLEROSISУровень N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида В-типа в зависимости от состояния сосудистой стенки и костной массы у женщин в постменопаузеThe level of N-terminal pro-brain natriuretic peptide depending on vascular wall condition and bone mass in postmenopausal womenhttps://orcid.org/0000-0002-1763-0725СкрипниковаИ. А.SkripnikovaI. A.

Скрипникова Ирина Анатольевна — доктор медицинских наук, руководитель отдела профилактики остеопороза

Москва

ira_skrip@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7426-7179АлихановаН. А.AlikhanovaN. A.

Алиханова Нурвият Арсланалиевна — кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник отдела

Москва

nuriyat1901@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0700-9967ЯралиеваЭ. К.YaralievaE. K.

Яралиева Эльвира Куруглиевна — аспирант отдела

Москва

elvira.yaralieva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0897-3811МягковаМ. А.MyagkovaM. A.

Мягкова Маргарита Анатольевна — научный сотрудник отдела

Москва

margarita100690@mai.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0364-0831НовиковВ. Е.NovikovV. E.

Новиков Валерий Евгеньевич — кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела

Москва

venovik@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0615-4548ВыгодинВ. А.VygodinV. A.

Выгодин Владимир Анатольевич — старший научный сотрудник лаборатории биостатистики отдела эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний

Москва

vladimirvygodin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4453-8430ДрапкинаО. М.DrapkinaO. M.

Драпкина Оксана Михайловна — доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, директор

Москва

drapkina@bk.ruФГБУ “Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины” Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine20201304202019325422542Copyright © Скрипникова И.А., Алиханова Н.А., Яралиева Э.К., Мягкова М.А., Новиков В.Е., Выгодин В.А., Драпкина О.М., 20202020Скрипникова И.А., Алиханова Н.А., Яралиева Э.К., Мягкова М.А., Новиков В.Е., Выгодин В.А., Драпкина О.М.Skripnikova I.A., Alikhanova N.A., Yaralieva E.K., Myagkova M.A., Novikov V.E., Vygodin V.A., Drapkina O.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/2542Цель

Цель. Оценить связь сывороточного уровня N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида В-типа (NT-proBNP) с состоянием сосудистой стенки и минеральной плотностью кости (МПК) у женщин в постменопаузе.

Материал и методы

Материал и методы. В одномоментное исследование включено 107 пациенток в возрасте 45-82 лет, наблюдавшихся амбулаторно и подписавших информированное согласие. Критерием включения считалось наличие менопаузы ≥1 года. Уровень NT-proBNP определяли в сыворотке крови электрохемилюминесцентным методом. МПК исследовали методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Толщину комплекса интима-медиа (КИМ), наличие и количество атеросклеротических бляшек оценивали с помощью дуплексного сканирования сонных артерий. Оценка скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) и индекса аугментации проводилась методом аппланационной тонометрии. Для оценки суммарного сердечно-сосудистого риска в течение ближайших 10 лет применялась электронная версия шкалы SCORE для стран с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. С помощью российской модели калькулятора FRAX® проведена оценка 10-летней вероятности перелома.

Результаты

Результаты. Уровень NT-proBNP у женщин с длительностью постменопаузы >10 лет был достоверно выше, чем у пациенток с ранней постменопаузой <5 лет — 98,7 vs. 56,3 пг/мл (p<0,001), но независимая связь не была доказана в регрессионном анализе. В многофакторном регрессионном анализе с поправкой на ряд факторов (возраст, длительность менопаузы, систолическое артериальное давление, гиперхолестеринемия, курение, повышенный уровень С-реактивного белка и интерлейкина-6) был доказан независимый характер связи между следующими параметрами: NT-proBNP и  толщина КИМ (β=2,38, р<0,03), NT-proBNP и  СРПВ (β=1,76, р<0,001). Уровень NT-proBNP у пациенток с остеопорозом был достоверно выше, чем у женщин с нормальной костной массой (р<0,01). Отмечена отрицательная корреляционная связь между NT-proBNP и МПК проксимального отдела бедра (r=-0,26, p<0,05), в  то  время как связь между МПК в  поясничных позвонках L1-L4 и  NT-proBNP не  достигла достоверности. В многофакторном регрессионном анализе эта связь не была подтверждена. Отмечалась положительная корреляционная связь между сердечно-сосудистым риском (SCORE) и NT-proBNP (r=0,28, p<0,001). Уровни NT-proBNP не различались у женщин с высокой и низкой 10-летней вероятностью как основных остеопоротических переломов, так и переломов бедра.

Заключение

Заключение. Продемонстрирована независимая связь NT-proBNP с показателями сосудистой жесткости и доклинического атеросклероза: толщиной КИМ и СРПВ, что свидетельствует о возможном участии данного маркера в развитии атеросклероза. Ассоциация повышенного NT-proBNP с остеопорозом достоверна, но не носит независимого характера и, по-видимому, связана с другими факторами.

Aim

Aim. To assess the relationship of serum N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) levels with vascular wall condition and bone mineral density (BMD) in postmenopausal women.

Material and methods

Material and methods. The cross-sectional study included 107 outpatients aged 45-82 years who signed informed consent. The inclusion criterion was a menopause during ≥1 year. The level of serum NT-proBNP was determined by electrochemiluminescence. BMD was assessed by dual energy x-ray absorptiometry. Intima-media thickness (IMT), the presence and number of atherosclerotic plaques were evaluated using carotid duplex scanning. Pulse wave velocity (PWV) and augmentation index were estimated by applanation tonometry. To assess 10-year cardiovascular risk, the SCORE high-risk charts were used. Using the Russian model of FRAX® score, 10-year fracture risk was assessed.

Results

Results. NT-proBNP level in women with postmenopause >10 years was significantly higher than in those with postmenopause <5 years — 98,7 vs 56,3 pg/ml (p<0,001), but there was no independent relationship according to the regression analysis. According to multivariate regression analysis adjusted for age, menopause duration, systolic blood pressure, hypercholesterolemia, smoking, elevated C-reactive protein and interleukin-6 levels, there were independent relationship between the following parameters: NT-proBNP and IMT (β=2,38, p<0,03), NT-proBNP and PWV (β=1,76, p<0,001). NT-proBNP level in patients with osteoporosis was significantly higher than in women with normal bone mass (p<0,01). A negative correlation was observed between NT-proBNP and BMD of the proximal femur (r=-0,26, p<0,05), while the relationship between BMD of the lumbar vertebrae (L1-L4) and NT-proBNP did not reach significance. In multivariate regression analysis, this relationship has not been confirmed. A positive correlation was obtained between cardiovascular risk (SCORE) and NT-proBNP levels (r=0,28, p<0,001). NT-proBNP levels did not differ in women with a high and low 10-year risk of both major osteoporotic fractures and femoral fractures.

Conclusion

Conclusion. An independent relationship of NT-proBNP with vascular stiffness and preclinical atherosclerosis was demonstrated: IMT and PWV. This indicates the participation of NT-proBNP in the atherosclerosis development. The association of elevated NT-proBNP levels with osteoporosis is significant, but not independent, and is apparently related to other factors.

N-концевой фрагмент предшественника мозгового натрийуретического пептида В-типадоклинический атеросклерозсосудистая жесткостьминеральная плотность костиженщины в постменопаузеN-terminal pro-brain natriuretic peptidepreclinical atherosclerosisvascular stiffnessbone mineral densitypostmenopausal womenReferencesDen Uyl D, Nurmohamed MT, van TuylLilian HD, et al. (Sub)clinical cardiovascular disease is associated with increased bone loss and fracture risk; a systematic review of the association between cardiovascular disease and osteoporosis. Arthritis Res Ther. 2011;13(1): R5. doi:10.1186/ar3224.Den Uyl D, Nurmohamed MT, van TuylLilian HD, et al. (Sub)clinical cardiovascular disease is associated with increased bone loss and fracture risk; a systematic review of the association between cardiovascular disease and osteoporosis. Arthritis Res Ther. 2011;13(1): R5. doi:10.1186/ar3224.Fohtung RB, Brown DL, Koh WJH, et al. Bone mineral density and risk of heart failure in older adults: the cardiovascular health study. J Am Heart Assoc. 2017;6:e004344. doi:10.1161/JAHA.116.004344.Fohtung RB, Brown DL, Koh WJH, et al. Bone mineral density and risk of heart failure in older adults: the cardiovascular health study. J Am Heart Assoc. 2017;6:e004344. doi:10.1161/JAHA.116.004344.Mangiafico RA, Alagona C, Pennisi P. Increased augmentation index and central aortic blood pressure in osteoporotic postmenopausal women. Osteoporos Int. 2008;19:49-56. doi:10.1007/s00198-007-0438-5.Mangiafico RA, Alagona C, Pennisi P. Increased augmentation index and central aortic blood pressure in osteoporotic postmenopausal women. Osteoporos Int. 2008;19:49-56. doi:10.1007/s00198-007-0438-5.Varri M, Tuomainen TP, Honkanen R, et al. Carotid intima-media thickness and calcification in relation to bone mineral density in postmenopausal women-the ostpre-bba study. Maturitas. 2014;78(4):304-9. doi:10.1016/j.maturitas.2014.05.017.Varri M, Tuomainen TP, Honkanen R, et al. Carotid intima-media thickness and calcification in relation to bone mineral density in postmenopausal women-the ostpre-bba study. Maturitas. 2014;78(4):304-9. doi:10.1016/j.maturitas.2014.05.017.Алиханова Н.А., Скрипникова И.А., Ткачева О.Н. и др. Ассоциация параметров сосудистой жесткости и субклинического атеросклероза с костной массой у женщин в постменопаузе. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016;15(2):51-6. doi:10.15829/1728-8800-2016-2-51-56.Alikhanova NA, Skripnikova IA, Tkacheva ON, et al. Association of vessel stiffness parameters and subclinical atherosclerosis and mass of bone tissue in postmenopausal women. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2016;15(2):51-6. (In Russ.) doi:10.15829/1728-8800-2016-2-51-56.Ларина В.Р., Распопова Т.Н. Минеральная плотность костной ткани и костный обмен при хроническойсердечной недостаточности. Кардиология. 2016;56(7):17-24. doi:10.18565/cardio.2016.7.13-24.Larina VR, Raspopova TN. bone Mineral density and bone metabolism in chronic heart failure. Kardiologiia. 2016;56(7):17-24. (In Russ.) doi:10.18565/cardio.2016.7.13-24.Мельниченко Г.А., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза. Проблемы Эндокринологии. 2017;63(6):392-426. doi:10.14341/probl2017636392-426.Mel`nichenko GA, Belaya ZhE, Rozhinskaya LYa, et al. Russian federal clinical guidelines on the diagnostics, treatment, and prevention of osteoporosis. Problems of Endocrinology. 2017;63(6):392-426. (In Russ.) doi:10.14341/probl2017636392-426.Бойцов С.А., Погосова Н.В., Бубнова М.Г и др. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2018;23(6):7-122. doi:10.15829/1560-4071-2018-6-7-122.Boytsov SA, Pogosova NV, Bubnova MG, et al. National guidelines. Russ J Cardiol. 2018;23(6):7-122. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2018-6-7-122.Makovey J, Macara M, Chen JS, et al. Highosteoporotic fracture risk and CVD risk co-exist in postmenopausal women. Bone. 2013;52:120-5. doi:10.1016/j.bone.2012.09.02.Makovey J, Macara M, Chen JS, et al. Highosteoporotic fracture risk and CVD risk co-exist in postmenopausal women. Bone. 2013;52:120-5. doi:10.1016/j.bone.2012.09.02.Мягкова М.А., Скрипникова И.А., Косматова О.В. и др. Aссоциации абсолютного риска остеопорозных переломов (FRAX®) и суммарного сердечно-сосудистого риска (SCORE) среди городского населения Российской Федерации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019;18(5):108-16. doi:10.15829/1728-8800-2019-5-108-116.Myagkova MA, Skripnikova IA, Kosmatova OV, et al. Association of absolute risk of osteoporotic fractures (FRAX®) and total cardiovascular risk (SCORE) among the urban population of the Russian Federation. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2019;18(5):108-16. (In Russ.) doi:10.15829/1728-8800-2019-5-108-116.Kawińska-Hamala A, Kawiński A, Stanek K, et al. Correlations between 10-year risk of death from cardiovascular diseases and 10-year osteoporotic fracture risk in postmenopausal women. Endokrynologia Polska. 2017;68 (4):390-7. doi:10.5603/EP.a2017.0030.Kawińska-Hamala A, Kawiński A, Stanek K, et al. Correlations between 10-year risk of death from cardiovascular diseases and 10-year osteoporotic fracture risk in postmenopausal women. Endokrynologia Polska. 2017;68 (4):390-7. doi:10.5603/EP.a2017.0030.Berger R, Moertl D, Peter S, et al. N-terminal ProB-Type Natriuretic Peptide-Guided, Intensive Patient Management in Addition to Multidisciplinary Care in Chronic Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2010;55:645-54. doi:10.1210/endo.141.12.7847.Berger R, Moertl D, Peter S, et al. N-terminal ProB-Type Natriuretic Peptide-Guided, Intensive Patient Management in Addition to Multidisciplinary Care in Chronic Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2010;55:645-54. doi:10.1210/endo.141.12.7847.Redfield M, Rodeheffer R, Jacobsen S, et al. Plasma brain natriuretic peptide concentration impact of age and gender. J Am Coll Cardiol. 2002;40:976-82. doi:10.1016/s0735-1097(02)02059-4.Redfield M, Rodeheffer R, Jacobsen S, et al. Plasma brain natriuretic peptide concentration impact of age and gender. J Am Coll Cardiol. 2002;40:976-82. doi:10.1016/s0735-1097(02)02059-4.Di Angelantonio E, Chowdhury R, Sarwar N, et al. B-type natriuretic peptides and cardiovascular risk: systematic review and meta-analysis of 40 prospective studies. Circulation. 2009;120:2177-87. doi:10.1161/circulationaha.109.884866.Di Angelantonio E, Chowdhury R, Sarwar N, et al. B-type natriuretic peptides and cardiovascular risk: systematic review and meta-analysis of 40 prospective studies. Circulation. 2009;120:2177-87. doi:10.1161/circulationaha.109.884866.Gan L, Feng C, Liu C, et al. Association between serum N-terminalpro B-type natriuretic peptide levels and characteristics of coronary atherosclerotic plaque detected by coronary computedtomography angiography. Exp Ther Med. 2016;12(2):667-75. doi:10.3892/etm.2016.3371.Gan L, Feng C, Liu C, et al. Association between serum N-terminalpro B-type natriuretic peptide levels and characteristics of coronary atherosclerotic plaque detected by coronary computedtomography angiography. Exp Ther Med. 2016;12(2):667-75. doi:10.3892/etm.2016.3371.Odden MC, Shlipak MG, Whitson HE, et al. Risk factors for cardiovascular diseases across the spectrum of older age: theCardiovascular Health Study. Atherosclerosis. 2014;237(1):336-42. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2014.09.012.Odden MC, Shlipak MG, Whitson HE, et al. Risk factors for cardiovascular diseases across the spectrum of older age: theCardiovascular Health Study. Atherosclerosis. 2014;237(1):336-42. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2014.09.012.Beleigoli AM, Diniz MF, Ribeiro AL. Natriuretic peptides:linking heart and adipose tissue in obesity and related conditions: asystematic review. Obes Rev. 2009;10:617- 626. doi:10.1111/j.1467-789X.2009.00624.x.Beleigoli AM, Diniz MF, Ribeiro AL. Natriuretic peptides:linking heart and adipose tissue in obesity and related conditions: asystematic review. Obes Rev. 2009;10:617- 626. doi:10.1111/j.1467-789X.2009.00624.x.Loncar G, Fülster S, von Haehling S, et al. Metabolism andthe heart: An overview of muscle, fat, and bone metabolism in heartfailure. Int J Cardiol. 2013;162:77. doi:10.1016/j.ijcard.2011.09.079.Loncar G, Fülster S, von Haehling S, et al. Metabolism andthe heart: An overview of muscle, fat, and bone metabolism in heartfailure. Int J Cardiol. 2013;162:77. doi:10.1016/j.ijcard.2011.09.079.Мареев В.Ю., Фомин И.В, Агеев Ф.Т. и др. Клинические рекомендации Российского кардиологического общества 2018г. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2017;58:8-158. doi:10.18087/cardio.2475.Mareev VYu, Fomin IV, Ageev FT, et al. Russian Heart Failure Society, Russian Society of Cardiology. Russian Scientific Medical Society of Internal Medicine Guidelines for Heart failure: chronic (CHF) and acute decompensated (ADHF). Diagnosis, prevention and treatment. Kardiologiia. 2017;58:8-158. (In Russ.) doi:10.18087/cardio.2475.Passino C, Polleti R, Fontana M, et al. Clinical relevance of non-cardiac determinants of natriuretic peptide levels. Clin Chem Lab Med. 2008;46:1515-23. doi:10.1515/CCLM.2008.293.Passino C, Polleti R, Fontana M, et al. Clinical relevance of non-cardiac determinants of natriuretic peptide levels. Clin Chem Lab Med. 2008;46:1515-23. doi:10.1515/CCLM.2008.293.Zhou W, Ni Z, Yu Z, et al. Brain natriuretic peptide is related to carotid plaques and predicts atherosclerosis inpredialysis patients with chronic kidney disease. Eur J Intern Med. 2012;23:539-44. doi:10.1016/j.ejim.2012.06.001.Zhou W, Ni Z, Yu Z, et al. Brain natriuretic peptide is related to carotid plaques and predicts atherosclerosis inpredialysis patients with chronic kidney disease. Eur J Intern Med. 2012;23:539-44. doi:10.1016/j.ejim.2012.06.001.Liu S, Kim ED, Wu A, et al. Central and peripheral pulse wave velocity and subclinical myocardial stress and damage in older adults. PLoS One. 2019;14(2):e0212892. doi:10.1371/journal.pone.0212892. eCollection 2019.Liu S, Kim ED, Wu A, et al. Central and peripheral pulse wave velocity and subclinical myocardial stress and damage in older adults. PLoS One. 2019;14(2):e0212892. doi:10.1371/journal.pone.0212892. eCollection 2019.Lee MC, Lee CL, Shih GJ, et al. N-terminal pro B-type peptide is inversely related to bone mineral density in renal transplant recipients. Transplantation Proceedings. 2014;46:3443-47. doi:10.1016/j.transproceed.2014.06.077.Lee MC, Lee CL, Shih GJ, et al. N-terminal pro B-type peptide is inversely related to bone mineral density in renal transplant recipients. Transplantation Proceedings. 2014;46:3443-47. doi:10.1016/j.transproceed.2014.06.077.Barasch E, Gottdiener JS, Aurigemma G, et al. Association Between Elevated Fibrosis Markers and Heart Failure in the Elderly. The Cardiovascular Health Study. Circ Heart Fail. 2009;2:303-10. doi:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.108.828343.Barasch E, Gottdiener JS, Aurigemma G, et al. Association Between Elevated Fibrosis Markers and Heart Failure in the Elderly. The Cardiovascular Health Study. Circ Heart Fail. 2009;2:303-10. doi:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.108.828343.Ulrich S, Hersberger M, Fischler M, et al. Bone Mineral Density and Secondary Hyperparathyroidism in Pulmonary Hypertension. The Open Respiratory Medicine J. 2009;3:53-60. doi:10.2174/1874306400903010053.Ulrich S, Hersberger M, Fischler M, et al. Bone Mineral Density and Secondary Hyperparathyroidism in Pulmonary Hypertension. The Open Respiratory Medicine J. 2009;3:53-60. doi:10.2174/1874306400903010053.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.