cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2022-3422cardiovascular-3422Research ArticleАРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯARTERIAL HYPERTENSIONСодержание матриксных металлопротеиназ в крови больных артериальной гипертонией с высоким сердечно-сосудистым риском на фоне терапии статинамиContent of matrix metalloproteinases in the blood of hypertensive patients with a high cardiovascular risk receiving statin therapyhttps://orcid.org/0000-0002-5398-9727МихинВ. П.MikhinV. P.

Вадим Петрович Михин — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой внутренних болезней № 2.

Курск

Kursk

mikinvp@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7321-6529ОсиповаО. А.OsipovaO. A.

Ольга Александровна Осипова — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии Медицинского института.

Белгород

Belgorod

osipova@bsu.edu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5715-4452ВоротынцеваВ. В.VorotyntsevaV. V.

Валерия Вадимовна Воротынцева — врач-терапевт.

Курск

Kursk

LeraVorotyntseva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4406-0692ПеруцкийД. Н.PerutskyD. N.

Дмитрий Николаевич Перуцкий — доцент кафедры госпитальной терапии Медицинского института.

Белгород

Belgorod

perutsky@bsu.edu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8203-3038ГоловинаН. И.GolovinaN. I.

Наталья Ивановна Головина — аспирант кафедры госпитальной терапии Медицинского института.

Белгород

Belgorod

golovina_n@bsu.edu.ruФГБОУ ВО Курский государственный медицинский университет Минздрава РоссииKursk State Medical UniversityФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университетBelgorod State National Research UniversityОБУЗ Курская городская клиническая больница скорой медицинской помощиKursk City Clinical Emergency Hospital202203112022211034223422Copyright © Михин В.П., Осипова О.А., Воротынцева В.В., Перуцкий Д.Н., Головина Н.И., 20222022Михин В.П., Осипова О.А., Воротынцева В.В., Перуцкий Д.Н., Головина Н.И.Mikhin V.P., Osipova O.A., Vorotyntseva V.V., Perutsky D.N., Golovina N.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/3422Цель

Цель. Провести сравнительную оценку влияния аторвастатина и розувастатина в составе комплексной терапии больных артериальной гипертонией (АГ) с высоким сердечно-сосудистым риском на уровень матриксных металлопротеиназ -1, -9 (ММП-1, ММП-9) и тканевых ингибиторов матриксных металлопротаназ -1, -4 (ТИМП-1, ТИМП-4).

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включены 140 больных АГ,

которые на фоне антигипертензивной терапии получали аторвастатин 20 мг/сут. в течение года; в последующем этот препарат

был заменен на розувастатин, который у трех групп участников исследования применялся в дозах 10 мг/сут. (n=96), 20 мг/сут. (n=24), 40 мг/сут. (n=26). Пациентам были проведены стандартные клинико-лабораторные и инструментальные исследования. В сыворотке крови пациентов определяли уровни ММП-1, ММП-9 и ТИМП-1, ТИМП-4.

Результаты

Результаты. Больные, применявшие розувастатина в дозе 40 мг/сут., имели более выраженное снижение ММП-1, чем при лечении розувастатином в дозе 10 и 20 мг/сут. (p<0,05), при этом различий в динамике ММП-1 при лечении малыми и средними дозами не выявлено. Розувастатин оказывал менее выраженное влияние на ММП-9, чем на ММП-1, при этом повышение дозы розувастатина не влияло на интенсивность снижения ММП-9 (p>0,05). Содержание ТИМП-1 и ТИМП-4 при приеме розувастатина возрастало, более выраженный дозозависимый прирост ТИМП-1 отмечен при приеме розувастатина 20 мг/сут. и 40 мг/сут., наибольший прирост ТИМП-4 — при использовании розувастатина в дозе 40 мг/сут. Аторвастатин не оказывал значимого влияния на показатели ММП-1 и ММП-9, ТИМП-1 и ТИМП-4.

Заключение

Заключение. Длительное применение розувастатина (10 мг/сут., 20 мг/сут., 40 мг/сут.) в составе комплексной терапии больных с высоким сердечно-сосудистым риском влияет на параметры метаболизма эластина и коллагена сосудистой стенки, уменьшая уровень ММП-1, ММП-9 и увеличивая содержание ТИМП-1, ТИМП-4 в крови.

Aim

Aim. To compare the effect of atorvastatin and rosuvastatin as part of complex therapy in patients with hypertension (HTN) with a high cardiovascular risk on the level of matrix metalloproteinases -1, -9 (MMP-1, MMP-9) and tissue inhibitors of metalloproteinases -1, -4 (TIMP-1, TIMP-4).

Material and methods

Material and methods. The study included 140 hypertensive patients who received atorvastatin (Liprimar) 20 mg/day in addition to antihypertensive therapy for a year, which was later replaced by rosuvastatin (Rosucard) in the following doses: 10 mg/day (n=96), 20 mg/day (n=24), 40 mg/day (n=26). Patients underwent standard clinical and paraclinical investigations. In the blood serum of patients, the levels of MMP-1, MMP-9 and TIMP-1, TIMP-4 were determined.

Results

Results. Patients who used rosuvastatin at a dose of 40 mg/day had a more pronounced decrease in MMP-1 than those treated with rosuvastatin at a dose of 10 and 20 mg/day (p<0,05), while there were no differences in MMP-1 when using low and medium doses. Rosuvastatin had a less pronounced effect on MMP-9 than on MMP-1, while increasing the dose of rosuvastatin did not affect the intensity of MMP-9 reduction (p>0,05). The content of TIMP-1 and TIMP-4 increased when taking rosuvastatin, while a more pronounced dose-dependent increase in TIMP-1 was observed with rosuvastatin 20 mg/day and 40 mg/day. In addition, the largest increase in TIMP-4 was observed when using rosuvastatin at a dose of 40 mg/day. Atorvastatin had no significant effect on MMP-1 and MMP-9, as well as TIMP-1 and TIMP-4.

Conclusion

Conclusion. Long-term rosuvastatin therapy (10 mg/day, 20 mg/day, 40 mg/day) as part of the complex therapy of cardiovascular patients affects the metabolism of vascular wall elastin and collagen, reducing the level of MMP-1, MMP-9 and increasing the content of TIMP-1, TIMP-4 in the blood.

артериальная гипертониясердечно-сосудистый рискстатиныматриксные металлопротеиназытканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназhypertensioncardiovascular riskstatinsmatrix metalloproteinasestissue inhibitors of metalloproteinasesReferencesБойцов С.А., Баланова Ю.А., Шальнова С.А. и др. от имени участников исследования ЭССЕ-РФ. Артериальная гипертония среди лиц 25-64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014;13(4):4-14. doi:10.15829/1728-8800-2014-4-4-14.Boytsov SA, Balanova YuA, Shalnova SA, et al. Arterial hypertension among individuals of 25-64 years old: prevalence, awareness, treatment and control. By the data from ECCD. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2014;13(4):4-14. (In Russ.) doi:10.15829/1728-8800-2014-4-4-14.Кобалава Ж. Д., Конради А. О., Недогода С. В. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3786.Kobalava ZD, Konradi AO, Nedogoda SV, et al. Arterial hypertension in adults. Clinical guidelines 2020. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(3):3786. (In Russ.) Кобалава Ж. Д., doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3786.Портнова Е.В. Анализ поражения органов-мишений у пациентов с гипертонической болезнью и суправентрикулярными нарушениями ритма на фоне когнитивных нарушений. Фундаментальные исследования. 2013;9(3):448-52.Portnova EV. Analysis of target organ damage in patients with hypertension and supraventricular arrhythmias against the background of cognitive impairment. Fundamental Research. 2013;9(3):448-52. (In Russ.)Осадчук М. А., Солоденков К. С. Медиаторы воспаления: роль в развитии сосудистых поражений и оценке кардиоваскулярного риска. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2016;9(4):63-72. doi:10.17116/kardio20169463-72.Osadchuk MA, Solodenkova KS. Mediators of inflammation: the role in development of vascular lesions and cardiovascular risk evaluation. Kardiologiya i Serdechno-Sosudistaya Khirurgiya. 2016;9(4):63-72. (In Russ.) doi:10.17116/kardio20169463-72.Остроумова О. Д., Кочетков А. И., Копченов И. И. и др. Жесткость сосудистой стенки у пациентов с артериальной гипертонией. Системные гипертензии. 2015;12(2):43-8. doi:10.26442/SG29073.Ostroumova ОD, Kochetkov AI, Kopchenov II, et al. The hardness of the vessel wall in patients with arterial hypertension. Systemic Hypertension. 2015;12(2):43-8. (In Russ.) doi:10.26442/SG29073.Фатенков О.В., Симерзин В.В., Гаглоева И.В. и др. Эндотелиальная дисфункция как предиктор субклинического и манифестного атеросклероза. Наука и инновации в медицине. 2018;3(3):39-46. doi:10.35693/2500-1388-2018-0-3-39-46.Fatenkov OV, Simerzin VV, Gagloeva IV, et al. Endothelial dysfunction as predictor of subclinical and manifest atherosclerosis. Science and Innovations in Medicine. 2018;3(3):39-46. (In Russ.) doi:10.35693/2500-1388-2018-0-3-39-46.Кац Я.А., Пархонюк Е.В., Акимова Н. С. Жесткость сосудистой стенки с позиции повреждения соединительной ткани при сердечно-сосудистых заболеваниях. Фундаментальные исследования. 2013;5(3):189-95.Kac YаA, Parhonyuk EV, Akimova NS. Stiffness of the vascular wall from the standpoint of connective tissue damage in cardiovascular diseases. Fundamental Research. 2013;5(3):189-95. (In Russ.)Колпакова А.Ф. Нарушение эластических свойств артерий и функции эндотелия: современные способы коррекции и профилактики. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2015;14(3):75-81. doi:10.15829/1728-8800-2015-3-75-81.Kolpakova AF. Disruptions of elastic arteries properties and endothelial function: modern methods for correction and prevention. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2015;14(3):75-81. (In Russ.) doi:10.15829/1728-8800-2015-3-75-81.Голиков А. П., Бойцов С.А., Михин В. П. и др. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами. Лечащий врач. 2003;4:1-5.Golikov AP, Boytsov SA, Mihin VP, et al. Free radical oxidation and cardiovascular disease: correction with antioxidants. Physician. 2003;4:1-5. (In Russ.)Шевченко О. П., Шевченко А. О. Ангиотензин II и инфаркт миокарда. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2008;4(3):105-10. doi:10.20996/1819-6446-2008-4-3-105-110.Shevchenko OP, Shevchenko АО. Angiotensin II and myocardial infarction. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2008;4(3):105-10. (In Russ.) doi:10.20996/1819-6446-2008-4-3-105-110.Барсуков А. В., Корнейчук Н. Н., Шустов С.Б. Высокорениновые артериальные гипертензии: от симптома к диагнозу. Вестник СевероЗападного государственного медицинского университета имени И. И. Мечникова. 2017;9(2):7-18. doi:10.17816/mechnikov2017927-18.Barsukov AV, Kornejchuk NN, Shustov SB. High-grade arterial hypertension: from symptom to diagnosis. Vestnik SeveroZapadnogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta imeni I. I. Mechnikova. 2017;9(2):7-18. (In Russ.) Барсуков А. В., doi:10.17816/mechnikov2017927-18.Михин В. П., Жиляева Ю. А., Воротынцева В.В. и др. Гиполипидемическая и плейотропная эффективность розувастатина у больных артериальной гипертонией с высоким сердечно-сосудистым риском в условиях длительного амбулаторного наблюдения. Российский кардиологический журнал. 2016;(12):90-6. doi:10.15829/1560-4071-2016-12-90-96.Mikhin VP, Zhilyaeva YuA, Vorotyntseva VV, et al. Hypolipidemic and pleiotropic efficacy of rosuvastatin in arterial hypertension patients of high cardiovascular risk in long-term outpatient follow-up. Russian Journal of Cardiology. 2016;(12):90-6. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2016-12-90-96.Михин В. П., Жиляева Ю.А., Чернятина М.А. и др. Гиполипидемическая и плейотропная эффективность дженерических статинов у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска в амбулаторной практике. Русский медицинский журнал. 2016;19:1263-70. doi:10.15829/1560-4071-2016-12-90-96.Mihin VP, Zhilyaeva YuA, Chernyatina MA, et al. Hypolipidemic and pleiotropic efficacy of generic statins in patients with high cardiovascular risk in outpatient practice. Russian Medical Journal. 2016; 19:1263-70. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2016-12-90-96.Окуневич В. И. Гиполипидемическая терапия дислипопротеидемий статинами: их роль в комплексном лечении атеросклероза. Обзоры по клинической фармакологии лекарственной терапии. 2004;3(4):2-14. doi:10.17816/RCF193291-301.Okunevich VI. Hypolipidemic therapy of dyslipoproteidemia with statins: their role in the complex treatment of atherosclerosis. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2004;3(4):2-14. (In Russ.) doi:10.17816/RCF193291-301.Яковенко Е.И., Мамедов М.Н. Влияние метаболических эффектов статинов на клинические проявления атеросклероза. Российский кардиологический журнал. 2012;2:85-90.Yakovenko EI, Mamedov MN. Effect of metabolic effects of statins on clinical manifestations of atherosclerosis. Russian Journal of Cardiology. 2012;(2):85-90. (In Russ.)Драпкина О.М., Палаткина Л.О., Зятенкова Е.В. Плейотропные эффекты статинов. Влияние на жесткость сосудов. Врач. 2012;9:5-9.Drapkina OM, Palatkina LO, Zyatenkova EV. Pleiotropic effects of statins. action on vascular rigidity. Vrach (The Doctor). 2012;9:5-9. (In Russ.)Семенова А. Е., Сергиенко И.В. Место питавастатина в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Атеросклероз и дислипидемии. 2017;3:33-45.Semenova AE, Sergienko IV. The place of pitavastatin in the treatment and prevention of cardiovascular diseases. Atherosclerosis and dyslipidemia. 2017;3:33-45. (In Russ.)Драпкина О.М., Гегенава Б.Б. Статины и углеводный обмен. Эффективная фармакотерапия. 2015;32:24-31.Drapkina OM, Gegenava BB. Statins and carbohydrate metabolism. Effective pharmacotherapy. 2015;32:24-31. (In Russ.)Бубнова М. Г. Нежелательные эффекты терапии статинами: реальные доказательства. Кардиосоматика. 2019;10(1):51-61.Bubnova MG. Undesirable effects of statin therapy: real evidence. Kardiosomatics. 2019;10(1):51-61. (In Russ.)Ceron CS, Luizon MR. Plasma matrix metalloproteinases in coronary artery disease patients. Eur J Clinical Investigation. 2016;46(1):104-5. doi:10.1111/eci.12537.Ceron CS, Luizon MR. Plasma matrix metalloproteinases in coronary artery disease patients. Eur J Clinical Investigation. 2016;46(1):104-5. doi:10.1111/eci.12537.Прудников А. Р., Щупакова А. Н. Матриксные металлопротеиназы: роль в развитии постинфарктного ремоделирования миокарда. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2018;17(1):13-24. doi:10.24884/1682-6655-2018-17-1-13-24.Prudnikov AR, Schupakova AN. Matrix metalloproteinases: role in the development of myocardial postinfarction remodeling. Regional blood circulation and microcirculation. 2018;17(1):13-24. (In Russ.) doi:10.24884/1682-6655-2018-17-1-13-24.Григоркевич О. С., Мокров Г.В., Косова Л.Ю. Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2019;(2):3-16. doi:10.24411/2587-7836-2019-10040.Grigorkevich OS, Mokrov GV, Kosova LYu. Matrix metalloproteinases and their inhibitors. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2019;(2):3-16. (In Russ.) doi:10.24411/2587-7836-2019-10040.Ежов М. В., Сергиенко И. В., Аронов Д.М. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Атеросклероз и дислипидемии. 2017;3(28):5-22.Ezhov MV, Sergienko IV, Aronov DM, et al. Diagnosis and correction of lipid metabolism disorders for the prevention and treatment of atherosclerosis. Atherosclerosis and dyslipidemia. 2017;3(28):5-22. (In Russ.)Ahmed SH, Clark LL, Pennington WR, et al. Matrix metalloproteinases/tissue inhibitors of metalloproteinases: relationship between changes in proteolytic determinants of matrix composition and structural, functional, and clinical manifestations of hypertensive heart disease. Circulation. 2006;113(17):2089-96. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.573865.Ahmed SH, Clark LL, Pennington WR, et al. Matrix metalloproteinases/tissue inhibitors of metalloproteinases: relationship between changes in proteolytic determinants of matrix composition and structural, functional, and clinical manifestations of hypertensive heart disease. Circulation. 2006;113(17):2089-96. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.573865.Yasmin, McEniery CM, Wallace S, et al. Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), MMP-2, and serum elastase activity are associated with systolic hypertension and arterial stiffness. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25(2):372. doi:10.1161/01.ATV.0000151373.33830.41.Yasmin, McEniery CM, Wallace S, et al. Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), MMP-2, and serum elastase activity are associated with systolic hypertension and arterial stiffness. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25(2):372. doi:10.1161/01.ATV.0000151373.33830.41.Castro MM, Rizzi E, Figueiredo-Lopes L, et al. Metalloproteinase inhibition ameliorates hypertension and prevents vascular dysfunction and remodeling in renovascular hypertensive rats. Atherosclerosis. 2008;198(2):320-31. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2007.10.011.Castro MM, Rizzi E, Figueiredo-Lopes L, et al. Metalloproteinase inhibition ameliorates hypertension and prevents vascular dysfunction and remodeling in renovascular hypertensive rats. Atherosclerosis. 2008;198(2):320-31. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2007.10.011.Flamant M, Placier S, Dubroca C, et al. Role of matrix metalloproteinases in early hypertensive vascular remodeling. Hypertension. 2007;50(1):212-8. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.089631.Flamant M, Placier S, Dubroca C, et al. Role of matrix metalloproteinases in early hypertensive vascular remodeling. Hypertension. 2007;50(1):212-8. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.089631.Sluijter JP, de Kleijn DP, Pasterkamp G. Vascular remodeling and protease inhibition — bench to bedside. Cardiovasc Res. 2006;69(3):595-603. doi:10.1016/j.cardiores.2005.11.026.Sluijter JP, de Kleijn DP, Pasterkamp G. Vascular remodeling and protease inhibition — bench to bedside. Cardiovasc Res. 2006;69(3):595-603. doi:10.1016/j.cardiores.2005.11.026.Basalyga DM, Simionescu DT, Xiong W, et al. Elastin degradation and calcification in an abdominal aorta injury model: role of matrix metalloproteinases. Circulation. 2004;110(22):3480-7. doi:10.1161/01.CIR.0000148367.08413.E9.Basalyga DM, Simionescu DT, Xiong W, et al. Elastin degradation and calcification in an abdominal aorta injury model: role of matrix metalloproteinases. Circulation. 2004;110(22):3480-7. doi:10.1161/01.CIR.0000148367.08413.E9.Valente FM, de Andrade DO, Cosenso-Martin LN, et al. Plasma levels of matrix metalloproteinase-9 are elevated in individuals with hypertensive crisis. BMC Cardiovasc Disord. 2020;20(1):132. doi:10.1186/s12872-020-01412-5.Valente FM, de Andrade DO, Cosenso-Martin LN, et al. Plasma levels of matrix metalloproteinase-9 are elevated in individuals with hypertensive crisis. BMC Cardiovasc Disord. 2020;20(1):132. doi:10.1186/s12872-020-01412-5.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.