cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2021-2598cardiovascular-2598Research ArticleИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦАCORONARY HEART DISEASEРоль воспаления, аутотаксина и липопротеида(а) при дегенеративном стенозе аортального клапана у пациентов с ишемической болезнью сердцаRole of inflammation, autotaxin and lipoprotein (a) in degenerative aortic valve stenosis in patients with coronary artery diseasehttps://orcid.org/0000-0003-0517-7828БурдейнаяА. Л.BurdeynayaA. L.

Лаборант исследователь лаборатории нарушений липидного обмена НИИ клинической кардиологии им. А. Л. Мясникова.

Москва, Тел: +7 (916) 687-59-13, +7 (495) 414-67-32

Moscow

burdeynaya.md@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8909-8662АфанасьеваО. И.AfanasyevaO. I.

Доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории проблем атеросклероза Института экспериментальной кардиологии.

Москва

Moscow

afanasieva.cardio@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0682-8699КлесареваЕ. А.KlesarevaE. A.

Кандидат технических наук, научный сотрудник лаборатории проблем атеросклероза Института экспериментальной кардиологии.

Москва, Тел: +7 (916) 687-59-13, +7 (495) 414-67-32

SPIN-код: 5659-8042, AuthorID: 182197

Moscow

hea@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3617-9343ТмоянН. А.TmoyanN. A.

Кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник лаборатории нарушений липидного обмена НИИ клинической кардиологии им. А. Л. Мясникова.

Москва

Moscow

ntmoyan@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1132-2529РазоваО. А.RazovaO. A.

Научный сотрудник лаборатории проблем атеросклероза Института экспериментальной кардиологии.

Москва

Moscow

razova1@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5725-3805АфанасьеваМ. И.AfanasyevaM. I.

Научный сотрудник лаборатории проблем атеросклероза Института экспериментальной кардиологии.

Москва

Moscow

afanasievabiocomerts@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1518-6552ЕжовМ. В.EzhovM. V.

Доктор медицинских наук, главный.научный сотрудник лаборатории нарушений липидного обмена НИИ клинической кардиологии им. А. Л. Мясникова.

Москва

Moscow

marat_ezhov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5944-6427ПокровскийС. Н.PokrovskyS. N.

Доктор биологических наук, профессор, руководитель лаборатории проблем атеросклероза Института экспериментальной кардиологии.

Москва

Moscow

dr.pokrovsky@mail.ruФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава РоссииNational Medical Research Center of Cardiology20212803202120225982598Copyright © Бурдейная А.Л., Афанасьева О.И., Клесарева Е.А., Тмоян Н.А., Разова О.А., Афанасьева М.И., Ежов М.В., Покровский С.Н., 20212021Бурдейная А.Л., Афанасьева О.И., Клесарева Е.А., Тмоян Н.А., Разова О.А., Афанасьева М.И., Ежов М.В., Покровский С.Н.Burdeynaya A.L., Afanasyeva O.I., Klesareva E.A., Tmoyan N.A., Razova O.A., Afanasyeva M.I., Ezhov M.V., Pokrovsky S.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/2598Цель

Цель. Исследование связи концентрации липопротеида(а) (Лп(а)) и аутотаксина (АТХ) у пациентов с и без дегенеративного стеноза аортального клапана (АоС) на фоне ишемической болезни сердца (ИБС).

Материал и методы

Материал и методы. В исследование был включен 461 пациент (средний возраст 66±11 лет, мужчины 323), 354 имели ИБС со стенозом ≥50%, по крайней мере, в одной коронарной артерии по данным ангиографии. Дегенеративный АоС был диагностирован с помощью ультразвука. Контрольную группу составили 107 пациентов без ИБС и дегенеративного АоС. Концентрации Лп(а), ATX, липидов и клеток крови были измерены для всех пациентов.

Результаты

Результаты. ИБС без дегенеративного АоС (1 группа) была диагностирована у 307 пациентов, 47 пациентов имели ИБС и дегенеративный АоС (2 группа). Пациенты обеих групп были старше, чем пациенты контрольной группы — 66±10, 74±8 и 61±13 лет, соответственно. Уровень АТХ был ниже в группе 1 (медиана [25%;75%]: 495 [406;583] нг/мл), чем в контрольной группе (545 [412;654] нг/мл) или группе 2 (545 [476;605] нг/мл) (p<0,05 для обоих сравнений). Лп(а) был ниже в контрольной группе (14,5 [5,5;36,0] мг/дл), чем в группе 1 (24,9 [9,7;58,4] мг/дл) (p<0,005) и группе 2 (23,8 [9,9;75,7] мг/дл) (p<0,05). Согласно результатам логистического регрессионного анализа, повышенный уровень ATX независимо от возраста и других факторов риска ассоциировался с дегенеративным АоС только у пациентов с ИБС, в то время как возраст и нейтрофильно-лимфоцитарный индекс ассоциировались с развитием дегенеративного АоС как у больных c ИБС, так и в общей группе обследованных пациентов.

Заключение

Заключение. Повышенный уровень Лп(а) ассоциируется с развитием ИБС независимо от поражения аортального клапана, тогда как повышенная концентрация АТХ и нейтрофильно-лимфоцитар-ный индекс у больных ИБС были связаны с дегенеративным АоС вне зависимости от возраста и других факторов риска.

Aim

Aim. To study the relationship between the concentration of lipoprotein (a) (Lp (a)) and autotaxin (ATX) in patients with and without degenerative aortic valve stenosis (AoS) in the presence of coronary artery disease (CAD).

Material and methods

Material and methods. The study included 461 patients (mean age, 66±11 years, men, 323), 354 of whom had CAD with stenosis ≥50% in at least one coronary artery according to angiography. Degenerative AoS was diagnosed with ultrasound. The control group consisted of 107 patients without CAD and degenerative AoS. Concentrations of Lp (a), ATX, lipids and blood cells were measured for all patients.

Results

Results. CAD without degenerative AoS (group 1) was diagnosed in 307 patients, while 47 patients had CAD and degenerative AoS (group 2). Patients in both groups were older than patients in the control group (66±10, 74±8, and 61±13 years, respectively). The ATX level was lower in group 1 (median [25; 75%]: 495 [406; 583] ng/ml) than in the control group (545 [412; 654] ng/ml) or group 2 (545 [476; 605] ng/ml) (p<0,05 for all). Lp (a) was lower in the control group (14,5 [5,5; 36,0] mg/dl) than in group 1 (24,9 [9,7; 58,4] mg/dl) (p<0,005) and group 2 (23,8 [9,9; 75,7] mg/dL) (p<0,05). According to the logistic regression, an increased ATX level, regardless of age and other risk factors, was associated with degenerative AoS only in patients with CAD, while age and neutrophil to lymphocyte ratio were associated with the development of degenerative AoS both in patients with CAD and the general group.

Conclusion

Conclusion. An elevated Lp (a) level is associated with CAD regardless of the aortic valve involvement, while an increased concentration of ATX and neutrophil to lymphocyte ratio in patients with CAD were associated with degenerative AoS regardless of age and other risk factors.

дегенеративный стеноз аортального клапаналипопротеид(а)аутотаксиннейтрофильно-лимфоцитарный индексишемическая болезнь сердцаdegenerative aortic valve stenosislipoprotein (a)auto-taxinneutrophil to lymphocyte ratiocoronary artery diseaseReferencesGo AS, Mozaffarian D, Roger VL, et al. Executive summary: heart disease and stroke statistics — 2013 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2013;127:143-52. doi:10.1161/CIR.0b013e31828124ad.Go AS, Mozaffarian D, Roger VL, et al. Executive summary: heart disease and stroke statistics — 2013 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2013;127:143-52. doi:10.1161/CIR.0b013e31828124ad.Хубулава Г. Г., Гуляев Н. И., Кравчук В. Н. и др. Место дегенеративного стеноза клапана аорты в структуре приобретенных пороков сердца. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2018;60(1):28-35. doi:10.24022/0236-2791-2018-60-1-28-35.Khubulava GG, Gulyaev NI, Kravchuk VN, et al. Incidence of degenerative aortic stenosis in the patterns of valvular heart disease. Grudnaya i Serdechno-Sosudistaya Khirurgiya (Russian Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery). 2018;60(1):28-35. (In Russ.) doi:10.24022/0236-2791-2018-60-1-28-35.Otto CM, Kuusisto J, Reichenbach DD, et al. Characterization of the early lesion of ‘degenerative’ valvular aortic stenosis: histologic and immunohistochemical studies. Circulation. 1994;90:844-53. doi:10.1161/01.cir.90.2.844.Otto CM, Kuusisto J, Reichenbach DD, et al. Characterization of the early lesion of ‘degenerative’ valvular aortic stenosis: histologic and immunohistochemical studies. Circulation. 1994;90:844-53. doi:10.1161/01.cir.90.2.844.Carita P, Coppola G, Novo G, et al. Aortic stenosis: insights on pathogenesis and clinical implications. J Geriatr Cardiol. 2016;13(6):489-98. doi:10.11909/j.issn.1671-5411.2016.06.001.Carita P, Coppola G, Novo G, et al. Aortic stenosis: insights on pathogenesis and clinical implications. J Geriatr Cardiol. 2016;13(6):489-98. doi:10.11909/j.issn.1671-5411.2016.06.001.Capoulade R, Chan KL, Yeang C, et al. Oxidized Phospholipids, Lipoprotein(a), and Progression of Calcific Aortic Valve Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2015;66(11):1236-46. doi: 10.1016/j.jacc.2015.07.020.Capoulade R, Chan KL, Yeang C, et al. Oxidized Phospholipids, Lipoprotein(a), and Progression of Calcific Aortic Valve Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2015;66(11):1236-46. doi: 10.1016/j.jacc.2015.07.020.Teo KK, Corsi DJ, Tam JW, et al. Lipid lowering on progression of mild to moderate aortic stenosis: meta-analysis of the randomized placebo-controlled clinical trials on 2344 patients. Can J Cardiol. 2011;27(6):800-8. doi:10.1016/j.cjca.2011.03.012.Teo KK, Corsi DJ, Tam JW, et al. Lipid lowering on progression of mild to moderate aortic stenosis: meta-analysis of the randomized placebo-controlled clinical trials on 2344 patients. Can J Cardiol. 2011;27(6):800-8. doi:10.1016/j.cjca.2011.03.012.Bouchareb R, Mahmut A, Nsaibia MJ, et al. Autotaxin derived from lipoprotein(a) and valve interstitial cells promotes inflammation and mineralization of the aortic valve. Circulation. 2015; 132:67790. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016757Bouchareb R, Mahmut A, Nsaibia MJ, et al. Autotaxin derived from lipoprotein(a) and valve interstitial cells promotes inflammation and mineralization of the aortic valve. Circulation. 2015; 132:67790. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016757Dahlen GH. Incidence of Lp(a) lipoprotein among populations in “Lipoprotein(a)” ed. Scanu A. M. Academic Press. San Diego. 1990. С.151-75. ISBN-13: 978-0126209907 ISBN-10: 0126209901.Dahlen GH. Incidence of Lp(a) lipoprotein among populations in “Lipoprotein(a)” ed. Scanu A. M. Academic Press. San Diego. 1990. С.151-75. ISBN-13: 978-0126209907 ISBN-10: 0126209901.Афанасьева О. И., Адамова И. Ю., Беневоленская Г. Ф., Покровский С. Н. Иммуноферментный метод определения липопротеида(а). Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995;120(10):398-401. doi: 10.1007/bf02444976.Afanasieva OI, Adamova lYu, Benevolenskaya GF, Pokrovsky SN. An immunoenzyme method for determining lipoprotein(a). Bull Exp Biol Med. 1995; 120(10):398-401. (In Russ.) doi: 10.1007/bf02444976.Ellis KL, Boffa MB, Sahebkar A, et al. The renaissance of lipoprotein(a): brave new world for preventive cardiology? Prog Lipid Res. 2017;68:57-82. doi:10.1016/j.plipres.201709.001.Ellis KL, Boffa MB, Sahebkar A, et al. The renaissance of lipoprotein(a): brave new world for preventive cardiology? Prog Lipid Res. 2017;68:57-82. doi:10.1016/j.plipres.201709.001.Malarstig A, Green FR, Lathrop M, et al. Genetic variants associated with Lp(a) lipoprotein level and coronary disease. N Engl J Med. 2009;361:2518-28. doi:10.1056/NEJMoa0902604.Malarstig A, Green FR, Lathrop M, et al. Genetic variants associated with Lp(a) lipoprotein level and coronary disease. N Engl J Med. 2009;361:2518-28. doi:10.1056/NEJMoa0902604.Borrelli MJ, Youssef F, Boffa MB, Koschinsky ML. New Frontiers in Lp(a)-Targeted Therapies. Trends Pharmacol Sci. 2019;40(3):212-25. doi:10.1016/j.tips.2019.01.004.Borrelli MJ, Youssef F, Boffa MB, Koschinsky ML. New Frontiers in Lp(a)-Targeted Therapies. Trends Pharmacol Sci. 2019;40(3):212-25. doi:10.1016/j.tips.2019.01.004.Thanassoulis G, Campbell CY, Owens DS. Genetic associations with valvular calcification and aortic stenosis. N Engl J Med. 2013;368:503-12. doi:10.1056/NEJMoa1109034.Thanassoulis G, Campbell CY, Owens DS. Genetic associations with valvular calcification and aortic stenosis. N Engl J Med. 2013;368:503-12. doi:10.1056/NEJMoa1109034.Arsenault BJ, Boekholdt SM, Dube MP, et al. Lipoprotein(a) levels, genotype, and incident aortic valve stenosis: a prospective mendelian randomization study and replication in a case-control cohort. Circ Cardiovasc Genet. 2014;7:304-10. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.113.000400.Arsenault BJ, Boekholdt SM, Dube MP, et al. Lipoprotein(a) levels, genotype, and incident aortic valve stenosis: a prospective mendelian randomization study and replication in a case-control cohort. Circ Cardiovasc Genet. 2014;7:304-10. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.113.000400.Kamstrup PR, Tybj®rg-Hansen A, Nordestgaard BG. Elevated Lipoprotein(a) and Risk of Aortic Valve Stenosis in the General Population. J Am Coll Cardiol. 2014;63:470-7 doi: 10.1016/j.jacc.2013.09.038.Kamstrup PR, Tybj®rg-Hansen A, Nordestgaard BG. Elevated Lipoprotein(a) and Risk of Aortic Valve Stenosis in the General Population. J Am Coll Cardiol. 2014;63:470-7 doi: 10.1016/j.jacc.2013.09.038.Nsaibia MJ, Mahmut А, Boulanger MC. Autotaxin interacts with lipoprotein(a) and oxidized phospholipids in predicting the risk of calcific aortic valve stenosis in patients with coronary artery disease. J Intern Med. 2016;280:509-17 doi: 10.1016/j.jacc.2019.01.070.Nsaibia MJ, Mahmut А, Boulanger MC. Autotaxin interacts with lipoprotein(a) and oxidized phospholipids in predicting the risk of calcific aortic valve stenosis in patients with coronary artery disease. J Intern Med. 2016;280:509-17 doi: 10.1016/j.jacc.2019.01.070.Tanindi A, Erkan AF, Alhan A, Tore HF. Arterial stiffness and central arterial wave reflection are associated with serum uric acid, total bilirubin, and neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with coronary artery disease. Anatol J Cardiol. 2015;15:396-403. doi:10.5152/akd.2014.544717 Tanindi A, Erkan AF, Alhan A, Tore HF. Arterial stiffness and central arterial wave reflection are associated with serum uric acid, total bilirubin, and neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with coronary artery disease. Anatol J Cardiol. 2015;15:396-403. doi:10.5152/akd.2014.5447Song J, Zheng Q, Ma X, et al. Predictive Roles of Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio and C-Reactive Protein in Patients with Calcific Aortic Valve Disease. Int Heart J. 2019;60:345-51. doi:10.1536/ihj.18-196.Song J, Zheng Q, Ma X, et al. Predictive Roles of Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio and C-Reactive Protein in Patients with Calcific Aortic Valve Disease. Int Heart J. 2019;60:345-51. doi:10.1536/ihj.18-196.Sproston NR, Ashworth JJ. Role of C-Reactive Protein at Sites of Inflammation and Infection. Front Immunol. 2018;9:754. doi:10.3389/fimmu.2018.00754.Sproston NR, Ashworth JJ. Role of C-Reactive Protein at Sites of Inflammation and Infection. Front Immunol. 2018;9:754. doi:10.3389/fimmu.2018.00754.Афанасьева О. И., Тмоян Н. А., Клесарева Е. А. и др. Взаимосвязь концентрации липопротеида(а) и показателей воспаления с мультифокальным атеросклерозом у женщин. Кардиология. 2019;59(10):39-48. doi:10.18087/cardio.2019.10.n520.Afanasieva OI, Tmoyan NA, Klesareva EA, et al. The Relationship of the Concentration of Lipoprotein(a) and Markers of Inflammation With Multifocal Atherosclerosis in Women. Kardiologiia. 2019;59(10):39-48. (In Russ.) doi:10.18087/cardio.2019.10.n520.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.