cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2020-2579cardiovascular-2579Research ArticleАРИТМИИ СЕРДЦАARRHYTHMIASИзучение взаимосвязи маркеров воспаления в сыворотке крови и рецидивирования фибрилляции предсердий у пациентов, перенесших катетерную изоляцию легочных венRelationship between serum inflammatory markers and recurrent atrial fibrillation in patients undergoing pulmonary vein isolationhttps://orcid.org/0000-0001-7199-0353ЦареваЕ. Н.TsarevaE. N.

Елена Николаевна Царева — врач-кардиолог.

Москва, Тел.: +7 (917) 517-36-51

Moscow

elena.n.tsareva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3788-3997ДавтянК. В.DavtyanK. V.

Карапет Воваевич Давтян — доктор медицинских наук, руководитель отдела нарушений сердечного ритма и проводимости сердца.

Москва

Moscow

doctordavtyan@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7605-6316ТопчянА. Г.TopchyanA. G.

Арпи Грайровна Топчян — кандидат медицинских наук, научный сотрудникотдела.

Москва

Moscow

atopchyan5@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6855-4857ХарлапМ. С.KharlapM. S.

Мария Сергеевна Харлап — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела.

Москва

Moscow

kharlapmaria@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0002-1124-7426КалембергА. А.KalembergA. A.

Андрей Анатольевич Калемберг — кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела.

Москва

Moscow

kalemberg87@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4408-3592БрутянА. А.BrutyanА. A.

Акоп Альбертович Брутян — врач рентгенэндоваскулярной диагностики и лечения.

Москва

Moscow

bruthakob@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3081-8415ЕфимоваИ. А.EfimovaI. A.

Ирина Александровна Ефимова — лаборант-исследователь лаборатории Банк биологического материала.

Moscow

irishka90910@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3124-5655БогдановаН. Л.BogdanovaN. L.

Наталья Леонидовна Богданова — лаборант-исследователь Отдела изучения биомаркеров риска ХНИЗ.

Moscow

natalia2842@mail.ruФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine20201411202019525792579Copyright © Царева Е.Н., Давтян К.В., Топчян А.Г., Харлап М.С., Калемберг А.А., Брутян А.А., Ефимова И.А., Богданова Н.Л., 20202020Царева Е.Н., Давтян К.В., Топчян А.Г., Харлап М.С., Калемберг А.А., Брутян А.А., Ефимова И.А., Богданова Н.Л.Tsareva E.N., Davtyan K.V., Topchyan A.G., Kharlap M.S., Kalemberg A.A., Brutyan А.A., Efimova I.A., Bogdanova N.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/2579Цель

Цель. Изучить базовый уровень маркеров воспаления (МВ) и белков системы протеолиза сыворотки крови у пациентов, направленных на катетерную изоляцию устьев легочных вен (ЛВ), и выявить возможную способность МВ прогнозировать наличие аритмогенных очагов вне муфт ЛВ — невенозависимой фибрилляции предсердий (ФП).

Материал и методы

Материал и методы. В исследование были включены 100 пациентов с пароксизмальной (n=89) и персистирующей (n=11) формой ФП, которым выполнялась первичная процедура криобаллонной аблации устьев ЛВ с одномоментной имплантацией петлевого регистратора ЭКГ (Reveal XT, Medtronic). Перед процедурой у всех пациентов брали кровь для последующего анализа МВ: N-терминальный фрагмент пропептида мозгового натрийуретического гормона (NTproBNP), матриксные металлопротеиназы 1, 3, 9, тканевой ингибитор матрикс-ной металлопротеиназы-1, фактор роста фибробластов-2, белок, связывающий жирные кислоты-3, трансформирующий фактор роста р-1, фактор некроза опухоли-а, интерлейкин-1р.

Результаты

Результаты. Продемонстрировано достоверное негативное прогностическое значение базового NTproBNP (отношение рисков — 1,00053, p=0,00935) на рецидивирование ФП (риск рецидива повышается на 8,4% при повышении уровня NTproBNP на 100 пг/мл). Для остальных параметров достоверного влияния на прогноз рецидива в послеоперационном периоде выявлено не было.

Заключение

Заключение. Роль МВ в патогенезе ФП должна изучаться далее с учетом полученных рекомендаций о численности выборки для оценки их предиктивной способности в отношении выявления на дооперационном этапе пациентов с невенозависимой ФП.

Aim

Aim. To study the baseline level of inflammatory markers (IM) and proteins of serum proteolytic system in patients scheduled for pulmonary vein isolation, and to analyze the potential of IM to predict the arrhythmogenic foci outside the PV sleeves — non-pulmonary vein dependent atrial fibrillation (AF).

Material and methods

Material and methods. The study included 100 patients with paroxysmal (n=89) and persistent (n=11) AF who underwent the primary PV cryoballoon ablation with the simultaneous implantation of a loop recorder (Reveal XT, Medtronic). Before the procedure, we analyzed following parameters in all patients: N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NTproBNP), matrix metalloproteinases 1, 3, 9, tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 1, fibroblast growth factor-2, fatty acid binding protein 3, transforming growth factor p1, tumor necrosis factor a, interleukin 1p.

Results

Results. A significant negative predictive value of baseline NTproBNP (hazard ratio, 1,00053, p=0,00935) for recurrent AF (recurrence risk increases by 8,4% with an increase in NTproBNP level by 100 pg/ml) was demonstrated. For the rest of the parameters, there was no significant effect on recurrence risk in the postoperative period.

Conclusion

Conclusion. The role of IM in the AF pathogenesis should be studied further, taking into account the recommended sample sizes to assess their predictive ability in relation to preoperative detection of patients with non-pulmonary vein dependent.

фибрилляция предсердиймаркеры воспалениябелки системы протеолиза внеклеточного матриксакатетерная изоляция легочных венвоспалениеatrial fibrillationinflammatory markersproteins of proteolytic systempulmonary veins isolationinflammationФГБУ НМИЦ ТПМ МЗ РФReferencesHaissaguerre M, Jais P, Shah DC, et al. Spontaneous Initiation of Atrial Fibrillation by Ectopic Beats Originating in the Pulmonary Veins. N Engl J Med. 1998;339(10):659-66. doi:10.1056/NEJM199809033391003.. Haissaguerre M, Jais P, Shah DC, et al. Spontaneous Initiation of Atrial Fibrillation by Ectopic Beats Originating in the Pulmonary Veins. N Engl J Med. 1998;339(10):659-66. doi:10.1056/NEJM199809033391003.Дедкова А. А., Суслова Т. Е., Кологривова И. В. и др. Факторы воспаления и маркеры повреждения миокарда при фибрилляции предсердий. Вестник аритмологии. 2010;60:49-53.Dedkova АА, Suslova TE, Kologrivova IV, et al. Inflamation factors and markers of myocardial damage in atrial fibrillation. Journal of arrhythmology. 2010;60:49-53. (In Russ.)Hsieh FY, Lavori W. Sample-Size Calculations for the Cox Proportional Hazards Regression Model with Nonbinary Covariates. Control Clin Trials. 2000;560:552-60. doi: 10.1016/s0197-2456(00)00104-5.Hsieh FY, Lavori W. Sample-Size Calculations for the Cox Proportional Hazards Regression Model with Nonbinary Covariates. Control Clin Trials. 2000;560:552-60. doi: 10.1016/s0197-2456(00)00104-5.Qiu W, Chavarro J, Lazaruset R, et al. PowerSurvEpi: Power and Sample Size Calculation for Survival Analysis of Epidemiological Studies. R package version 0.1.0. 2018. https://CRAN.R-project. org/package=powerSurvEpi.Qiu W, Chavarro J, Lazaruset R, et al. PowerSurvEpi: Power and Sample Size Calculation for Survival Analysis of Epidemiological Studies. R package version 0.1.0. 2018. https://CRAN.R-project. org/package=powerSurvEpi.Chua W, Purmah Y, Cardoso V, et al. Data-driven discovery and validation of circulating blood-based biomarkers associated with prevalent atrial fibrillation. Eur Heart J. 2019;21;40(16):1268-76. doi:10.1093/eurheartj/ehy815.Chua W, Purmah Y, Cardoso V, et al. Data-driven discovery and validation of circulating blood-based biomarkers associated with prevalent atrial fibrillation. Eur Heart J. 2019;21;40(16):1268-76. doi:10.1093/eurheartj/ehy815.Liew R, Khairunnisa K, Gu Y, et al. Role of tumor necrosis factor-а in the pathogenesis of atrial fibrosis and development of an arrhythmogenic substrate. Circ J. 2013;77(5): 1171-9. doi:10.1253/circj.cj-12-1155.Liew R, Khairunnisa K, Gu Y, et al. Role of tumor necrosis factor-а in the pathogenesis of atrial fibrosis and development of an arrhythmogenic substrate. Circ J. 2013;77(5): 1171-9. doi:10.1253/circj.cj-12-1155.Li YY, Feng YQ, Kadokami T, et al. Myocardial extracellular matrix remodeling in transgenic mice overexpressing tumor necrosis factor alpha can be modulated by anti-tumor necrosis factor alpha therapy. Proc Natl Acad Sci. U.S.A. 2000; 97;23:12746-51. doi:10.1073/pnas.97.23.12746.7 Li YY, Feng YQ, Kadokami T, et al. Myocardial extracellular matrix remodeling in transgenic mice overexpressing tumor necrosis factor alpha can be modulated by anti-tumor necrosis factor alpha therapy. Proc Natl Acad Sci. U.S.A. 2000; 97;23:12746-51. doi:10.1073/pnas.97.23.12746.Luan Y, Guo Y, Li S, et al. Interleukin-18 among atrial fibrillation patients in the absence of structural heart disease. Europace. 2010;12(12):1713-8. doi:10.1093/europace/euq321.Luan Y, Guo Y, Li S, et al. Interleukin-18 among atrial fibrillation patients in the absence of structural heart disease. Europace. 2010;12(12):1713-8. doi:10.1093/europace/euq321.Psychari SN, Apostolou T, Sinos L, et al. Relation of elevated C-reactive protein and interleukin-6 levels to left atrial size and duration of episodes in patients with atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2005;95(6):764-7 doi:10.1016/j.amjcard.2004.11.032.Psychari SN, Apostolou T, Sinos L, et al. Relation of elevated C-reactive protein and interleukin-6 levels to left atrial size and duration of episodes in patients with atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2005;95(6):764-7 doi:10.1016/j.amjcard.2004.11.032.Nagashima K, Okumura Y, Watanabe I, et al. Does location of epicardial adipose tissue correspond to endocardial high dominant frequency or complex fractionated atrial electrogram sites during atrial fibrillation? Circ. Arrhythm. Electrophysiol. 2012;5:676-83. doi:10.1161/CIRCEP.112.971200.Nagashima K, Okumura Y, Watanabe I, et al. Does location of epicardial adipose tissue correspond to endocardial high dominant frequency or complex fractionated atrial electrogram sites during atrial fibrillation? Circ. Arrhythm. Electrophysiol. 2012;5:676-83. doi:10.1161/CIRCEP.112.971200.Kanazawa H, Yamabe H, Enomoto K, et al. Importance of pericardial fat in the formation of complex fractionated atrial electrogram region in atrial fibrillation. Int J Cardiol. 2014;174:557-64. doi:10.1016/j.ijcard.2014.04.135.Kanazawa H, Yamabe H, Enomoto K, et al. Importance of pericardial fat in the formation of complex fractionated atrial electrogram region in atrial fibrillation. Int J Cardiol. 2014;174:557-64. doi:10.1016/j.ijcard.2014.04.135.Poirier P, Giles TD, Bray GA, et al. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss: an update of the 1997 American Heart Association Scientific Statement on Obesity and Heart Disease from the Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Circulation. 2006;113:898-918. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.171016.Poirier P, Giles TD, Bray GA, et al. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss: an update of the 1997 American Heart Association Scientific Statement on Obesity and Heart Disease from the Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Circulation. 2006;113:898-918. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.171016.Zhang J, Youn J, Kim Y, et al. NOX4-dependent hydrogen peroxide overproduction in human atrial fibrillation and HL-1 atrial cells: relationship to hypertension. Front Physiol. 2012;3:140. doi:10.3389/fphys.2012.00140.Zhang J, Youn J, Kim Y, et al. NOX4-dependent hydrogen peroxide overproduction in human atrial fibrillation and HL-1 atrial cells: relationship to hypertension. Front Physiol. 2012;3:140. doi:10.3389/fphys.2012.00140.Hori M, Nishida K. Oxidative stress and left ventricular remodelling after myocardial infarction. Cardiovasc Res. 2009;81:457-64. doi:10.1093/cvr/cvn335.Hori M, Nishida K. Oxidative stress and left ventricular remodelling after myocardial infarction. Cardiovasc Res. 2009;81:457-64. doi:10.1093/cvr/cvn335.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.