cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2021-2923cardiovascular-2923Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ В КАРДИОЛОГИИКардиоваскулотоксические проявления противоопухолевой терапии: влияние на ремоделирование миокарда и сосудистого руслаCardiovascular toxicity of antitumor therapy: effect on myocardial and vascular remodelinghttps://orcid.org/0000-0002-8271-7704КириченкоЮ. Ю.KirichenkoYu. Yu.

Кандидат медицинских наук, ассистент кафедры госпитальной терапии №1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского 

Москва

MD, PhD, Assistant, Chair of Hospital Therapy №1

Moscow

kataraza@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6817-6270ИльгисонисИ. С.IlgisonisI. S.

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии №1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского 

Москва

MD, PhD, Associate Professor, Chair of Hospital Therapy №1

Moscow

kataraza@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1634-2190ИвановаТ. В.IvanovaT. V.

Студентка 4 курса Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

Москва

Student

Moscow

kataraza@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8509-7758ЗолотухинаА. С.ZolotukhinaA. S.

Студентка 4 курса Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского 

Москва

Student

Moscow

kataraza@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8843-2374ХабароваН. В.KhabarovaN. V.

Кандидат медицинских наук, ассистент кафедры госпитальной терапии №1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

Москва

MD, PhD, Assistant, Chair of Hospital Therapy №1

Moscow

kataraza@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9908-9476ПриваловаЕ. В.PrivalovaE. V.

Доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры госпитальной терапии №1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского 

Москва

MD, PhD, Professor, Chair of Hospital Therapy №1, Sechenov University

Moscow

kataraza@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3014-6129БеленковЮ. Н.BelenkovYu. N.

Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии №1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского 

Москва

Academician of the Russian Academy of Sciences, MD, PhD, Professor, Head of Chair of Hospital Therapy №1

Moscow

kataraza@yandex.ruФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)I.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University), Moscow, Russia20211711202120729232923Copyright © Кириченко Ю.Ю., Ильгисонис И.С., Иванова Т.В., Золотухина А.С., Хабарова Н.В., Привалова Е.В., Беленков Ю.Н., 20212021Кириченко Ю.Ю., Ильгисонис И.С., Иванова Т.В., Золотухина А.С., Хабарова Н.В., Привалова Е.В., Беленков Ю.Н.Kirichenko Y.Y., Ilgisonis I.S., Ivanova T.V., Zolotukhina A.S., Khabarova N.V., Privalova E.V., Belenkov Y.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/2923Цель

Цель. Изучить влияние полихимиотерапии (ПХТ) на динамику показателей структурно-функционального состояния сосудистой стенки, электрофизиологических параметров, кардиогемодинамики у пациентов с раком желудка.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включены 3 группы по 25 человек: здоровые добровольцы, доказанная кардиальная патология (артериальная гипертензия + ишемическая болезнь сердца), аденокарцинома желудка (ПХТ препаратами платины, фторпиримидинами). Онкологическим больным до и после курсов ПХТ проводили неинвазивную оценку состояния сосудистой стенки и  дисфункции эндотелия (видеокапилляроскопия, пальцевая фотоплетизмография), электрокардиографические исследования, эхокардиографию. Здоровым добровольцам, кардиологическим пациентам обследование проводилось однократно.

Результаты

Результаты. У онкопациентов еще до курсов ПХТ выявлялась дисфункция эндотелия (ДЭ) (индекс окклюзии 1,7 (1,4;1,9), норма >1,8) и  структурные нарушения сосудистой стенки (индекс жесткости 8,9 м/с (7,7; 9,7), норма <8 м/с, индекс отражения 32,4% (27,5; 37,7), норма <30%). Все показатели достоверно ухудшались после ПХТ (прогрессирование ДЭ и  процессов ремоделирования стенки сосудов: индекс окклюзии 1,3 (1,2; 1,5) (р<0,0002); индекс жесткости 10,3 м/с (9,5; 11,2) (р<0,0001), индекс отражения 40,2% (35,5; 43,6) (р<0,001). Выявлено снижение фракции выброса левого желудочка, а также диастолической функции левого желудочка; определялось значимое увеличение количества наджелудочковой экстрасистолии и  желудочковой экстрасистолии в  ходе ПХТ, в  9 и  10 раз, соответственно (р<0,05).

Заключение

Заключение. В  исследовании впервые проведена комплексная оценка влияния ПХТ на ДЭ, жесткость сосудистой стенки и кардиогемодинамику у больных раком желудка. Доказано достоверное усугубление всех параметров после лечения, что требует дальнейшего изучения с целью разработки критериев ранней кардиоваскулотоксичности.

Aim

Aim. To study the effect of multiagent chemotherapy on structural and functional vascular, electrophysiological parameters and cardiac hemodynamics in patients with stomach cancer.

Material and methods

Material and methods. The study included 3 groups of 25 people: healthy volunteers, those with established cardiac disease (hypertension + coronary artery disease), gastric adenocarcinoma (fluoropyrimidine/platinum-based chemotherapy). Cancer patients before and after chemotherapy courses underwent non-invasive assessment of vascular wall and endothelial dysfunction (videocapillaroscopy, digital photoplethysmography), as well as electrocardiography and echocardiography. Healthy volunteers and cardiac patients were examined once.

Results

Results. In cancer patients, even before chemotherapy courses, endothelial dysfunction (ED) (occlusal index, 1,7 (1,4; 1,9), normal values >1,8) and structural vascular disorders (stiffness index, 8,9 m/s (7,7; 9,7), normal values <8 m/s; refractive index, 32,4% (27,5; 37,7), normal values <30%). All above-mentioned parameters significantly worsened after multiagent chemotherapy (progression of ED and vascular wall remodeling: occlusal index, 1,3 (1,2; 1,5) (p<0,0002); stiffness index, 10,3 m/s (9,5; 11,2) (p<0,0001); reflection index, 40,2% (35,5; 43,6) (p<0,001) Decrease in left ventricular ejection fraction and diastolic function was detected. The number of supraventricular and ventricular premature beats during chemotherapy increased 9 and 10 times, respectively (p<0,05).

Conclusion

Conclusion. The study for the first time assessed the effect of multiagent chemotherapy on ED, vascular stiffness and cardiac hemodynamics in patients with gastric cancer. A significant aggravation of all endothelial function parameters after treatment has been proven, which requires further study in order to develop criteria for early cardiovascular toxicity.

 

 

рак желудкакардиотоксичностьваскулотоксичностьполихимиотерапиясердечно-сосудистое ремоделированиедисфункция эндотелияаритмияstomach cancercardiotoxicityvascular toxicitymultiagent chemotherapycardiovascular remodelingendothelial dysfunctionМ arrhythmiaИсследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 19-315-90034 «Дисфункция эндотелия сосудистого русла у больных онкологическими заболеваниями желудка до и после полихимиотерапии».The study was supported by the Russian Foundation for Basic Research within project № 19-315-90034 “Vascular endothelial dysfunction in patients with gastric cancer before and after multiagent chemotherapy”ReferencesWHO (World Health Organization). Global Health Estimates 2016 summary tables: DALYs by cause and region [Электронный ресурс]. http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/GHE2016_DALY_WHOReg_2000_2016_.xls?ua=1.WHO (World Health Organization). Global Health Estimates 2016 summary tables: DALYs by cause and region [Электронный ресурс]. http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/GHE2016_DALY_WHOReg_2000_2016_.xls?ua=1.Каприн А. Д., Старинский В. В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ “НМИЦ радиологии” Минздрава России, 2018. 250 с. ISBN978-5-85502-243-8.Kaprin AD, Starinsky VV, Petrova GV. Malignant neoplasms in Russia in 2017 (incidence and mortality). M.: MNIOI them. P. A. Herzen-branch of FSBI ‘NMITS radiology’ MH of Russia; 2018. 250 p. (In Russ.) ISBN978-5-85502-243-8.Ajani J, Rodriguez W, Bodoky G, et al. Multicenter Phase III Comparison of Cisplatin/S-1 With Cisplatin/Infusional Fluorouracil in Advanced Gastric or Gastroesophageal Adenocarcinoma Study: The FLAGS Trial. J Clin Oncol. 2010;28(9):1547-53. doi:10.1200/JCO.2009.25.4706.Ajani J, Rodriguez W, Bodoky G, et al. Multicenter Phase III Comparison of Cisplatin/S-1 With Cisplatin/Infusional Fluorouracil in Advanced Gastric or Gastroesophageal Adenocarcinoma Study: The FLAGS Trial. J Clin Oncol. 2010;28(9):1547-53. doi:10.1200/JCO.2009.25.4706.Zamorano J, Lancellotti P, Rodriguez D, et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016;37(36):2768-801. doi:10.1093/eurheartj/ehw211.Zamorano J, Lancellotti P, Rodriguez D, et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016;37(36):2768-801. doi:10.1093/eurheartj/ehw211.Soultati A, Mountzios G, Avgerinou C, et al. Endothelial vascular toxicity from chemotherapeutic agents: Preclinical evidence and clinical implications. Cancer Treat Rev. 2012;38(5):473-83. doi:10.1016/j.ctrv.2011.09.002.Soultati A, Mountzios G, Avgerinou C, et al. Endothelial vascular toxicity from chemotherapeutic agents: Preclinical evidence and clinical implications. Cancer Treat Rev. 2012;38(5):473-83. doi:10.1016/j.ctrv.2011.09.002.Laurent S, Cockcroft J, Van Bortel L, et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. Eur Heart J. 2006;27(21):2588-605. doi:10.1093/eurheartj/ehl254.Laurent S, Cockcroft J, Van Bortel L, et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. Eur Heart J. 2006;27(21):2588-605. doi:10.1093/eurheartj/ehl254.Godo S, Shimokawa H. Endothelial Functions. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017;37(9):e108-14. doi:10.1161/ATVBAHA.117.309813.Godo S, Shimokawa H. Endothelial Functions. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017;37(9):e108-14. doi:10.1161/ATVBAHA.117.309813.Dashwood M. Editorial: Endothelium: A Target for Therapeutic Intervention. Curr Vasc Pharmacol. 2016;14(2):126-9. doi:10.2174/157016111402160208120152.Dashwood M. Editorial: Endothelium: A Target for Therapeutic Intervention. Curr Vasc Pharmacol. 2016;14(2):126-9. doi:10.2174/157016111402160208120152.Gimbrone M, Garcia-Cardena G. Endothelial Cell DyPSunction and the Pathobiology of Atherosclerosis. Circ Res. 2016;118(4):620-36. doi:10.1161/CIRCRESAHA.115.306301.Gimbrone M, Garcia-Cardena G. Endothelial Cell DyPSunction and the Pathobiology of Atherosclerosis. Circ Res. 2016;118(4):620-36. doi:10.1161/CIRCRESAHA.115.306301.Chang H, Moudgil R, Scarabelli T, et al. Cardiovascular Complications of Cancer Therapy: Best Practices in Diagnosis, Prevention, and Management: Part 1. J Am Coll Cardiol. 2017;70(20):2536-51. doi:10.1016/j.jacc.2017.09.1096.Chang H, Moudgil R, Scarabelli T, et al. Cardiovascular Complications of Cancer Therapy: Best Practices in Diagnosis, Prevention, and Management: Part 1. J Am Coll Cardiol. 2017;70(20):2536-51. doi:10.1016/j.jacc.2017.09.1096.Kanduri J, More L, Godishala A, et al. FluoropyrimidineAssociated Cardiotoxicity. Cardiol Clin. 2019;37(4):399-405. doi:10.1016/j.ccl.2019.07.004.Kanduri J, More L, Godishala A, et al. FluoropyrimidineAssociated Cardiotoxicity. Cardiol Clin. 2019;37(4):399-405. doi:10.1016/j.ccl.2019.07.004.Ederer A, Didier K, Reiter L, et al. Influence of Adjuvant Therapy in Cancer Survivors on Endothelial Function and Skeletal Muscle Deoxygenation. PLoS One. 2016;11(1):e0147691. doi:10.1371/journal.pone.0147691. eCollection 2016.Ederer A, Didier K, Reiter L, et al. Influence of Adjuvant Therapy in Cancer Survivors on Endothelial Function and Skeletal Muscle Deoxygenation. PLoS One. 2016;11(1):e0147691. doi:10.1371/journal.pone.0147691. eCollection 2016.Ameri P, Canepa M, Anker M, et al. Cancer diagnosis in patients with heart failure: epidemiology, clinical implications and gaps in knowledge. Eur J Heart Fail. 2018;20(5):879-87. doi:10.1002/ejhf.1165.Ameri P, Canepa M, Anker M, et al. Cancer diagnosis in patients with heart failure: epidemiology, clinical implications and gaps in knowledge. Eur J Heart Fail. 2018;20(5):879-87. doi:10.1002/ejhf.1165.Knott K, Starling N, Rasheed S, et al. A case of Takotsubo syndrome following 5-fluorouracil chemotherapy. Int J Cardiol. 2014;177(2):e65-7. doi:10.1016/j.ijcard.2014.09.154.Knott K, Starling N, Rasheed S, et al. A case of Takotsubo syndrome following 5-fluorouracil chemotherapy. Int J Cardiol. 2014;177(2):e65-7. doi:10.1016/j.ijcard.2014.09.154.Campia U, Moslehi J, Amiri Kordestani L, et al. CardioOncology: Vascular and Metabolic Perspectives: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2019;139(15):e579-602. doi:10.1161/CIR.0000000000000641.Campia U, Moslehi J, Amiri Kordestani L, et al. CardioOncology: Vascular and Metabolic Perspectives: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2019;139(15):e579-602. doi:10.1161/CIR.0000000000000641.Pareek N, Cevallos J, Moliner P, et al. Activity and outcomes of a cardio-oncology service in the United Kingdom-a five-year experience. Eur J Heart Fail. 2018;20(12):1721-31. doi:10.1002/ejhf.1292.Pareek N, Cevallos J, Moliner P, et al. Activity and outcomes of a cardio-oncology service in the United Kingdom-a five-year experience. Eur J Heart Fail. 2018;20(12):1721-31. doi:10.1002/ejhf.1292.Raschi E, Diemberger I, Cosmi B, et al. ESC position paper on cardiovascular toxicity of cancer treatments: challenges and expectations. Intern Emerg Med. 2018;13(1):1-9. doi:10.1007/s11739-017-1755-0.Raschi E, Diemberger I, Cosmi B, et al. ESC position paper on cardiovascular toxicity of cancer treatments: challenges and expectations. Intern Emerg Med. 2018;13(1):1-9. doi:10.1007/s11739-017-1755-0.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.