Фитилев Сергей Борисович — доктор медицинских наук, профессор кафедры общей и клинической фармакологии медицинского института, академик РАЕН
Москва
SPIN-код 8287-8456
Sergey B. Fitilev
Moscow
Глухов Юрий Федорович — генеральный директор
Москва
Yuriy F. Glukhov
Moscow
Лукьянов Сергей Викторович — доктор медицинских наук, заместитель генерального директора по медико-фармацевтическим разработкам
Москва
Sergey V. Lukyanov
Moscow
Возжаев Александр Владимирович — доктор фармацевтических наук, доцент кафедры общей и клинической фармакологии медицинского института
Москва
SPIN-код
Aleksandr V. Vozzhaev
Moscow
Шкребнева Ирина Ивановна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей и клинической фармакологии медицинского института
Москва
SPIN-код 1105-5760
Irina I. Shkrebniova
Moscow
Казей Василий Игоревич — кандидат биологических наук, генеральный директор
Москва
Vasily I. Kazey
Moscow
Бондарева Ирина Борисовна — доктор биологических наук, профессор кафедры общей и клинической фармакологии медицинского института
Москва
SPIN-код 1631-3470
Irina B. Bondareva
Moscow
Цель. Изучение переносимости, безопасности, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики препарата Ангипур при внутривенном введении здоровым добровольцам в однократных разовых дозах.
Материал и методы. В клиническое исследование I фазы включено 20 здоровых добровольцев мужского пола (средний возраст 30,8±7,7 лет; средняя масса тела 77,4±12,1 кг). Препарат Ангипур (0,02% концентрат для приготовления раствора для инфузий) вводился каждому добровольцу 3 дня подряд последовательно в разовых однократных дозах 0,015, 0,05 и 0,09 мг/кг. Добровольцы были разделены на 6 групп (1, 1, 3, 5, 5, 5), каждая последующая группа набиралась только после завершения исследования добровольцами предыдущей группы. Оценивались частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), основные ФК параметры препарата Ангипур и его антиагрегационная активность методом импедансной агрегатометрии.
Результаты. По данным клинического и лабораторного мониторинга в исследовании не зарегистрировано НЯ средней тяжести или тяжелых, серьезных НЯ. Всего зафиксировано 6 НЯ легкой степени тяжести у 4 добровольцев. Для 4 НЯ (незначительные отклонения в общем анализе крови и эпизод носового кровотечения) причинно-следственная связь с препаратом Ангипур была классифицирована как возможная и для 1 НЯ (слабо положительная реакция на скрытую кровь в кале) — как вероятная. Определены основные ФК параметры препарата Ангипур после однократного внутривенного введения доз 0,015, 0,05 и 0,09 мг/кг: Cmax — 12,44±4,689, 46,10±14,295, 92,48±33,896 нг/мл; Vd — 304,01±55,300, 299,67±64,244, 252,96±47,790 л; T1/2 — 6,72±1,290, 6,84±2,341, 6,06±2,287 ч; Cl — 32,19±6,919, 32,29±8,357, 31,55±10,113 л/ч, соответственно. Выявлена прямая пропорциональная зависимость (линейность ФК) параметров Cmax, AUC0-t и AUC0-∞ от величины дозы. Установлено дозозависимое снижение степени и площади под кривой аденозиндифосфат-индуцированной агрегации тромбоцитов в период от 15 мин до 2-4 ч после введения препарата Ангипур в дозах 0,05 и 0,09 мг/кг.
Заключение. В клиническом исследовании I фазы показана хорошая переносимость здоровыми добровольцами последовательного однократного внутривенного введения препарата Ангипур в дозах 0,015, 0,05 и 0,09 мг/кг, охарактеризованы его основные ФК параметры, продемонстрировано дозозависимое антиагрегантное действие.
Aim. To study the tolerability, safety, pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics of single intravenous infusions of Angipur in healthy male volunteers.
Material and methods. The Phase I trial included 20 healthy male volunteers (mean age, 30,8±7,7 years; mean body weight, 77,4±12,1 kg). Angipur (0,02% concentrate for solution for infusion) was administered to every subject in single doses 0,015, 0,05, 0,09 mg/kg for 3 consecutive days. Volunteers were divided in 6 groups (1, 1, 3, 5, 5, 5); every following group was recruited only after the previous one finished the study. The following were assessed: rate and severity of adverse events (AEs), key PK parameters of Angipur and its antiplatelet activity by impedance aggregometry.
Results. No moderate or severe AEs, as well as no serious AEs were reported according to obtained data of clinical and laboratory monitoring of healthy subjects. Totally 6 mild AEs were registered in 4 subjects. Four AEs (mild hematological deviations and episode of nose bleed) were classified as possibly related to study drug and 1 AE (positive fecal occult blood test) — probably related. Key PK parameters of Angipur in single intravenous doses 0,015, 0,05 и 0,09 mg/kg were determined as follows: Cmax — 12,44±4,689, 46,10±14,295, 92,48±33,896 ng/ml; Vd — 304,01±55,300, 299,67±64,244, 252,96±47,790 l; T1/2 — 6,72±1,290, 6,84±2,341, 6,06±2,287 h; Cl — 32,19±6,919, 32,29±8,357, 31,55±10,113 l/h, respectively. Dose proportionality (linear PK) for parameters Cmax, AUC0-t and AUC0-∞ was established. Dose-dependent reduction of ADP-induced platelet aggregation degree and area under curve was revealed at period of 15 min to 2-4 h after Angipur infusion in doses 0,05 and 0,09 mg/kg.
Conclusion. Results of phase I clinical trial demonstrated good tolerability of single intravenous infusions of Angipur (0,015, 0,05 и 0,09 mg/kg) in healthy subjects. We determined key PK parameters and indicated dose-dependent antiplatelet activity of Angipur.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.