Осипова Ольга Александровна — доктор медицинских наук, заведующий кафедрой госпитальной терапии Медицинского института
Белгород
Belgorod
Гостева Елена Владимировна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней
Воронеж
Voronezh
Голивец Татьяна Павловна — доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры госпитальной терапии Медицинского института
Белгород
Belgorod
Белоусова Оксана Николаевна — доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры госпитальной терапии Медицинского института
Белгород
Belgorod
Землянский Олег Алексеевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой микробиологии Медицинского института
Белгород
Belgorod
Покровский Михаил Владимирович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологи Медицинского института
Белгород
Belgorod
Головин Андрей Иванович — аспирант Медицинский института
Белгород
Belgorod
Григоренко Наталья Викторовна — кандидат филологических наук, доцент кафедры иностранных языков и профессиональной коммуникации
Белгород
Belgorod
Мережко Анна Александровна — старший преподаватель кафедры иностранных языков и профессиональной коммуникации Института межкультурной коммуникации и международных отношений
Белгород
Belgorod
Цель. Сравнительный анализ влияния длительной (12 мес.) фармакотерапии бета-адреноблокатором (БАБ) (бисопролол и небиволол) и комбинации БАБ с антагонистом минералокортикоидных рецепторов (бисопролол+эплеренон, небиволол+эплеренон) на маркеры фиброза: матриксные металлопротеиназы 1 и 9 типов (ММП-1, ММП-9) и тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ 1 типа (ТИМП-1), у больных с хронической сердечной недостаточностью с промежуточной фракцией выброса (ХСНпрФВ) ишемического генеза.
Материал и методы. В исследование включены 135 больных, из них 40 (29,6%) женщин и 95 (70,4%) мужчин в возрасте 45-60 лет (средний 53,1±5,7 года). Больные рандомизированы на подгруппы по признаку медикаментозной фармакотерапии БАБ (бисопролол или небиволол) и их комбинации с эплереноном. Методом иммуноферментного анализа определяли уровень ММП-1, ММП-9, ТИМП-1 (нг/мл) с помощью коммерческой тест-системы “MMP-1 ELISA”, “MMP-9 ELISA” “Human TIMP-1 ELISA” (“Bender Medsystems”, Австрия).
Результаты. В сыворотке крови пациентов с ХСНпрФВ ишемического генеза динамика снижения уровня маркеров фиброза миокарда в зависимости от проводимой терапии составила: при применении бисопролола концентрация ММП-1 снизилась на 35% (р<0,01), ММП-9 — на 56,3% (р<0,001), ТИМП-1 — на 17,9% (р<0,01); при применении небиволола — концентрация ММП-1 снизилась на 45% (р<0,001), ММП-9 — на 57,1% (р<0,001), ТИМП-1 — на 30,1% (р<0,01); при комбинации бисопролола с эплереноном ММП-1 — на 43% (р<0,001), ММП-9 — на 51,2% (р<0,001), ТИМП-1 — на 25,1% (р<0,01); при комбинации небиволола с эплереноном ММП-1 — на 53% (р<0,001), ММП-9 — на 64,3% (р<0,001), ТИМП-1 — на 39% (р<0,01). У больных с ХСНпрФВ I функционального класса (ФК) по NYHA (New-York Heart Association) после 12 мес. лечения снижение уровня ММП-1 составило 39,9% (р<0,01), ММП-9 — 57,5% (р<0,001). При ФК II снижение уровня ММП-1 составило 47% (р<0,001), ММП-9 — 49,7% (р<0,001). Выявлено достоверное снижение уровня ТИМП-1 у больных с I ФК на 29% (р<0,01), при II ФК на 27,1% (р<0,01) по сравнению с исходными данными.
Заключение. На фоне длительной фармакотерапии пациентов с ХСНпрФВ ишемического генеза продемонстрировано достоверное снижение уровней маркеров фиброза миокарда (ММП-1, ММП-9, ТИМП-1). Наиболее выраженное влияние определено у больных с I ФК ХСН по NYHA.
Aim. To compare the effect of 12-month pharmacotherapy with a betablocker (BB) (bisoprolol and nebivolol) and a combination of BB with a mineralocorticoid receptor antagonist (bisoprolol+eplerenone, nebivolol+eplerenone) on following fibrosis markers: matrix metalloproteinases 1 and 9 (MMP-1, MMP-9) and tissue inhibitor of MMP-1 (TIMP-1) in patients with heart failure with mid-range ejection fraction (HFmrEF) of ischemic origin.
Material and methods. The study included 135 patients, including 40 (29,6%) women and 95 (70,4%) men aged 45-60 years (mean age, 53,1±5,7 years). Patients were randomized into subgroups based on pharmacotherapy with BB (bisoprolol or nebivolol) and their combination with eplerenone. The enzyme-linked immunosorbent assay was used to determine the level of MMP-1, MMP-9, TIMP-1 (ng/ml) using the commercial test system “MMP-1 ELISA”, “MMP-9 ELISA”, “Human TIMP-1 ELISA” (“Bender Medsystems “, Austria).
Results. In patients with HFmrEF of ischemic origin, there were following downward changes in serum level of myocardial fibrosis markers, depending on the therapy: bisoprolol — MMP-1 decreased by 35% (p<0,01), MMP-9 — by 56,3% (p<0,001), TIMP-1 — by 17,9% (p<0,01); nebivolol — MMP-1 decreased by 45% (p<0,001), MMP-9 — by 57,1% (p<0,001), TIMP-1 — by 30,1% (p<0,01); combination of bisoprolol with eplerenone — MMP-1 decreased by 43% (p<0,001), MMP-9 — by 51,2% (p<0,001), TIMP-1 — by 25,1% (p<0,01); combination of nebivolol with eplerenone — MMP-1 decreased by 53% (p<0,001), MMP-9 — by 64,3% (p<0,001), TIMP-1 — by 39% (p<0,01). In patients with NYHA class I HFmrEF after 12-month therapy, the decrease in MMP-1 level was 39,9% (p<0,01), MMP-9 — 57,5% (p<0,001). In class II, the decrease in MMP-1 level was 47% (p<0,001), MMP-9 — 49,7% (p<0,001). A significant decrease in TIMP-1 level was revealed in patients with class I by 29% (p<0,01), in patients with class II by 27,1% (p<0,01) compared with the initial data.
Conclusion. A significant decrease in the levels of myocardial fibrosis markers (MMP-1, MMP-9, TIMP-1) was demonstrated in patients with HFmrEF of ischemic origin receiving long-term pharmacotherapy. The most pronounced effect was determined in patients with NYHA class I HF.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.