<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">cardiovascular</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Кардиоваскулярная терапия и профилактика</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Cardiovascular Therapy and Prevention</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1728-8800</issn><issn pub-type="epub">2619-0125</issn><publisher><publisher-name>«SILICEA-POLIGRAF» LLC</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.15829/1728-8800-2022-3431</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">cardiovascular-3431</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>CHRONIC HEART FAILURE</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Влияние терапии спиронолактоном на активность системы матриксных металлопротеиназ у больных с хронической сердечной недостаточностью, перенесших коронавирусную инфекцию SARS-CoV-2</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Effect of spironolactone therapy on the activity of the matrix metalloproteinase system in patients with heart failure after COVID-19</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-0758-5609</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Подзолков</surname><given-names>В. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Podzolkov</surname><given-names>V. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Валерий Иванович Подзолков — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии № 2, директор клиники факультетской терапии № 2.</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">podzolkov@list.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-9536-8307</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Тарзиманова</surname><given-names>А. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Tarzimanova</surname><given-names>A. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Аида Ильгизовна Тарзиманова — доктор медицинских наук, профессор кафедры.</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">tarzimanova@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-2699-1610</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Брагина</surname><given-names>А. Е.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Bragina</surname><given-names>A. E.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Анна Евгеньевна Брагина — доктор медицинских наук, профессор кафедры.</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">anna.bragina@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-9722-6097</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Шведов</surname><given-names>И. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Shvedov</surname><given-names>I. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Илья Игоревич Шведов — аспирант кафедры.</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">ivannikov_a95@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-4830-624X</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Быкова</surname><given-names>Е. Е.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Bykova</surname><given-names>E. E.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Екатерина Евгеньевна Быкова — аспирант кафедры.</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">ktrnbykva@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-9738-1801</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Иванников</surname><given-names>А. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Ivannikov</surname><given-names>А. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Александр Александрович Иванников — аспирант кафедры.</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">ivannikov_a95@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-3201-7061</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ханахян</surname><given-names>С. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Khanakyan</surname><given-names>S. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Сирушик Седраковна Ханахян — студентка.</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">sirushik.khanakhyan@bk.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-3731-8111</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Альмяшева</surname><given-names>А. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Almyasheva</surname><given-names>A. M.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Алсу Маратовна Альмяшева — студентка.</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">alsu.almyash@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>I.M. Sechenov First Moscow State Medical University</institution></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2022</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>03</day><month>11</month><year>2022</year></pub-date><volume>21</volume><issue>10</issue><fpage>3431</fpage><lpage>3431</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Подзолков В.И., Тарзиманова А.И., Брагина А.Е., Шведов И.И., Быкова Е.Е., Иванников А.А., Ханахян С.С., Альмяшева А.М., 2022</copyright-statement><copyright-year>2022</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Подзолков В.И., Тарзиманова А.И., Брагина А.Е., Шведов И.И., Быкова Е.Е., Иванников А.А., Ханахян С.С., Альмяшева А.М.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Podzolkov V.I., Tarzimanova A.I., Bragina A.E., Shvedov I.I., Bykova E.E., Ivannikov А.A., Khanakyan S.S., Almyasheva A.M.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/3431">https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/3431</self-uri><abstract><sec><title>Цель</title><p>Цель. Оценить изменение активности системы матриксных металлопротеиназ (ММП) через 6 мес. лечения спиронолактоном у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) с сохраненной и умеренно сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), перенесших коронавирусную инфекцию SARSCoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome CoronaVirus 2).</p></sec><sec><title>Материал и методы</title><p>Материал и методы. В исследование включены 90 пациентов, проходивших лечение в Университетской клинической больнице № 4 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова (Сеченовский университет) с лабораторно подтвержденным диагнозом коронавирусной инфекции SARS-CoV-2. Критериями включения в исследование были: возраст 18-85 лет; наличие ХСН с сохраненной и умеренно сниженной ФВ ЛЖ. Больные были рандомизированы в две группы: I группа (n=60) — пациенты, которые на протяжении 6 мес. после выписки из стационара в дополнение к стандартной медикаментозной терапии ХСН принимали спиронолактон в дозе 25 мг/сут.; II группа (группа сравнения, n=30) — пациенты, которым проводилась стандартная медикаментозная терапия без дополнительного назначения спиронолактона. Всем больным определяли плазменные концентрации показателей системы ММП.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. По уровню матриксной металлопротеиназы-9 (ММП9) и тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы-1 (ТИМП-1) существенных различий между группами при включении в исследование не было. Повторное исследование активности системы ММП выявило значимое уменьшение концентраций ММП-9 и ТИМП-1 только в I группе. У больных II группы существенного изменения концентраций ММП-9 и ТИМП-1 в плазме крови не выявлено. Соотношение ММП-9/ТИМП-1 при первичном обследовании пациентов не имело достоверных различий. Через 6 мес. Лечения наблюдалось значимое уменьшение соотношения ММП-9/ТИМП-1 только у пациентов, принимавших спиронолактон, положительной динамики данного соотношения во II группе не наблюдалось.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Полученные результаты подтверждают значимое снижение активности системы ММП через 6 мес. лечения спиронолактоном у пациентов с ХСН с сохраненной и умеренно сниженной ФВ ЛЖ, перенесших коронавирусную инфекцию SARS-CoV-2. Описанные антифибротические эффекты спиронолактона позволяют рекомендовать использование данного препарата у этой категории больных для уменьшения негативного влияния ММП на сердечно-сосудистую систему.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Aim</title><p>Aim. To assess the change in the activity of the matrix metalloproteinase (MMP) system after 6-month spironolactone therapy in patients with heart failure (HF) with preserved (HFpEF) and mildly reduced ejection fraction (HFmrEF) after coronavirus disease 2019 (COVID-19).</p></sec><sec><title>Material and methods</title><p>Material and methods. The study included 90 patients treated at the University Clinical Hospital № 4 of the I.M. Sechenov First Moscow State Medical University with a laboratory-confirmed COVID-19. There were following inclusion criteria: age of 18-85 years; the presence of HFpEF and HFmrEF. The patients were randomized into two groups: group I (n=60) — patients with 6-month spironolactone therapy (25 mg/day) in addition to the standard therapy for HF, spironolactone was taken at a dose of 25 mg/day; Group II (comparison group, n=30) — patients who received standard therapy without spironolactone. All patients were determined plasma MMP concentrations.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. There were no significant differences in the levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) between the groups when included in the study. A repeated investigation revealed a significant decrease in the concentrations of MMP-9 and TIMP-1 only in group I. In patients of group II, there were no significant changes in the plasma concentrations of MMP-9 and TIMP-1. The MMP-9/TIMP-1 ratio during the initial examination of patients did not have significant differences. After 6-months therapy, a significant decrease in the ratio of MMP-9/TIMP-1 was observed only in patients taking spironolactone.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. The results obtained confirm a significant decrease in MMP system activity after 6-month spironolactone therapy in patients with HFpEF and HFmrEF after COVID-19. The described antifibrotic effects of spironolactone make it possible to recommend the use of this drug in this category of patients to reduce the negative effect of MMPs on cardiovascular system.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>коронавирусная инфекция</kwd><kwd>COVID-19</kwd><kwd>спиронолактон</kwd><kwd>хроническая сердечная недостаточность</kwd><kwd>матриксные металлопротеиназы</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>coronavirus infection</kwd><kwd>COVID-19</kwd><kwd>spironolactone</kwd><kwd>heart failure</kwd><kwd>matrix metalloproteinases</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="ru">Исследование проведено при поддержке Сеченовского Университета. Публикация статьи поддержана компанией Гедеон Рихтер, что никоим образом не повлияло на результаты исследования и собственное мнение авторов</funding-statement><funding-statement xml:lang="en">The study was supported by Sechenov University. The article publication was supported by Gedeon Richter, which in not affected the study results and the authors’ opinion</funding-statement></funding-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гриневич В.Б., Губонина И.В., Дощицин В.Л. и др. Особенности ведения коморбидных пациентов в период пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Национальный Консенсус 2020. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(4):2630. doi:10.15829/1728-8800-2020-2630.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Grinevich VB, Gubonina IV, Doshchitsin VL, et al. Management of patients with comorbidity during novel coronavirus (COVID-19) pandemic. National Consensus Statement 2020. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2020;19(4):2630. (In Russ.) doi:10.15829/1728-8800-2020-2630.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Чазова И.Е., Миронова О.Ю. COVID-19 и сердечно-сосудистые заболевания. Терапевтический архив. 2020;92(9):4-7. doi: 10.26442/00403660.2020.09.000742.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chazova IE, Mironova OIu. COVID-19 and cardiovascular diseases. Therapeutic Archive. 2020;92(9):4-7. (In Russ.) doi: 10.26442/00403660.2020.09.000742.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Clinckemalie L, Spans L, Dubois V, et al. Androgen regulation of the TMPRSS2 gene and the effect of a SNP in an androgen response element. Mol Endocrinol. 2013;27:2028-40. doi:10.1210/me.2013-109.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Clinckemalie L, Spans L, Dubois V, et al. Androgen regulation of the TMPRSS2 gene and the effect of a SNP in an androgen response element. Mol Endocrinol. 2013;27:2028-40. doi:10.1210/me.2013-109.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мареев В.Ю., Орлова Я.А., Плисюк А. Г. и др. Результаты открытого проспективного контролируемого сравнительного исследования по лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19): Бромгексин И Спиронолактон для лечения КоронаВирусной Инфекции, Требующей госпитализации (БИСКВИТ). Кардиология. 2020;60(11):4-15. doi:10.18087/cardio.2020.11.n1440.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mareev VYu, Orlova YaA, Plisyk AG, et al. Results of Open-Label non-Randomized Comparative Clinical Trial: BromhexIne and Spironolactone for CoronаvirUs Infection requiring hospitalization (BISCUIT). Kardiologiia. 2020;60(11):4-15. (In Russ.) doi:10.18087/cardio.2020.11.n1440.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Cadegiani FA, Wambier CG, Goren A. Spironolactone: An Antiandrogenic and Anti-hypertensive Drug That May Provide Protection Against the Novel Coronavirus (SARS-CoV-2) Induced Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) in COVID-19. FrontMed (Lausanne). 2020;7:453. doi:10.3389/fmed.2020.00453.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Cadegiani FA, Wambier CG, Goren A. Spironolactone: An Antiandrogenic and Anti-hypertensive Drug That May Provide Protection Against the Novel Coronavirus (SARS-CoV-2) Induced Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) in COVID-19. FrontMed (Lausanne). 2020;7:453. doi:10.3389/fmed.2020.00453.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шумаков Д.В., Зыбин Д. И., Попов М. А. Роль матриксной металлопротеиназы 9 в ремоделировании миокарда левого желудочка. Русский Медицинский Журнал. 2020;10:17-9. EDN JTSHDD.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shumakov DV, Zybin DI, Popov MA. The role of matrix metalloproteinase 9 in left ventricular myocardial remodeling. Russian Medical Journal 2020;10:17-9. (In Russ.) EDN JTSHDD.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Li MJ, Huang CX, Okello E, Yanhong T, et al. Treatment with spironolactone for 24 weeks decreases the level of matrix metalloproteinases and improves cardiac function in patients with chronic heart failure of ischemic etiology. Can J Cardiol. 2009 Sep;25(9):523-6. doi:10.1016/s0828-282x(09)70138-2.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Li MJ, Huang CX, Okello E, Yanhong T, et al. Treatment with spironolactone for 24 weeks decreases the level of matrix metalloproteinases and improves cardiac function in patients with chronic heart failure of ischemic etiology. Can J Cardiol. 2009 Sep;25(9):523-6. doi:10.1016/s0828-282x(09)70138-2.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4083. doi:10.15829/1560-4071-2020-4083.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">2020 Clinical practice guidelines for Chronic heart failure. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11):4083. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2020-4083.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Подзолков В.И., Тарзиманова А.И., Брагина А.Е. и др. Поражение сердечно-сосудистой системы у больных с коронавирусной инфекцией SARS-CoV-2. Часть 2: коррекция изменений сократительной функции миокарда. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2022;18(2):170-5. doi:10.20996/1819-6446-2022-04-14.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Podzolkov VI, Tarzimanova AI, Bragina AE, et al. Damage to the Cardiovascular System in Patients with SARS-CoV-2 Coronavirus Infection. Part 2: Correction of Myocardial Systolic Dysfunction. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2022;18(2):170-5. (In Russ.) doi:10.20996/1819-6446-2022-04-14.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Siripanthong B, Nazarian S, Muser D, et al. Recognizing COVID-19 — related myocarditis: The possible pathophysiology and proposed guideline for diagnosis and management. Hear Rhythm. 2020;17(9):1463-71. doi:10.1016/j.hrthm.2020.05.001.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Siripanthong B, Nazarian S, Muser D, et al. Recognizing COVID-19 — related myocarditis: The possible pathophysiology and proposed guideline for diagnosis and management. Hear Rhythm. 2020;17(9):1463-71. doi:10.1016/j.hrthm.2020.05.001.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wang WK, Wang B, Cao XH, et al. Spironolactone alleviates myocardial fibrosis via inhibition of Ets-1 in mice with experimental autoimmune myocarditis. Exp Ther Med. 2022;23(6):369. doi:10.3892/etm.2022.11296.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wang WK, Wang B, Cao XH, et al. Spironolactone alleviates myocardial fibrosis via inhibition of Ets-1 in mice with experimental autoimmune myocarditis. Exp Ther Med. 2022;23(6):369. doi:10.3892/etm.2022.11296.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ogino K, Kinugasa Y, Kato M, et al. Spironolactone, not furosemide, improved insulin resistance in patients with chronic heart failure. Int J Cardiol. 2014;171(3):398-403. doi:10.1016/j.ijcard.2013.12.039.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ogino K, Kinugasa Y, Kato M, et al. Spironolactone, not furosemide, improved insulin resistance in patients with chronic heart failure. Int J Cardiol. 2014;171(3):398-403. doi:10.1016/j.ijcard.2013.12.039.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
