cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2015-2-52-57cardiovascular-269Research ArticleРАЗНОЕВОЗРАСТНОЕ РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА: ЕСТЬ ЛИ СВЯЗЬ С КЛЕТОЧНЫМ СТАРЕНИЕМ?AGE-RELATED LEFT VENTRICLE MYOCARDIAL REMODELING: IS THERE A LINK WITH NORMAL AGEING?Плохова Е. В.PlokhovaE. V.

аспирант отдела изучения процессов старения и профилактики возраст-ассоциированных заболеваний

ekaterina.naydenko@gmail.comАкашева Д. У.AkashevaD. U.

к.м.н., в.н.с. отдела

Ткачева О. Н.TkachevaO. N.

д.м.н., профессор, руководитель отдела

Стражеско И. Д.StrazheskoI. D.

к.м.н., в.н.с. отдела

Дудинская Е. Н.DudinskayaE. N.

к.м.н., н.с. отдела

Кругликова А. С.KruglikovaA. S.

м.н.с. отдела

Пыхтина В. С.AgaltsovM. V.

лаборант отдела

Агальцов М. В.PykhtinaV. S.

с.н.с. отдела

Шарашкина Н. В.SharashkinaN. V.

с.н.с. отдела

Браилова Н. В.BrailovaN. V.

м.н.с. отдела

Скворцов Д. А.SkvortsovD. A.

с.н.с. кафедры химии природных соединений

Бойцов С. А.BoytsovS. A.

д.м.н., профессор, директор

ФГБУ “Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины” Минздрава России. Москва, РоссияFSBI “State Scientific-Research Center for Preventive Medicine” of the Healthcare Ministry. Moscow, RussiaМосковский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Химический факультет. Москва, РоссияMoscow State University n.a. M.V. Lomonosov, Faculty of Chemistry. Moscow, Russia2015200420151425257Copyright © Плохова  Е.В., Акашева  Д.У., Ткачева  О.Н., Стражеско  И.Д., Дудинская  .Н., Кругликова  А.С., Пыхтина  .С., Агальцов  М.В., Шарашкина  Н.В., Браилова  Н.В., Скворцов  .А., Бойцов  С.А., 20152015Плохова  Е.В., Акашева  Д.У., Ткачева  О.Н., Стражеско  И.Д., Дудинская  .Н., Кругликова  А.С., Пыхтина  .С., Агальцов  М.В., Шарашкина  Н.В., Браилова  Н.В., Скворцов  .А., Бойцов  С.А.Plokhova E.V., Akasheva D.U., Tkacheva O.N., Strazhesko I.D., Dudinskaya E.N., Kruglikova A.S., Agaltsov M.V., Pykhtina V.S., Sharashkina N.V., Brailova N.V., Skvortsov D.A., Boytsov S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/269

Цель. Изучить возрастные изменения структуры миокарда и нали- чие их связи с длиной теломер. С возрастом даже при отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и факторов сердечно- сосудистого риска (ССР) происходит изменение структуры миокар- да левого желудочка (ЛЖ). Вероятным механизмом возрастного ремоделирования ЛЖ может быть клеточное старение. Одним из маркеров клеточного старения является длина теломер лейко- цитов (ДТЛ), которая также признана маркером биологического возраста. Материал и методы. После скрининга в исследование были вклю- чены 303 человека в возрасте 23-91 года без клинических проявле- ний ССЗ. Всем участникам выполняли трансторакальную эхокарди- ографию по стандартной методике. Длина теломер определялась в лейкоцитах на геномной дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном време- ни. Проводилось измерение относительной длины теломер. Для оценки взаимосвязи показателей применяли корреляционный, логистический регрессионный анализ, а также построение много- мерных регрессионных моделей. Результаты. В старшей возрастной группе (женщин >55 лет и муж- чин >45 лет) у лиц без явных ССЗ и факторов ССР в сравнении с группой младшего возраста наблюдалась большая толщина мио- карда ЛЖ, его концентрическое ремоделирование. ДТЛ достоверно связана с возрастом (β=-0,012, p=0,0001). Получена взаимосвязь ДТЛ с параметрами структуры ЛЖ: толщиной межжелудочковой перегородки (ТМЖП) (β=-0,028, p=0,01), относительной толщиной стенки (ОТС) (β=-0,012, p=0,02) при учете возраста и факторов ССР. Однако короткие теломеры (<9,75 усл.ед.) оказались не связаны с повышением ТМЖП (ОШ=1,44; 95% ДИ 0,84-2,47; p=0,18), толщи- ны задней стенки ЛЖ (ОШ=1,56; 95%ДИ 0,37-6,59; p=0,55) и ОТС (ОШ=1,40; 95% ДИ 0,74-2,65; p=0,31). Заключение. Гипертрофию миокарда ЛЖ, а также его концентри- ческое ремоделирование у лиц старшего возраста в отсутствие ССЗ и факторов ССР следует считать возрастными изменениями. ДТЛ, маркер клеточного старения, не связан с возраст-ассоцииро- ванными изменениями структуры ЛЖ.

Aim. To study the age-related changes in structure of myocardium of the left ventricle and their relation with telomere length. With the age even in absence of cardiovascular diseases (CVD) and risk factors (CRF) there is a changing of the left ventricle (LV) myocardium structure. Probable mechanism of the age-related changes is cell ageing. One of the markers of cell ageing is telomere length (TL) that is also a marker of biological age. Material and methods. After screening we included 303 persons at the age 23-91 y.o. without clinical signs of CVD. All participants underwent transthoracal echocardiography by the standard method. Telomere length was measured in leucocytes on the genomic desoxyribonucleic acid (DNA) by real-time polymerase chain reaction method (PCR). We measured the relative length of telomeres. For the assessment of parameters relations we used correlational logistic regression analysis and build-up of multidimensional regression models. Results. Older age group (women >55 years and men >45 years) of those without significant signs of CVD and CRF comparing to the group of younger persons we found thicker LV myocardium and its concentric remodeling. TL was significantly linked with the age (β=-0,012, p=0,0001). Also we found the relation of TL with LV structure parameters: interventricular septum thickness (IVST) (β=-0,028, p=0,01), relative wall thickness (RVT) (β=-0,012, p=0,02) using the age and CRF. However shorter telomeres (<9,75 units) were not related to the increase of IVST (OR=1,44; 95% CI 0,84-2,47; p=0,18), posterior wall thickness (PWT) (OR=1,56; 95% CI 0,37-6,59; p=0,55) and RVT (HR=1,40; 95% CI 0,74-2,65; p=0,31). Conclusion. Left ventricle hypertrophy and its concentric remodeling in older age group without CVD and CRF shall be regarded as age-related. LT, cell ageing marker, is not related to the age-specific changes of LV structure.

длина теломерремоделирование миокардавозрастные измененияtelomere lengthmyocardial remodelingageing changesReferencesWong LS, van der Harst P, de Boer RA, et al. Aging, telomeres and heart failure. Heart Fail Rev 2010; 15 (5): 479-86.Wong LS, van der Harst P, de Boer RA, et al. Aging, telomeres and heart failure. Heart Fail Rev 2010; 15 (5): 479-86.Bernhard D, Laufer G. The aging cardiomyocyte: a mini-review. Gerontology 2008; 54(1): 24-31.Bernhard D, Laufer G. The aging cardiomyocyte: a mini-review. Gerontology 2008; 54(1): 24-31.Olovnikov AM. Principle of marginotomii in template synthesis of polynucleotides. Report of the Academy of Sciences 1971; v. 201: 1496-9). Russian (Оловников А.М. Принцип маргинотомии в матричном синтезе полинуклеотидов. Докл Акад наук 1971; т. 201: 1496-9).Olovnikov AM. Principle of marginotomii in template synthesis of polynucleotides. Report of the Academy of Sciences 1971; v. 201: 1496-9). Russian (Оловников А.М. Принцип маргинотомии в матричном синтезе полинуклеотидов. Докл Акад наук 1971; т. 201: 1496-9).Terai M, Izumiyama-Shimomura N, Aida J, et al. Association of telomere shortening in myocardium with heart weight gain and cause of death. Scientific Reports 2013; 3: 2401. p.1-8.Terai M, Izumiyama-Shimomura N, Aida J, et al. Association of telomere shortening in myocardium with heart weight gain and cause of death. Scientific Reports 2013; 3: 2401. p.1-8.Daniali L, Benetos A, Susser E, et al. Telomeres shorten at equivalent rates in somatic tissues of adults. NatCommun 2013; 4: 1597.Daniali L, Benetos A, Susser E, et al. Telomeres shorten at equivalent rates in somatic tissues of adults. NatCommun 2013; 4: 1597.Müezzinler A, Zaineddin AK, Brenner H. A systematic review of leukocyte telomere length and age in adults. Ageing Res Rev 2013; 12(2): 509-19.Müezzinler A, Zaineddin AK, Brenner H. A systematic review of leukocyte telomere length and age in adults. Ageing Res Rev 2013; 12(2): 509-19.Fyhrquist F, Saijonmaa O. Telomere length and cardiovascular aging. Annals of medicine. 2012; 44 (Suppl 1): S138-42.Fyhrquist F, Saijonmaa O. Telomere length and cardiovascular aging. Annals of medicine. 2012; 44 (Suppl 1): S138-42.Epel ES, Merkin SS, Cawthon R, et al. The rate of leukocyte telomere shortening predicts mortality from cardiovascular disease in elderly men. Aging (Albany NY) 2008; 1(1): 81-8.Epel ES, Merkin SS, Cawthon R, et al. The rate of leukocyte telomere shortening predicts mortality from cardiovascular disease in elderly men. Aging (Albany NY) 2008; 1(1): 81-8.Cawthon RM. Telomere measurement by quantitative PCR. Nucleic Acids Res 2002; 30(10): e47.Cawthon RM. Telomere measurement by quantitative PCR. Nucleic Acids Res 2002; 30(10): e47.Vasyuk YA, Hadzegova AB, Krikunov PV, et al. The possibilities and limitations of echocardiography in determining cardiac remodeling. Moscow.: Anacharsis 2007; 55 p. Russian (Васюк Ю.А., Хадзегова А.Б., Крикунов П.В. и др. Возможности и ограничения эхокардиографии в определении ремоделирования сердца. Москва: Анахарсис 2007; 55 с).Vasyuk YA, Hadzegova AB, Krikunov PV, et al. The possibilities and limitations of echocardiography in determining cardiac remodeling. Moscow.: Anacharsis 2007; 55 p. Russian (Васюк Ю.А., Хадзегова А.Б., Крикунов П.В. и др. Возможности и ограничения эхокардиографии в определении ремоделирования сердца. Москва: Анахарсис 2007; 55 с).Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) final report. Circulation 2002; 106(25): 3143-421.Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) final report. Circulation 2002; 106(25): 3143-421.Chahal NS, Lim TK, Piyush Jain. Normative reference values for the tissue Doppler imaging parameters of left ventricular function: a population-based study. European J Echocardiography 2010; 11: 51-6.Chahal NS, Lim TK, Piyush Jain. Normative reference values for the tissue Doppler imaging parameters of left ventricular function: a population-based study. European J Echocardiography 2010; 11: 51-6.Olivetti G, Melissari M, Capasso J, Anversa P. Cardiomyopathy of the aging human heart. Myocyte loss and reactive cellular hypertrophy. Circ Res 1991; 68: 1560-8.Olivetti G, Melissari M, Capasso J, Anversa P. Cardiomyopathy of the aging human heart. Myocyte loss and reactive cellular hypertrophy. Circ Res 1991; 68: 1560-8.Anisimov VN. Molecular and Physiological Mechanisms of Aging. 2 vol., 2nd ed., SPb: Publishing house. Nauka 2008; Vol. 1: 481 p. Russian (Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. В 2т., 2-е изд., пере- раб. и доп. СПб.: Наука 2008; Т.1: 481 p).Anisimov VN. Molecular and Physiological Mechanisms of Aging. 2 vol., 2nd ed., SPb: Publishing house. Nauka 2008; Vol. 1: 481 p. Russian (Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. В 2т., 2-е изд., пере- раб. и доп. СПб.: Наука 2008; Т.1: 481 p).Leri A, Franco S , Zacheo A, et al. Ablation of telomerase and telomere loss leads to cardiac dilatation and heart failure associated with p53 upregulation. EMBO J 2003; 22: 131-9.Leri A, Franco S , Zacheo A, et al. Ablation of telomerase and telomere loss leads to cardiac dilatation and heart failure associated with p53 upregulation. EMBO J 2003; 22: 131-9.Collerton J, Martin-Ruiz C, Kenny A, et al. Telomere length is associated with left ventricular function in the oldest old: the Newcastle 85+ study. Eur Heart J 2007; 28: 172-6.Collerton J, Martin-Ruiz C, Kenny A, et al. Telomere length is associated with left ventricular function in the oldest old: the Newcastle 85+ study. Eur Heart J 2007; 28: 172-6.Denil SL, Rietzschel ER, De Buyzere ML, et al. On cross-sectional associations of leukocyte telomere length with cardiac systolic, diastolic and vascular function: the Asklepios study. PLoS One 2014; 9(12): e115071.Denil SL, Rietzschel ER, De Buyzere ML, et al. On cross-sectional associations of leukocyte telomere length with cardiac systolic, diastolic and vascular function: the Asklepios study. PLoS One 2014; 9(12): e115071.Vasan RS, Demissie S, Kimura M, et al. Association of leukocyte telomere length with echocardiographic left ventricular mass: the Framingham heart study. Circulation 2009; 120(13): 1195-202.Vasan RS, Demissie S, Kimura M, et al. Association of leukocyte telomere length with echocardiographic left ventricular mass: the Framingham heart study. Circulation 2009; 120(13): 1195-202.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.