cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2016-2-26-31cardiovascular-383Research ArticleАРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯARTERIAL HYPERTENSIONОценка плейотропных эффектов небиволола: влияние на параметры микроциркуляции и костную ткань у женщин постменопаузального периода с мягкой артериальной гипертониейAssessment of pleiotropic effects of nebivolol: influence on microcirculation parameters and bone tissue in postmenopausal women with mild arterial hypertensionТепоянИ. Л.TepojanI. L.

врач-кардиолог

Тел.: +7 (916) 336-26-41 

Tepoyanil@mail.ruНебиеридзеД. В.NebieridzeD. V.

отдел профилактики метаболических нарушений

д.м.н., руководитель 

СкрипниковаИ. А.SkripnikovaI. A.

отдел профилактики остеопороза

д.м.н., руководитель

СафарянА. С.SafarjanA. S.

отдел профилактики метаболических нарушений

к.м.н., в.н.с. 

НовиковВ. Е.NovikovV. E.

отдел профилактики остеопороза

к.м.н., н.с. 

МурашкоЛ. М.MurashkoL. M.

отдел профилактики остеопороза

н.с. 

ВыгодинВ. А.VygodinV. A.

лаборатория биостатистики

к.ф.-м.н., с.н.с. 

ФГБУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава России, МоскваNational Research Center for Preventive Medicine of the Ministry of Health, Moscow2016200420161522631Copyright © Тепоян И.Л., Небиеридзе Д.В., Скрипникова И.А., Сафарян А.С., Новиков В.Е., Мурашко Л.М., Выгодин В.А., 20162016Тепоян И.Л., Небиеридзе Д.В., Скрипникова И.А., Сафарян А.С., Новиков В.Е., Мурашко Л.М., Выгодин В.А.Tepojan I.L., Nebieridze D.V., Skripnikova I.A., Safarjan A.S., Novikov V.E., Murashko L.M., Vygodin V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/383Цель

Цель. Оценить влияние небиволола на микроциркуляцию (МЦ) и минеральную плотность кости (МПК) у женщин в постменопаузальном периоде с мягкой артериальной гипертонией (АГ) и остеопенией.

Материал и методы

Материал и методы. В рандомизированное, контролируемое исследование были включены 56 женщин постменопаузального периода в возрасте 50-65 лет с остеопенией и мягкой АГ. В течение 12 мес. основная группа (n=28) получала лечение небивололом от 2,5 до 5 мг/сут., и контрольная группа (n=28) — атенололом от 25 до 50 мг/сут. Исходно и через 12 мес. проводился клинический осмотр, антропометрическое обследование, измерение артериального давления, регистрация электрокардиограммы, количественное определение МПК методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии и исследование МЦ с применением компьютеризированного одноканального лазерного анализатора капиллярного кровотока. Также определяли уровень ионизированного кальция (Ca2+), общей щелочной фосфатаза (ОЩФ), С-телопептида коллагена I типа (СТХ).

Результаты

Результаты. На фоне терапии мягкой АГ небивололом в течение 12 мес. выявлено увеличение МПК в позвоночнике по Т-критерию с -1,7±0,4SD до -1,4±0,53 (р<0,001), в шейке бедра (ШБ) с -1,4±0,44SD до -1,27±0,5SD (р=0,015), в проксимальном отделе бедренной кости (ПОБ) с -0,58±0,4SD до -0,49±0,4SD (р=0,003), в то время как в группе контроля на фоне терапии атенололом МПК позвоночника по Т-критерию уменьшилась с -1,5±0,7SD до -1,6±0,64SD (p<0,001), в ШБ с -1,3±0,64SD до -1,5±0,65 (р=0,0005), МПК ПОБ оставалась стабильной (р=0,3). В основной группе отмечалось увеличение показателя МЦ на 107,4±11,2% (р<0,001) и индекса эффективности МЦ на 318±53% (р<0,001), в контрольной группе показатель МЦ снизился на 15,7±8,5% (р=0,07), снижение индекса эффективности МЦ не было достоверным. На фоне терапии небивололом выявлено снижение уровня CTX в сыворотке крови на 17,7±2,6% (р<0,001), в то время как в контрольной группе отмечено повышение этого показателя на 44,7±11,2% (р<0,001). Динамика МПК во всех исследуемых отделах, показателей МЦ, уровня CTX на фоне терапии в течение 12 мес. достоверно различалась между основной и контрольной группами.

Заключение

Заключение. В исследовании был продемонстрирован положительный эффект небиволола на МПК и МЦ. 

Aim

Aim. To assess influence of nebivolol on microcirculation (MC) and mineral density of bones (MDB) in postmenopausal women with mild arterial hypertension (AH) and osteopenia.

Material and methods

Material and methods. To randomized controlled study were included 56 women of postmenopausal period at the age 50-65 y.o. with osteopenia and mild AH. During 12 months the main group (n=28) were taking nebivolol 2,5-5 mg, and controls (n=28) — atenolol 25-50 mg. At baseline and in 12 months clinical investigation was done, with anthropometry, blood pressure measurement, electrocardiogram registration, and qualitative MDB assessment via double energetic x-ray absorptiometry and assessment of MC with the application of computerized monochannel laser analyzer of capillary flow. In addition, we measured the levels of ionized calcium (Ca2+), total alkaline phosphatase (TAP), C-telopeptide of collagen I type (CTP).

Results

Results. At the background of mild AH therapy with nebivolol during 12 months there was increase of MDB in the spine by T-criterium from -1,7±0,4SD to -1,4±0,53 (р<0,001), in femoral cervix (FC) from -1,4±0,44SD to -1,27±0,5SD (р=0,015), in proximal part of femur (PPF) from -0,58±0,4SD to -0,49±0,4SD (р=0,003), however in control group on atenolol there was decrease of MDB of the spine by T-criteria from -1,5±0,7SD to -1,6±0,64SD (p<0,001), in FC from -1,3±0,64SD to -1,5±0,65 (р=0,0005), MDB of PPF was stable (р=0,3). In the main group there was difference of MC value by 107,4±11,2% (р<0,001) and MC effectiveness index by 318±53% (р<0,001), in control group MC value decreased by 15,7±8,5% (р=0,07), decrease of MC effectiveness index was not significant. During therapy, there was decrease of CTP in serum by 17,7±2,6% (р<0,001), though in control group this parameter increased by 44,7±11,2% (р<0,001). Dynamics of MDB in all studied regions, of MC parameters, of CTP level on therapy during 12 months significantly differed between main and control groups.

Conclusion

Conclusion. In the study, we showed positive effect of nebivolol on MDB and MC.

минеральная плотность костной тканимикроциркуляциянебивололатенололmineral density of bone tissuemicrocirculationnebivololatenololReferencesGandolini G, Grossi E, Bevilacqua M. Is the association between hypertension and bone osteoporotic fracture expressing a real interdependence? Diue from GISMO Lombardia database. J Bone Miner Res 2008; 23: S 329: Abstract SU 346.Gandolini G, Grossi E, Bevilacqua M. Is the association between hypertension and bone osteoporotic fracture expressing a real interdependence? Diue from GISMO Lombardia database. J Bone Miner Res 2008; 23: S 329: Abstract SU 346.Peres-Castrillon JL, De Luis D, Duenas-Laita A. Atherosclerosis and osteoporosis. Minerva Med. 2008; 99(1): 4-54.Peres-Castrillon JL, De Luis D, Duenas-Laita A. Atherosclerosis and osteoporosis. Minerva Med. 2008; 99(1): 4-54.Sennerby U, Farahmand B. Cardiovascular desease and future risk of hip fracture in women. Osteoporosis Int 2007; 18(10): 1355-62.Sennerby U, Farahmand B. Cardiovascular desease and future risk of hip fracture in women. Osteoporosis Int 2007; 18(10): 1355-62.Makolkin VI, Podzolkov VI, Branko VV. Microcirculation in cardiology. M., 2004; 135p. Russian (Маколкин В.И., Подзолков В.И., Бранько В.В. Микроциркуляция в кардиологии. М., 2004; 135 с).Makolkin VI, Podzolkov VI, Branko VV. Microcirculation in cardiology. M., 2004; 135p. Russian (Маколкин В.И., Подзолков В.И., Бранько В.В. Микроциркуляция в кардиологии. М., 2004; 135 с).Browner WS, Seeley DG, Vogt TV. Non-trauma mortality in elderly women with low bone mineral density. Study of Osteoporotic Fractures Research Group. Lancet 1991; 338: 335-8.Browner WS, Seeley DG, Vogt TV. Non-trauma mortality in elderly women with low bone mineral density. Study of Osteoporotic Fractures Research Group. Lancet 1991; 338: 335-8.Sobchenko KE, Skripnikova IA, Abirova ES, et al. Effect of betaadrenoblockers on the bone mineral density. Osteoporosis and osteopaties 2013; 1: 35-8. Russian (Собченко К.Е., Скрипникова И.А., Абирова Э.С. и др. Эффект бета-адреноблокаторов на минеральную плотность кости. Остеопороз и остеопатии 2013; 1: 35-8).Sobchenko KE, Skripnikova IA, Abirova ES, et al. Effect of betaadrenoblockers on the bone mineral density. Osteoporosis and osteopaties 2013; 1: 35-8. Russian (Собченко К.Е., Скрипникова И.А., Абирова Э.С. и др. Эффект бета-адреноблокаторов на минеральную плотность кости. Остеопороз и остеопатии 2013; 1: 35-8).Toker A, Gulcan E, Toker S. Nebivolol might be beneficial in osteoporosis treatment: hypothesis. Tropical Journal of pharmaceutical research 2009; 8 (2): 181-6.Toker A, Gulcan E, Toker S. Nebivolol might be beneficial in osteoporosis treatment: hypothesis. Tropical Journal of pharmaceutical research 2009; 8 (2): 181-6.Buvalcev VI, Nebieridze DV, Spasskaya MB. Research of efficiency and safety of a nebivolol at patients with an arterial hypertension in the conditions of polyclinic practice. Cardiovascular Therapy and Prevention 2003; 2(1): 9-16. Russian (Бувальцев В.И., Небиеридзе Д.В., Спасская М.Б. Исследование эффективности и безопасности небиволола у больных артериальной гипертонией в условиях поликлинической практики. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2003; 2(1): 9-16.Buvalcev VI, Nebieridze DV, Spasskaya MB. Research of efficiency and safety of a nebivolol at patients with an arterial hypertension in the conditions of polyclinic practice. Cardiovascular Therapy and Prevention 2003; 2(1): 9-16. Russian (Бувальцев В.И., Небиеридзе Д.В., Спасская М.Б. Исследование эффективности и безопасности небиволола у больных артериальной гипертонией в условиях поликлинической практики. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2003; 2(1): 9-16.Nazarova AV, Nazarova OA. Parameters of microcirculation and their interrelation with the speed of distribution of a pulse wave at patients with arterial hypertension. Cardiovascular Therapy and Prevention 2014; 13: 80. Russian (Назарова А.В., Назарова О.А. Параметры микроциркуляции и их взаимосвязь со скоростью распространения пульсовой волны у пациентов с гипертонической болезнью. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2014; 13: 80).Nazarova AV, Nazarova OA. Parameters of microcirculation and their interrelation with the speed of distribution of a pulse wave at patients with arterial hypertension. Cardiovascular Therapy and Prevention 2014; 13: 80. Russian (Назарова А.В., Назарова О.А. Параметры микроциркуляции и их взаимосвязь со скоростью распространения пульсовой волны у пациентов с гипертонической болезнью. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2014; 13: 80).Kozlov VI. Microcirculation: assessment of a state and diagnostics of frustration of a capillary blood-groove. Angiology and vascular surgery: mater. of the IV Rus. conf. With the international participation “Mikrotsirkulyation in clinical practice” 2012; 8, pril.: 6-7. Russian (Козлов В.И. Микроциркуляция крови: оценка состояния и диагностика расстройств капиллярного кровотока. Ангиология и сосудистая хирургия: матер. IV Всерос конф с международным участием “Микроциркуляция в клинической практике” 2012; 8, прил.: 6-7).Kozlov VI. Microcirculation: assessment of a state and diagnostics of frustration of a capillary blood-groove. Angiology and vascular surgery: mater. of the IV Rus. conf. With the international participation “Mikrotsirkulyation in clinical practice” 2012; 8, pril.: 6-7. Russian (Козлов В.И. Микроциркуляция крови: оценка состояния и диагностика расстройств капиллярного кровотока. Ангиология и сосудистая хирургия: матер. IV Всерос конф с международным участием “Микроциркуляция в клинической практике” 2012; 8, прил.: 6-7).Fedorovich AA. Functional condition of regular mechanisms of a microcirculator blood-groove in norm and at arterial hypertension according to a laser Doppler floumentry. Regionarny blood circulation and microcirculation 2010; 1(33): 49-60. Russia. (Федорович А.А. Функциональное состояние регулярных механизмов микроциркуляторного кровотока в норме и при артериальной гипертензии по данным лазерной допплеровской флоуметрии. Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2010; 1 (33): 49-60).Fedorovich AA. Functional condition of regular mechanisms of a microcirculator blood-groove in norm and at arterial hypertension according to a laser Doppler floumentry. Regionarny blood circulation and microcirculation 2010; 1(33): 49-60. Russia. (Федорович А.А. Функциональное состояние регулярных механизмов микроциркуляторного кровотока в норме и при артериальной гипертензии по данным лазерной допплеровской флоуметрии. Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2010; 1 (33): 49-60).Kozlov VI, Azishhov GA, Gurova OA, et al. Laser Doppler floumetry in an assessment of a state and frustration of a mikrotsirklyation of blood: a grant for doctors. M., 2012; 32p. Russian (Козлов В.И., Азищов Г.А., Гурова О.А. и др. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке состояния и расстройств микроциркляции крови. Метод пособие для врачей. М., 2012; 32с).Kozlov VI, Azishhov GA, Gurova OA, et al. Laser Doppler floumetry in an assessment of a state and frustration of a mikrotsirklyation of blood: a grant for doctors. M., 2012; 32p. Russian (Козлов В.И., Азищов Г.А., Гурова О.А. и др. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке состояния и расстройств микроциркляции крови. Метод пособие для врачей. М., 2012; 32с).Schoofs M, Sturkenboom P, Van Leeuwen J. Use of beta-blockers is associated with BMD and fracture risk. Bone 2005; 36S2: 129-30.Schoofs M, Sturkenboom P, Van Leeuwen J. Use of beta-blockers is associated with BMD and fracture risk. Bone 2005; 36S2: 129-30.Yang S, Nguyen D, Center GR. Assosiation between beta-blockers use and fracture risk: the Dubbo Osteoporosis Epidemiology Study. Bone 2011; 48(3): 451-5.Yang S, Nguyen D, Center GR. Assosiation between beta-blockers use and fracture risk: the Dubbo Osteoporosis Epidemiology Study. Bone 2011; 48(3): 451-5.Turker S, Karatosum V, Gunai I. Beta-blockers increase bone mineral dencity. Clin Orthop 2006; 443: 73-4.Turker S, Karatosum V, Gunai I. Beta-blockers increase bone mineral dencity. Clin Orthop 2006; 443: 73-4.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.