cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2021-2791cardiovascular-2791Research ArticleОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫREVIEW ARTICLESРецепторы протеолитических ферментов и адипонектина как потенциальные мишени лекарственной терапии COVID-19Proteolytic enzyme and adiponectin receptors as potential targets for COVID-19 therapyhttps://orcid.org/0000-0002-7166-7406РубинаК. А.RubinaK. A.

Рубина Ксения Андреевна — доктор биологических наук, доцент кафедры биохимии и молекулярной медицины, заведующая лабораторией морфогенеза и репарации тканей.

Москва.

Moscow.

rkseniya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0570-1880СабитоваН. Р.SabitovaN. R.

Сабитова Наиля Рашидовна — лаборант-исследователь.

Москва.

Moscow.

inaniel@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0696-1369ЕфименкоА. Ю.EfimenkoA. Yu.

Ефименко Анастасия Юрьевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры биохимии и молекулярной медицины, заведующий лабораторией репарации и регенерации тканей.

Москва.

Moscow.

efimenkoan@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3497-9619КалининаН. И.KalininaN. I.

Калинина Наталья Игоревна — кандидат биологических наук, доцент кафедры биохимии и молекулярной медицины.

Москва.

Moscow.

n_i_kalinina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0989-7825АкопянЖ. А.AkopyanJ. A.

Акопян Жанна Алексеевна — кандидат медицинских наук, заведующий кафедрой клинического моделирования и мануальных навыков.

Москва.

Moscow.

zhanna.fbm@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3927-9286СеминаЕ. В.SeminaE. V.

Семина Екатерина Владимировна — кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной эндокринологии, старший научный сотрудник НИЛ генных и клеточных технологий по совместительству.

Москва.

Тел.: +7 (905) 701-68-72

Moscow.

e-semina@yandex.ruМосковский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Факультет фундаментальной медициныLomonosov Moscow State University, Faculty of Fundamental MedicineМосковский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Факультет фундаментальной медицины; Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Институт регенеративной медицины Медицинского научно-образовательного центраLomonosov Moscow State University, Faculty of Fundamental Medicine; Lomonosov Moscow State University, Institute of Regenerative Medicine, Medical Research and Educational CenterНациональный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России; Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Факультет фундаментальной медициныNational Medical Research Center of Cardiology; Lomonosov Moscow State University, Faculty of Fundamental Medicine20212703202120327912791Copyright © Рубина К.А., Сабитова Н.Р., Ефименко А.Ю., Калинина Н.И., Акопян Ж.А., Семина Е.В., 20212021Рубина К.А., Сабитова Н.Р., Ефименко А.Ю., Калинина Н.И., Акопян Ж.А., Семина Е.В.Rubina K.A., Sabitova N.R., Efimenko A.Y., Kalinina N.I., Akopyan J.A., Semina E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/2791

Пандемическая ситуация с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019) требует не только создания вакцин для предотвращения распространения заболевания, но и разработки новых лекарств, направленных на снижение вирусной нагрузки, подавление избыточного иммунного ответа и предотвращение развития тяжелых осложнений, таких как фиброз легких и острый респираторный дистресс-синдром. Одной из перспективных мишеней для изучения механизмов развития пневмонии, системного воспаления и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания при COVID-19 является система активаторов плазминогена. У пациентов с тяжелым течением заболевания нарушение активности или экспрессии активаторов плазминогена значительно повышает уровень D-димера и фибриногена в крови, и коррелирует с внутрисосудистым свертыванием и тромбообразованием. Второй перспективной мишенью для изучения патогенеза заболевания при COVID-19 является система адипонектин-Т-кадгерин: адипонектин способен снижать содержание провоспалительных цитокинов, повышение которых характерно при COVID-19, и стимулировать продукцию противовоспалительного цитокина — интерлейкина-10. В обзоре описана роль активаторов плазминогена и Т-кадгерина с точки зрения их возможного участия в развитии фиброза легких при COVID-19, в регуляции системы гемостаза, кардио- и васкуло-протективной функции адипонек-тина и его рецептора — Т-кадгерина.

The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic requires not only the creation of vaccines to prevent the spread of the disease, but also the development of novel drugs aimed at reducing viral load, suppressing an excessive immune response and preventing the severe complications such as lung fibrosis and acute respiratory distress syndrome. One of the promising targets for studying the development of pneumonia, systemic inflammation and disseminated intravascular coagulation in COVID-19 is the plasminogen activator system. In patients with a severe disease course, impaired activity or expression of plasminogen activators significantly increases the blood level of D-dimer and fibrinogen, as well as correlates with intravascular coagulation and thrombus formation. The second promising target for studying the pathogenesis of COVID-19 is the adiponectin/T-cadherin system: adiponectin is able to reduce the content of pro-inflammatory cytokines, the increase of which is characteristic of COVID-19, and stimulate the production of an anti-inflammatory cytokine interleukin-10. The review describes the role of plasminogen and T-cadherin activators in their possible participation in the development of pulmonary fibrosis in COVID-19 and hemostasis regulation, as well as cardio- and vasculoprotective function of adiponectin and its receptor, T-cadherin.

COVID-19SARS-CoV-2система активаторов плазминогенаурокиназа uPAрецептор урокиназы uPARТ-кадгеринадипонектинфиброз легкихCOVID-19SARS-CoV-2plasminogen activator systemurokinase-type plasminogen activatorurokinase-type plasminogen activator receptorT-cadherinadiponectinpulmonary fibrosisРабота выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант РФФИ № 20-04-60029).This study was financially supported by the Russian Foundation for Basic Research (grant № 20-04-60029).ReferencesChannappanavar R, Perlman S. Pathogenic human coronavirus infections: causes and consequences of cytokine storm and immunopathology. Semin Immunopathol. 2017;39(5):529-39. doi:10.1007/s00281-017-0629-x.Channappanavar R, Perlman S. Pathogenic human coronavirus infections: causes and consequences of cytokine storm and immunopathology. Semin Immunopathol. 2017;39(5):529-39. doi:10.1007/s00281-017-0629-x.Guzik TG, Mohiddin SA, Dimarco A, et al. COVID-19 and the cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis, and treatment options. Cardiovasc Res. 2020;116(10):1666-87. doi:10.1093/cvr/cvaa106.Guzik TG, Mohiddin SA, Dimarco A, et al. COVID-19 and the cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis, and treatment options. Cardiovasc Res. 2020;116(10):1666-87. doi:10.1093/cvr/cvaa106.De Wit E, van Doremalen N, Falzarano, D, Munster V. SARS and MERS: recent insights into emerging coronaviruses. Nat Rev Microbiol. 2016;14(8):523-34. doi:10.1038/nrmicro.2016.81.De Wit E, van Doremalen N, Falzarano, D, Munster V. SARS and MERS: recent insights into emerging coronaviruses. Nat Rev Microbiol. 2016;14(8):523-34. doi:10.1038/nrmicro.2016.81.Medina-Ennquez M, Lopez-Leon S, Carlos-Escalante J, et al. ACE2: the molecular doorway to SARS-CoV-2. Cell Biosci. 2020;10(148). doi:10.1186/s13578-020-00519-8.Medina-Ennquez M, Lopez-Leon S, Carlos-Escalante J, et al. ACE2: the molecular doorway to SARS-CoV-2. Cell Biosci. 2020;10(148). doi:10.1186/s13578-020-00519-8.Hoffmann M, Kleine-Weber Y, Schroeder S, et al. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020;181(2):271-80. e8. doi:10.1016/j.cell.2020.02.052.Hoffmann M, Kleine-Weber Y, Schroeder S, et al. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020;181(2):271-80. e8. doi:10.1016/j.cell.2020.02.052.Bian H, Zheng ZH, We D, et al. Meplazumab treats COVID-19 pneumonia: an open-labelled, concurrent controlled add-on clinical trial. Medrxiv [Preprint] 2020. Available from: doi:10.1101/2020.03.21.20040691.Bian H, Zheng ZH, We D, et al. Meplazumab treats COVID-19 pneumonia: an open-labelled, concurrent controlled add-on clinical trial. Medrxiv [Preprint] 2020. Available from: doi:10.1101/2020.03.21.20040691.Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020;8(4):420-2. doi:10.1016/S2213-2600(20)30076-X.Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020;8(4):420-2. doi:10.1016/S2213-2600(20)30076-X.Tang F, Quan Y, Xin ZT, et al. Lack of Peripheral Memory B Cell Responses in Recovered Patients with Severe Acute Respiratory Syndrome: A Six-Year Follow-Up Study. J Immunol. 2011;186(12):7264-8. doi:10.4049/jimmunol.0903490.Tang F, Quan Y, Xin ZT, et al. Lack of Peripheral Memory B Cell Responses in Recovered Patients with Severe Acute Respiratory Syndrome: A Six-Year Follow-Up Study. J Immunol. 2011;186(12):7264-8. doi:10.4049/jimmunol.0903490.Zhou J, Jin J, Patel E, et al. Interleukin-6 inhibits apoptosis of exocrine gland tissues under inflammatory conditions. Cytokine. 2015;76(2):244-52. doi:10.1016/j.cyto.2015.07.027.Zhou J, Jin J, Patel E, et al. Interleukin-6 inhibits apoptosis of exocrine gland tissues under inflammatory conditions. Cytokine. 2015;76(2):244-52. doi:10.1016/j.cyto.2015.07.027.Nakajima W, Sharma K, Lee JY, et al. DNA damaging agent-induced apoptosis is regulated by MCL-1 phosphorylation and degradation mediated by the Noxa/MCL-1/CDK2 complex. Oncotarget. 2016;7(24):36353-65. doi:10.18632/oncotarget.9217.Nakajima W, Sharma K, Lee JY, et al. DNA damaging agent-induced apoptosis is regulated by MCL-1 phosphorylation and degradation mediated by the Noxa/MCL-1/CDK2 complex. Oncotarget. 2016;7(24):36353-65. doi:10.18632/oncotarget.9217.Zhou P, Yang XL, Wang XG, et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020;579(7798):270-3. doi:10.1038/s41586-020-2012-7.Zhou P, Yang XL, Wang XG, et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020;579(7798):270-3. doi:10.1038/s41586-020-2012-7.Hoffmann M, Kleine-Weber H, Pohlmann S. A Multibasic Cleavage Site in the Spike Protein of SARS-CoV-2 Is Essential for Infection of Human Lung Cells. Mol Cell. 2020;78(4):779-84.e5. doi:10.1016/j.molcel.2020.04.022.Hoffmann M, Kleine-Weber H, Pohlmann S. A Multibasic Cleavage Site in the Spike Protein of SARS-CoV-2 Is Essential for Infection of Human Lung Cells. Mol Cell. 2020;78(4):779-84.e5. doi:10.1016/j.molcel.2020.04.022.Raum D, Marcus D, Alpe CA, et al. Synthesis of human plasminogen by the liver. Science. 1980;208(4447):1036-7. doi:10.1126/science.6990488.Raum D, Marcus D, Alpe CA, et al. Synthesis of human plasminogen by the liver. Science. 1980;208(4447):1036-7. doi:10.1126/science.6990488.Cao Y, Liu X, Xiong L, Cai K. Imaging and clinical features of patients with 2019 novel coronavirus SARS-CoV-2: A systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 2020;92(9):1449-59. doi:10.1002/jmv.25822.Cao Y, Liu X, Xiong L, Cai K. Imaging and clinical features of patients with 2019 novel coronavirus SARS-CoV-2: A systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 2020;92(9):1449-59. doi:10.1002/jmv.25822.Williams FMK, Freydin M, Mangino M, et al. Clinical and molecular characterization of COVID-19 hospitalized patients. medRxiv [Preprint] 2020. doi:10.1101/2020.05.22.20108845.Williams FMK, Freydin M, Mangino M, et al. Clinical and molecular characterization of COVID-19 hospitalized patients. medRxiv [Preprint] 2020. doi:10.1101/2020.05.22.20108845.Schuliga M, Grainge C, Westall G, et al. The fibrogenic actions of the coagulant and plasminogen activation systems in pulmonary fibrosis. Int J Biochem Cell Biol. 2018;97:108-17. doi:10.1016/j.biocel.2018.02.016.Schuliga M, Grainge C, Westall G, et al. The fibrogenic actions of the coagulant and plasminogen activation systems in pulmonary fibrosis. Int J Biochem Cell Biol. 2018;97:108-17. doi:10.1016/j.biocel.2018.02.016.Ji HL, Zhao R, Matalon S, Matthay MA. Elevated Plasmin(ogen) as a Common Risk Factor for COVID-19 Susceptibility. Physiol Rev. 2020;100(3):1065-75. doi:10.1152/physrev.00013.2020.Ji HL, Zhao R, Matalon S, Matthay MA. Elevated Plasmin(ogen) as a Common Risk Factor for COVID-19 Susceptibility. Physiol Rev. 2020;100(3):1065-75. doi:10.1152/physrev.00013.2020.Tkachuk V, Plekhanova O, Beloglazova I, Parfenova E. Role of multidomain structure of urokinase in regulation of growth and remodeling of vessels. Ukr Biochem. J. 2013;85(6):18-45. doi:10.15407/ubj85.06.018.Tkachuk V, Plekhanova O, Beloglazova I, Parfenova E. Role of multidomain structure of urokinase in regulation of growth and remodeling of vessels. Ukr Biochem. J. 2013;85(6):18-45. doi:10.15407/ubj85.06.018.Ткачук В. А., Парфенова Е.В., Плеханова О.С. и др. Фибринолитики: от разрушения тромбов до процессов роста и ремоделирования сосудов, нейрогенеза, канцерогенеза и фиброза. Терапевтический архив. 2019;91(9):4-9. doi:10.26442/00403660.2019.09.000411.Tkachuk VA, Parfyonova YeV, Plekhanova OS, et al. Fibrinolytics: from the thrombolysis to the processes of blood vessels growth and remodeling, neurogenesis, carcinogenesis and fibrosis. Terapevticheskii arkhiv. 2019;91(9):4-9. (In Russ.)Semina EV, Rubina KA, Shmakova AA, et al. Downregulation of uPAR promotes urokinase translocation into the nucleus and epithelial to mesenchymal transition in neuroblastoma. J Cell Physiol. 2020;235(9):6268-86. doi:10.1002/jcp.29555.Semina EV, Rubina KA, Shmakova AA, et al. Downregulation of uPAR promotes urokinase translocation into the nucleus and epithelial to mesenchymal transition in neuroblastoma. J Cell Physiol. 2020;235(9):6268-86. doi:10.1002/jcp.29555.Климович П. С., Семина Е. В. Механизмы участия урокиназного рецептора в направленном росте аксонов. Молекулярная биология. 2020;54(1):103-13. doi:10.31857/S0026898420010097.Klimovich PS, Semina EV. Mechanisms of Participation of the Urokinase Receptor in Directed Axonal Growth. Molecular Biology. 2020;54(1):103-13. (In Russ.)Кулебякина М. А., Дыйканов Д. Т., Рубцов Ю. П. и др. Компоненты урокиназной системы оказывают реципрокное влияние на накопление антивоспалитель-ных регуляторных и провоспалительных цитотоксических T-лимфоцитов в селезенке. Иммунология. 2018;39(1):38-43. doi:10.18821/0206-4952-2018-39-1-38-43.Kulebyakina MA, Dyikanov DT, Rubtsov YP, et al. The components of the urokinase system have a reciprocal effect on the accumulation of anti-inflammatory regulatory and pro-inflammatory cytotoxic T-lymphocytes in the spleen. Immunology. 2018;329(1):38-43. (In Russ.)Swaisgood CM, French EL, Noga C, et al. The development of bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice deficient for components of the fibrinolytic system. Am J Pathol. 2000;157(1):177-87. doi:10.1016/S0002-9440(10)64529-4.Swaisgood CM, French EL, Noga C, et al. The development of bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice deficient for components of the fibrinolytic system. Am J Pathol. 2000;157(1):177-87. doi:10.1016/S0002-9440(10)64529-4.Rovina N, Akinosoglou K, Eugen-Olsen J, et al. Soluble urokinase plasminogen activator receptor (suPAR) as an early predictor of severe respiratory failure in patients with COVID-19 pneumonia. Crit Care. 2020;24(1):187. doi:10.1186/s13054-020-02897-4.Rovina N, Akinosoglou K, Eugen-Olsen J, et al. Soluble urokinase plasminogen activator receptor (suPAR) as an early predictor of severe respiratory failure in patients with COVID-19 pneumonia. Crit Care. 2020;24(1):187. doi:10.1186/s13054-020-02897-4.Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020;395(10234):1417-8. doi:10.1016/S0140-6736(20)30937-5.Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020;395(10234):1417-8. doi:10.1016/S0140-6736(20)30937-5.Рубина К.А., Калинина Н. И., Парфенова Е. В., Ткачук В. А. Т-кадгерин как рецептор, участвующий в регуляции ангиогенеза и ремоделировании кровеносных сосудов. Биологические мембраны. 2007;24(1):65-72.Rubina KA, Kalinina NI, Parfenova EV, Tkachuk VA. T-cadherin as a receptor involved in the regulation of angiogenesis and remodeling of blood vessels. Biologicheskie Membrany. 2007;24(1):65-72. (In Russ.)Liu J, Ren Y, Kang L, et al. Oxidized low-density lipoprotein increases the proliferation and migration of human coronary artery smooth muscle cells through the upregulation of osteopontin. Int J Mol Med. 2014;33:1341-7. doi:10.3892/ijmm.2014.1681.Liu J, Ren Y, Kang L, et al. Oxidized low-density lipoprotein increases the proliferation and migration of human coronary artery smooth muscle cells through the upregulation of osteopontin. Int J Mol Med. 2014;33:1341-7. doi:10.3892/ijmm.2014.1681.Rubina K, Talovskaya E, Cherenkov V, et al. LDL induces intracellular signalling and cell migration via atypical LDL-binding protein T-cadherin. Mol Cell Biochem. 2005;273(1-2):33-41. doi:10.1007/s11010-005-0250-5.Rubina K, Talovskaya E, Cherenkov V, et al. LDL induces intracellular signalling and cell migration via atypical LDL-binding protein T-cadherin. Mol Cell Biochem. 2005;273(1-2):33-41. doi:10.1007/s11010-005-0250-5.Рубина К. А., Ткачук В. А. Молекулярные и клеточные механизмы физиологического и опухолевого роста кровеносных сосудов. Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2017;103(2):121-37.Rubina KA, Tkachuk VA. Molecular and cellular mechanisms of physiological and tumor growth of blood vessels. Russian Journal of Physiology im. I. M. Sechenova. 2017;2017(2):121-37. (In Russ.)Frismantiene A, Pfaff D, Frachet A, et al. Regulation of contractile signaling and matrix remodeling by T-cadherin in vascular smooth muscle cells: constitutive and insulin-dependent effects. Cell Signal. 2014;26(9):1897-908. doi:10.1016/j.cellsig.2014.05.001.Frismantiene A, Pfaff D, Frachet A, et al. Regulation of contractile signaling and matrix remodeling by T-cadherin in vascular smooth muscle cells: constitutive and insulin-dependent effects. Cell Signal. 2014;26(9):1897-908. doi:10.1016/j.cellsig.2014.05.001.Philippova M, Suter Y, Toggweiler S, et al. T-cadherin is present on endothelial microparticles and is elevated in plasma in early atherosclerosis. Eur Heart J. 2011;32(6):760-71. doi:10.1093/eurheartj/ehq206.Philippova M, Suter Y, Toggweiler S, et al. T-cadherin is present on endothelial microparticles and is elevated in plasma in early atherosclerosis. Eur Heart J. 2011;32(6):760-71. doi:10.1093/eurheartj/ehq206.Semina EV, Rubina KA, Sysoeva VY, et al. Novel mechanism regulating endothelial permeability via T-cadherin-dependent VE-cadherin phosphorylation and clathrin-mediated endocytosis. Mol Cell Biochem. 2014;387(1-2):39-53. doi:10.1007/s11010-013-1867-4.Semina EV, Rubina KA, Sysoeva VY, et al. Novel mechanism regulating endothelial permeability via T-cadherin-dependent VE-cadherin phosphorylation and clathrin-mediated endocytosis. Mol Cell Biochem. 2014;387(1-2):39-53. doi:10.1007/s11010-013-1867-4.Рубина К. А., Семина Е.В., Балацкая М.Н. и др. Механизмы регуляции направленного роста нервов и сосудов компонентами фибринолитической системы и GPI-заякоренными навигационными рецепторами. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2018;104(9):1001-26. doi:10.7868/S0869813918090010.Rubina KA, Semina EV, Balatskaya MN, et al. Mechanisms of regulation of directed growth of nerves and blood vessels by components of the fibrinolytic system and GPI-anchored navigation receptors. Russian Journal of Physiology im. I. M. Sechenova. 2018;104(9):1001-26. (In Russ.)Balatskaya M, Sharonov G, Baglay A, et al. One receptor, two ligands, different responses: T-cadherin as a receptor for low density lipoprotein and adiponectin. FEBS J. 2017;284:153. doi:10.1111/febs.14174.Balatskaya M, Sharonov G, Baglay A, et al. One receptor, two ligands, different responses: T-cadherin as a receptor for low density lipoprotein and adiponectin. FEBS J. 2017;284:153. doi:10.1111/febs.14174.Min X, Lemon B, Tang J, et al. Crystal structure of a singlechain trimer of human adiponectin globular domain. FEBS Lett. 2012;586(6):912-7. doi:10.1016/j.febslet.2012.02.024.Min X, Lemon B, Tang J, et al. Crystal structure of a singlechain trimer of human adiponectin globular domain. FEBS Lett. 2012;586(6):912-7. doi:10.1016/j.febslet.2012.02.024.Choi H, Doss H, Kim K. Multifaceted Physiological Roles of Adiponectin in Inflammation and Diseases. Int J Mol Sci. 2020;21(4):1219. doi:10.3390/ijms21041219.Choi H, Doss H, Kim K. Multifaceted Physiological Roles of Adiponectin in Inflammation and Diseases. Int J Mol Sci. 2020;21(4):1219. doi:10.3390/ijms21041219.Рубина К. А., Сысоева В. Ю., Семина Е. В. и др. Особенности экспрессии Т-кадгерина в кератиноцитах и сосудах эпителиальных опухолей кожи. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2013;2013(1):9-14.Rubina KA, Sysoeva VYu, Semina EV, et al. Features of T-cadherin expression in keratinocytes and vessels of epithelial skin tumors. Russian Journal of Skin and Venereal Diseases. 2013;2013(1):9-14. (In Russ.)Clark L, Taylor C, Zahradka P. Exploring the Cardio-metabolic Relevance of T-cadherin: A Pleiotropic Adiponectin Receptor. Endocr. Metab. Immune Disord. Drug Targets. 2017;17(3):200-6. doi:10.2174/1871530317666170818120224.Clark L, Taylor C, Zahradka P. Exploring the Cardio-metabolic Relevance of T-cadherin: A Pleiotropic Adiponectin Receptor. Endocr. Metab. Immune Disord. Drug Targets. 2017;17(3):200-6. doi:10.2174/1871530317666170818120224.Nigro E, Matteis M, Roviezzo F, et al. Role of adiponectin in sphingosine-1-phosphate induced airway hyperresponsiveness and inflammation. Pharmacol Res. 2016;103:114-22. doi:10.1016/j.phrs.2015.10.004.Nigro E, Matteis M, Roviezzo F, et al. Role of adiponectin in sphingosine-1-phosphate induced airway hyperresponsiveness and inflammation. Pharmacol Res. 2016;103:114-22. doi:10.1016/j.phrs.2015.10.004.Zhong YH, Peng H, Cheng HZ, Wang P. Quantitative assessment of the diagnostic role of CDH13 promoter methylation in lung cancer. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(3):1139-43. doi:10.7314/apjcp.2015.16.3.1139.Zhong YH, Peng H, Cheng HZ, Wang P. Quantitative assessment of the diagnostic role of CDH13 promoter methylation in lung cancer. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(3):1139-43. doi:10.7314/apjcp.2015.16.3.1139.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.