cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2023-3581KQPYPVcardiovascular-3581Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESИдентификация патогенного варианта c.683_684insCTGCAAGGACAAATCTGACGA гена рецептора липопротеинов низкой плотности у пациента с семейной гиперхолестеринемией. Клинический случайIdentification of c.683_684insCTGCAAGGACAAATCTGACGA pathogenic variant of the low-density lipoprotein receptor gene in a patient with familial hypercholesterolemia: a case reporthttps://orcid.org/0000-0003-2231-4695КорневаВ. А.KornevaV. A.

Виктория Алексеевна Корнева — доцент кафедры факультетской терапии, фтизиатрии, инфекционных болезней и эпидемиологии медицинского института.

Петрозаводск

Petrozavodsk

vikkorneva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7135-3239МандельштамМ. Ю.MandelshtamM. Yu.

Михаил Юрьевич Мандельштам — ведущий научный сотрудник отдела молекулярной генетики.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

amitinus@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1290-0113ОрловА. В.OrlovA. V.

Артемий Владимирович Орлов — научный сотрудник.

Москва

Moscow

Orlovartem@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9707-262XВасильевВ. Б.VasilievV. B.

Вадим Борисович Васильев — заведующий отделом молекулярной генетики.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

vadim@biokemis.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6654-1382КузнецоваТ. Ю.KuznetsovaT. Yu.

Татьяна Юрьевна Кузнецова — заведующий кафедрой факультетской терапии, фтизиатрии, инфекционных болезней и эпидемиологии медицинского института.

Петрозаводск

Petrozavodsk

eme@karelia.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9558-3979ЗахароваФ. М.ZakharovaF. M.

Фаина Михайловна Захарова — научный сотрудник отдела молекулярной генетики.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

fzakharova@mail.ruФГБОУ ВО "Петрозаводский государственный университет"Petrozavodsk State UniversityФГБНУ "Институт экспериментальной медицины"Institute of Experimental MedicineФГБУ ГНЦ РФ "Институт медико-биологических проблем" РАНInstitute of Biomedical Problems20230509202322735813581Copyright © Корнева В.А., Мандельштам М.Ю., Орлов А.В., Васильев В.Б., Кузнецова Т.Ю., Захарова Ф.М., 20232023Корнева В.А., Мандельштам М.Ю., Орлов А.В., Васильев В.Б., Кузнецова Т.Ю., Захарова Ф.М.Korneva V.A., Mandelshtam M.Y., Orlov A.V., Vasiliev V.B., Kuznetsova T.Y., Zakharova F.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/3581

Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) — одно из наиболее часто встречающихся моногенных заболеваний, приводящее к раннему развитию атеросклероза и характеризующееся неблагоприятным прогнозом. При этом лишь около 1% случаев СГХС диагностируются в России. Целью данного исследования было определение генетического дефекта в семье с СГХС и проведение ДНК-диагностики у родственников пробанда. Исследование проводили на образцах крови, полученных с информированного согласия пациентов. В работе были использованы методы выделения ДНК из замороженной крови, полимеразная цепная реакция и электрофорез в полиакриламидном геле. Впервые в России был идентифицирован патогенный вариант нуклеотидной последовательности c.683_684insCTG CAAGGACAAATCTGACGA гена рецептора липопротеинов низкой плотности (LDLR) и показана его косегрегация в семье с высоким уровнем холестерина крови. Полученные данные позволяют рассматривать инсерцию c.683_684insCTGCAAGGACAAATCTGACGA как вероятную причину СГХС.

Familial hypercholesterolemia (FH) is one of the most common monogenic diseases that leads to the early development of atherosclerosis and is characterized by a poor prognosis. However, only about 1% of FH cases are diagnosed in Russia. The aim of this study was to determine the genetic defect in the FH family and conduct DNA diagnostics in the proband relatives. The study was performed on blood samples obtained with the informed consent of the patients. Polymerase chain reaction and polyacrylamide gel electrophoresis were used. We report c.683_684insCTGCAAGGA CAAATCTGACGA pathogenic variant of the low-density lipoprotein receptor (LDLR) gene for the first time in Russia and demonstrate its cosegregation in a family with high blood cholesterol. The c.683_684in sCTGCAAGGACAAATCTGACGA insertion is considered as a probable cause of FH.

клинический случайпатогенный вариантсемейная гиперхолестеринемиясердечно-сосудистые заболеванияcase reportpathogenic variantfamilial hypercholesterolemiacardiovascular diseaseнетnoneReferencesRepresentatives of the Global Familial Hypercholesterolemia Community, Wilemon KA, Patel J, Aguilar-Salinas C, et al. Reducing the clinical and public health burden of familial hypercholesterolemia. A global call to action. JAMA Cardiol. 2020;5(2):217-29. doi:10.1001/jamacardio.2019.5173.Representatives of the Global Familial Hypercholesterolemia Community, Wilemon KA, Patel J, Aguilar-Salinas C, et al. Reducing the clinical and public health burden of familial hypercholesterolemia. A global call to action. JAMA Cardiol. 2020;5(2):217-29. doi:10.1001/jamacardio.2019.5173.Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2013;34(45):3478-90. doi:10.1093/eurheartj/eht273.Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2013;34(45):3478-90. doi:10.1093/eurheartj/eht273.EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (FHSC). Global perspective of familial hypercholesterolaemia: a crosssectional study from the EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (FHSC). Lancet. 2021;398(10312):1713-25. doi:10.1016/S0140-6736(21)01122-3.EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (FHSC). Global perspective of familial hypercholesterolaemia: a crosssectional study from the EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (FHSC). Lancet. 2021;398(10312):1713-25. doi:10.1016/S0140-6736(21)01122-3.Захарова Ф.М., Голубков В.И., Липовецкий Б.М. и др. Диагностика семейной гиперхолестеринемии у детей в семьях с отягощенной наследственностью. Вопросы современной педиатрии 2005;4(1):15-8.Zakharova FM, Golubkov VI, Lipovetsky BM, et al. Diagnostics of familial hypercholesterolemia in children from families with compromised inheritance. Voprosy sovremennoj pediatrii (Current Pediatrics). 2005;4(1):15-8. (In Russ.)Садыкова Д.И., Галимова Л.Ф. Семейная гиперхолестеринемия у детей: клинические проявления, диагностика, лечение. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017;62(5):119-23. doi:10.21508/1027-4065-2017-62-5-119-123.Sadykova DI, Galimova LF. Familial hypercholesterolemia in children: clinical manifestations, diagnosis, treatment. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2017;62(5):119-23. (In Russ.) doi:10.21508/1027-4065-2017-62-5-119-123.Korneva V, Kuznetsova T, Julius U. The role of cumulative LDL cholesterol in cardiovascular disease development in patients with familial hypercholesterolemia. J Pers Med. 2022;12(1):71. doi:10.3390/jpm12010071.Korneva V, Kuznetsova T, Julius U. The role of cumulative LDL cholesterol in cardiovascular disease development in patients with familial hypercholesterolemia. J Pers Med. 2022;12(1):71. doi:10.3390/jpm12010071.Васильев В.Б., Захарова Ф.М., Богословская Т.Ю., Мандельштам М.Ю. Анализ спектра мутаций гена рецептора липопротеинов низкой плотности (LDLR) в России. Вавиловский журнал генетики и селекции 2022;26(3):319-26. doi:10.18699/VJGB-22-38.Vasilyev VB, Zakharova FM, Bogoslovskaya TY, Mandelshtam MYu. Analysis of the low density lipoprotein receptor gene (LDLR) mutation spectrum in Russian familial hypercholesterolemia. Vavilov Journal of Genetics and Selection 2022;26(3):319-26. (In Russ.) doi:10.18699/VJGB-22-38.Suguna S, Nandal DH, Kamble S, et al. Genomic DNA isolation from human whole blood samples by non enzymatic salting out method. Int J Pharm Pharm Sci. 2014;6(6):198-9.Suguna S, Nandal DH, Kamble S, et al. Genomic DNA isolation from human whole blood samples by non enzymatic salting out method. Int J Pharm Pharm Sci. 2014;6(6):198-9.Hobbs HH, Brown MS, Goldstein JL. Molecular genetics of the LDL receptor gene in familial hypercholesterolemia. Hum Mutat. 1992;1(6):445-66. doi:10.1002/humu.1380010602.Hobbs HH, Brown MS, Goldstein JL. Molecular genetics of the LDL receptor gene in familial hypercholesterolemia. Hum Mutat. 1992;1(6):445-66. doi:10.1002/humu.1380010602.Webb JC, Sun XM, McCarthy SN, et al. Characterization of mutations in the low density lipoprotein (LDL)-receptor gene in patients with homozygous familial hypercholesterolemia, and frequency of these mutations in FH patients in the United Kingdom. J Lipid Res. 1996;37(2):368-81.Webb JC, Sun XM, McCarthy SN, et al. Characterization of mutations in the low density lipoprotein (LDL)-receptor gene in patients with homozygous familial hypercholesterolemia, and frequency of these mutations in FH patients in the United Kingdom. J Lipid Res. 1996;37(2):368-81.Hattori H, Nagano M, Iwata F, et al. Identification of recurrent and novel mutations in the LDL receptor gene in Japanese familial hypercholesterolemia. Mutation in brief no. 248. Online. Hum Mutat 1999;14(1):87. doi:10.1002/(SICI)10981004(1999)14:1<87:AID-HUMU14>3.0.CO;2-N.Hattori H, Nagano M, Iwata F, et al. Identification of recurrent and novel mutations in the LDL receptor gene in Japanese familial hypercholesterolemia. Mutation in brief no. 248. Online. Hum Mutat 1999;14(1):87. doi:10.1002/(SICI)10981004(1999)14:1<87:AID-HUMU14>3.0.CO;2-N.Mozas P, Castillo S, Tejedor D, et al. Molecular characterization of familial hypercholesterolemia in Spain: identification of 39 novel and 77 recurrent mutations in LDLR. Hum Mutat. 2004;24(2):187. doi:10.1002/humu.9264.Mozas P, Castillo S, Tejedor D, et al. Molecular characterization of familial hypercholesterolemia in Spain: identification of 39 novel and 77 recurrent mutations in LDLR. Hum Mutat. 2004;24(2):187. doi:10.1002/humu.9264.Fouchier SW, Kastelein JJ, Defesche JC. Update of the molecular basis of familial hypercholesterolemia in The Netherlands. Hum Mutat. 2005;26(6):550-6. doi:10.1002/humu.20256.Fouchier SW, Kastelein JJ, Defesche JC. Update of the molecular basis of familial hypercholesterolemia in The Netherlands. Hum Mutat. 2005;26(6):550-6. doi:10.1002/humu.20256.Российские рекомендации по диагностике и лечению семейной гиперхолестеринемии. Рабочая группа по подготовке текста рекомендаций. Ежов М.В., Сергиенко И.В., Рожкова Т.А. и др. Евразийский кардиологический журнал. 2017;(2):6-12.Russian guidelines on familial hypercholesterolemia diagnosis and treatment. The working group Ezhov MV, Sergienko IV, Rozhkova TА, et al. Eurasian Heart J. 2017;(2):6-12. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.