cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2023-3768FEZSZAcardiovascular-3768Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙCLINICAL CASEРаннее развитие ишемической болезни сердца и выраженная гипертриглицеридемия у пациента с моногенной формой сахарного диабетаPremature coronary artery disease and severe hypertriglyceridemia in a patient with monogenic diabetes: a case reporthttps://orcid.org/0000-0002-5375-7328МихайлинаВ. И.MikhailinaV. I.

Виктория Игоревна Михайлина — младший научный сотрудник отдела персонализированной диагностики, терапии и профилактики атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, Институт персонализированной терапии и профилактики.

Москва

Moscow

spandex2007@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5989-6233МешковА. Н.MeshkovA. N.

Алексей Николаевич Мешков — доктор медицинских наук, руководитель отдела персонализированной диагностики, терапии и профилактики атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, руководитель Института персонализированной терапии и профилактики.

Москва

Moscow

meshkov@lipidclinic.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4765-8021КиселеваА. В.KiselevaA. V.

Анна Витальевна Киселева — кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник, руководитель лаборатории молекулярной генетики Института персонализированной терапии и профилактики.

Москва

Moscow

sanyutabe@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7989-0760ЕршоваА. И.ErshovaA. I.

Александра Игоревна Ершова — доктор медицинских наук, зам. директора по фундаментальной науке, руководитель лаборатории клиномики.

Москва

Moscow

alersh@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2798-9811ЗайченокаМ.ZaichenokaM.

Мария Зайченока — аспирант.

Московская  область, Долгопрудный

Moscow region, Dolgoprudny

marija.zaicenoka@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0009-7501-2827ЛубоятниковаЕ. С.LuboyatnikovaE. S.

Елена Сергеевна Лубоятникова — врач кардиолог отделения рентгенхирургических методов диагностики и лечения.

Москва

Moscow

e.luboyatnikova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6985-7131ПокровскаяМ. С.PokrovskayaM. S.

Мария Сергеевна Покровская — кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник, руководитель лаборатории "Банк биологического материала" Института персонализированной терапии и профилактики.

Москва

Moscow

mpokrovskaia@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4453-8430ДрапкинаО. М.DrapkinaO. M.

Оксана Михайловна Драпкина — доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор.

Москва

Moscow

ODrapkina@gnicpm.ruФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Therapy and Preventive MedicineФГАОУ ВО "Московский физико- технический институт (национальный исследовательский университет)"Moscow Institute of Physics and Technology202329112023221037683768Copyright © Михайлина В.И., Мешков А.Н., Киселева А.В., Ершова А.И., Зайченока М., Лубоятникова Е.С., Покровская М.С., Драпкина О.М., 20232023Михайлина В.И., Мешков А.Н., Киселева А.В., Ершова А.И., Зайченока М., Лубоятникова Е.С., Покровская М.С., Драпкина О.М.Mikhailina V.I., Meshkov A.N., Kiseleva A.V., Ershova A.I., Zaichenoka M., Luboyatnikova E.S., Pokrovskaya M.S., Drapkina O.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/3768Введение

Введение. Сахарный диабет взрослого типа у молодых людей (maturity- onset diabetes of the young, MODY) — диабет, который представляет группу моногенных заболеваний с аутосомно- доминантным типом наследования. Это редко диагностируемое заболевание, встречающееся с частотой 1 случай на 10 тыс. у взрослых и 1 на 23 тыс. у детей.

Краткое описание

Краткое описание. Представлен клинический случай пациента с моногенной формой сахарного диабета (СД) HNF4A-MODY, выраженной гипертриглицеридемией, прогрессирующей ишемической болезнью сердца с ранним началом и новым патогенным вариантом в гене HNF4A (ENST00000316099.8:c.1145dup).

Обсуждение

Обсуждение. Данный клинический случай демонстрирует эффективность 3-компонентной гипогликемической терапии, в т.ч. применения эмпаглифлозина для лечения моногенного СД. Несмотря на то, что пациент с СД достиг целевого уровня гликированного гемоглобина, сочетание заболевания с другими факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (артериальная гипертензия, гипертриглицеридемия, ожирение, курение, мужской пол) привело к прогрессированию коронарного и периферического атеросклероза. Учитывая данные проведенного генетического тестирования, стоит рассмотреть возможность возврата к лечению СД препаратами сульфонилмочевины. Также следует подчеркнуть важность соблюдения пациентом строгой гиполипидемической диеты и приема комбинированной гиполипидемической терапии (розувастатин, фенофибрат и препараты омега-3-полиненасыщенных жирных кислот) с целью достижения целевого уровня холестерина липопротеинов низкой плотности <1,4 ммоль/л и триглицеридов <1,7 ммоль/л.

Aim

Aim. Maturity- onset diabetes of the young (MODY) is a group of monogenic diseases with an autosomal dominant inheritance. This is a rarely diagnosed disease, occurring in 1 of 10 thousand adults and in 1 of 23 thousand children. Brief description. We present a case report of a patient with a monogenic diabetes HNF4A-MODY, severe hypertriglyceridemia, progressive premature coronary artery disease and a HNF4A gene pathogenic variant (ENST00000316099.8:c.1145dup).

Discussion

Discussion. This case demonstrates the effectiveness of triple hypoglycemic therapy, including empagliflozin for the treatment of monogenic diabetes. Despite the fact that the patient with diabetes reached the target glycated hemoglobin level, the combination of the disease with other cardiovascular risk factors (hypertension, hypertriglyceridemia, obesity, smoking, male sex) led to the progression of coronary and peripheral atherosclerosis. Considering the data of genetic testing, returning to sulfonylurea therapy should be considered. It is important for patient to follow a strict lipid-lowering diet and taking combination lipid-lowering therapy (rosuvastatin, fenofibrate and omega-3 polyunsaturated fatty acids) in order to achieve the target level of low-density lipoprotein cholesterol <1,4 mmol/l and triglycerides <1,7 mmol/l.

HNF4A-MODYсахарный диабетмоногенная формагенетическое тестированиегипертриглицеридемияишемическая болезнь сердцакомбинированная гиполипидемическая терапияклинический случайHNF4A-MODYdiabetesmonogenic formgenetic testinghypertriglyceridemiacoronary artery diseasecombination lipid-lowering therapycase reportReferencesTattersall RB, Fajans SS. A difference between the inheritance of classical juvenile- onset and maturity- onset type diabetes of young people. Diabetes. 1975;24(1):44-53. doi:10.2337/diab.24.1.44.Tattersall RB, Fajans SS. A difference between the inheritance of classical juvenile-onset and maturity- onset type diabetes of young people. Diabetes. 1975;24(1):44-53. doi:10.2337/diab.24.1.44.Kant R, Davis A, Verma V. Maturity- Onset Diabetes of the Young: Rapid Evidence Review. Am Fam Physician. 2022;105(2):162-67.Kant R, Davis A, Verma V. Maturity-Onset Diabetes of the Young: Rapid Evidence Review. Am Fam Physician. 2022;105(2):162-67.Tosur M, Philipson LH. Precision diabetes: Lessons learned from maturity- onset diabetes of the young (MODY). J Diabetes Investig. 2022;13(9):1465-71. doi:10.1111/jdi.13860.Tosur M, Philipson LH. Precision diabetes: Lessons learned from maturity-onset diabetes of the young (MODY). J Diabetes Investig. 2022;13(9):1465-71. doi:10.1111/jdi.13860.Копылова О. В., Ершова А. И., Покровская М. С. и др. Популяционно-нозологический исследовательский биобанк "НМИЦ ТПМ": анализ коллекций биообразцов, принципы сбора и хранения информации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(8):3119. doi:10.15829/1728-88002021-3119.Kopylova OV, Ershova AI, Pokrovskaya MS, et al. Population- nosological research biobank of the National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine: analysis of biosamples, principles of collecting and storing information. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(8):3119. (In Russ.) doi:10.15829/1728-88002021-3119.Broome DT, Pantalone KM, Kashyap SR, et al. Approach to the Patient with MODY-Monogenic Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(1):237-50. doi:10.1210/clinem/dgaa710.Broome DT, Pantalone KM, Kashyap SR, et al. Approach to the Patient with MODY-Monogenic Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(1):237-50. doi:10.1210/clinem/dgaa710.Isomaa B, Henricsson M, Lehto M, et al. Chronic diabetic complications in patients with MODY3 diabetes. Diabetologia. 1998;41(4):467-73. doi:10.1007/s001250050931.Isomaa B, Henricsson M, Lehto M, et al. Chronic diabetic complications in patients with MODY3 diabetes. Diabetologia. 1998;41(4):467-73. doi:10.1007/s001250050931.Рыжкова О. П., Кардымон О. Л., Прохорчук Е. Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019;18(2):3-23. doi:10.25557/20737998.2019.02.3-23.Ryzhkova OP, Kardymon OL, Prohorchuk EB, et al. Guidelines for the interpretation of massive parallel sequencing variants (update 2018, v2). Medical Genetics. 2019;18(2):3-23. (In Russ.) doi:10.25557/20737998.2019.02.3-23.Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405-24. doi:10.1038/gim.2015.30.Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405-24. doi:10.1038/gim.2015.30.Karczewski KJ, Francioli LC, Tiao G, et al. The mutational constraint spectrum quantified from variation in 141,456 humans. Nature. 2020;581:434-43. doi:10.1038/s41586-020-2308-7.Karczewski KJ, Francioli LC, Tiao G, et al. The mutational constraint spectrum quantified from variation in 141,456 humans. Nature. 2020;581:434-43. doi:10.1038/s41586-020-2308-7.Landrum MJ, Lee JM, Benson M, et al. Clinvar: public archive of interpretations of clinically relevant variants. Nucleic Acids Res. 2016; 44(D1):D862-8. doi:10.1093/nar/gkv1222.Landrum MJ, Lee JM, Benson M, et al. Clinvar: public archive of interpretations of clinically relevant variants. Nucleic Acids Res. 2016; 44(D1):D862-8. doi:10.1093/nar/gkv1222.Sherry ST, Ward MH, Kholodov M, et al. dbSNP: the NCBI database of genetic variation. Nucleic Acids Res. 2001;29:308-11. doi:10.1093/nar/29.1.308.Sherry ST, Ward MH, Kholodov M, et al. dbSNP: the NCBI database of genetic variation. Nucleic Acids Res. 2001;29:308-11. doi:10.1093/nar/29.1.308.Stenson PD, Ball EV, Mort M, et al. Human Gene Mutation Database (HGMD): 2003 update. Hum Mutat. 2003;21(6):577-81. doi:10.1002/humu.10212.Stenson PD, Ball EV, Mort M, et al. Human Gene Mutation Database (HGMD): 2003 update. Hum Mutat. 2003;21(6):577-81. doi:10.1002/humu.10212.Курилова О. В., Киселева А. В., Мешков А. Н. и др. Шкалы для оценки генетического риска развития сахарного диабета 2-го типа. Профилактическая медицина. 2021;24(12):115-22. doi:10.17116/profmed202124121115.Kurilova OV, Kiseleva AV, Meshkov AN, et al. Scales for assessing the genetic risk of developing type 2 diabetes mellitus. Profilakticheskaya Meditsina. 2021;24(12):115-22. (In Russ.) doi:10.17116/profmed202124121115.Чепетова Т. В., Мешков А. Н. Гипертриглицеридемия: этиология, патогенез, диагностика. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006;5(5):94-100.Chepetova TV, Meshkov AN. Hypertriglyceridemia: etiology, pathogenesis, diagnostics. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2006;5(5):94-100. (In Russ.)Global Lipids Genetics Consortium. Discovery and refinement of loci associated with lipid levels. Nat Genet. 2013;45(11):1274-83. doi:10.1038/ng.2797.Global Lipids Genetics Consortium. Discovery and refinement of loci associated with lipid levels. Nat Genet. 2013;45(11):1274-83. doi:10.1038/ng.2797.Мешков А. Н., Киселева А. В., Коновалов Г. А. и др. Клинические проявления и эффективность гиполипидемической терапии у пациентки с выраженной гипертриглицеридемией и новыми вероятно-патогенными вариантами в гене LPL:p. [(Asp202Asn)];[(Tyr233Cys)]. Атеросклероз и дислипидемии. 2022;4(49):62-7. doi:10.34687/2219-8202.JAD.2022.04.0007.Meshkov AN, Kiseleva AV, Konovalov GA, et al. Clinical manifestations and effectiveness of lipid- lowering therapy in a patient with severe hypertriglyceridemia and new likely pathogenic variants of the LPL:p.[(Asp202Asn)];[(Tyr233Cys)]. The Journal of Atherosclerosis and Dyslipidemias. 2022;4(49):62-7. (In Russ.) doi:10.34687/2219-8202.JAD.2022.04.0007.Ramensky VE, Ershova AI, Zaicenoka M, et al. Targeted Sequencing of 242 Clinically Important Genes in the Russian Population from the Ivanovo Region. Front Genet. 2021;12: 709419. doi:10.3389/fgene.2021.709419.Ramensky VE, Ershova AI, Zaicenoka M, et al. Targeted Sequencing of 242 Clinically Important Genes in the Russian Population from the Ivanovo Region. Front Genet. 2021;12: 709419. doi:10.3389/fgene.2021.709419.Drewes T, Senkel S, Holewa B, et al. Human hepatocyte nuclear factor 4 isoforms are encoded by distinct and differentially expressed genes. Mol Cell Biol. 1996;16(3):925-31. doi:10.1128/MCB.16.3.925.Drewes T, Senkel S, Holewa B, et al. Human hepatocyte nuclear factor 4 isoforms are encoded by distinct and differentially expressed genes. Mol Cell Biol. 1996;16(3):925-31. doi:10.1128/MCB.16.3.925.Fajans SS, Brown MB. Administration of sulfonylureas can increase glucose- induced insulin secretion for decades in patients with maturity- onset diabetes of the young. Diabetes Care. 1993;16(9):1254-61. doi:10.2337/diacare.16.9.1254.Fajans SS, Brown MB. Administration of sulfonylureas can increase glucose- induced insulin secretion for decades in patients with maturity- onset diabetes of the young. Diabetes Care. 1993;16(9):1254-61. doi:10.2337/diacare.16.9.1254.Suzuki S, Kokumai T, Furuya A, et al. SGLT2i as a Useful Adjunctive Medication for HNF4A-MODY. Diabetes Care. 2023; 46(3):e74-5. doi:10.2337/dc22-1573.Suzuki S, Kokumai T, Furuya A, et al. SGLT2i as a Useful Adjunctive Medication for HNF4A-MODY. Diabetes Care. 2023; 46(3):e74-5. doi:10.2337/dc22-1573.Ежов М. В., Кухарчук В. В., Сергиенко И. В. и др. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):5471. doi:10.15829/1560-4071-2023-5471.Ezhov MV, Kukharchuk VV, Sergienko IV, et al. Disorders of li pid metabolism. Clinical Guidelines 2023. Russian Journal of Cardiology. 2023;28(5):5471. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2023-5471.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.