cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2022-3315cardiovascular-3315Research ArticleХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬCHRONIC HEART FAILUREСвязь микробиоты кишечника с системным воспалением и эндотоксемией у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выбросаThe relationship between gut microbiota, chronic systemic inflammation, and endotoxemia in patients with heart failure with preserved ejection fractionhttps://orcid.org/0000-0001-7717-1455КабуроваА. Н.KaburovaA. N.

Анастасия Николаевна Кабурова — младший научный сотрудник отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения

Москва

Moscow

anastasiakaburova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4453-8430ДрапкинаО. М.DrapkinaO. M.

Оксана Михайловна Драпкина — доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор

Москва

Moscow

drapkina@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7942-8004ЮдинС. М.YudinS. M.

Сергей Михайлович Юдин — доктор медицинских наук, профессор, генеральный директор

Москва

Moscow

yudin@cspmz.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3002-1067ЯфароваА. А.YafarovaA. A.

Адель Айратовна Яфарова — младший научный сотрудник лаборатории по изучению кишечной микробиоты человека отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения

Москва

Moscow

adeleyafaroff@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6009-5775КорецкийС. Н.KoretskyS. N.

Сергей Николаевич Корецкий — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения

Москва

Moscow

snkoretskiy@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6985-7131ПокровскаяМ. С.PokrovskayaM. S.

Мария Сергеевна Покровская — кандидат биологических наук, руководитель лаборатории "Банк биологического материала", 

Москва

Moscow

mpokrovskaya@gnicpm.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9495-0266МакаровВ. В.MakarovV. V.

Валентин Владимирович Макаров — кандидат биологических наук, начальник отдела анализа и прогнозирования медико-биологических рисков здоровью

Москва

Moscow

makarov@cspmz.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1775-9235КраевойС. А.KraevoyS. A.

Сергей Александрович Краевой — доктор медицинских наук, первый заместитель генерального директора, 

Москва

Moscow

skraevoy@cspfmba.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7061-6706ШойбоновБ. Б.ShoibonovB. B.

Батожаб Батожаргалович Шойбонов — кандидат химических наук, ведущий научный сотрудник отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения

Москва

Moscow

shoibonov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3081-8415ЕфимоваИ. А.EfimovaI. A.

Ирина Александровна Ефимова — лаборант исследователь лаборатории "Банк биологического материала"

Москва

Moscow

irishka90910@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8691-1395СеребрянскаяЗ. З.SerebryanskayaZ. Z.

Зарина Зитоселовна Серебрянская — лаборант исследователь лаборатории "Банк биологического материала"

Москва

Moscow

zpyu@mail.ruФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Therapy and Preventive MedicineФГБУ "Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью" ФМБАCenter for Strategic Planning and Management of Biomedical Health Risks of the FMBA20220310202221933153315Copyright © Кабурова А.Н., Драпкина О.М., Юдин С.М., Яфарова А.А., Корецкий С.Н., Покровская М.С., Макаров В.В., Краевой С.А., Шойбонов Б.Б., Ефимова И.А., Серебрянская З.З., 20222022Кабурова А.Н., Драпкина О.М., Юдин С.М., Яфарова А.А., Корецкий С.Н., Покровская М.С., Макаров В.В., Краевой С.А., Шойбонов Б.Б., Ефимова И.А., Серебрянская З.З.Kaburova A.N., Drapkina O.M., Yudin S.M., Yafarova A.A., Koretsky S.N., Pokrovskaya M.S., Makarov V.V., Kraevoy S.A., Shoibonov B.B., Efimova I.A., Serebryanskaya Z.Z.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/3315Цель исследования

Цель исследования. Изучить связь представителей родов 

кишечной микробиоты (КМ) с биомаркерами хронического системного воспаления и эндотоксемии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (ХСНсФВ).

Материал и методы

Материал и методы. Состав КМ среди 42 пациентов (57,1% мужчин) с ХСНсФВ был оценен методом секвенирования 16S рибосомальной рибонуклеиновой кислоты (рРНК). Медиана (Ме) возраста составила 67,0 лет, интерквартильный размах ([Q25; Q75]): [64,0; 71,5] лет. Проведен корреляционный и регрессионный анализ связи относительной представленности кишечных бактерий с концентрацией биомаркеров хронического системного воспаления высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), интерлейкинов (ИЛ) 1β и 6, растворимого супрессора туморогенности (sST2), и уровнем биомаркера эндотоксемии — липополисахарида (ЛПС). Результаты. По данным многофакторного регрессионного анализа c поправкой на пол и возраст, представленность Haemophilus прямо связана с концентрацией ИЛ-1β (отношение шансов (ОШ) 32,37, 95% доверительный интервал (ДИ): 2,07-1237,69, p=0,025), Coriobacteriaceae (неклассифицированный) — с ИЛ-6 (ОШ 6,27, 95% ДИ: 1,42-36,74, p=0,024), Porphyromonadaceae (неклассифицированный) — c sST2 (ОШ 5,96 (1,33-34,39), p=0,028), а относительное обилие родов Pseudomonas (ОШ 7,09, (1,45-42,39), p=0,020), Parasutterella (ОШ 4,55, (1,07-22,76), p=0,047) и Clostridiaceae (неклассифицированный) (ОШ 4,85, (1,06-24,7), p=0,045) было статистически значимо прямо ассоциировано с уровнем ЛПС, отражающего степень эндотоксемии.

Заключение

Заключение. Относительная представленность ряда родов КМ, таких как Haemophilus, Pseudomonas, Parasutterella, а также неклассифицированных родов семейств Clostridiaceae, Coriobacteriaceae, Porphyromonadaceae у пациентов с ХСНсФВ статистически значимо ассоциирована с повышением уровня биомаркеров хронического системного воспаления и эндотоксемии.

Aim

Aim. To study the relationship between the abundance of the genera in the gut microbiota (GM) and levels of serum biomarkers of chronic systemic inflammation and endotoxemia in patients with HFpEF.

Material and methods

Material and methods. The composition of GM among 42 patients with HFpEF (men, 57,1%) was assessed by 16S rRNA sequencing. The median age was 67,0 years, interquartile range [64,0; 71,5] years. Correlation and multivariate regression analysis (with adjustments for sex and age) of relationships between the relative abundance of intestinal bacteria and the concentrations of serum biomarkers including high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP), interleukins (IL) 1β and 6, the soluble suppressor of tumorigenicity (sST2), and the level of lipopolysaccharide (LPS) was carried out.

Results

Results. According to multivariate regression analysis, the relative abundance of Haemophilus was directly related to the concentration of IL-1β (odds ratio (ОR) 32,37, 95% confidence interval (CI) 2,071237,69, p=0,025), Coriobacteriaceae (unclassified) — with IL-6 (ОR 6,27, (1,42-36,74), p=0,024), Porphyromonadaceae (unclassified) — with sST2 (ОR 5,96, (1,33-34,39), p=0,028), and the relative abundance of the genera Pseudomonas (ОR 7,09, (1,45-42,39), p=0,020), Parasutterella (ОR 4,55, (1,07-22,76), p=0,047) and Clostridiaceae (unclassified) (ОR 4,85, (1,06-24,7), p=0,045) was directly associated with LPS levels.

Conclusion

Conclusion. In patients with HFpEF, the relative abundance of some GM genera (e.g., Haemophilus, Coriobacteriaceae (unclassified), Porphyromonadaceae (unclassified), Pseudomonas, Parasutterella, Clostridiaceae (unclassified)) is statistically significantly associated with the concentration of biomarkers of chronic systemic inflammation and endotoxemia.

хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выбросасистемное воспалениемикробиота кишечникаэндотоксемияheart failure with preserved ejection fractionchronic systemic inflammationgut microbiotaendotoxemiaReferencesПоляков Д. С., Фомин И. В., Валикулова Ф. Ю. и др. Эпидемиологическая программа ЭПОХА-ХСН: декомпенсация хронической сердечной недостаточности в реальной клинической практике (ЭПОХА-Д-ХСН). Журнал Сердечная недостаточность. 2016;17(5):299-305. doi:10.18087/rhfj.2016.5.2239.Polyakov DS, Fomin IV, Valikulova FY, et al. The EPOCHCHF epidemiological program: decompensated chronic heart failure in real-life clinical practice (EPOCH-D-CHF). Russian Heart Failure Journal. 2016;17(5):299-305. (In Russ.) doi:10.18087/rhfj.2016.5.2239.Мареев В. Ю., Фомин И. В., Агеев Ф. Т. и др. Клинические рекомендации ОССН-РКО-РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58(6): 8-158. doi:10.18087/cardio.2475.Mareev VYu, Fomin IV, Ageev FT, et al. Clinical guidelines of OSSN-RKO-RNMOT. The diagnosis, prevention and treatment of chronic heart failure and acute decompensated heart failure. Kardiologiia. 2018:58(6):8-158. (In Russ.) doi:10.18087/cardio.2475.Мареев В. Ю., Даниелян М. О., Беленков Ю. Н. Сравнительная характеристика больных с ХСН в зависимости от величины фракции выброса по результатам российского многоцентрового исследования ЭПОХА-О-ХСН: снова о проблеме ХСН с сохранной систолической функцией левого желудочка. Журнал Cердечная недостаточность. 2006;7(4):164-71.Mareev VYu, Danielyan MO, Belenkov YuN. Comparative characteristics of patients with CHF depending on the value of the ejection fraction according to the results of the Russian multicenter study EPOCHA-O-CHF: about the problem of CHF with preserved systolic function of the left ventricle. Russian Heart Failure Journal. 2006;7(4):164-71. (In Russ.)Paulus WJ, Tschöpe C. A novel paradigm for heart failure with preserved ejection fraction: comorbidities drive myocardial dysfunction and remodeling through coronary microvascular endothelial inflammation. J Am Coll Cardiol. 2013;62(4):263-71. doi:10.1016/j.jacc.2013.02.092.Paulus WJ, Tschöpe C. A novel paradigm for heart failure with preserved ejection fraction: comorbidities drive myocardial dysfunction and remodeling through coronary microvascular endothelial inflammation. J Am Coll Cardiol. 2013;62(4):263-71. doi:10.1016/j.jacc.2013.02.092.Magnussen C, Blankenberg S. Biomarkers for heart failure: small molecules with high clinical relevance. J Intern Med. 2018;283(6):530-43. doi:10.1111/joim.12756.Magnussen C, Blankenberg S. Biomarkers for heart failure: small molecules with high clinical relevance. J Intern Med. 2018;283(6):530-43. doi:10.1111/joim.12756.Piek A, Du W, de Boer RA, et al. Novel heart failure biomarkers: Why do we fail to exploit their potential? Crit Rev Clin Lab Sci. 2018;55:246-63. doi:10.1080/10408363.2018.1460576.Piek A, Du W, de Boer RA, et al. Novel heart failure biomarkers: Why do we fail to exploit their potential? Crit Rev Clin Lab Sci. 2018;55:246-63. doi:10.1080/10408363.2018.1460576.Tromp J, Westenbrink BD, Ouwerkerk W, et al. Identifying Pathophysiological Mechanisms in Heart Failure with Reduced Versus Preserved Ejection Fraction. J Am Coll Cardiol. 2018;72(10):1081-90. doi:10.1016/j.jacc.2018.06.050.Tromp J, Westenbrink BD, Ouwerkerk W, et al. Identifying Pathophysiological Mechanisms in Heart Failure with Reduced Versus Preserved Ejection Fraction. J Am Coll Cardiol. 2018;72(10):1081-90. doi:10.1016/j.jacc.2018.06.050.Арутюнов Г. П., Кафарская Л. И., Савелов Н. А. и др. Хроническая сердечная недостаточность: структурные и микробиологические изменения в толстой кишке. Терапевтический архив. 2007;79 (2):31-7.Arutyunov GP, Kafarskaya LI, Savelov NA, et al. Chronic heart failure: structural and microbiological changes in the colon. Therapeutic archive. 2007;79(2):31-7. (In Russ.) ААрутюнов Г. П., Кафарская Л. И., Былова Н. А. и др. Качественные и количественные показатели микрофлоры толстого кишечника при различных функциональных классах хронической сердечной недостаточности. Журнал Сердечная недостаточность. 2005;(5):176-80.Arutyunov GP, Kafarskaya LI, Bylova NA, et al. Qualitative and quantitative indicators of the microflora of the large intestine in various functional classes of chronic heart failure. Russian Heart Failure Journal. 2005;6(5):176-80. (In Russ.)Арутюнов Г. П., Кафарская Л. И., Былова Н. А. и др. Хроническая сердечная недостаточность: применение различных схем диуретической терапии с целью коррекции морфофункциональных изменений толстой кишки. Клиническая фармакология и терапия. 2006;15 (5):33-7.Arutyunov GP, Kafarskaya LI, Bylova NA, et al. Chronic heart failure: the use of various diuretic therapy regimens to correct morphological and functional changes in the colon. Clinical pharmacology and therapy. 2006;15(5):33-7. (In Russ.) Арутюнов Г. П., Кафарская Л. И., Былова Н. А. и др. ХроническаяLu YC, Yeh WC, Ohashi PS. LPS/TLR4 signal transduction pathway. Cytokine. 2008;42(2):145-51. doi:10.1016/j.cyto.2008.01.006.Lu YC, Yeh WC, Ohashi PS. LPS/TLR4 signal transduction pathway. Cytokine. 2008;42(2):145-51. doi:10.1016/j.cyto.2008.01.006.Hietbrink F, Besselink MG, Renooij W, et al. Systemic inflammation increases intestinal permeability during experimental human endotoxemia. Shock. 2009;32(4):374-8. doi:10.1097/SHK.0b013e3181a2bcd6.Hietbrink F, Besselink MG, Renooij W, et al. Systemic inflammation increases intestinal permeability during experimental human endotoxemia. Shock. 2009;32(4):374-8. doi:10.1097/SHK.0b013e3181a2bcd6.Kamo T, Akazawa H, Suzuki JI, et al. Novel Concept of a HeartGut Axis in the Pathophysiology of Heart Failure. Korean Circ J. 2017;47(5):663-9. doi:10.4070/kcj.2017.0028.Kamo T, Akazawa H, Suzuki JI, et al. Novel Concept of a HeartGut Axis in the Pathophysiology of Heart Failure. Korean Circ J. 2017;47(5):663-9. doi:10.4070/kcj.2017.0028.Guyatt GH, Sullivan MJ, Thompson PJ, et al. The 6-minute walk: a new measure of exercise capacity in patients with chronic heart failure. Can Med Assoc J. 1985;132(8):919-23.Guyatt GH, Sullivan MJ, Thompson PJ, et al. The 6-minute walk: a new measure of exercise capacity in patients with chronic heart failure. Can Med Assoc J. 1985;132(8):919-23.Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М.: Медиа Медика, 2000. с. 266.Belenkov YuN, Mareev VYu. The principles of rational therapy of heart failure. M.: Media Medika., 2000. p. 266. (In Russ.)Rey FE, Faith JJ, Bain J, et al. Dissecting the in vivo metabolic potential of two human gut acetogens. J Biol Chem. 2010; 285:22082-90. doi:10.1074/jbc.m110.117713.Rey FE, Faith JJ, Bain J, et al. Dissecting the in vivo metabolic potential of two human gut acetogens. J Biol Chem. 2010; 285:22082-90. doi:10.1074/jbc.m110.117713.Xu M, Jiang, Z, Wang, C, et al. Acetate attenuates inflammasome activation through GPR43-mediated Ca2+-dependent NLRP3 ubiquitination. Exp Mol Med. 2019:51:1-13. doi:10.1038/s12276019-0276-5.Xu M, Jiang, Z, Wang, C, et al. Acetate attenuates inflammasome activation through GPR43-mediated Ca2+-dependent NLRP3 ubiquitination. Exp Mol Med. 2019:51:1-13. doi:10.1038/s12276019-0276-5.Yao C, Veleva T, Scott L Jr, et al. Enhanced Cardiomyocyte NLRP3 Inflammasome Signaling Promotes Atrial Fibrillation. Circulation. 2018;138(20):2227-42. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035202.Yao C, Veleva T, Scott L Jr, et al. Enhanced Cardiomyocyte NLRP3 Inflammasome Signaling Promotes Atrial Fibrillation. Circulation. 2018;138(20):2227-42. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035202.Дронова Т. А., Калуцкий П. В., Полчков Д. В. Изменения микрофлоры кишечника и уровня провоспалительных цитокинов при хронической сердечной недостаточности на фоне артериальной гипертонии. Журнал Cердечная недостаточность. 2008;9(6):276-81.Dronova ТА, Kalutsky PV, Polyakov DV. Changes in intestinal microflora and levels of pro-inflammatory cytokines in chronic heart failure in the setting of arterial hypertension. Russian Journal of Heart Failure. 2008;9(6):276-81. (In Russ.)Zou Y, Lin X, Xue W, et al. Characterization and description of Faecalibacterium butyricigenerans sp. nov. and F. longum sp. nov., isolated from human faeces. Sci Rep 2021;11:11340. doi:10.1038/s41598-021-90786-3.Zou Y, Lin X, Xue W, et al. Characterization and description of Faecalibacterium butyricigenerans sp. nov. and F. longum sp. nov., isolated from human faeces. Sci Rep 2021;11:11340. doi:10.1038/s41598-021-90786-3.Martínez I, Lattimer JM, Hubach KL, et al. Gut microbiome composition is linked to whole grain-induced immunological improvements. ISME J. 2013;7(2):269-80. doi:10.1038/ismej.2012.104.Martínez I, Lattimer JM, Hubach KL, et al. Gut microbiome composition is linked to whole grain-induced immunological improvements. ISME J. 2013;7(2):269-80. doi:10.1038/ismej.2012.104.Furet JP, Kong LC, Tap J, et al. Differential adaptation of human gut microbiota to bariatric surgery-induced weight loss: links with metabolic and low-grade inflammation markers. Diabetes. 2010;59(12):3049-57. doi:10.2337/db10-0253.Furet JP, Kong LC, Tap J, et al. Differential adaptation of human gut microbiota to bariatric surgery-induced weight loss: links with metabolic and low-grade inflammation markers. Diabetes. 2010;59(12):3049-57. doi:10.2337/db10-0253.Камардинов Д. Х., Сонгуров Р. Н., Иошина В. И. и др. Растворимый ST2 — как биомаркер, инструмент стратификации риска и терапевтическая мишень у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Кардиология. 2020; 60(2):111-21. doi:10.18087/cardio.2020.2.n816.Kamardinov DKh, Songurov RN, Ioshina VI, et al. Soluble ST2 as a biomarker, risk stratification tool and therapeutic target in patients with chronic heart failure. Kardiologiia. 2020;60(2):111-21. (In Russ.) doi:10.18087/cardio.2020.2.n816.Tavella T, Rampelli S, Guidarelli G, et al. Elevated gut microbiome abundance of Christensenellaceae, Porphyromonadaceae and Rikenellaceae is associated with reduced visceral adipose tissue and healthier metabolic profile in Italian elderly. Gut Microbes. 2021;13(1):1-19. doi:10.1080/19490976.2021.1880221.Tavella T, Rampelli S, Guidarelli G, et al. Elevated gut microbiome abundance of Christensenellaceae, Porphyromonadaceae and Rikenellaceae is associated with reduced visceral adipose tissue and healthier metabolic profile in Italian elderly. Gut Microbes. 2021;13(1):1-19. doi:10.1080/19490976.2021.1880221.Luo D, Zhao W, Lin Z, et al. The Effects of Hemodialysis and Peritoneal Dialysis on the Gut Microbiota of End-Stage Renal Disease Patients, and the Relationship Between Gut Microbiota and Patient Prognoses. Front Cell Infect Microbiol. 2021;11:579386. doi:10.3389/fcimb.2021.579386.Luo D, Zhao W, Lin Z, et al. The Effects of Hemodialysis and Peritoneal Dialysis on the Gut Microbiota of End-Stage Renal Disease Patients, and the Relationship Between Gut Microbiota and Patient Prognoses. Front Cell Infect Microbiol. 2021;11:579386. doi:10.3389/fcimb.2021.579386.Gutiérrez-Calabrés E, Ortega-Hernández A, Modrego J, et al. Gut Microbiota Profile Identifies Transition From Compensated Cardiac Hypertrophy to Heart Failure in Hypertensive Rats. Hypertension. 2020;76(5):1545-54. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15123.Gutiérrez-Calabrés E, Ortega-Hernández A, Modrego J, et al. Gut Microbiota Profile Identifies Transition From Compensated Cardiac Hypertrophy to Heart Failure in Hypertensive Rats. Hypertension. 2020;76(5):1545-54. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15123.Yang J, Li Y, Wen Z, et al. Oscillospira — a candidate for the nextgeneration probiotics. Gut Microbes. 2021;13(1):1987783. doi:10.1080/19490976.2021.1987783.Yang J, Li Y, Wen Z, et al. Oscillospira — a candidate for the nextgeneration probiotics. Gut Microbes. 2021;13(1):1987783. doi:10. 1080/19490976.2021.1987783.Егорова Е. Н., Мазур В. В., Калинкин М. Н. и др. Роль эндотоксина и системного воспаления в патогенезе хронической сердечной недостаточности. Российский кардиологический журнал. 2012;(3):25-7.Egorova EN, Mazur VV, Kalinkin MN, et al. Role of endotoxin and systemic inflammation in the pathogenesis of chronic heart failure. Russian Journal of Cardiology. 2012;(3):25-7. (In Russ.) Егорова Е. Н., Мазур В. В., Калинкин М. Н. и др. Роль эндотоксина и системного воспаления в патогенезе хронической сердечной недостаточности. Российский кардиологический журнал. 2012;(3):25-7.Buffie CG, Bucci V, Stein RR, et al. Precision microbiome reconstitution restores bile acid mediated resistance to Clostridium difficile. Nature. 2015;517(7533):205-8. doi:10.1038/nature13828.Buffie CG, Bucci V, Stein RR, et al. Precision microbiome reconstitution restores bile acid mediated resistance to Clostridium difficile. Nature. 2015;517(7533):205-8. doi:10.1038/nature13828.Rea MC, Sit CS, Clayton E, et al. Thuricin CD, a posttranslationally modified bacteriocin with a narrow spectrum of activity against Clostridium difficile. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107(20):9352-7. doi:10.1073/pnas.0913554107.Rea MC, Sit CS, Clayton E, et al. Thuricin CD, a posttranslationally modified bacteriocin with a narrow spectrum of activity against Clostridium difficile. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107(20):9352-7. doi:10.1073/pnas.0913554107.Ayres JS, Trinidad NJ, Vance RE. Lethal inflammasome activation by a multidrug-resistant pathobiont upon antibiotic disruption of the microbiota. Nat Med. 2012;18(5):799-806. doi:10.1038/nm.2729.Ayres JS, Trinidad NJ, Vance RE. Lethal inflammasome activation by a multidrug-resistant pathobiont upon antibiotic disruption of the microbiota. Nat Med. 2012;18(5):799-806. doi:10.1038/ nm.2729.Hayakawa M, Asahara T, Henzan N, et al. Dramatic changes of the gut flora immediately after severe and sudden insults. Dig Dis Sci. 2011;56(8):2361-5. doi:10.1007/s10620-011-1649-3.Hayakawa M, Asahara T, Henzan N, et al. Dramatic changes of the gut flora immediately after severe and sudden insults. Dig Dis Sci. 2011;56(8):2361-5. doi:10.1007/s10620-011-1649-3.Pérez-Cobas AE, Gosalbes MJ, Friedrichs A, et al. Gut microbiota disturbance during antibiotic therapy: a multi-omic approach. Gut. 2013;62(11):1591-601. doi:10.1136/gutjnl-2012-303184.Pérez-Cobas AE, Gosalbes MJ, Friedrichs A, et al. Gut microbiota disturbance during antibiotic therapy: a multi-omic approach. Gut. 2013;62(11):1591-601. doi:10.1136/gutjnl-2012-303184.Hickey C, Schaible B, Nguyen S, et al. Increased Virulence of Bloodstream Over Peripheral Isolates of P. aeruginosa Identified Through Post-transcriptional Regulation of Virulence Factors. Front Cell Infect Microbiol. 2018;8:357. doi:10.3389/fcimb.2018.00357.Hickey C, Schaible B, Nguyen S, et al. Increased Virulence of Bloodstream Over Peripheral Isolates of P. aeruginosa Identified Through Post-transcriptional Regulation of Virulence Factors. Front Cell Infect Microbiol. 2018;8:357. doi:10.3389/ fcimb.2018.00357.von Klitzing E, Ekmekciu I, Bereswill S, et al. Intestinal and Systemic Immune Responses upon Multi-drug Resistant Pseudomonas aeruginosa Colonization of Mice Harboring a Human Gut Microbiota. Front Microbiol. 2017;8:2590. doi:10.3389/fmicb.2017.02590.von Klitzing E, Ekmekciu I, Bereswill S, et al. Intestinal and Systemic Immune Responses upon Multi-drug Resistant Pseudomonas aeruginosa Colonization of Mice Harboring a Human Gut Microbiota. Front Microbiol. 2017;8:2590. doi:10.3389/fmicb.2017.02590.van den Munckhof ICL, Kurilshikov A, Ter Horst R, et al. Role of gut microbiota in chronic low-grade inflammation as potential driver for atherosclerotic cardiovascular disease: a systematic review of human studies. Obes Rev. 2018;19(12):1719-34. doi:10.1111/obr.12750.van den Munckhof ICL, Kurilshikov A, Ter Horst R, et al. Role of gut microbiota in chronic low-grade inflammation as potential driver for atherosclerotic cardiovascular disease: a systematic review of human studies. Obes Rev. 2018;19(12):1719-34. doi:10.1111/obr.12750.Huang Z, Mei X, Jiang Y, et al. Gut Microbiota in Heart Failure Patients With Preserved Ejection Fraction (GUMPTION Study). Front Cardiovasc Med. 2022;8:803744. doi:10.3389/fcvm.2021.803744.Huang Z, Mei X, Jiang Y, et al. Gut Microbiota in Heart Failure Patients With Preserved Ejection Fraction (GUMPTION Study). Front Cardiovasc Med. 2022;8:803744. doi:10.3389/ fcvm.2021.803744.Власов А. А., Саликова С. П., Гриневич В. Б. и др. Микробиота кишечника и системное воспаление у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Кардиология. 2020;60(5):74-82. doi:10.18087/cardio.2020.5.n859.Vlasov AA, Salikova SP, Grinevich VB, et al. The gut microbiota and systemic inflammation in patients with chronic heart failure. Kardiologiia. 2020;60(5):74-82. (In Russ.) doi:10.18087/cardio.2020.5.n859.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.