cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2023-3819FPMMDJcardiovascular-3819Research ArticleОБСТРУКТИВНОЕ АПНОЭ ВО СНЕOBSTRUCTIVE SLEEP APNEAРоль биомаркеров обмена коллагена и системного воспаления в ремоделировании миокарда у пациентов со стабильной хронической ишемической болезнью сердца и обструктивным апноэ снаRole of biomarkers of collagen metabolism and systemic inflammation in myocardial remodeling in patients with stable chronic coronary artery disease and obstructive sleep apneahttps://orcid.org/0000-0002-7321-6529ОсиповаО. А.OsipovaO. A.

д.м.н., профессор, профессор кафедры госпитальной терапии, в.н.с. отдела стратегического развития первичной медико-санитарной помощи, профессор кафедры кардиологии с курсом аритмологии и интервенционных методов диагностики и лечения.

Белгород, Москва

Belgorod, Moscow

osipova_75@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8771-2558ГостеваЕ. В.GostevaE. V.

д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней.

Белгород, Воронеж

Belgorod, Voronezh

yanavrn@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1770-3370ПетричкоТ. А.PetrichkoT. A.

д.м.н., доцент, зав. кафедрой терапии и профилактической медицины.

Хабаровск

Khabarovsk

tpetrichko@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0007-4056-0765ПономаренкоТ. Н.PonomarenkoT. N.

к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии.

Белгород

Belgorod

ponomarenko@bsu.edu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1122-1816БукатовВ. В.BukatovV. V.

к.м.н., ассистент кафедры госпитальной терапии.

Белгород

Belgorod

bukatov@bsu.edu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8984-9056ШепельР. Н.ShepelR. N.

к.м.н., зам. директора по перспективному развитию медицинской деятельности, в.н.с., руководитель отдела научно-стратегического развития первичной медико-санитарной помощи.

Москва

Moscow

r.n.shepel@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9900-556XВасильеваЛ. В.VasilyevaL. V.

д.м.н., профессор, зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней.

Воронеж

Voronezh

vbproped@vrngmu.ruhttps://orcid.org/0009-0009-3274-7217КрышкаА. А.KryshkaA. A.

Аспирант кафедры госпитальной терапии.

Белгород

Belgorod

kastasya@gmail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4068-880XСердюковаА. В.SerdyukovaA. V.

Аспирант кафедры госпитальной терапии.

Белгород

Belgorod

serdukova.an@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0007-3640-652XБрижаневаА. С.BrizhanevaA. S.

Ассистент кафедры госпитальной терапии.

Белгород

Belgorod

brizhaneva.anastasya@yandex.ruФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"; ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава РоссииBelgorod National Research University; National Medical Research Center for Therapy and Preventive MedicineФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"; ФГАОУ ВО "Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко" Минздрава РоссииBelgorod National Research University; Burdenko Voronezh State Medical UniversityКГБОУ ДПО "Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения" Министерства здравоохранения Хабаровского краяInstitute for Continuing Education of Healthcare ProfessionalsФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"Belgorod National Research UniversityФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Therapy and Preventive MedicineФГАОУ ВО "Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко" Минздрава РоссииBurdenko Voronezh State Medical University202315122023221238193819Copyright © Осипова О.А., Гостева Е.В., Петричко Т.А., Пономаренко Т.Н., Букатов В.В., Шепель Р.Н., Васильева Л.В., Крышка А.А., Сердюкова А.В., Брижанева А.С., 20232023Осипова О.А., Гостева Е.В., Петричко Т.А., Пономаренко Т.Н., Букатов В.В., Шепель Р.Н., Васильева Л.В., Крышка А.А., Сердюкова А.В., Брижанева А.С.Osipova O.A., Gosteva E.V., Petrichko T.A., Ponomarenko T.N., Bukatov V.V., Shepel R.N., Vasilyeva L.V., Kryshka A.A., Serdyukova A.V., Brizhaneva A.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/3819Цель

Цель. Изучить взаимосвязь биомаркеров обмена коллагена и системного воспаления с ремоделированием левого желудочка (ЛЖ) у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) и обструктивным апноэ сна (ОАС).

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включено 195 пациентов со стабильной ИБС, из которых 63 без ОАС и 132 больных ИБС с ОАС. Средний возраст пациентов составил 63,4±3,7 года. Оценку биомаркеров обмена коллагена и системного воспаления проводили, определяя концентрацию матриксной металлопротеиназы (ММП)9, тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы-1, моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (MCP-1) и рассчитывая индексы: NLR (соотношение нейтрофилы/лимфоциты), PLR (тромбоциты/лимфоциты). Эхокардиография выполнялась по стандартному протоколу.

Результаты

Результаты. Установлено отсутствие статистически значимых различий по показателям системного воспаления (МСР-1, индексы NLR, PLR) между группой пациентов с ИБС и ИБС с легкой степенью ОАС, и достоверно более высокий уровень МСР-1, индексов NLR, PLR при более тяжелых формах ОАС. У пациентов ИБС с тяжелой формой ОАС эксцентрический тип ремоделирования ЛЖ диагностирован у 75% лиц, в то время как концентрический — всего у 25%.

Заключение

Заключение. У больных стабильной ИБС установлено, что чем тяжелее ОАС, тем более выражено системное воспаление (МСР-1, NLR, PLR) и в большем проценте случаев имеет место эксцентрическая гипертрофия ЛЖ, что, возможно, связано с дисбалансом маркеров фиброза (высокой концентрацией ММП-9 при почти неизмененном уровне тканевого ингибитора ММП-1).

Aim

Aim. To study the relationship of biomarkers of collagen metabolism and systemic inflammation with left ventricular (LV) remodeling in patients with stable coronary artery disease (CAD) and obstructive sleep apnea (OSA).

Material and methods

Material and methods. The study included 195 patients with stable CAD, of which 63 without OSA and 132 patients with combination of CAD and OSA. The mean age of patients was 63,4±3,7 years. Biomarkers of collagen metabolism and systemic inflammation were assessed by determining the concentration of matrix metalloproteinase (MMP)-9, tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1, monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and calculating the neutrophil-to-lymphocyte (NLR) and platelet-tolymphocyte ratio (PLR). Echocardiography was performed according to a standard protocol.

Results

Results. There were no significant differences in systemic inflammation parameters (MCP-1, NLR, PLR) between the group of patients with CAD and CAD with mild OSA and a significantly higher level of MCP-1, NLR, PLR in more severe OSA. In patients with CAD and severe OSA, the eccentric LV remodeling was diagnosed in 75% of individuals, while the concentric type was diagnosed in only 25%.

Conclusion

Conclusion. In patients with stable CAD, the more severe the OSA, the more pronounced systemic inflammation (MCP-1, NLR, PLR), and there are higher proportion of eccentric LV hypertrophy, which may be associated with an imbalance of fibrosis markers (high concentration of MMP-9 with an almost unchanged level of tissue inhibitor of MMP-1).

ишемическая болезнь сердцасиндром обструктивного апноэ снасистемное воспалениеобмен коллагенаремоделирование миокардаcoronary artery diseaseobstructive sleep apneasystemic inflammationcollagen metabolismmyocardial remodelingReferencesСмелов П. А., Никитина С. Ю., Агеева Л. И. и др. Здравоохранение в России. 2021: Стат.сб./Росстат. М., 2021. 171 с.Smelov PA, Nikitina SY, Ageeva LI, et al. Zdravookhranenie v Rossii. 2021: Stat.sb./Rosstat. M., 2021. 171 р. (In Russ.)Свиряев Ю. В., Коростовцева Л. С., Звартау Н. Э. и др. Прогностическое значение синдрома обструктивного апноэ во сне: промежуточные результаты пятилетнего проспективного наблюдения. Артериальная гипертензия. 2011;17(1):10-6. doi:10.18705/1607-419X-2011-1.Sviryaev YuV, Korostovtseva LS, Zvartau NE, et al. Prognostic value of obstructive sleep apnea syndrome: intermediate results of a five-year prospective observation. Arterial Hypertension. 2011;17(1):10-6. (In Russ.) doi:10.18705/1607-419X-2011-1.Агальцов М. В., Драпкина О. М. Связь обструктивного апноэ сна и сердечнососудистых заболеваний с позиций доказательной медицины. Часть 1. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(3):2405. doi:10.15829/1728-8800-2020-2405.Agaltsov MV, Drapkina OM. Relation of obstructive sleep apnea and cardiovascular diseases from the perspective of evidence-based medicine. Part 1. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2020;19(3):2405. (In Russ.) doi:10.15829/1728-8800-2020-2405.Ларина В. Н., Миронова Т. Н., Елфимова Е. М. и др. Возможность раннего выявления нарушений дыхания во сне обструктивного характера на амбулаторном этапе. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018;17(3):38-45. doi:10.15829/1728-8800-20183-38-45.Larina VN, Mironova TN, Yelfimova EM, et al. Possibility of early detection of obstructive sleep breathing disorders at the outpatient stage. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2018;17(3):38-45. (In Russ.) doi:10.15829/1728-8800-20183-38-45.Яковлев А. В., Ефремов И. А., Рябиков А. Н. и др. Прогностическое значение эхокардиографических параметров ремоделирования сердца у пациентов с артериальной гипертензией и синдромом обструктивного апноэ во сне. Артериальная гипертензия. 2023;29(2):164-74. doi:10.18705/1607-419X-2023-29-2-164-174.Yakovlev AV, Efremov IA, Ryabikov AN, et al. Prognostic value of echocardiographic parameters of cardiac remodeling in patients with arterial hypertension and obstructive sleep apnea syndrome. Arterial Hypertension. 2023;29(2):164-74. (In Russ.) doi:10.18705/1607-419X-2023-29-2-164-174.Медведева Е. А., Коростовцева Л. С., Сазонова Ю. В. и др. Синдром обструктивного апноэ во сне при хронической сердечной недостаточности: взгляд кардиолога. Российский кардиологический журнал. 2018;(1):78-82. doi:10.15829/15604071-2018-1-78-82.Medvedeva EA, Korostovtseva LS, Sazonova YV, et al. Obstructive sleep apnea syndrome in chronic heart failure: a cardiologist’s view. Russian Journal of Cardiology. 2018;(1):78-82. (In Russ.) doi:10.15829/15604071-2018-1-78-82.Бродовская Т. О., Грищенко О. О., Гришина И. Ф., Перетолчина Т. Ф. Особенности ремоделирования сердца у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна и его коморбидной ассоциацией с ожирением в контексте концепции раннего старения. Российский кардиологический журнал. 2019;(4):27-34. doi:10.15829/1560-4071-2019-4-27-34.Brodovskaya TO, Grishchenko OO, Grishina IF, Peretolchina TF. Features of cardiac remodeling in patients with obstructive sleep apnea syndrome and its comorbid association with obesity in the context of the concept of early aging. Russian Journal of Cardiology. 2019;(4):27-34. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2019-4-27-34.Гракова Е. В., Яковлев А. В., Шилов С. Н. и др. Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса левого желудочка у пациентов с синдромом обструктивного апноэ во сне: прогностическая ценность биомаркеров. Кардиология. 2021;61(11):77-88. doi:10.18087/cardio.2021.11.n1615.Grakova EV, Yakovlev AV, Shilov SN, et al. Heart failure with preserved left ventricular ejection fraction in patients with obstructive sleep apnea syndrome: prognostic value of biomarkers. Kardiologiia. 2021;61(11):77-88. (In Russ.) doi:10.18087/cardio.2021.11.n1615.Singh S, Anshita D, Ravichandiran V. MCP-1: Function, regulation, and involvement in disease. Int Immunopharmacol. 2021;101(Pt B): 107598. doi:10.1016/j.intimp.2021.107598.Singh S, Anshita D, Ravichandiran V. MCP-1: Function, regulation, and involvement in disease. Int Immunopharmacol. 2021;101(Pt B): 107598. doi:10.1016/j.intimp.2021.107598.Traxdorf M, Haferkamp J, Messbacher ME, et al. TIMP-1 as a biomarker in obstructive sleep apnea: screening, monitoring, risk stratification, and a step towards precision medicine. European review for medical and pharmacological sciences. 2023;27(4):1374-83. doi.10.26355/eurrev_202302_31374.Traxdorf M, Haferkamp J, Messbacher ME, et al. TIMP-1 as a biomarker in obstructive sleep apnea: screening, monitoring, risk stratification, and a step towards precision medicine. European review for medical and pharmacological sciences. 2023;27(4):1374-83. doi.10.26355/eurrev_202302_31374.Wang S, Li S, Wang B, et al. Matrix metalloproteinase-9 is a predictive factor for systematic hypertension and heart dysfunction in patients with obstructive sleep apnea syndrome BioMed Res Int. 2018;2018:1569701. doi:10.1155/2018/1569701.Wang S, Li S, Wang B, et al. Matrix metalloproteinase-9 is a predictive factor for systematic hypertension and heart dysfunction in patients with obstructive sleep apnea syndrome BioMed Res Int. 2018;2018:1569701. doi:10.1155/2018/1569701.Осипова О. А., Гостева Е. В., Чефранова Ж. Ю. и др. Влияние фармакотерапии на динамику маркеров обмена коллагена у больных хронической сердечной недостаточностью с промежуточной фракцией выброса на фоне ишемической болезни сердца в старших возрастных группах. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(5):2651. doi:10.15829/1728-8800-2020-2651.Osipova OA, Gosteva EV, Chefranova ZhY, et al. Effect of pharmacotherapy on the dynamics of markers of collagen metabolism in patients with chronic heart failure with intermediate ejection fraction on the background of ischemic heart disease in older age groups. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2020;19(5):2651. (In Russ.) doi:10.15829/1728-8800-2020-2651.Осипова О. А., Гостева Е. В., Голивец Т. П. и др. Динамика маркеров фиброза миокарда при применении бета-адреноблокаторов и антагониста минералокортикоидных рецепторов у больных с хронической сердечной недостаточностью с промежуточной фракцией выброса ишемического генеза. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(7):3068. doi:10.15829/1728-88002021-3068.Osipova OA, Gosteva EV, Golivets TP, et al. Dynamics of myocardial fibrosis markers in the use of beta-adrenoblockers and mineralocorticoid receptor antagonist in patients with chronic heart failure with intermediate ejection fraction of ischemic genesis. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(7):3068. (In Russ.) doi:10.15829/1728-88002021-3068.Полунина О. С., Аксенов А. И. Роль белков-матриксинов и их ингибиторов в развитии сердечнососудистой патологии и ремоделирования миокарда. Астраханский медицинский журнал. 2016;11(2):42-57.Polunina OS, Aksenov AI. Significance of the system of matrix proteins and their inhibitors in genesis of cardiovascular pathology and myocardial remodeling. Astrakhan Medical Journal. 2016;11(2):42-57. (In Russ.)Peker Y, Akdeniz B, Altay S, et al. Obstructive sleep apnea and cardiovascular diseases: where are we? Anatol J Cardiol. 2023;27(7):375-89. doi:10.14744/AnatolJCardiol.2023.3307.Peker Y, Akdeniz B, Altay S, et al. Obstructive sleep apnea and cardiovascular diseases: where are we? Anatol J Cardiol. 2023;27(7):375-89. doi:10.14744/AnatolJCardiol.2023.3307.Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4076. doi:10.15829/1560-4071-2020-4076.2020.Clinical practice guidelines for Stable coronary artery disease. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11):4076. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2020-4076.2020.Бузунов Р. В., Пальман А. Д., Мельников А. Ю. и др. Диагностика и лечение синдрома обструктивного апноэ сна у взрослых. Рекомендации Российского общества сомнологов (РОС). Эффективная фармакотерапия. 2018;(35):34-45.Buzunov RV, Palman AD, Melnikov AYu, et al. Diagnostics and Treatment of Obstructive Sleep Apnea Syndrome in Adults. Recommendations of the Russian Society of Sleep Medicine. Effektivnaya farmakoterapiya. 2018;(35):34-45. (In Russ.)Nadeem R, Molnar J, Madbouly EM, et al. Serum inflammatory markers in obstructive sleep apnea: A meta-analysis. J Clin Sleep Med. 2013;9:1003-12. doi:10.5664/jcsm.3070.Nadeem R, Molnar J, Madbouly EM, et al. Serum inflammatory markers in obstructive sleep apnea: A meta-analysis. J Clin Sleep Med. 2013;9:1003-12. doi:10.5664/jcsm.3070.Kong D, Qin Z, Wang W, Kang J. Effect of obstructive sleep apnea on carotid artery intima media thickness related to inflammation. Clin. Invest. Med. 2017;40:E25-33. doi:10.25011/cim.v40i1.28051.Kong D, Qin Z, Wang W, Kang J. Effect of obstructive sleep apnea on carotid artery intima media thickness related to inflammation. Clin. Invest. Med. 2017;40:E25-33. doi:10.25011/cim.v40i1.28051.Perrini S, Cignarelli A, Quaranta VN, et al. Correction of intermittent hypoxia reduces inflammation in obese subjects with obstructive sleep apnea. JCI Insight. 2017;2:17. doi:10.1172/jci.insight.94379.Perrini S, Cignarelli A, Quaranta VN, et al. Correction of intermittent hypoxia reduces inflammation in obese subjects with obstructive sleep apnea. JCI Insight. 2017;2:17. doi:10.1172/jci.insight.94379.Silva WA, Almeida-Pititto B, Santos RB, et al. Obstructive sleep apnea is associated with lower adiponectin and higher cholesterol levels independently of traditional factors and other sleep disorders in middle-aged adults: The ELSA-Brasil cohort. Sleep Breath. 2021;25:1935-44. doi:10.1007/s11325-021-02290-7.Silva WA, Almeida-Pititto B, Santos RB, et al. Obstructive sleep apnea is associated with lower adiponectin and higher cholesterol levels independently of traditional factors and other sleep disorders in middle-aged adults: The ELSA-Brasil cohort. Sleep Breath. 2021;25:1935-44. doi:10.1007/s11325-021-02290-7.Imani MM, Sadeghi M, Mohammadi M, et al. Association of Blood MCP-1 Levels with Risk of Obstructive Sleep Apnea: A Systematic Review and Meta-Analysis. Medicina (Kaunas, Lithuania). 2022;58(9):1266. doi:10.3390/medicina58091266.Imani MM, Sadeghi M, Mohammadi M, et al. Association of Blood MCP-1 Levels with Risk of Obstructive Sleep Apnea: A Systematic Review and Meta-Analysis. Medicina (Kaunas, Lithuania). 2022;58(9):1266. doi:10.3390/medicina58091266.Осипова О. А., Гостева Е. В., Жернакова Н. И. и др. Особенности суточного профиля артериального давления и системного воспаления у больных стабильной ишемической болезнью сердца с обструктивным апноэ сна. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(9):3705. doi:10.15829/1728-8800-2023-3705.Osipova OA, Gosteva EV, Zhernakova NI, et al. 24-hour blood pressure profile and systemic inflammation in patients with stable coronary artery disease with obstructive sleep apnea. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2023;22(9):3705. (In Russ.) doi:10.15829/1728-8800-2023-3705.Mashaqi S, Mansour HM, Alameddin H. Matrix metalloproteinase-9 as a messenger in the cross talk between obstructive sleep apnea and comorbid systemic hypertension, cardiac remodeling, and ischemic stroke: a literature review. J Clin Sleep Med. 2021;17(3):567-91. doi:10.5664/jcsm.8928.Mashaqi S, Mansour HM, Alameddin H. Matrix metalloproteinase-9 as a messenger in the cross talk between obstructive sleep apnea and comorbid systemic hypertension, cardiac remodeling, and ischemic stroke: a literature review. J Clin Sleep Med. 2021;17(3):567-91. doi:10.5664/jcsm.8928.Аксенов А. И., Полунина О. С., Мясоедова Е. И. Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца. Забайкальский медицинский вестник. 2016;(4):64-9.Aksenov AI, Polunina OS, Myasoedova EI. Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors of patients with chronic ischemia disease. Transbaikalian Medical Bulletin. 2016;(4): 64-9. (In Russ.)Яфарова А. А., Киселев А. Р., Шептулина А. Ф., Драпкина О. М. Современные представления о роли галанинергической системы в патогенезе сердечной недостаточности и ремоделирования миокарда. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(5):3546. doi:10.15829/1728-8800-2023-3546.Yafarova AA, Kiselev AR, Sheptulina AF, Drapkina OM. Modern ideas about the role of galaninergic system in the pathogenesis of heart failure and myocardial remodeling. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2023;22(5):3546. (In Russ.) doi:10.15829/1728-8800-2023-3546.Chami HA, Devereux RB, Gottdiener JS, et al. Left ventricular morphology and systolic function in sleep disordered breathing: the Sleep Heart Health Study. Circulation. 2008;117:2599-607. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.107.717892.Chami HA, Devereux RB, Gottdiener JS, et al. Left ventricular morphology and systolic function in sleep disordered breathing: the Sleep Heart Health Study. Circulation. 2008;117:2599-607. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.107.717892.Yamagushi T, Takata Y, Usui Y, et al. Noctural Intermittent Hypertension and Obstructive Sleep Apnea. Am J Hypertension. 2016;29:372-8. doi:10.1093/ajh/hpv115.Yamagushi T, Takata Y, Usui Y, et al. Noctural Intermittent Hypertension and Obstructive Sleep Apnea. Am J Hypertension. 2016;29:372-8. doi:10.1093/ajh/hpv115.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.