cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2021-3093cardiovascular-3093Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ В КАРДИОЛОГИИКоагуляционный статус у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии на продленном режиме антикоагулянтной терапииCoagulation status in patients with pulmonary embolism receiving long-term anticoagulant therapyhttps://orcid.org/0000-0003-3215-2140ШмидтЕ. А.ShmidtE. A.

Евгения А. Шмидт — доктор медицинских наук, доцент, ведущий научный сотрудник лаборатории патологии кровообращения.

Кемерово. Тел.: +7 (905) 960-56-15

Kemerovo

e.a.shmidt@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1002-1895БернсС. А.BernsS. A.

Светлана А. Бернс — доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры терапии.

Кемерово; Москва

Kemerovo; Moscow

svberns@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6548-0226ПенскаяТ. Ю.PenskayaT. Yu.

Татьяна Ю. Пенская — младший научный сотрудник лаборатории исследований гомеостаза.

Кемерово

Kemerovo

penstu@kemcardio.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4819-5965ЖидковаИ. И.ZhidkovaI. I.

Ирина И. Жидкова — кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории патологии кровообращения.

Кемерово

Kemerovo

jidkii@kemcardio.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7780-829XГруздеваО. В.GruzdevaO. V.

Ольга В. Груздева — доктор медицинских наук, зав. лабораторией исследований гомеостаза.

Кемерово

Kemerovo

gruzov@kemcardio.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4642-3610БарбарашО. Л.BarbarashO. L.

Ольга Л. Барбараш — доктор медицинских наук, профессор, член-корр. РАН, директор.

Кемерово

Kemerovo

olb61@mail.ruФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеванийResearch Institute for Complex Issues of Cardiovascular DiseasesФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний; ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины Минздрава РоссииResearch Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases; National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine20210801202220830933093Copyright © Шмидт Е.А., Бернс С.А., Пенская Т.Ю., Жидкова И.И., Груздева О.В., Барбараш О.Л., 20222022Шмидт Е.А., Бернс С.А., Пенская Т.Ю., Жидкова И.И., Груздева О.В., Барбараш О.Л.Shmidt E.A., Berns S.A., Penskaya T.Y., Zhidkova I.I., Gruzdeva O.V., Barbarash O.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/3093Цель

Цель. Изучить состояние коагуляционного потенциала крови различными лабораторными методами у пациентов после перенесенной тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), приверженных к длительной антикоагулянтной терапии.

Материал и методы

Материал и методы. Изучена кровь 23 пациентов с ТЭЛА, находящихся на режиме продленной антикоагулянтной терапии. Проведено исследование коагулограммы, D-димера, тромбодинамики, тромбоэластография и тест генерации тромбина.

Результаты

Результаты. Тест генерации тромбина показывает значимое увеличение времени его образования, при этом максимальное количество тромбина, образовавшееся за данное время, вдвое меньше, чем референсные показатели. Отмечается незначительно повышенный показатель медианы скорости образования фибринового сгустка в тесте тромбодинамики — 30,4 мкм/мин при показателе нормокоагуляции 20-29 мкм/мин. Результат тромбоэласто-графии также отражает гипокоагуляционное состояние крови, по показателям R, Angle а и CI.

Заключение

Заключение. Применение интегральных методов оценки состояния тромботической готовности в сочетании с рутинной коагулограммой дает полное представление о состоянии коагуляционного потенциала крови у пациентов после ТЭЛА, нуждающихся в продленной антикоагулянтной терапии.

Aim

Aim. To study the blood coagulation status by various laboratory methods in patients after pulmonary embolism (PE) receiving long-term anticoagulant therapy.

Material and methods

Material and methods. The blood of 23 patients with pulmonary embolism, who received long-term anticoagulant therapy, was studied. The study of coagulation profile, D-dimer, thrombodynamics, thromboelastography and thrombin generation test were carried out.

Results

Results. The thrombin generation test shows a significant increase in the time of its formation, while the maximum amount of thrombin formed is half that of the reference values. There is a slightly increased median fibrin clot growth rate in the thrombodynamics test — 30,4 gm/min with a normal coagulation rate of 20-29 gm/min. The result of thromboelastography also reflects the blood hypocoagulation, in terms of R, Angle a and CI.

Conclusion

Conclusion. Integral methods for assessing the thrombotic readiness in combination with a routine coagulation panel demonstrate a complete picture of blood coagulation potential in patients after pulmonary embolism requiring long-term anticoagulant therapy.

венозная тромбоэмболияантикоагулянтная терапиятромбодинамикатромбоэластографиятест генерации тромбинаvenous thromboembolismanticoagulant therapythrom-bodynamicsthromboelastographythrombin generation testReferencesЭрлих А. Д., Ата-канова А. Н., Неешпапа А. Г. и др. Российский регистр острой тромбоэмболии легочной артерии СИРЕНА: характеристика пациентов и лечение стационаре. Российский кардиологический журнал. 2020;25(10):3849. doi:10.15829/1560-4071-2020-3849.Erlikh AD, Atakanova AN, Neeshpapa AG, et al. Russian register of acute pulmonary embolism SIRENA: characteristics of patients and in-hospital treatment. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(10):3849. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2020-3849.Шмидт Е. А., Бернс С. А., Неешпапа А. Г. и др. Особенности госпитального течения тромбоэмболии легочной артерии у пациентов различных возрастных групп. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(5):2423. doi: 10.15829/1728-8800-2020-2423.Shmidt EA, Berns SA, Neeshpapa AG, et al. Features of inhospital clinical course of pulmonary embolism in patients of different age groups. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2020;19(5):2423. (In Russ.) doi: 10.15829/1728-8800-2020-2423.Бернс С.А., Шмидт Е. А., Неешпапа А. Г. и др. Неблагоприятное течение тромбоэмболии легочной артерии в течение года наблюдения. Тромбоз, гемостаз и реология. 2020;3:21-8. doi:10.25555/THR.2020.3.0925.Berns SА, Shmidt ЕА, Neeshpapa АG, et al. Adverse course of pulmonary embolism during the year of observation. Tromboz, Gemostaz I Reologiya 2020;3:21-8. (In Russ.) doi:10.25555/THR.2020.3.0925.Wikkels A, Wetterslev J, Meller AM, et al. Thromboelastography (TEG) or rotational thromboelastometry (ROTEM) to monitor haemostatic treatment in bleeding patients: a systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis. Anaesthesia. 2017;72(4):519-31. doi:10.1111/anae.13765.Wikkels A, Wetterslev J, Meller AM, et al. Thromboelastography (TEG) or rotational thromboelastometry (ROTEM) to monitor haemostatic treatment in bleeding patients: a systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis. Anaesthesia. 2017;72(4):519-31. doi:10.1111/anae.13765.Буланов А. Ю., Яцков Е. Л., Буланова Н. В. и др. Тромбоэлас-тография: клиническая значимость теста на функциональный фибриноген. Вестник интенсивной терапии. 2017;1:5-11. doi:10.21320/1818-474X-2017-1-5-11.Bulanov AYu, Yatskov EL, Bulanova NV, et al. Thrombo-elastography: the clinical relevance of the functional fibrinogen test. Vestnik intensivnoj terapii. 2017;1:5-11. (In Russ.) doi:10.21320/1818-474X-2017-1-5-11.Korpallova B, Samos M, Bolek T, et al. Role of Thrombo-elastography and Rotational Thromboelastometry in the Management of Cardiovascular Diseases. Clin Appl Thromb. 2018;24(8):1199-207 doi:10.1177/1076029618790092.Korpallova B, Samos M, Bolek T, et al. Role of Thrombo-elastography and Rotational Thromboelastometry in the Management of Cardiovascular Diseases. Clin Appl Thromb. 2018;24(8):1199-207 doi:10.1177/1076029618790092.Груздева О. В., Фанаскова Е. В., Акбашева О. Е. и др. Преимущество теста генерации тромбина для оценки гемостазиологического потенциала при проведении коронарного шунтирования у пациентов с ишемической болезнью сердца. Клиническая лабораторная диагностика. 2017;62(9):545-52. doi:10.18821/0869-2084-2017-62-9-545-552.Gruzdeva OV, Fanaskova EV, Akbasheva OE, et al. The advantage of the thrombin generation test for assessing the hemostasis potential in coronary artery bypass grafting in patients with coronary artery disease. Klinicheskaja laboratornaja diagnostika. 2017;62(9):545-52. (In Russ.) doi:10.18821/0869-2084-2017-62-9-545-552.Tripodi A. Thrombin Generation Assay and Its Application in the Clinical Laboratory. Clin Chem. 2016;62(5):699-707 doi:10.1373/clinchem.2015.248625.Tripodi A. Thrombin Generation Assay and Its Application in the Clinical Laboratory. Clin Chem. 2016;62(5):699-707 doi:10.1373/clinchem.2015.248625.Вавилова Т. В. Антикоагулянтная активность прямых ингибиторов фактора Ха свертывания крови как инструмент обеспечения эффективности и безопасности приема препаратов. Кардиология. 2019;59(11S):28-35. doi:10.18087/cardio.n951.Vavilova TV. Anticoagulant activity of direct factor Xa inhibitors as a tool to ensure the effectiveness and safety of drugs intake. Kardiologiia. 2019;59( 11S):28-35. (In Russ.) doi:10.18087/cardio.n951.Balandina AN, Serebriyskiy II, Poletaev AV, et al. Thrombo-dynamics — a new global hemostasis assay for heparin monitoring in patients under the anticoagulant treatment. PLoS One. 2018;28;13(6):e0199900. doi: 10.1371/journal.pone.0199900.Balandina AN, Serebriyskiy II, Poletaev AV, et al. Thrombo-dynamics — a new global hemostasis assay for heparin monitoring in patients under the anticoagulant treatment. PLoS One. 2018;28;13(6):e0199900. doi: 10.1371/journal.pone.0199900.Буланов А. Ю. Тромбоэластография в современной клинической практике. Атлас ТЭГ. М.: Ньюдиамед, 2015. 114 с. ISBN: 978-5-88107-101-1.Bulanov AYu. Tromboelastografiya v sovremennoi klinicheskoi praktike. Atlas TEG. Moscow: N’udiamed, 2015. 114 р. (In Russ.) ISBN: 978-5-88107-101-1.Пронин А. Г. Анализ результатов лечения и качества жизни через 6 месяцев у пациентов с массивной тромбоэмболией легочной артерии на фоне лечения тромболитическими и антикоагулянтными препаратами. Журнал им. Н. В. Склифосовского “Неотложная медицинская помощь”. 2019;8(3):274-8. doi:10.23934/2223-9022-2019-8-3-274-278.Pronin AG. The Analysis of Long-Term Results and Quality of Life in Patients with Massive Pulmonary Embolism in the Course of Treatment with Thrombolytic and Anticoagulant Drugs. Russian Sklifosovsky Journal “Emergency Medical Care”. 2019;8(3):274-8. (In Russ.) doi:10.23934/2223-9022-2019-8-3-274-278.Couturaud F, Pernod G, Presles E, et al. Six months versus two years of oral anticoagulation after a first episode of unprovoked deep-vein thrombosis. The PADIS-DVT randomized clinical trial. Haematologica. 2019; 104(7): 1493-501. doi:10.3324/haematol.2018.210971.Couturaud F, Pernod G, Presles E, et al. Six months versus two years of oral anticoagulation after a first episode of unprovoked deep-vein thrombosis. The PADIS-DVT randomized clinical trial. Haematologica. 2019; 104(7): 1493-501. doi:10.3324/haematol.2018.210971.Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой легочной эмболии, разработанные в сотрудничестве с Европейским респираторным обществом (ERS) 2019. Российский кардиологический журнал. 2020;25(8):3848. doi:10.15829/1560-4071-2020-3848.ESC Guidelines for the Diagnosis and Management of Acute Pulmonary Embolism, developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS), 2019. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(8):3848. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2020-3848.Тереховская Ю. В., Окороков В. Г., Никулина Н. Н. Современная позиция антикоагулянтов при острой ТЭЛА: достижения, ограничения, перспективы. Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2019;27(1):93-106. doi:10.23888/PAVLOVJ201927193-106.Terekhovskaya YuV, Okorokov VG, Nikulina NN. The current position of anticoagulants in acute PE: achievements, limitations, prospects. Rossijskij mediko-biologicheskij vestnik imeni akademika I. P. Pavlova. 2019;27( 1 ):93-106. (In Russ.) doi:10.23888/PAVLOVJ201927193-106.Prins MH, Lensing AWA, Prandoni P, et al. Risk of recurrent venous thromboembolism according to baseline risk factor profiles. Blood Adv.2018;2:788-96. doi:10.1182/bloodadvances.2018017160.Prins MH, Lensing AWA, Prandoni P, et al. Risk of recurrent venous thromboembolism according to baseline risk factor profiles. Blood Adv.2018;2:788-96. doi:10.1182/bloodadvances.2018017160.Бернс С. А., Бояринцев В. В., Буланов А. Ю. и др. Нарушения гемостаза у хирургических больных. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. 296 с. ISBN: 978-5-9704-6395-6.17 Bеrns SA, Boyarintsev VV, Bulanov AYu, et al. Violations of hemostasis in surgical patients. Rukovodstvo dlja vrachej. M.: GEOTAR-Media, 2021. 296 с. (In Russ.) ISBN: 978-5-9704-6395-6.Cuker A, Siegal DM, Crowther MA, et al. Laboratory measurement of the anticoagulant activity of the non — vitamin K antagonist oral anticoagulants. J Am Coll Cardiol. 2014;64(11):1128-39. doi:10.1016/j.jacc.2014.05.065.Cuker A, Siegal DM, Crowther MA, et al. Laboratory measurement of the anticoagulant activity of the non — vitamin K antagonist oral anticoagulants. J Am Coll Cardiol. 2014;64(11):1128-39. doi:10.1016/j.jacc.2014.05.065.Kearon C, Akl EA, Ornelas J, et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease. CHEST Guideline and Expert Panel Report. CHEST.2016; 149(2):315-52. doi:10.1016/j.chest.2016.08.1442.Kearon C, Akl EA, Ornelas J, et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease. CHEST Guideline and Expert Panel Report. CHEST.2016; 149(2):315-52. doi:10.1016/j.chest.2016.08.1442.Долгов В. В., Вавилова Т. В., Свирин П. В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. Тверь: Триада, 2019. 400 с. ISBN: 978-5- 94789-877-4.Dolgov VV, Vavilova TV, Svirin PV. Laboratory diagnosis of hemostatic disorders. Tver: Triada; 2019. 400 p. (In Russ.) Долгов В. В., Вавилова Т. В., Свирин П. В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. Тверь: Триада, 2019. 400 с. ISBN: 978-5- 94789-877-4.Chojnowski K, Gоrski T, Robak M, et al. Effects of Rivaroxaban Therapy on ROTEM Coagulation Parameters in Patients with Venous Thromboembolism. J Adv Clin Exp Med. 2015;24(6):995-1000. doi:10.17219/acem/42147Chojnowski K, Gоrski T, Robak M, et al. Effects of Rivaroxaban Therapy on ROTEM Coagulation Parameters in Patients with Venous Thromboembolism. J Adv Clin Exp Med. 2015;24(6):995-1000. doi:10.17219/acem/42147Roeloffzen W, Kluin-Nelemans HC, Mulder AB, et al. In normal controls, both age and gender affect coagulability as measured by thrombelastography. Anesth Analg. 2010; 1; 110(4):987-94. doi:10.1213/ANE.0b013e3181d31e91.Roeloffzen W, Kluin-Nelemans HC, Mulder AB, et al. In normal controls, both age and gender affect coagulability as measured by thrombelastography. Anesth Analg. 2010; 1; 110(4):987-94. doi:10.1213/ANE.0b013e3181d31e91.Dias JD, Norem K, Doorneweerd DD, et al. Use of Throm-boelastography (TEG) for Detection of New Oral Anticoagulants. Arch Pathol Lab Med. 2015;139(5):665-73. doi:10.5858/arpa.2014-0170-OA.Dias JD, Norem K, Doorneweerd DD, et al. Use of Throm-boelastography (TEG) for Detection of New Oral Anticoagulants. Arch Pathol Lab Med. 2015;139(5):665-73. doi:10.5858/arpa.2014-0170-OA.Kopytek M, Zabczyk M, Natorska J, et al. Effects of direct oral anticoagulants on thromboelastographic parameters and fibrin clot properties in patients with venous thromboembolism. J Physiol Pharmacol. 2020;71(1). doi:10.26402/jpp.2020.1.03.Kopytek M, Zabczyk M, Natorska J, et al. Effects of direct oral anticoagulants on thromboelastographic parameters and fibrin clot properties in patients with venous thromboembolism. J Physiol Pharmacol. 2020;71(1). doi:10.26402/jpp.2020.1.03.Koltsova EM, Balandina AN, Grischuk KI, et al. The laboratory control of anticoagulant thromboprophylaxis during the early postpartum period after cesarean delivery. J Perinat Med. 2018;46:251-60. doi:10.1515/jpm-2016-0333.Koltsova EM, Balandina AN, Grischuk KI, et al. The laboratory control of anticoagulant thromboprophylaxis during the early postpartum period after cesarean delivery. J Perinat Med. 2018;46:251-60. doi:10.1515/jpm-2016-0333.Баландина А. Н., Кольцова Е. М., Шибеко А. М. и др. Тромбодинамика: новый подход к диагностике нарушений системы гемостаза. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018;17(4):114-26. doi:10.24287/1726-1708-2018-17-4-114-126.Balandina AN, Koltsova EM, Shibeko AM, et al. Thrombo-dynamics: a new method to the diagnosis of hemostasis system disorders. Pediatric Hematology/Oncology and Immu-nopathology. 2018; 17(4): 114-26. (In Russ.) doi:10.24287/1726-1708-2018-17-4-114-126.Vuimo T, Belikov E, Litinskaya O, et al. Efficiency of Throm-bodynamics for Analysis of Hemostasis in Case of Transitory Ischemic Attack after Radiofrequency Ablation in a Patient with Paroxysmal Atrial Fibrillation. Am J Med Case Reports. 2015;3:333-7 doi:10.12691/ajmcr-3-10-8.27 Vuimo T, Belikov E, Litinskaya O, et al. Efficiency of Throm-bodynamics for Analysis of Hemostasis in Case of Transitory Ischemic Attack after Radiofrequency Ablation in a Patient with Paroxysmal Atrial Fibrillation. Am J Med Case Reports. 2015;3:333-7 doi:10.12691/ajmcr-3-10-8.Frost C, Song Y, Barrett YC, et al. A randomized direct comparison of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of api-xaban and rivaroxaban. Clin Pharmacol: Adv App. 2014;6:179-87 doi:10.2147/CPAA.S6113116.Frost C, Song Y, Barrett YC, et al. A randomized direct comparison of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of api-xaban and rivaroxaban. Clin Pharmacol: Adv App. 2014;6:179-87 doi:10.2147/CPAA.S6113116.Kreutz R, Persson PB, Kubitza D, et al. Dissociation between the pharmacokinetics and pharmacody-namics of once-daily rivaroxaban and twice-daily apixaban: a ran-domized crossover study. J Thromb Haemost. 2017; 15( 10):2017-28. doi:10.1111/jth.13801.Kreutz R, Persson PB, Kubitza D, et al. Dissociation between the pharmacokinetics and pharmacody-namics of once-daily rivaroxaban and twice-daily apixaban: a ran-domized crossover study. J Thromb Haemost. 2017; 15( 10):2017-28. doi:10.1111/jth.13801.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.