cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2022-2814cardiovascular-2814Research ArticleГЕНЕТИКА В КАРДИОЛОГИИGENETICS IN CARDIOLOGYЦиркулирующие микроРНК-21-5р, микроРНК146а-5р, микроРНК320а-3р у пациентов с фибрилляцией предсердий в сочетании с гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердцаCirculating miR-21-5p, miR-146a-5p, miR-320a-3p in patients with atrial fibrillation in combination with hypertension and coronary artery diseasehttps://orcid.org/0000-0003-4845-5402ВасильевС. В.VasilievS. V.

Сергей Владимирович Васильев — аспирант кафедры кардиологии, функциональной и ультразвуковой диагностики.

Тел.: +7 (915) 181-25-60, SPIN-код: 7215-4851

Moscow

Lod-kain@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3417-794XАксельродА. С.AkselrodA. S.

Анна Сергеевна Аксельрод — доктор медицинских наук, профессор, кафедры кардиологии, функциональной и ультразвуковой диагностики, SPIN-код: 4566-7759

Moscow

7402898@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3014-2005ЖеланкинА. В.ZhelankinA. V.

Андрей Викторович Желанкин — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики человека, SPIN-код: 7216-1306

Moscow

zhelankin@rcpcm.orghttps://orcid.org/0000-0002-8209-2791ЩекочихинД. Ю.SchekochikhinD. Yu.

Дмитрий Юрьевич Щекочихин — кандидат медицинских наук, доцент кафедры кардиологии, функциональной и ультразвуковой диагностики, SPIN-код: 3753-6915

Moscow

agishm@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6314-4883ГенерозовЭ. В.GenerozovE. V.

Эдуард Викторович Генерозов — кандидат биологических наук, зав. лабораторией молекулярной генетики человека, SPIN-код: 9986-7842

Moscow

generozov@rcpcm.orghttps://orcid.org/0000-0003-3208-9719ШароваЕ. И.SharovaE. I.

Елена Ивановна Шарова — младший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики человека, SPIN-код: 5226-3942

Moscow

sharova.ei@rcpcm.orghttps://orcid.org/0000-0002-1508-4257СтоногинаД. А.StonoginaD. A.

Дарья Алексеевна Стоногина — соискатель кафедры кардиологии, функциональной и ультразвуковой диагностики

Moscow

stonogina.d@gmail.comФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)I.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityФГБУ Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины ФМБА РоссииFederal Research and Clinical Center for Physical and Chemical Medicine of the FMBA of RussiaФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)Federal Research and Clinical Center for Physical and Chemical Medicine of the FMBA of Russia20222801202221128142814Copyright © Васильев С.В., Аксельрод А.С., Желанкин А.В., Щекочихин Д.Ю., Генерозов Э.В., Шарова Е.И., Стоногина Д.А., 20222022Васильев С.В., Аксельрод А.С., Желанкин А.В., Щекочихин Д.Ю., Генерозов Э.В., Шарова Е.И., Стоногина Д.А.Vasiliev S.V., Akselrod A.S., Zhelankin A.V., Schekochikhin D.Y., Generozov E.V., Sharova E.I., Stonogina D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/2814 

 

Цель

Цель. Изучение профилей циркулирующих внеклеточных микрорибонуклеиновых кислот (микроРНК) плазмы крови, потенциально связанных с патогенезом сердечно-сосудистых заболеваний, у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) на фоне гипертонической болезни (ГБ) или ишемической болезни сердца (ИБС).

Материал и методы

Материал и методы. В исследование были включены пациенты с ФП на фоне ГБ (n=21) или на фоне ИБС (n=10), а также контрольные группы: пациенты с неосложнённой ГБ без ФП (n=28), пациенты со стабильной ИБС без ФП (n=10) и условно здоровые лица (n=30). Образцы микроРНК были выделены из плазмы крови участников исследования. Детекцию микроРНК проводили с помощью количественной полимеразной цепной реакции с использованием специфических зондов TaqMan. Относительные уровни пяти канди-датных микроРНК в плазме были рассчитаны по отношению к ре-ференсной микроРНК miR-16-5p.

Результаты

Результаты. Среди проанализированных циркулирующих микроРНК плазмы более высокий уровень miR-320a-3p был ассоциирован с наличием ФП, а повышенные уровни miR-146a-5p и miR-21-5p потенциально ассоциированы как с наличием ФП, так и с наличием ИБС.

Заключение

Заключение. Обнаружены различия в профилях микроРНК плазмы (miR-21-5p, miR-320a-3p, miR-146a-5p) между пациентами с ФП, независимо от сопутствующего заболевания (ИБС или ГБ) и условно-здоровыми лицами контрольной группы.

Aim

Aim. To study the plasma profiles of circulating extracellular microribonucleic acids (miRNAs), potentially including in pathogenesis of cardiovascular diseases, in patients with atrial fibrillation (AF) in combination with hypertension (HTN) or coronary artery disease (CAD).

Material and methods

Material and methods. The study included patients with AF in combi  nation with HTN (n=21) or CAD (n=10), as well as following control groups: patients with uncomplicated HTN without AF (n=28), patients with stable CAD without AF (n=10) and healthy individuals (n=30). MiRNA samples were isolated from blood plasma of the study participants. MiRNAs were detected by TaqMan quantitative polymerase chain reaction assay. The relative plasma levels of five candidate miRNAs were estimated relative to the reference miR-16-5p.

Results

Results. Among the analyzed circulating plasma miRNAs, a higher level of miR-320a-3p was associated with AF, while increased levels of miR 146a-5p and miR-21-5p are potentially associated with presence of both AF and CAD.

Conclusion

Conclusion. Differences were found in the plasma miRNA profiles (miR-21-5p, miR-320a-3p, miR-146a-5p) between patients with AF, regardless of concomitant disease (CAD or HTN), and healthy individuals in the control group.

циркулирующие микроРНКфибрилляция предсердийгипертоническая болезньишемическая болезнь сердцаполимеразная цепная реакцияcirculating miRNAsatrial fibrillationhypertensioncoronary artery diseasepolymerase chain reactionИсследование выполнено при поддержке грантов: РФФИ № 18-5453036 ГФЕН а и 18-00-01661 КОМФИThe study was supported by grants from the Russian Foundation for Basic Research № 18-54-53036 and 18-0001661ReferencesФилатов А. Г., Тарашвили Э. Г. Эпидемиология и социальная значимость фибрилляции предсердий. Анналы аритмологии. 2012;9:2:5-13.Filatov AG, Tarashvili EG. Epidemiology and social significance of atrial fibrillation. Annaly Arrhythmologii. 2012;9:2:5-13. (In Russ.)Рубаненко О. А., Фатен-ков О. В., Хохлунов С. М. Роль факторов воспаления в развитии фибрилляции предсердий. Кардиология: Новости. Мнения. Обучение. 2015;2(5):43-7Rubanenko OA, Fatenkov OV, Hohlunov SM. Role of inflammatory factors in atrial fibrillation. Cardiologiya: Novosti. Mneniya. Obuchenie. 2015;2(5):43-7 (In Russ.)Marcelle DS, Alexander HM, et al. Role of inflammation in early atrial fibrillation recurrence. EP Europace. 2012;14:810-17 doi:10.1093/europace/eur402.Marcelle DS, Alexander HM, et al. Role of inflammation in early atrial fibrillation recurrence. EP Europace. 2012;14:810-17 doi:10.1093/europace/eur402.Гареев И. Ф., Бейлерли О. А. Циркулирующие микроРНК как биомаркеры: какие перспективы? Профилактическая медицина. 2018;21 (6): 142-50. doi: 10.17116/profmed201821061142.Gareev IF, Beylerli OA. Circulating microRNAs as biomarkers: what are perspectives? Profilacticheskaya medicina. 2018;21(6):142-50. (In Russ.) doi: 10.17116/profmed201821061142.Feinberg MW, Moore KJ. MicroRNA regulation of atherosclerosis. Circ Res. 2016;118(4):703-20. doi:10.1161/CIRCRESAHA.115.306300.Feinberg MW, Moore KJ. MicroRNA regulation of atherosclerosis. Circ Res. 2016;118(4):703-20. doi:10.1161/CIRCRESAHA.115.306300.Li Y, Tan W, Ye F, et al. Identification of microRNAs and genes as biomarkers of atrial fibrillation using a bioinformatics approach. J Intern Med Res. 2019;47(8):3580-9. doi:10.1177/0300060519852235.Li Y, Tan W, Ye F, et al. Identification of microRNAs and genes as biomarkers of atrial fibrillation using a bioinformatics approach. J Intern Med Res. 2019;47(8):3580-9. doi:10.1177/0300060519852235.Cortez MA, Bueso-Ramos C, Ferdin J, et al. MicroRNAs in body fluids—the mix of hormones and biomarkers. Nat Rev Clin Oncol. 2011;8(8):467 doi:10.1038/nrclinonc.2011.76.Cortez MA, Bueso-Ramos C, Ferdin J, et al. MicroRNAs in body fluids—the mix of hormones and biomarkers. Nat Rev Clin Oncol. 2011;8(8):467 doi:10.1038/nrclinonc.2011.76.Bronze-da-Rocha E. MicroRNAs Expression Profiles in Cardiovascular Diseases. Biomed Res Int. 2014;2014:985408. doi:10.1155/2014/985408.Bronze-da-Rocha E. MicroRNAs Expression Profiles in Cardiovascular Diseases. Biomed Res Int. 2014;2014:985408. doi:10.1155/2014/985408.Romaine SP, Tomaszewski M, Condorelli G, et al. MicroRNAs in cardiovascular disease: an introduction for clinicians. Heart. 2015;101(12):921-8. doi:10.1136/heartjnl-2013-305402.Romaine SP, Tomaszewski M, Condorelli G, et al. MicroRNAs in cardiovascular disease: an introduction for clinicians. Heart. 2015;101(12):921-8. doi:10.1136/heartjnl-2013-305402.Navickas R, Gal D, Laucevicius A, et al. Identifying circulating microRNAs as biomarkers of cardiovascular disease: a systematic review. Cardiovasc Res. 2016; 1 11(4):322-37 doi:10.1093/cvr/cvw174.Navickas R, Gal D, Laucevicius A, et al. Identifying circulating microRNAs as biomarkers of cardiovascular disease: a systematic review. Cardiovasc Res. 2016; 1 11(4):322-37 doi:10.1093/cvr/cvw174.Zhou SS, Jin JP, Wang JQ, et al. miRNAS in cardiovascular diseases: potential biomarkers, therapeutic targets, and challenges. Acta Pharmacol Sin. 2018;39(7):1073-84. doi:10.1038/aps.2018.30.Zhou SS, Jin JP, Wang JQ, et al. miRNAS in cardiovascular diseases: potential biomarkers, therapeutic targets, and challenges. Acta Pharmacol Sin. 2018;39(7):1073-84. doi:10.1038/aps.2018.30.Wei Z, Bing Z, Shaohuan Q, et al. Expression of miRNAs in plasma exosomes derived from patients with atrial fibrillation. Clin Cardiol. 2020; 43(12):1450-9. doi: 10.1002/clc.23461.Wei Z, Bing Z, Shaohuan Q, et al. Expression of miRNAs in plasma exosomes derived from patients with atrial fibrillation. Clin Cardiol. 2020; 43(12):1450-9. doi: 10.1002/clc.23461.Silva AM, Araujo JN, Freitas RC, et al. Circulating MicroRNAs as potential biomarkers of atrial fibrillation. BioMed Res Int. 2017; 2017 doi:10.1155/2017/7804763.Silva AM, Araujo JN, Freitas RC, et al. Circulating MicroRNAs as potential biomarkers of atrial fibrillation. BioMed Res Int. 2017; 2017 doi:10.1155/2017/7804763.Felekkis K, Papaneophytou C. Challenges in using circulating micro-RNAs as biomarkers for cardiovascular diseases. Int J Mol Sci. 2020;21(2):561. doi:10.3390/ijms21020561.Felekkis K, Papaneophytou C. Challenges in using circulating micro-RNAs as biomarkers for cardiovascular diseases. Int J Mol Sci. 2020;21(2):561. doi:10.3390/ijms21020561.Appierto V, Callari M, Cavadini E, et al. A lipemia-independent NanoDrop®-based score to identify hemolysis in plasma and serum samples. Bioanalysis. 2014;6(9):1215-26. doi: 10.4155/bio.13.344.Appierto V, Callari M, Cavadini E, et al. A lipemia-independent NanoDrop®-based score to identify hemolysis in plasma and serum samples. Bioanalysis. 2014;6(9):1215-26. doi: 10.4155/bio.13.344.Blondal T, Nielsen SJ, Baker A, et al. Assessing sample and miRNA profile quality in serum and plasma or other biofluids. Methods. 2013;59(1 ):S1-6. doi:10.1016/j.ymeth.2012.09.015.Blondal T, Nielsen SJ, Baker A, et al. Assessing sample and miRNA profile quality in serum and plasma or other biofluids. Methods. 2013;59(1 ):S1-6. doi:10.1016/j.ymeth.2012.09.015.Ромакина В. В., Жиров И. В., Насонова С. Н. и др. МикроРНК как биомаркеры сердечнососудистых заболеваний. Кардиология. 2018;58(1):66-71. doi:10.18087/cardio.2018.1.10083.17 Romakina VV, Zhirov IV, Nasonova SN, et al. MicroRNAs as Biomarkers of Cardiovascular Diseases. Kardiologiia. 2018;58( 1):66-71. (In Russ.) doi:10.18087/cardio.2018.1.10083.Kim GH. MicroRNA regulation of cardiac conduction and arrhythmias. Transl Res. 2013; 161 (5):381-92. doi: 10.1016/j.trsl.2012.12.004.Kim GH. MicroRNA regulation of cardiac conduction and arrhythmias. Transl Res. 2013; 161 (5):381-92. doi: 10.1016/j.trsl.2012.12.004.Kaur A, Mackin ST, Schlosser K, et al. Systematic review of microRNA biomarkers in acute coronary syndrome and stable coronary artery disease. Cardiovasc Res. 2020;116(6):1113-24. doi:10.1093/cvr/cvz302.Kaur A, Mackin ST, Schlosser K, et al. Systematic review of microRNA biomarkers in acute coronary syndrome and stable coronary artery disease. Cardiovasc Res. 2020;116(6):1113-24. doi:10.1093/cvr/cvz302.Sun X, Belkin N, Feinberg MW. Endothelial microRNAs and atherosclerosis. Curr Atheroscler Rep. 2013;15(12):372. doi:10.1007/s11883-013-0372-2.Sun X, Belkin N, Feinberg MW. Endothelial microRNAs and atherosclerosis. Curr Atheroscler Rep. 2013;15(12):372. doi:10.1007/s11883-013-0372-2.Jin H, Li DY, Chernogubova E, et al. Local delivery of miR-21 stabilizes fibrous caps in vulnerable atherosclerotic lesions. Mol Ther. 2018;26(4):1040-55. doi: 10.1016/j.ymthe.2018.01.011.Jin H, Li DY, Chernogubova E, et al. Local delivery of miR-21 stabilizes fibrous caps in vulnerable atherosclerotic lesions. Mol Ther. 2018;26(4):1040-55. doi: 10.1016/j.ymthe.2018.01.011.Chen C, Wang Y, Yang S, et al. MiR-320a contributes to atherogenesis by augmenting multiple risk factors and downregulating SRF. J Cell Mol Med. 2015;19(5):970-85. doi:10.1111/jcmm.12483.Chen C, Wang Y, Yang S, et al. MiR-320a contributes to atherogenesis by augmenting multiple risk factors and downregulating SRF. J Cell Mol Med. 2015;19(5):970-85. doi:10.1111/jcmm.12483.Neth P, Nazari-Jahantigh M, Schober A, et al. MicroRNAs in flow-dependent vascular remodelling. Cardiovasc Res 2013;99(2):294-303. doi:10.1093/cvr/cvt096.Neth P, Nazari-Jahantigh M, Schober A, et al. MicroRNAs in flow-dependent vascular remodelling. Cardiovasc Res 2013;99(2):294-303. doi:10.1093/cvr/cvt096.Stather PW, Sylvius N, Wild JB, et al. Differential MicroRNA Expression Profiles in Peripheral Arterial Disease. Circ Cardiovasc Genet. 2013;6(5):490-7 doi:10.1161/CIRCGENETICS.111.000053.Stather PW, Sylvius N, Wild JB, et al. Differential MicroRNA Expression Profiles in Peripheral Arterial Disease. Circ Cardiovasc Genet. 2013;6(5):490-7 doi:10.1161/CIRCGENETICS.111.000053.Jiang Y, Wang HY, Li Y, et al. Peripheral blood miRNAs as a biomarker for chronic cardiovascular diseases. Sci Rep. 2014;4:5026. doi:10.1038/srep05026.Jiang Y, Wang HY, Li Y, et al. Peripheral blood miRNAs as a biomarker for chronic cardiovascular diseases. Sci Rep. 2014;4:5026. doi:10.1038/srep05026.Ибрагимова А. Г., Шахмаева Е. Р., Станишевская И. Е. и др. Потенциальная роль микроРНК при кальцинозе сосудов. Российский кардиологический журнал. 2019;(10):118-25. doi:10.15829/1560-4071-2019-10-118-125.Ibragimova AG, Shakhmaeva KR, Stanishevskaya IE, et al. The potential role of miRNAs in calcification of cardiovascular diseases. Russian Journal of Cardiology. 2019;(10): 118-25. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2019-10-118-125.Boriani G, Diemberger I, Martignani C, et al. The epidemiological burden of atrial fibrillation: a challenge for clinicians and health care systems. Eur Heart J. 2006;27(8):893-4. doi: 10.1093/eurheartj/ehi651.Boriani G, Diemberger I, Martignani C, et al. The epidemiological burden of atrial fibrillation: a challenge for clinicians and health care systems. Eur Heart J. 2006;27(8):893-4. doi: 10.1093/eurheartj/ehi651.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.