cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2021-2781cardiovascular-2781Research ArticleСЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЙ РИСКCARDIOVASCULAR RISK FACTORSВклад сопутствующего миокардита в формирование различных клинических форм аритмогенной кардиомиопатии правого желудочкаContribution of concomitant myocarditis to the development of various clinical types of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathyhttps://orcid.org/0000-0002-7154-6794ЛутохинаЮ. А.LutokhinaYu. A.

Лутохина Юлия Александровна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры факультетской терапии № 1.

Москва.

Тел.: +7 (917) 596-39-07

eLibrary SPIN: 7061-5028

Yulia A. Lutokhina.

Moscow.

Tel.: +7 (917) 596-39-07

eLibrary SPIN: 7061-5028

lebedeva12@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5253-793XБлаговаО. В.BlagovaO. V.

Благова Ольга Владимировна — доктор медицинских наук, доцент профессор кафедры факультетской терапии № 1.

Москва.

Olga V. Blagova.

Moscow.

blagovao@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5426-3151НедоступА. В.NedostupA. V.

Недоступ Александр Викторович — доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской терапии № 1.

Москва.

Alexander V. Nedostup.

Moscow.

avnedostup@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7795-9709АлександроваС. А.AlexandrovaS. A.

Александрова Светлана Александровна — кандидат медицинских наук, врач отделения лучевой диагностики.

Москва.

Svetlana A. Aleksandrova.

Moscow.

svaleksandrova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5417-6613ЕвсееваЕ. В.EvseevaE. V.

Евсеева Елена Владимировна — ассистент кафедры лучевой диагностики.

Москва.

Elena V. Evseeva.

Moscow.

len4ikbaby@live.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4596-8950ШестакА. Г.ShestakA. G

Шестак Анна Геннадьевна — научный сотрудник лаборатории медицинской генетики.

Москва.

Anna G. Shestak.

Moscow.

anna.shestak87@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6244-9546ЗаклязьминскаяЕ. В.ZaklyazminskayaE. V.

Заклязьминская Елена Валерьевна — доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией медицинской генетики.

Москва.

Elena V. Zaklyazminskaya.

Moscow.

helenezak@gmail.comПервый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)I.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityНациональный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева Минздрава РоссииA.N. Bakulev National Medical Research Center of Cardiovascular SurgeryРоссийский научный центр хирургии им. акад. Б.В. ПетровскогоB.V. Petrovsky Russian Research Center of Surgery20210806202120527812781Copyright © Лутохина Ю.А., Благова О.В., Недоступ А.В., Александрова С.А., Евсеева Е.В., Шестак А.Г., Заклязьминская Е.В., 20212021Лутохина Ю.А., Благова О.В., Недоступ А.В., Александрова С.А., Евсеева Е.В., Шестак А.Г., Заклязьминская Е.В.Lutokhina Y.A., Blagova O.V., Nedostup A.V., Alexandrova S.A., Evseeva E.V., Shestak A.G., Zaklyazminskaya E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/2781Цель

Цель. Оценить значение генетических и воспалительных факторов в формировании клинических форм аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка (АКПЖ).

Материал и методы

Материал и методы. Обследовано 54 больных с диагнозом АКПЖ (возраст 38,7±14,1 лет, 42,6% мужчин, средний срок наблюдения 21 [6; 60] мес.). Всем больным проведены электрокардиография (ЭКГ), 24-часовое мониторирование ЭКГ, эхокардиография, исследование титров антикардиальных антител и ДНК кардиотропных вирусов в крови и ДНК-диагностика АКПЖ, а также магнитно-резонансная томография сердца (n=49), ЭКГ высокого разрешения (n=18), эндомиокардиальная биопсия правого желудочка (n=2), аутопсия (n=2).

Результаты

Результаты. Выделены 4 клинические формы АКПЖ. I. Латентная аритмическая форма: характеризуется частой желудочковой экстрасистолией и/или неустойчивой желудочковой тахикардией. II. Развернутая аритмическая форма: типична устойчивая желудочковая тахикардия и/или фибрилляция желудочков. III. АКПЖ с прогрессирующей хронической сердечной недостаточностью. IV. Сочетание АКПЖ с некомпактным миокардом. Сопутствующий миокардит выявлен у 74, 36, 87,5 и 87,5% пациентов при I-IV формах, соответственно. Мутации обнаружены у 11, 46, 50, и 38% больных при I-IV формах, соответственно. Клинические формы АКПЖ стабильны; переходов к более тяжелым формам за весь срок наблюдения за пациентами не отмечено.

Заключение

Заключение. Вклад генетических и воспалительных механизмов в формирование клинической картины неодинаков: при латентной аритмической форме ведущая роль принадлежит воспалению, при развернутой аритмической форме преобладает вклад патогенных мутаций, а при АКПЖ с прогрессирующей хронической сердечной недостаточностью и в сочетании с некомпактным миокардом вклад генетических и воспалительных факторов одинаково важен.

Aim

Aim. To assess the contribution of genetic and inflammatory factors to the development of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC).

Material and methods

Material and methods. The study involved 54 patients with ARVC (age, 38,7±14,1 years; men, 42,6%; mean follow-up period, 21 [6; 60] months). All patients underwent electrocardiography (ECG), 24-hour ECG monitoring, echocardiography, determination of anticardiac antibodies and DNA of cardiotropic viruses in the blood, molecular genetic ARVC testing, as well as cardiac magnetic resonance imaging (n=49), high-resolution ECG (n=18), right ventricular endomyocardial biopsy (n=2), and autopsy (n=2).

Results

Results. Following four clinical types of ARVC were identified: I. Latent arrhythmic form: characterized by frequent premature ventricular contractions and/or nonsustained ventricular tachycardia (VT). II. Manifested arrhythmic form (n=11) — SVT/ventricular fibrillation (VF). III. ARVC with progressive heart failure (HF, n=8). IV. Combination of ARVC with left ventricular noncompaction (LVNC, n=8). Superimposed myocarditis was identified in 74%, 36%, 87,5% and 85,7% of patients in forms I-IV, respectively. Mutations were detected in 11%, 46%, 50%, and 38% of patients in forms I-IV, respectively. Clinical forms were stable: there was no transition from one clinical form to another during follow-up period.

Conclusion

Conclusion. The contribution of genetic and inflammatory mechanisms to the clinical picture is different: in the latent arrhythmic form, the leading role belongs to inflammation; in the manifested arrhythmic form, the contribution of pathogenic mutations prevails, and in ARVC with progressive HF and in combination with LVNC, the contribution of genetic and inflammatory factors is equally important.

аритмогенная дисплазия/кардиомиопатия правого желудочкажелудочковая экстрасистолияжелудочковая тахикардиямиокардитхроническая сердечная недостаточностьнекомпактный миокардarrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathypremature ventricular beatsventricular tachycardiamyocarditisheart failureleft ventricular noncompactionПроведение ДНК-диагностики пациентам выполнено при поддержке гранта РНФ № 16-15-10421.DNA tests was performed with the support of the Russian Science Foundation grant № 16-15-10421.ReferencesCorrado D, Wichter T, Link MS, et al. Treatment of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia: an international task force consensus statement. Eur Heart J. 2015;36:3227-37. doi:10.1093/eurheartj/ehv162.Corrado D, Wichter T, Link MS, et al. Treatment of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia: an international task force consensus statement. Eur Heart J. 2015;36:3227-37. doi:10.1093/eurheartj/ehv162.Fontaine G, Fontaliran F, Frank R. Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathies: Clinical Forms and Main Differential Diagnoses. Circulation. 1998;97:1532-5. doi:10.1161/01.CIR.97.16.1532.Fontaine G, Fontaliran F, Frank R. Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathies: Clinical Forms and Main Differential Diagnoses. Circulation. 1998;97:1532-5. doi:10.1161/01.CIR.97.16.1532.Fontaine G, Guiraudon G, Frank R. Stimulation studies and epicardial mapping in VT: Study of mechanisms and selection for surgery. Reentrant Arrhythmias, Ed. by H. E. Kulbertus Lancaster, PA: MTP Publishers, 1977:334-50.Fontaine G, Guiraudon G, Frank R. Stimulation studies and epicardial mapping in VT: Study of mechanisms and selection for surgery. Reentrant Arrhythmias, Ed. by H. E. Kulbertus Lancaster, PA: MTP Publishers, 1977:334-50.Campuzano O, Alcalde M, Allegue C, et al. Genetics of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. J Med Genet. 2013;50:280-9. doi:10.1136/jmedgenet-2013-101523.Campuzano O, Alcalde M, Allegue C, et al. Genetics of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. J Med Genet. 2013;50:280-9. doi:10.1136/jmedgenet-2013-101523.Fontaine G, Brestescher C, Fontaliran F, et al. Outcome of arrhythmogenic right ventricular dysplasia. Apropos of 4 case. Arch Mal Coeur Vaiss. 1995;88(7):973-9. ISSN: 0003-9683.Fontaine G, Brestescher C, Fontaliran F, et al. Outcome of arrhythmogenic right ventricular dysplasia. Apropos of 4 case. Arch Mal Coeur Vaiss. 1995;88(7):973-9. ISSN: 0003-9683.Daliento L, Turrini P, Nava A, et al. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy in young versus adult patients: similarities and differences. J Am Coll Cardiol. 1995;25(3):655-64. doi:10.1016/0735-1097(94)00433-Q.Daliento L, Turrini P, Nava A, et al. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy in young versus adult patients: similarities and differences. J Am Coll Cardiol. 1995;25(3):655-64. doi:10.1016/0735-1097(94)00433-Q.Rizzo S, Pilichou K, Thiene G, et al. The changing spectrum of arrhythmogenic (right ventricular) cardiomyopathy. Cell Tissue Res. 2012;348(2):319-23. doi:10.1007/s00441-012-1402-z.Rizzo S, Pilichou K, Thiene G, et al. The changing spectrum of arrhythmogenic (right ventricular) cardiomyopathy. Cell Tissue Res. 2012;348(2):319-23. doi:10.1007/s00441-012-1402-z.Благова О. В., Недоступ А. В., Морозова Н. С. и др. Аритмогенная дисплазия правого желудочка: полиморфизм клинических проявлений. Кардиология. 2012;52(4):85-94.Blagova OV, Nedostup AV, Morozova NS, et al. Arrhythmogenic right ventricular dysplasia: polymorphism of clinical manifestations. Kardiologiia. 2012;52(4):85-94. (In Russ.)Marcus F, McKenna W, Sherrill D, et al. Diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia. Eur Heart J. 2010;31:806-14. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.840827.Marcus F, McKenna W, Sherrill D, et al. Diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia. Eur Heart J. 2010;31:806-14. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.840827.Chin TK, Perloff JK, Williams RG, et al. Isolated noncompaction of left ventricular myocardium: a study of eight cases. Circulation. 1990;82(2):507-13. doi:10.1161/01.CIR.82.2.507.Chin TK, Perloff JK, Williams RG, et al. Isolated noncompaction of left ventricular myocardium: a study of eight cases. Circulation. 1990;82(2):507-13. doi:10.1161/01.CIR.82.2.507.Jenni R, Oechslin E, van der Loo B. Isolated ventricular noncompaction of the myocardium in adults. Heart. 2007;93(1):11-5. doi:10.1136/hrt.2005.082271.Jenni R, Oechslin E, van der Loo B. Isolated ventricular noncompaction of the myocardium in adults. Heart. 2007;93(1):11-5. doi:10.1136/hrt.2005.082271.Petersen SE, Selvanayagam JB, Wiesmann F, et al. Left ventricular non-compaction: insights from cardiovascular magnetic resonance imaging. J Am Coll Cardiol. 2005;46(1):101-5. doi:10.1016/j.jacc.2005.03.045.Petersen SE, Selvanayagam JB, Wiesmann F, et al. Left ventricular non-compaction: insights from cardiovascular magnetic resonance imaging. J Am Coll Cardiol. 2005;46(1):101-5. doi:10.1016/j.jacc.2005.03.045.Stollberger C, Finsterer J. Left ventricular hypertrabeculation/ noncompaction. J Am Soc Echocardiogr. 2004;17(1):91-100. doi:10.1016/S0894-7317(03)00514-5.Stollberger C, Finsterer J. Left ventricular hypertrabeculation/ noncompaction. J Am Soc Echocardiogr. 2004;17(1):91-100. doi:10.1016/S0894-7317(03)00514-5.Richards S, Aziz N, Bale S, et al. ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405-24. doi:10.1038/gim.2015.30.Richards S, Aziz N, Bale S, et al. ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405-24. doi:10.1038/gim.2015.30.Рыжкова О. П., Кардымон О. Л., Прохорчук Е. Б. и др. Руководство по интерпретации данных, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS). Медицинская генетика. 2017;16(7):4-17.Ryzhkova OP, Kardymon OL, Prohorchuk EB, et al. Guidelines for the interpretation of massive parallel sequencing variants (MPS). Medical Genetics. 2017;16(7):4-17. (In Russ.)Благова О.В., Осипова Ю. В., Недоступ А. В. и др. Клинические, лабораторные и инструментальные критерии миокардита, установленные в сопоставлении с биопсийным исследованием миокарда (алгоритм неинвазивной диагностики). Терапевтический архив. 2017;89(9):30-40. doi:10.17116/terarkh201789930-40.Blagova OV, Osipova YuV, Nedostup AV, et al. Clinical, laboratory and instrumental criteria for myocarditis, established in comparison with myocardial biopsy examination: a non-invasive diagnostic algorithm. Therapeutic archive. 2017;89(9):30-40. (In Russ.)Groeneweg JA, Bhonsale A, James CA, et al. Clinical Presentation, Long-Term Follow-Up, and Outcomes of 1001 Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia/ Cardiomyopathy Patients and Family Members. Circ Cardiovasc Genet. 2015;8(3):437-46. doi:10.1161/CIRCGENETICS.114.001003.Groeneweg JA, Bhonsale A, James CA, et al. Clinical Presentation, Long-Term Follow-Up, and Outcomes of 1001 Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia/ Cardiomyopathy Patients and Family Members. Circ Cardiovasc Genet. 2015;8(3):437-46. doi:10.1161/CIRCGENETICS.114.001003.Mazzanti A, Ng K, Faragli A, Maragna R, et al. Arrhythmogenic Right Ventricular Сardiomyopathy. Clinical Course and Predictors of Arrhythmic Risk. J Am Col Cardiol. 2016;68(23):2540-50. doi:10.1016/j.jacc.2016.09.951.Mazzanti A, Ng K, Faragli A, Maragna R, et al. Arrhythmogenic Right Ventricular Сardiomyopathy. Clinical Course and Predictors of Arrhythmic Risk. J Am Col Cardiol. 2016;68(23):2540-50. doi:10.1016/j.jacc.2016.09.951.Bauce B, Rampazzo A, Basso C, et al. Clinical phenotype and diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy in pediatric patients carrying desmosomal gene mutations. Heart Rhythm. 2011;8(11):1686-95. doi:10.1016/j.hrthm.2011.06.026.Bauce B, Rampazzo A, Basso C, et al. Clinical phenotype and diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy in pediatric patients carrying desmosomal gene mutations. Heart Rhythm. 2011;8(11):1686-95. doi:10.1016/j.hrthm.2011.06.026.Bhonsale A, Groeneweg JA, James CA, et al. Impact of genotype on clinical course in arrhythmogenic right ventricular dysplasia/ cardiomyopathy-associated mutation carriers. Eur Heart J. 2015;36(14):847-55. doi:10.1093/eurheartj/ehu509.Bhonsale A, Groeneweg JA, James CA, et al. Impact of genotype on clinical course in arrhythmogenic right ventricular dysplasia/ cardiomyopathy-associated mutation carriers. Eur Heart J. 2015;36(14):847-55. doi:10.1093/eurheartj/ehu509.Orgeron GM, James CА, Riele AT, et al. Implantable CardioverterDefibrillator Therapy in Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia/Cardiomyopathy: Predictors of Appropriate Therapy, Outcomes, and Complications. J Am Heart Assoc. 2017;6:e006242. doi:10.1161/JAHA.117.006242.Orgeron GM, James CА, Riele AT, et al. Implantable Cardioverter Defibrillator Therapy in Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia/Cardiomyopathy: Predictors of Appropriate Therapy, Outcomes, and Complications. J Am Heart Assoc. 2017;6:e006242. doi:10.1161/JAHA.117.006242.Campuzano O, Alcalde M, Iglesias A, et al. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy: severe structural alterations are associated with inflammation. J Clin Pathol. 2012;65(12):1077-83. doi:10.1136/jclinpath-2012-201022.Campuzano O, Alcalde M, Iglesias A, et al. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy: severe structural alterations are associated with inflammation. J Clin Pathol. 2012;65(12):1077-83. doi:10.1136/jclinpath-2012-201022.Patrianakos AP, Protonotarios N, Nyktari E, et al. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia and troponin release. Myocarditis or the “hot phase” of the disease? Int J Cardiol. 2012;157(2):e26-8. doi:10.1016/j.ijcard.2011.09.017.Patrianakos AP, Protonotarios N, Nyktari E, et al. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia and troponin release. Myocarditis or the “hot phase” of the disease? Int J Cardiol. 2012;157(2):e26-8. doi:10.1016/j.ijcard.2011.09.017.Lopez-Ayala JM, Pastor-Quirante F, Gonzalez-Carrillo J, et al. Genetics of myocarditis in arrhythmogenic right ventricular dysplasia. Heart Rhythm. 2015;12(4):766-73. doi:10.1016/j.hrthm.2015.01.001.Lopez-Ayala JM, Pastor-Quirante F, Gonzalez-Carrillo J, et al. Genetics of myocarditis in arrhythmogenic right ventricular dysplasia. Heart Rhythm. 2015;12(4):766-73. doi:10.1016/j.hrthm.2015.01.001.Andreoletti L, Leveque N, Boulagnon C, et al. Viral causes of human myocarditis. Arch Cardiovasc Dis. 2009;102(6-7):559-68. doi:10.1016/j.acvd.2009.04.010.Andreoletti L, Leveque N, Boulagnon C, et al. Viral causes of human myocarditis. Arch Cardiovasc Dis. 2009;102(6-7):559-68. doi:10.1016/j.acvd.2009.04.010.Tavora F, Zhang M, Franco M, et al. Distribution of biventricular disease in arrhythmogenic cardiomyopathy: an autopsy study. Hum Pathol. 2012;43(4):592-6. doi:10.1016/j.humpath.2011.06.014.Tavora F, Zhang M, Franco M, et al. Distribution of biventricular disease in arrhythmogenic cardiomyopathy: an autopsy study. Hum Pathol. 2012;43(4):592-6. doi:10.1016/j.humpath.2011.06.014.Gilotra NA, Bhonsale A, James CA, et al. Heart Failure Is Common and Under-Recognized in Patients With Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy/Dysplasia. Circ Heart Fail. 2017;10(9):e003819. doi:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003819.Gilotra NA, Bhonsale A, James CA, et al. Heart Failure Is Common and Under-Recognized in Patients With Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy/Dysplasia. Circ Heart Fail. 2017;10(9):e003819. doi:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003819.Norman MW, McKenna WJ. Arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy: perspectives on disease. Z Kardiol. 1999;88(8):550-4. PMID: 10506390.Norman MW, McKenna WJ. Arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy: perspectives on disease. Z Kardiol. 1999;88(8):550-4. PMID: 10506390.Sen-Chowdhry S, Syrris P, Prasad SK, et al. Left-dominant arrhythmogenic cardiomyopathy: an under-recognized clinical entity. J Am Coll Cardiol. 2008;52(25):2175-87. doi:10.1016/j.jacc.2008.09.019.Sen-Chowdhry S, Syrris P, Prasad SK, et al. Left-dominant arrhythmogenic cardiomyopathy: an under-recognized clinical entity. J Am Coll Cardiol. 2008;52(25):2175-87. doi:10.1016/j.jacc.2008.09.019.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.