cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2021-2773cardiovascular-2773Research ArticleСЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЙ РИСКCARDIOVASCULAR RISK FACTORSГенетические и негенетические факторы в оценке прогноза у высоко приверженных лекарственной терапии больных, перенесших инфаркт миокардаGenetic and nongenetic factors in assessing the prognosis of patients after myocardial infarction with high medical adherencehttps://orcid.org/0000-0001-6141-8994ПереверзеваК. Г.PereverzevaK. G.

Кристина Геннадьевна Переверзева — кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии с курсом медико-социальной экспертизы

Рязань, Тел.: +7 (920) 994-55-58

SPIN: 4995-1465

Pereverzeva Kristina G.

pereverzevakg@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1394-3791ЯкушинС. С.YakushinS. S.

Сергей Степанович Якушин — доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии с курсом медико-социальной экспертизы

Yakushin Sergey S.

ssyakushin@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6328-1044ГалусА. С.GalusA. S.

Анна Сергеевна Галус — студентка 6 курса лечебного факультета

Galus Anna S.

anyuta.galus@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8292-7907ШанинаА. Р.ShaninaA. R.

Анастасия Романовна Шанина — студентка 6 курса лечебного факультета

Shanina Anastasia R.

199712011@mail.ruФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова Минздрава РоссииI.P. Pavlov Ryazan State Medical UniversityФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова Минздрава РоссииI.P. Pavlov Ryazan State Medic20211507202120427732773Copyright © Переверзева К.Г., Якушин С.С., Галус А.С., Шанина А.Р., 20212021Переверзева К.Г., Якушин С.С., Галус А.С., Шанина А.Р.Pereverzeva K.G., Yakushin S.S., Galus A.S., Shanina A.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/2773Цель

Цель. Оценить влияние генетических и негенетических факторов на риск развития неблагоприятного исхода в течение однолетнего наблюдения у высоко приверженных лекарственной терапии пациентов, перенесших инфаркт миокарда (ИМ).

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включено 250 пациентов, госпитализированных в стационар по поводу ИМ в период 01.09.2018-01.05.2019 гг. и имеющих потенциально высокий уровень приверженности к лекарственной терапии. Через 12 мес. после ИМ у пациентов оценивали приверженность к лекарственной терапии и влияние генетических и негенетических факторов на прогноз заболевания.

Результаты

Результаты. В течение 12 мес. после ИМ 70 (28,0%) пациентов перенесли комбинированную конечную точку: смерть от всех причин, ИМ, мозговой инсульт и незапланированную реваскуляризацию коронарного русла. К факторам, увеличивающим риск достижения комбинированной конечной точки, относились: не-QИМ — относительный риск (ОР)=2,63; 95% доверительный интервал (ДИ): 1,63-4,25 (p=0,001); фракция выброса левого желудочка ≤35% — OP=2,03; 95% ДИ: 1,17-3,50 (p<0,0001); генотипы GA+AA гена CYP2C19 — OР=1,58; 95% ДИ: 1,06-2,37 (p<0,00001).

Заключение

Заключение. Результаты исследования позволяют выделить пациентов, имеющих высокий риск неблагоприятного исхода: пациентов с не-Q-ИМ, с фракцией выброса левого желудочка ≤35%, с генотипами GA и AA гена CYP2C19.

Aim

Aim. During one-year follow-up, to assess the effect of genetic and nongenetic factors on the risk of poor outcomes in patients after myocardial infarction (MI) with high medical adherence.

Material and methods

Material and methods. The study included 250 patients admitted to the hospital due to MI in the period from September 1, 2018 to May 1, 2019 and with a potentially high medical adherence. Twelve months after MI, patients were assessed for adherence to therapy and the effect of genetic and nongenetic factors on the patient prognosis.

Results

Results. Within 12 months after MI, 70 (28,0%) patients had a composite endpoint: all-cause death, MI, cerebral stroke, and nonelective coronary revascularization. There were following factors increasing the risk of composite endpoint: non-Q-wave MI (relative risk (RR), 2,63; 95% confidence interval (CI): 1,63-4,25 (p=0,001); left ventricular ejection fraction ≤35% — RR, 2,03; 95% CI: 1,17-3,50 (p<0,0001); CYP2C19 GA/AA genotype (RR, 1,58; 95% CI: 1,06-2,37 (p<0,00001)).

Conclusion

Conclusion. The study results allow identifying patients with a high risk of poor outcome: patients with non-Q-wave MI, left ventricular ejection fraction ≤35%, and CYP2C19 GA/AA genotype.

ген CYP2C19полиморфизм геновпрогнознеQ-ИМвысокая приверженностьCYP2C19 genegene polymorphismprognosisnon-Qwave MIhigh adherenceРабота выполнена без задействования грантов и финансовой поддержки от общественных, некоммерческих и коммерческих организацийReferencesСамородская И. В., Барбараш О. Л., Кашталап В. В. и др. Анализ показателей смертности от инфаркта миокарда в Российской Федерации в 2006 и 2015 годах. Российский кардиологический журнал. 2017;(11):22-6. doi:10.15829/1560-4071-2017-11-22-26.Samorodskaya IV, Barbarash ОL, Kashtalap VV, et al. Mortality from myocardial infarction in Russia in the years 2006 and 2015. Russian Journal of Cardiology. 2017;(11):22-6. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2017-11-22-26.Калинова Ю. А., Филиппов Е. В. Приверженность к лечению и пути ее повышения у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2020;8(3):444-56. doi:10.23888/HMJ202083444-456.Kalinova YA, Filippov EV. Сompliance and ways of its improvement in patients after transcutaneous coronary intervention in acute coronary syndrome without elevation of ST segment. Science of the young (Eruditio Juvenium). 2020;8(3):444-56. (In Russ.) doi:10.23888/HMJ202083444-456.Уланова Н. Н., Яковлева Н. В. Особенности здоровьесберегающего поведения и приверженности лечению у врачей на разных этапах профессионального становления. Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2015;1(23):102-8.Ulanova NN, Yakovleva NV. Features of healthy-preserving behavior and adherence to treatment by doctors at different stages of professional development. I. P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2015;1(23):102-8. (In Russ.)Becquemont L, Alfirevic A, Amstutz Ursula, et al. Practical recommendations for pharmacogenomics-based prescription: 2010 ESF-UB Conference on Pharmacogenetics and Pharmacogenomics. 2010;12(1):113-24. doi:10.2217/pgs.10.147.Becquemont L, Alfirevic A, Amstutz Ursula, et al. Practical recommendations for pharmacogenomics-based prescription: 2010 ESF-UB Conference on Pharmacogenetics and Pharmacogenomics. 2010;12(1):113-24. doi:10.2217/pgs.10.147.Переверзева К. Г., Якушин С. С., Лукьянов М. М. и др. Приверженность лечению пациентов в отдаленном периоде наблюдения после перенесенного инфаркта миокарда (данные регистра РЕГАТА). Кардиология. 2020;60(10):66-72. doi:10.18087/cardio.2020.10.n1264.Pereverzeva KG, Yakushin SS, Loukianov MM, et al. Adherence to the treatment of patients in the long-term supervision period after myocardial infarction (according to the REGATA register). Kardiologiia. 2020;60(10):66-72. (In Russ.) doi:10.18087/cardio.2020.10.n1264.Гарганеева А. А., Кужелева Е. А., Тукиш О. В. Роль приверженности лечению в клиническом течении постинфарктного периода (по данным регистра острого инфаркта миокарда). Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2019;8(4):56-64. doi:10.17802/2306-1278-2019-8-4-56-64.Garganeeva AA, Kuzheleva EA, Tukish OV. The role of treatment adherence after myocardial infarction (according to the acute myocardial infarction registry). Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2019;8(4):56-64. (In Russ.) doi:10.17802/2306-1278-2019-8-4-56-64.Драпкина О. М., Ливзан М. А., Мартынов А. И. и др. Первый российский консенсус по количественной оценке приверженности к лечению: основные положения Обзоры литературы, алгоритмы и рекомендации. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2018;13(1-2):259-71. doi:10.14300/mnnc.2018.13039.Drapkina OM, Livzan MA, Martynov AI, et al. The first Russian expert consensus on the quantitative evaluation of the treatment adherence: pivotal issues, algorithms and recommendations. Medical news of North Caucasus. 2018;13(1-2):259-71. (In Russ.) doi:10.14300/mnnc.2018.13039.Хохлов А. Л., Яворский А. Н., Поздняков Н. О. и др. Клинико-генетические аспекты терапии пациентов с атеросклерозом. Архивъ внутренней медицины. 2018;8(1):45-52. doi:10.20514/2226-6704-2018-8-1-45-52.Khokhlov AL, Yavorsky AN, Pozdnyakov NO, et al. Pharmacogenetic features of therapy of patients with atherosclerosis. The Russian Archives of Internal Medicine. 2018;8(1):45-52. (In Russ.) doi:10.20514/2226-6704-2018-8-1-45-52.Замахина О. В., Бунова С. С., УсаЛитература/References81 Сердечно-сосудистый риск чева Е. В. и др. Предикторы эффективности бисопролола у больных стабильной стенокардией, перенесших инфаркт миокарда. Медицинский Совет. 2019;(5):68-73. doi:10.21518/2079-701X-2019-5-68-73.Zamakhina OV, Bunova SS, Usacheva EV, et al. The bisoprolol efficiency predictors in patients with stable angina after myocardial infarction. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2019;(5):68-73. (In Russ.) doi:10.21518/2079-701X-2019-5-68-73.Казаков Р. Е., Чеча О. А., Муслимова О. В. и др. Фармакогенетические подходы к повышению эффективности и безопасности применения статинов на примере аторвастатина. Безопасность и риск фармакотерапии. 2020;8(1):43-51. doi:10.30895/2312-7821-2020-8-1-43-51.Kazakov RY, Checha OA, Mazerkina IA, et al. Pharmacogenetic Approaches to Enhancing Efficacy and Safety of Statins as Illustrated by the Example of Atorvastatin. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2020;8(1):43-51. (In Russ.) doi:10.30895/2312-7821-2020-8-1-43-51.Эрлих А. Д. 12-месячные исходы у пациентов с острым коронарным синдромом, включённых в российский регистр “РЕКОРД-3”. Российский кардиологический журнал. 2018;(3):23-30. doi:10.15829/1560-4071-2018-3-23-30.Erlikh AD. Twelve months outcomes in patients with acute coronary syndrome, by the national registry RECORD-3. Russian Journal of Cardiology. 2018;(3):23-30. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2018-3-23-30.Ганюков В. И., Тарасов Р. С., Кочергин Н. А. и др. Чрескожное коронарное вмешательство при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST. Эндоваскулярная хирургия. 2016;3(1):19-5.Ganyukov VI, Tarasov RS, Kochergin NA, et al. Percutaneous coronary intervention in acute coronary syndrome without STsegment elevation. Endovaskulyarnaya hirurgiya. 2016;3(1):19-5. (In Russ.)Масленникова О. М., Закарян Н. В., Ардашев В. Н. и др. Исходы, осложнения и реабилитационный потенциал при выполнении чрескожного коронарного вмешательства в различные сроки острого инфаркта миокарда. Терапия. 2019;1(27):48-53. doi:10.18565/therapy.2019.1.48-53.Maslennikova OM, Zakaryan NV, Ardashev VN, et al. Outcomes, complications and rehabilitation potential of percutaneous coronary intervention in different periods of acute myocardial infarction. Thеraрy. 2019;1(27):48-53. (In Russ.) doi:10.18565/therapy.2019.1.48-53.Переверзева К. Г., Якушин С. С., Грачева А. И. и др. Пациент с инфарктом миокарда в анамнезе: сравнение тактики ведения терапевтом и кардиологом по данным регистра РЕГАТА (регистр пациентов, перенесших инфаркт миокарда). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(3):2525. doi:10.15829/1728-8800-2020-2525.Pereverzeva KG, Yakushin SS, Gracheva AI, et al. Postmyocardial infarction patients: a comparison of management by a physician and a cardiologist according to the REGATA register. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2020;19(3):2525. (In Russ.) doi:10.15829/1728-8800-2020-2525.Солодун М. В., Аксентьев С. Б., Никифоров А. А. и др. Оценка влияния генетических факторов на отдаленный прогноз у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Клиническая фармакология и терапия. 2016;25(3):31-6.Solodun MV, Aksent’ev SB, Nikiforov AA, et al. Evaluation of the influence of genetic factors on the long-term prognosis in patients who have suffered a myocardial infarction. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2016;25(3):31-6. (In Russ.)Гарганеева А. А., Борель К. Н., Округин С. А. и др. Влияние фракции выброса левого желудочка на отдаленный прогноз пациентов, перенесших коронарную катастрофу. Анализ 5-летнего мониторинга в рамках популяционой программы “Регистр острого инфаркта миокарда”. Сердечная недостаточность. 2014;15,4(85):218-23.Garganeeva AA, Borel KN, Okrugin SA, et al. Left ventricular ejection fraction influence on the long-term prognosis of the patients after coronary accident. Five-year monitoring analysis in the population program “Acute myocardial infarction register”. Russian Heart Failure J. 2014;15,4(85):218-23. (In Russ.)Holmes MV, Perel P, Shah T, et al. CYP2C19 Genotype, Clopidogrel Metabolism, Platelet Function, and Cardiovascular Events A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2011;306(24):2704-14. doi:10.1001/jama.2011.1880.Holmes MV, Perel P, Shah T, et al. CYP2C19 Genotype, Clopidogrel Metabolism, Platelet Function, and Cardiovascular Events A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2011;306(24):2704-14. doi:10.1001/jama.2011.1880.Mega JL, Simon T, Collet JP, et al. Reduced-Function CYP2C19 Genotype and Risk of Adverse Clinical Outcomes Among Patients Treated With Clopidogrel Predominantly for PCI: a Meta-analysis. JAMA. 2010;304(16):1821-30. doi:10.1001/jama.2010.1543.Mega JL, Simon T, Collet JP, et al. Reduced-Function CYP2C19 Genotype and Risk of Adverse Clinical Outcomes Among Patients Treated With Clopidogrel Predominantly for PCI: a Meta-analysis. JAMA. 2010;304(16):1821-30. doi:10.1001/jama.2010.1543.Бокерия О. Л., Кудзоева З. Ф., Шварц В. А., Коасари А. К., Донаканян С. А. Возможность подбора терапии у больных ишемической болезнью сердца с учетом полиморфизма гена CYP2C19. Терапевтический архив. 2016;88(5):47-54. doi:10.17116/terarkh201688547-54.Bokeriya OL, Kudzoeva ZF, SHvarc VA, et al. The possibility of selecting therapy in patients with coronary heart disease, taking into account the polymorphism of the CYP2C19 gene. Terapevticheskij arhiv. 2016;88(5):47-54. (In Russ.) doi:10.17116/terarkh201688547-54.Pereira NL, Rihal CS, So DYF, et al. Clopidogrel pharmacogenetics state-of-the-art review and the TAILOR-PCI study. Circ Cardiovasc Interv. 2019;12(4):e007811. doi:10.1161/CIRCINTERVENTIONS.119.007811.Pereira NL, Rihal CS, So DYF, et al. Clopidogrel pharmacogenetics state-of-the-art review and the TAILOR-PCI study. Circ Cardiovasc Interv. 2019;12(4):e007811. doi:10.1161/CIRCINTERVENTIONS.119.007811.Pereira NL, Farkouh ME, So D, et al. Effect of Genotype-Guided Oral P2Y12 Inhibitor Selection vs Conventional Clopidogrel Therapy on Ischemic Outcomes After Percutaneous Coronary Intervention: The TAILOR-PCI Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020;324(8):761-71. doi:10.1001/jama.2020.12443.Pereira NL, Farkouh ME, So D, et al. Effect of Genotype-Guided Oral P2Y12 Inhibitor Selection vs Conventional Clopidogrel Therapy on Ischemic Outcomes After Percutaneous Coronary Intervention: The TAILOR-PCI Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020;324(8):761-71. doi:10.1001/jama.2020.12443.Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. Российское кардиологическое общество, Ассоциация сердечно-сосудистых хирургов России. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4103. doi:10.15829/29/1560-4071-2020-4103.2020 Clinical practice guidelines for Acute ST-segment elevation myocardial infarction. Clinical Guidelines 2020. Russian Society of Cardiology, Association of Cardiovascular Surgeons of Russia. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11):4103. (In Russ.) doi:10.15829/29/1560-4071-2020-4103.Клинические рекомендации. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы. Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2020:1-152. URL: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/1016.Clinical recommendations. Acute coronary syndrome without ST segment elevation electrocardiogram. Ministerstvo zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii. 2020:1-152. (In Russ.) URL: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/1016.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.