cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2023-3545cardiovascular-3545Research ArticleАРИТМИИ СЕРДЦАARRHYTHMIASИзучение значимости морфологических и лабораторных маркеров в предсказании эффективности криобаллонной изоляции устьев легочных вен при фибрилляции предсердийValue of morphological and laboratory markers in predicting the effectiveness of cryoballoon pulmonary vein isolation in atrial fibrillationhttps://orcid.org/0000-0001-7199-0353КалембергЕ. Н.KalembergE. N.

Калемберг Елена Николаевна — врач-кардиолог.

Москва

Moscow

elena.n.tsareva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3788-3997ДавтянК. В.DavtyanK. V.

Давтян Карапет Воваевич  — доктор медицинских наук, доцент, руководитель отдела нарушений сердечного ритма и проводимости сердца.

Москва

Moscow

doctordavtyan@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5253-793XБлаговаО. В.BlagovaO. V.

Благова Ольга Владимировна — доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской терапии № 1, кардиолог.

Москва

Moscow

blagovao@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4408-3592БрутянА. А.BrutyanA. A.

Брутян Акоп Альбетович — кандидат медицинских наук, врач рентгенэндоваскулярной диагностики и лечения.

Москва

Moscow

bruthakob@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1544-4902ЗлобинаП. Д.ZlobinaP. D.

Злобина Полина Дмитриевна — аспирант отдела нарушений сердечного ритма и проводимости.

Москва

Moscow

paska0@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6855-4857ХарлапМ. С.KharlapM. S.

Кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела нарушений сердечного ритма и проводимости.

Москва

Moscow

paska0@mail.ruФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Therapy and Preventive MedicineФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)I.M. Sechenov First Moscow State Medical University20230806202322535453545Copyright © Калемберг Е.Н., Давтян К.В., Благова О.В., Брутян А.А., Злобина П.Д., Харлап М.С., 20232023Калемберг Е.Н., Давтян К.В., Благова О.В., Брутян А.А., Злобина П.Д., Харлап М.С.Kalemberg E.N., Davtyan K.V., Blagova O.V., Brutyan A.A., Zlobina P.D., Kharlap M.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/3545Цель

Цель. Определить клинические, морфологические и биохимические предикторы субстратной, не-венозависимой фибрилляции предсердий (ФП) путем морфологического и иммунологического исследований у пациентов с рецидивами ФП после изоляции легочных вен (ЛВ).

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включено 100 человек (58 мужчин и 42 женщины) с пароксизмальной (n=89) и персистирующей формой (n=11) ФП и средним возрастом 58,2±9,4 лет. После первичной операции 15 человек выбыли из исследования по причине отказа от повторного вмешательства и 1 человек выбыл по причине нагноения ложа петлевого регистратора электрокардиограммы и его эксплантации. 100 пациентам проведена первичная криобаллонная изоляция устьев ЛВ с одномоментной биопсией миокарда из межжелудочковой и межпредсердной перегородок, у 60 пациентов с последующими окрасками гематоксилин-эози­ном и по Ван Гизону. Также 100 пациентам одномоментно имплантированы петлевые регистраторы электрокардиограммы для объективного отслеживания рецидивов ФП и взята кровь (до вмешательства) для последующего анализа маркеров воспаления и антимиокардиальных антител. Пациенты подверглись клиническому наблюдению в течение года (визиты через 3, 6, 12 мес.). Пациенты с рецидивами направлены на повторное электрофизиологическое исследование и сегментарную аблацию в случае выявления прорывов ЛВ. После повторного вмешательства срок наблюдения продлевался на год с прежним графиком визитов. По результатам общего наблюдения сформированы 2 группы пациентов: без рецидивов (вено-зависимая ФП, группа I) и с рецидивами (не-венозависимая ФП, группа II), несмотря на достигнутую изоляцию ЛВ в результате 1 или 2 операций.

Результаты

Результаты. Анализ морфологических изменений показал, что с увеличением шансов рецидива ФП в среднем в 6,14 раз (95% доверительный интервал: 1,14-47,6 (p=0,0462) ассоциируется фиброз межжелудочковой перегородки 2 ст. С тенденцией к увеличению шансов рецидива ФП ассоциировалась инфильтрация лимфоцитами эндокарда межжелудочковой перегородки в среднем в 9 раз (95% доверительный интервал: 0,89-95,37) (р=0,0519).

Среди лабораторных показателей выявлена статистически значимо более высокая концентрация N-концевого промозгового натрийуретического пептида и статистически значимо меньшая концентрация антимиокардиальных антител в группе пациентов с рецидивами ФП после изоляции ЛВ (p=0,0101).

Заключение

Заключение. Воспалительные изменения миокарда являются важным звеном патогенеза ФП и ассоциированы с ее рецидивированием.

Aim

Aim. To determine the clinical, morphological, and biochemical pre­dictors of substrate-specific, non-vein-dependent atrial fibrillation (AF) by morphological and immunological examinations in patients with recurrent AF after pulmonary vein (PV) isolation.

Material and methods

Material and methods. The study included 100 people (58 men and 42 women) with paroxysmal (n=89) and persistent (n=11) AF with a mean age of 58,2±9,4 years. After the primary operation, 15 people withdrew from the study due to refusal of reintervention, and 1 person withdrew due to suppuration of loop recorder bed and its explantation. A total of 100 patients underwent primary cryoballoon PV isolation with myocardial biopsy from the interventricular and interatrial septa, while 60 patients had subsequent hematoxylin-eosin and Van Gieson stains. Also, 100 patients were simultaneously implanted with ECG loop recorders for AF monitoring and blood was taken (before the intervention) for subsequent analysis of inflammation markers and antimyocardial antibodies. Patients underwent clinical observation during the year (visits after 3, 6, 12 months). Patients with relapses were referred for repeat electrophysiological examination and segmental ablation if PV ruptures were detected. After repeated intervention, the follow-up period was extended for a year with the same schedule of visits. According Two groups of patients were formed: without relapses (vein-dependent AF, group I) and with relapses (non-vein-dependent AF, group II), despite the achieved PV isolation as a result of 1 or 2 operations.

Results

Results. An analysis of morphological changes showed that an increase in AF recurrence risk by an average of 6,14 times (95% confidence interval: 1,14-47,6 (p=0,0462)) is associated with stage 2 interventricular septal fibrosis. Lymphocyte infiltration of the interventricular septum was associated with higher AF recurrence by an average of 9 times (95% confidence interval: 0,89-95,37) (p=0,0519).

Among the laboratory parameters, a significantly higher concentration of the N-terminal pro-brain natriuretic peptide and a significantly lower concentration of antimyocardial antibodies were found in the group of patients with recurrent AF after LV isolation (p=0,0101).

Conclusion

Conclusion. Inflammatory myocardium changes are an important link in the pathogenesis of AF and are associated with its recurrence.

фибрилляция предсердийатриопатиямаркеры воспалениякриобаллонная аблацияatrial fibrillationatriopathyinflammatory markerscryoballoon ablationReferencesМареев Ю. В., Поляков Д. С., Виноградова Н. Г. и др. ЭПОХА: Эпидемиология фибрилляции предсердий в репрезентативной выборке Европейской части Российской Федерации. Кардиология. 2022;62(4):12-19. doi:10.18087/cardio.2022.4.n1997.Mareev YuV, Polyakov DS, Vinogradova NG, et al. Epidemiology of atrial fibrillation in a representative sample of the European part of the Russian Federation. Analysis of EPOCH-CHF study. Kardiologiia. 2022;62(4):12-19. (In Russ.) doi:10.18087/cardio.2022.4.n1997.Haïssaguerre M, Jaïs P, Shah DC, et al. Spontaneous Initiation of Atrial Fibrillation by Ectopic Beats Originating in the Pulmonary Veins. N Engl J Med. 1998;339(10):659-66. doi:10.1056/nejm199809033391003.Haïssaguerre M, Jaïs P, Shah DC, et al. Spontaneous Initiation of Atrial Fibrillation by Ectopic Beats Originating in the Pulmonary Veins. N Engl J Med. 1998;339(10):659-66. doi:10.1056/nejm199809033391003.Nanthakumar K, Lau YR, Plumb VJ, et al. Electrophysiological findings in adolescents with atrial fibrillation who have structurally normal hearts. Circulation. 2004;110:117-23. doi:10.1161/01.cir.0000134280.40573.D8.Nanthakumar K, Lau YR, Plumb VJ, et al. Electrophysiological findings in adolescents with atrial fibrillation who have structurally normal hearts. Circulation. 2004;110:117-23. doi:10.1161/01.cir.0000134280.40573.D8.Kobayashi Y, Yazawa T, Baba T, et al. Clinical, electro­physio­logical, and histopathological observations in supraventricular tachycardia. Pacing. Clin Electrophysiol. 1988;11;8:1154-67. doi:10.1111/j.1540-8159.1988.tb03967.x.Kobayashi Y, Yazawa T, Baba T, et al. Clinical, electro­physio­logical, and histopathological observations in supraventricular tachycardia. Pacing. Clin Electrophysiol. 1988;11;8:1154-67. doi:10.1111/j.1540-8159.1988.tb03967.x.Морозова М. П., Лукошкова Е. В., Гаврилова С. А. Особенности оценки вариабельности ритма сердца у крыс. Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2015;101(3):291-307. EDN TLUJNH.Morozova MP, Lukoshkova EV, Gavrilova SA. Some aspects of heart rate variability estimation in rats. Russian journal of physiology. 2015;101(3):291-307. (In Russ.) EDN TLUJNH.Coats A, Heymans S, Farmakis D, et al. Atrial disease and heart failure: the common soil hypothesis proposed by the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2021;00:1-5. doi:10.1093/eurheartj/ehab834.Coats A, Heymans S, Farmakis D, et al. Atrial disease and heart failure: the common soil hypothesis proposed by the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2021;00:1-5. doi:10.1093/eurheartj/ehab834.Packer M. Characterization, Pathogenesis, and Clinical Imlications of Inflammation-Related Atrial Myopathy as an Important Cause of Atrial Fibrillation. J Am Heart Assoc. 2020;9:e015343. doi:10.1161/JAHA.119.015343.Packer M. Characterization, Pathogenesis, and Clinical Imlications of Inflammation-Related Atrial Myopathy as an Important Cause of Atrial Fibrillation. J Am Heart Assoc. 2020;9:e015343. doi:10.1161/JAHA.119.015343.Shen M, Arora R, Jalife J, et al. Atrial Myopathy. J Am Coll Cardiol Basic Trans Science. 2019;4(5):640-54. doi:10.1016/j.jacbts.2019.05.005.Shen M, Arora R, Jalife J, et al. Atrial Myopathy. J Am Coll Cardiol Basic Trans Science. 2019;4(5):640-54. doi:10.1016/j.jacbts.2019.05.005.Frustaci A, Caldarulo M, Buffon A, et al. Cardiac biopsy in patients with "primary" atrial fibrillation; Histologic evidence of occult myocardial diseases. Chest. 1991;100(2):303-6. doi:10.1378/chest.100.2.303.Frustaci A, Caldarulo M, Buffon A, et al. Cardiac biopsy in patients with "primary" atrial fibrillation; Histologic evidence of occult myocardial diseases. Chest. 1991;100(2):303-6. doi:10.1378/chest.100.2.303.Баталов Р. Е., Роговская Ю. В., Рябов В. В. и др. Идиопатическая форма фибрилляции предсердий, воспаление и клинические результаты радиочастотной изоляции. Российский кардиологический журнал. 2014;(12):7-12. doi:10.15829/1560-4071-2014-12-7-12.Batalov RE, Rogovskaya YuV, Ryabov VV, et al. Idiopathic form of atrial fibrillation, inflammation and clinical results of radiofrequency ablation. Russian Journal of Cardiology. 2014;(12):7-12. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2014-12-7-12.Frustaci A, Chimenti C, Bellocci F, at al. Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial fibrillation. Circulation. 1997;96:1180-4. doi:10.1161/01.cir.96.4.1180.Frustaci A, Chimenti C, Bellocci F, at al. Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial fibrillation. Circulation. 1997;96:1180-4. doi:10.1161/01.cir.96.4.1180.Chua W, Purmah Y, Cardoso V, et al. Data-driven discovery and validation of circulating blood-based biomarkers associated with prevalent atrial fibrillation. Eur Heart J. 2019;21;40(16):1268-76. doi:10.1093/eurheartj/ehy815.Chua W, Purmah Y, Cardoso V, et al. Data-driven discovery and validation of circulating blood-based biomarkers associated with prevalent atrial fibrillation. Eur Heart J. 2019;21;40(16):1268-76. doi:10.1093/eurheartj/ehy815.Luan Y, Guo Y, Li S, et al. Interleukin-18 among atrial fibrillation patients in the absence of structural heart disease. Europace. 2010;12(12):1713-8. doi:10.1093/europace/euq321.Luan Y, Guo Y, Li S, et al. Interleukin-18 among atrial fibrillation patients in the absence of structural heart disease. Europace. 2010;12(12):1713-8. doi:10.1093/europace/euq321.Psychari SN, Apostolou T, Sinos L, et al. Relation of elevated C-reactive protein and interleukin-6 levels to left atrial size and duration of episodes in patients with atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2005;95(6):764-7. doi:10.1016/j.amjcard.2004.11.032.Psychari SN, Apostolou T, Sinos L, et al. Relation of elevated C-reactive protein and interleukin-6 levels to left atrial size and duration of episodes in patients with atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2005;95(6):764-7. doi:10.1016/j.amjcard.2004.11.032.Liew R, Khairunnisa K, Gu Y, et al. Role of tumor necrosis factor-α in the pathogenesis of atrial fibrosis and development of an arrhythmogenic substrate. Circ J. 2013;77(5):1171-9. doi:10.1253/circj.cj-12-1155.Liew R, Khairunnisa K, Gu Y, et al. Role of tumor necrosis factor-α in the pathogenesis of atrial fibrosis and development of an arrhythmogenic substrate. Circ J. 2013;77(5):1171-9. doi:10.1253/circj.cj-12-1155.Благова О., Осипова Ю., Недоступ А. и др. Клинические, лабораторные и инструментальные критерии миокардита, установленные в сопоставлении с биопсийным исследованием миокарда (алгоритм неинвазивной диагностики). Терапевтический архив. 2017;89(9):30-40. doi:10.17116/terarkh201789930-40.Blagova O, Osipova Y, Nedostup A, et al. Clinical, laboratory and instrumental criteria for myocarditis, established in comparison with myocardial biopsy: a non-invasive diagnostic algorithm. Терапевтический архив. 2017;89(9):30-40. (In Russ.) doi:10.17116/terarkh201789930-40.Динов Б. А., Куприянова А. Г., Белецкая Л. В. и др. Определение титра антикардиальных антител у детей с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2012;4(1):70-4.Dinov BА, Kupriyanova AG, Beletskaya LV, et al. Clinical impor­tance of anticardiac antibodies in children with cardiovascular system diseases. Ros Vestn Perinatol Pediat. 2012;4(1):70-4. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.