cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2022-3140cardiovascular-3140Research ArticleГипертрофическая кардиомиопатияВзаимосвязь маркеров фиброза и ремоделирования миокарда у пациентов с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатииCorrelation between markers of fibrosis and myocardial remodeling in patients with various course of hypertrophic cardiomyopathyhttps://orcid.org/0000-0003-2008-4451БогатыреваФ. М.BogatyrevaF. M.

Аспирант кафедры госпитальной терапии № 1

Москва

PhD student, Chair of Hospital Therapy №1

Moscow

fam505@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5864-0938КаплуноваВ. Ю.KaplunovaV. Yu.

Доктор медицинских наук, доцент кафедры

Москва

MD, PhD, Associate Professor, Chair of Hospital Therapy №1

Moscow

kaplunovavy@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4778-7755КожевниковаМ. В.KozhevnikovaM. V.

Кандидат медицинских наук, профессор кафедры

Москва

MD, PhD,Professor , Chair of Hospital Therapy №1

Moscow

kozhevnikova-m@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5473-9394ШакарьянцГ. А.ShakaryantsG. A.

Кандидат медицинских наук, ассистент кафедры

Москва

MD, PhD, Assistant, Chair of Hospital Therapy №

Moscow

shakaryants@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6675-7557ПриваловаЕ. В.PrivalovaE. V.

Доктор медицинских наук, профессор кафедры

Москва

MD, PhD, Professor, Chair of Hospital Therapy №1

Moscow

ev_privalova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3014-6129БеленковЮ. Н.BelenkovYu. N.

Доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заведующий кафедрой госпитальной терапии № 1

Москва

MD, PhD, Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Head of Chair of Hospital Therapy №

Moscow

ynbelenkov@gmail.comФГАОУ ВО “Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)”I.M. Sechenov First Moscow State Medical University20222601202221331403140Copyright © Богатырева Ф.М., Каплунова В.Ю., Кожевникова М.В., Шакарьянц Г.А., Привалова Е.В., Беленков Ю.Н., 20222022Богатырева Ф.М., Каплунова В.Ю., Кожевникова М.В., Шакарьянц Г.А., Привалова Е.В., Беленков Ю.Н.Bogatyreva F.M., Kaplunova V.Y., Kozhevnikova M.V., Shakaryants G.A., Privalova E.V., Belenkov Y.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/3140Цель

Цель. Оценить взаимосвязь маркеров фиброза со структурнофункциональными показателями у  пациентов с  различными вариантами гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП).

Материал и  методы

Материал и  методы. В  проспективном сравнительном нерандомизированном исследовании участвовали 49 пациентов с  ГКМП. Пациенты были разделены на 3 группы по вариантам течения заболевания: 1 группа — стабильное течение (n=12; из них 8 (67%) мужчин, средний возраст ‒ 41±12 лет); 2 группа  — прогрессирующее течение (n=26; из них 16 (61%) мужчин, средний возраст ‒ 57±11 лет); 3 группа — пациенты с фибрилляцией предсердий (ФП) (n=11; из них 4 (36%) мужчин, средний возраст ‒ 63±6 лет). Пациентам были проведены стандартные клинико-лабораторные и  инструментальные исследования. Всем пациентам с  помощью иммуноферментного анализа в  сыворотке крови определяли уровни матриксной металлопротеиназы-9 (MMП-9) и  тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1 (ТИМП-1).

Результаты

Результаты. У  пациентов с  ГКМП всех вариантов течения отмечаются повышенные уровни MMП-9 и ТИМП-1 по сравнению с референсными значениями. В 1 группе уровень ММП-9 (Ме (Q1;Q3)) составил 226 (201;271) нг/мл; ТИМП-1 ‒ 410 (267;488) нг/мл; во 2 группе уровень ММП-9 составил 236 (187;285) нг/мл; ТИМП-1 ‒ 421 (321;499) нг/мл. При варианте течения с  ФП уровень ММП-9 составил 260 (228;296) нг/мл, а  уровень ТИМП-1 ‒ 381,5 (305;466) нг/мл, статистически значимого различия не достигнуто (р=0,59; р=0,90, соответственно). Обнаружена корреляция между возрастом и уровнем ММП-9, а также между уровнем ММП-9 и объемом левого предсердия (р=0,034; p=0,035, соответственно).

Заключение

Заключение. Высокая активность матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов отражает усиленный фиброз и ремоделирование миокарда при ГКМП, особенно характерное для пациентов с вариантом ФП.

Aim

Aim. To assess the relationship between fibrosis markers and structural and functional parameters in patients with various types of hypertrophic cardiomyopathy (HCM).

Material and methods

Material and methods. This prospective comparative non-randomized study included 49 patients with HCM. Patients were divided into 3 groups according to the disease course: group 1  — stable course (n=12; men, 8 (67%), mean age ‒ 41±12 years); group 2 — progressive course (n=26; men, men, 16 (61%). mean age — 57±11 years); group 3 — patients with atrial fibrillation (AF) (n=11; men, 4 (36%), mean age — 63±6 years). Patients underwent standard clinical and paraclinical investigations. The levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1) were determined in all patients using enzyme-linked immunosorbent assay in blood serum.

Results

Results. In all patients with HCM, elevated levels of MMP-9 and TIMP-1 are noted compared to the reference values. In group 1, the MMP-9 level [Me (Q1; Q3)] was 226 (201;271) ng/ml; TIMP-1 — 410 (267;488) ng/ml; in group 2, the MMP-9 level was 236 (187;285) ng/ml; TIMP-1 — 421 (321;499) ng/ml. In the course with AF, the MMP-9 level was 260 (228;296) ng/ml, while TIMP-1 — 381,5 (305;466) ng/ml; no significant difference was revealed (p=0,59; p=0,90, respectively). A correlation was found between age and MMP-9 levels, as well as between MMP-9 levels and left atrial volume (p=0,034; p=0,035, respectively).

Conclusion

Conclusion. The high activity of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors reflects enhanced fibrosis and myocardial remodeling in HCM, which is especially characteristic of patients with AF.

 

 

гипертрофическая кардиомиопатияматриксная металлопротеиназа-9миокардиальный фиброз  hypertrophic cardiomyopathymatrix metalloproteinase-9myocardial fibrosisReferencesГабрусенко С.А., Гудкова А.Я., Козиолова Н.А. и др. Гипертрофическая кардиомиопатия. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2021;26(5):4541. doi:10.15829/1560-4071-2021-4541.Gabrusenko SA, Gudkova AYa, Koziolova NA, et al. 2020 Clinical practice guidelines for Hypertrophic cardiomyopathy. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(5):4541. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2021-4541.Ommen StR, Mital S, Burke MA, et al. 2020 AHA/ACC Guideline for the Diagnosis and Treatment of Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2020;142(25):e533-57. doi:10.1161/CIR.0000000000000938.Ommen StR, Mital S, Burke MA, et al. 2020 AHA/ACC Guideline for the Diagnosis and Treatment of Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2020;142(25):e533-57. doi:10.1161/CIR.0000000000000938.Wolf CM. Hypertrophic cardiomyopathy: genetics and clinical perspectives Cardiovasc Diagn Ther. 2019;9 (Suppl 2):S388-415. doi:10.21037/cdt.2019.02.01.Wolf CM. Hypertrophic cardiomyopathy: genetics and clinical perspectives Cardiovasc Diagn Ther. 2019;9 (Suppl 2):S388-415. doi:10.21037/cdt.2019.02.01.Shirani J, Pick R, Roberts WC, Maron BJ. Morphology and significance of the left ventricular collagen network in young patients with hypertrophic cardiomyopathy and sudden cardiac death. J Am Coll Cardiol. 2000;35(1):36-44. doi:10.1016/s0735-1097(99)00492-1.Shirani J, Pick R, Roberts WC, Maron BJ. Morphology and significance of the left ventricular collagen network in young patients with hypertrophic cardiomyopathy and sudden cardiac death. J Am Coll Cardiol. 2000;35(1):36-44. doi:10.1016/s0735-1097(99)00492-1.Galati G, Leone O, Pasquale F, et al. Histological and histometric characterization of myocardial fibrosis in end-stage hypertrophic cardiomyopathy: a clinical-pathological study of 30 explanted hearts. Circ Heart Fail. 2016;9(9):e003090. doi:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003090.Galati G, Leone O, Pasquale F, et al. Histological and histometric characterization of myocardial fibrosis in end-stage hypertrophic cardiomyopathy: a clinical-pathological study of 30 explanted hearts. Circ Heart Fail. 2016;9(9):e003090. doi:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003090.Moravsky G, Ofek E, Rakowski H, et al. Myocardial fibrosis in hypertrophic cardiomyopathy: accurate reflection of histopathological findings by CMR. JACC Cardiovasc Imaging. 2013;6(5):587-96. doi:10.1016/j.jcmg.2012.09.018.Moravsky G, Ofek E, Rakowski H, et al. Myocardial fibrosis in hypertrophic cardiomyopathy: accurate reflection of histopathological findings by CMR. JACC Cardiovasc Imaging. 2013;6(5):587-96. doi:10.1016/j.jcmg.2012.09.018.Мершина Е. А., Синицын В.Е., Ларина О.М. Магнитно-резонансная томография сердца в диагностике гипертрофической кардиомиопатии и стратификации риска внезапной сердечной смерти. Клин и эксперимент хир журн им акад Б.В. Петровского. 2019;7(3):70-8. doi:10.24411/2308-1198-2019-13008.Mershina EA, Sinitsyn VE, Larina OM. Cardiac magnetic resonance in diagnosis of hypertrophic cardiomyopathy and sudden cardiac death risk stratification. Clin Experiment Surg Petrovsky J.; 2019;7(3):70-8. (In Russ.) doi:10.24411/2308-1198-2019-13008.Chan RH, Maron BJ, Olivotto I, et al. Prognostic value of quantitative contrast-enhanced cardiovascular magnetic resonance for the evaluation of sudden death risk in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 2014;130(6):484-95. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.113.007094.Chan RH, Maron BJ, Olivotto I, et al. Prognostic value of quantitative contrast-enhanced cardiovascular magnetic resonance for the evaluation of sudden death risk in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 2014;130(6):484-95. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.113.007094.Cieplak P, Strongin AY. Matrix metalloproteinases — From the cleavage data to the prediction tools and beyond. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 2017;1864(11 Pt A):1952-63. doi:10.1016/j.bbamcr.2017.03.010.Cieplak P, Strongin AY. Matrix metalloproteinases — From the cleavage data to the prediction tools and beyond. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 2017;1864(11 Pt A):1952-63. doi:10.1016/j.bbamcr.2017.03.010.Миклишанская С.В., Мазур Н.А., Шестакова Н.В. Механизмы формирования миокардиального фиброза в норме и при некоторых сердечно-сосудистых заболеваниях. Методы его диагностики. Медицинский Совет. 2017;(12):75-81. doi:10.21518/2079-701X-2017-12-75-81.Miklishanskaya SV, Mazur NA, Shestakova NV. Mechanisms for the formation myocardial fibrosis in norm and in certain cardiovascular diseases, how to diagnose it. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2017;(12):75-81. (In Russ.) doi:10.21518/2079-701X-2017-12-75-81.Fassbach M, Schwartzkopff B. Elevated serum markers for collagen synthesis in patients with hypertrophic cardiomyopathy and diastolic dysfunction. Z Kardiol. 2005;94(5):328-35. doi:10.1007/s00392-005-0214-5.Fassbach M, Schwartzkopff B. Elevated serum markers for collagen synthesis in patients with hypertrophic cardiomyopathy and diastolic dysfunction. Z Kardiol. 2005;94(5):328-35. doi:10.1007/s00392-005-0214-5.Григорян С. В., Азарапетян Л. Г., Адамян К. Г. Миокардиальный фиброз и фибрилляция предсердий. Российский кардиологический журнал. 2018;(9):71-6. doi:10.15829/1560-4071-2018-9-71-76.Grigoryan SV, Azarapetyan LG, Adamyan KG. Myocardial fibrosis and atrial fibrillation. Russian Journal of Cardiology. 2018;(9):71-6. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2018-9-71-76.Kalogeropoulos A, Tsiodras S, Rigopoulos A, et al. Novel asso - ciation patterns of cardiac remodeling markers in patients with essential hypertension and atrial fibrillation. BMC Cardiovasc Disord. 2011;28:11-77. doi:10.1186/1471-2261-11-77.Kalogeropoulos A, Tsiodras S, Rigopoulos A, et al. Novel asso - ciation patterns of cardiac remodeling markers in patients with essential hypertension and atrial fibrillation. BMC Cardiovasc Disord. 2011;28:11-77. doi:10.1186/1471-2261-11-77.Raman B, Ariga R, Spartera M, et al. Progression of myocardial fibrosis in hypertrophic cardiomyopathy: mechanisms and clinical implications. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2019;20(2):157-67. doi:10.1093/ehjci/jey135.Raman B, Ariga R, Spartera M, et al. Progression of myocardial fibrosis in hypertrophic cardiomyopathy: mechanisms and clinical implications. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2019;20(2):157-67. doi:10.1093/ehjci/jey135.Fernlund E, Gyllenhammar T, Jablonowski R, et al. Serum Biomarkers of Myocardial Remodeling and Coronary Dysfunction in Early Stages of Hypertrophic Cardiomyopathy in the Young. Pediatr Cardiol. 2017;38(4):853-63. doi:10.1007/s00246-017-1593-x.Fernlund E, Gyllenhammar T, Jablonowski R, et al. Serum Biomarkers of Myocardial Remodeling and Coronary Dysfunction in Early Stages of Hypertrophic Cardiomyopathy in the Young. Pediatr Cardiol. 2017;38(4):853-63. doi:10.1007/s00246-017-1593-x.Roldan V, Marin F, Gimeno JR, et al. Matrix metalloproteinases and tissue remodeling in hypertrophic cardiomyopathy. Am Heart J. 2008;156(1):85-91. doi:10.1016/j.ahj.2008.01.035.Roldan V, Marin F, Gimeno JR, et al. Matrix metalloproteinases and tissue remodeling in hypertrophic cardiomyopathy. Am Heart J. 2008;156(1):85-91. doi:10.1016/j.ahj.2008.01.035.Munch J, Avanesov M, Bannas P, et al. Serum Matrix Metalloproteinases as Quantitative Biomarkers for Myocardial Fibrosis and Sudden Cardiac Death Risk Stratification in Patients with Hypertrophic Cardiomyopathy. J Card Fail. 2016;22(10):845- 50. doi:10.1016/j.cardfail.2016.03.010.Munch J, Avanesov M, Bannas P, et al. Serum Matrix Metalloproteinases as Quantitative Biomarkers for Myocardial Fibrosis and Sudden Cardiac Death Risk Stratification in Patients with Hypertrophic Cardiomyopathy. J Card Fail. 2016;22(10):845- 50. doi:10.1016/j.cardfail.2016.03.010.Yang C, Qiao S, Song Y, et al. Procollagen type I carboxy-terminal propeptide (PICP) and MMP-2 are potential biomarkers of myocardial fibrosis in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Cardiovasc Pathol. 2019;43:107150. doi:10.1016/j.carpath.2019.107150.Yang C, Qiao S, Song Y, et al. Procollagen type I carboxy-terminal propeptide (PICP) and MMP-2 are potential biomarkers of myocardial fibrosis in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Cardiovasc Pathol. 2019;43:107150. doi:10.1016/j.carpath.2019.107150.Maron BJ, Wolfson JK, Epstein SE, et al. Intramural (“small vessel”) coronary artery disease in hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 1986;8(3):545-57. doi:10.1016/s0735-1097(86)80181-4.Maron BJ, Wolfson JK, Epstein SE, et al. Intramural (“small vessel”) coronary artery disease in hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 1986;8(3):545-57. doi:10.1016/s0735-1097(86)80181-4.Bi X, Yang Ch, Song Yu, et al. Matrix Metalloproteinases Increase Because of Hypoperfusion in Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. Ann Thorac Surg. 2021;111(3):915-22. doi:10.1016/j.athoracsur.2020.05.156.Bi X, Yang Ch, Song Yu, et al. Matrix Metalloproteinases Increase Because of Hypoperfusion in Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. Ann Thorac Surg. 2021;111(3):915-22. doi:10.1016/j.athoracsur.2020.05.156.Mohammed SF, Hussain S, Mirzoyev Sa, et al. Coronary microvascular rarefaction and myocardial fibrosis in heart failure with preserved ejection fraction. Circulation. 2015;131(6):550-9. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.114.009625Mohammed SF, Hussain S, Mirzoyev Sa, et al. Coronary microvascular rarefaction and myocardial fibrosis in heart failure with preserved ejection fraction. Circulation. 2015;131(6):550-9. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.114.009625

The authors declare that there are no conflicts of interest present.