cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2024-3869NONVEUcardiovascular-3869Research ArticleКЛИНИКА И ФАРМАКОТЕРАПИЯCLINIC AND PHARMACOTHERAPYДлительная антикоагулянтная терапия в аспекте вторичной профилактики рецидива тромбоэмболии легочной артерииLong-term anticoagulant therapy in the aspect of secondary prevention of recurrent pulmonary embolismhttps://orcid.org/0000-0003-3215-2140ШмидтЕ. А.ShmidtE. A.

Шмидт Евгения А. — д.м.н., в.н.с. лаборатории патологии кровообращения отдела клинической кардиологии.

б-р Сосновый, д. 6, Кемерово, 650002

Kemerovo

e.a.shmidt@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6548-0226ПенскаяТ. Ю.PenskayaT. Yu.

Пенская Татьяна Ю.  — м.н.с. лаборатории исследований гомеостаза.

б-р Сосновый, д. 6, Кемерово, 650002

Kemerovo

pensty@kemcardio.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7780-829XГруздеваО. В.GruzdevaO. V.

д.м.н., зав. лабораторией исследований гомеостаза НИИ КПССЗ

Kemerovo

gruzov@kemcardio.ruБернсС. А.BernsS. A.

Бернс Светлана А.  — д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапии и общей врачебной практики, руководитель отдела изучения патогенентических аспектов старения.

Москва, Петроверигский пер., 10, стр. 3, 101000

Moscow

svberns@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9801-9839КаретниковаВ. Н.KaretnikovaV. N.

Каретникова Виктория Н.  — д.м.н., профессор, зав. лабораторий патологии кровообращения.

б-р Сосновый, д. 6, Кемерово, 650002

Kemerovo

tory@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4642-3610БарбарашО. Л.BarbarashO. L.

Барбараш Ольга Л.  — д.м.н., профессор, академик РАН, директор.

б-р Сосновый, д. 6, Кемерово, 650002

Kemerovo

olb61@mail.ruФГБНУ "Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний"Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular DiseasesФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine20242604202423538693869Copyright © Шмидт Е.А., Пенская Т.Ю., Груздева О.В., Бернс С.А., Каретникова В.Н., Барбараш О.Л., 20242024Шмидт Е.А., Пенская Т.Ю., Груздева О.В., Бернс С.А., Каретникова В.Н., Барбараш О.Л.Shmidt E.A., Penskaya T.Y., Gruzdeva O.V., Berns S.A., Karetnikova V.N., Barbarash O.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/3869Цель

Цель. Определить различия в лабораторных показателях системы гемостаза с помощью рутинных и интегральных методов контроля у пациентов в зависимости от наличия или отсутствия приема антикоагулянтной терапии >12 мес. после тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) с высоким риском рецидива.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включены 72 пациента, которые, согласно показаниям, получали пролонгированную терапию антикоагулянтами более 12 мес.т.к. имели высокий риск рецидива тромбоэмболических осложнений. В периоде наблюдения (15-20 мес. от первого эпизода ТЭЛА) проведено исследование коагуляционных свойств плазмы крови с помощью общепринятой коагулограммы и определением количества D-димера, а также теста генерации тромбина и метода динамической тромбофотометрии (тромбодинамики). Пациенты, приверженные к пролонгированному приему антикоагулянтов, составили 1 группу исследования. На период сбора материалов 8 пациентов самостоятельно прекратили прием антикоагулянтов, несмотря на высокий риск рецидива ТЭЛА (2 группа исследования).

Результаты

Результаты. По показателям коагулограммы и уровню D-димера значимых различий между изучаемыми группами пациентов не было. В группе больных, продолжающих прием антикоагулянтов, отмечено увеличение значений параметров задержки роста фибринового сгустка в сравнении с пациентами 2 группы по результатам тромбодинамики (р=0,046) и теста генерации тромбина в обедненной тромбоцитами плазме в сравнении с референсными значениями (р=0,001).

Заключение

Заключение. Антикоагулянтная терапия в продленном режиме эффективно профилактирует развитие рецидива венозной тромбоэмболии. У пациентов после первично перенесенной ТЭЛА, отказавшихся от приема антикоагулянтов, укорачиваются значения параметра задержки роста фибринового сгустка, что указывает на повышенный риск рецидива венозной тромбоэмболии. Наиболее стабильные показатели плазменного гемостаза наблюдаются у пациентов, принимающих прямые оральные антикоагулянты.

Aim

Aim. To determine differences in laboratory coagulation parameters using routine and integral monitoring methods in patients depending on anticoagulant therapy >12 months after pulmonary embolism (PE) with a high recurrence risk.

Material and methods

Material and methods. The study included 72 patients who, according to indications, received long-term anticoagulant therapy >12 months due to a high risk of recurrent thromboembolism. During the follow-up period (15-20 months from the first pulmonary embolism episode), the plasma coagulation parameters were studied using a conventional panel and D-dimer assessment, as well as a thrombin generation test and thrombodynamics. Patients adherent to prolonged anticoagulation were included in group 1. During the collection period, 8 patients independently stopped taking anticoagulants, despite the high risk of recurrent pulmonary embolism (group 2).

Results

Results. There were no significant differences in coagulation parameters and D-dimer levels between the studied groups of patients. In the group of patients continuing to take anticoagulants, there was an increase in clot growth delay parameters in comparison with patients of group 2 according to the thrombodynamics results (p=0,046) and the thrombin generation test in platelet-poor plasma in comparison with reference values (p=0,001).

Conclusion

Conclusion. Long-term anticoagulant therapy effectively prevents recurrent venous thromboembolism. In patients after primary pulmonary embolism who refuse anticoagulation, the clot growth delay values are shortened, which indicates an increased risk of recurrent venous thromboembolism. The most stable plasma coagulation parameters are observed in patients taking direct oral anticoagulants.

тромбоэмболия легочной артериипролонгированная антикоагулянтная профилактика повторной венозной тромбоэмболиипрямые оральные антикоагулянтыварфаринтест генерации тромбинатромбодинамикаpulmonary embolismlong-term anticoagulant prevention of recurrent venous thromboembolismdirect oral anticoagulantswarfarinthrombin generation testthrombodynamicsReferencesБернс С.А., Шмидт Е. А., Неешпапа А. Г. и др. Неблагоприятное течение тромбоэмболии легочной артерии в течение года наблюдения. Тромбоз, гемостаз и реология. 2020;(3):21-8. doi:10.25555/THR.2020.3.0925.Berns SA, Shmidt EA, Neeshpapa AG, et al. Unfavorable course of pulmonary embolism during a year of observation. Tromboz, gemostaz i reologija. 2020;(3):21-8. (In Russ.) doi:10.25555/THR.2020.3.0925.Jen W-Y, Jeon YSJ, Kojodjojo P, et al. New Model for Risk Stratification of Patients With Acute Pulmonary Embolism. Clin App Thromb Hemost. 2018;24(9 Suppl):277S-84S. doi:10.1177/1076029618808922.Jen W-Y, Jeon YSJ, Kojodjojo P, et al. New Model for Risk Stratification of Patients With Acute Pulmonary Embolism. Clin App Thromb Hemost. 2018;24(9 Suppl):277S-84S. doi:10.1177/1076029618808922.Игнатенко Г. А., Тарадин Г.Г., Ватутин Н.Т. и др. Современные взгляды на антикоагулянтную и тромболитическую терапию острой легочной эмболии. Архивъ внутренней медицины. 2019;9(5):348-66. doi:10.20514/2226-6704-2019-9-5-348-366.Ignatenko GA, Taradin GG, Vatutin NT, et al. Modern views on anticoagulant and thrombolytic therapy of acute pulmonary embolism. Arhiv vnutrennej mediciny. 2019;9(5):348-66. (In Russ.) doi:10.20514/2226-6704-2019-9-5-348-366.Tritschler T, Kraaijpoel N, Le Gal G, et al. Venous thromboembolism: advances in diagnosis and treatment. JAMA. 2018; 320(15):1583-94. doi:10.1001/jama.2018.14346.Tritschler T, Kraaijpoel N, Le Gal G, et al. Venous thromboembolism: advances in diagnosis and treatment. JAMA. 2018; 320(15):1583-94. doi:10.1001/jama.2018.14346.Ahmad A, Sundquist К, Palmeret К, et al. Risk prediction of recurrent venous thromboembolism: a multiple genetic risk model. J Thromb Thrombolys. 2019;47(2):216-26. doi:10.1007/s11239-018-1762-7.Ahmad A, Sundquist К, Palmeret К, et al. Risk prediction of recurrent venous thromboembolism: a multiple genetic risk model. J Thromb Thrombolys. 2019;47(2):216-26. doi:10.1007/s11239-018-1762-7.Kim K, Yamashita Y, Morimoto T, et al. Risk factors for major bleeding during prolonged anticoagulation therapy in patients with venous thromboembolism: from the COMMAND VTE Registry. Thromb Haemost. 2019;119(9):1498-507. doi:10.1055/s-0039-1692425.Kim K, Yamashita Y, Morimoto T, et al. Risk factors for major bleeding during prolonged anticoagulation therapy in patients with venous thromboembolism: from the COMMAND VTE Registry. Thromb Haemost. 2019;119(9):1498-507. doi:10.1055/s-0039-1692425.Bikdeli B, Krumholz HM, Hines HH. Minimizing recurrent venous thromboembolism. BMJ. 2019;366:l4686. doi:10.1136/bmj.l4686.Bikdeli B, Krumholz HM, Hines HH. Minimizing recurrent venous thromboembolism. BMJ. 2019;366:l4686. doi:10.1136/bmj.l4686.Шмидт Е.А., Бернс С.А., Пенская Т. Ю. и др. Коагуляционный статус у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии на продленном режиме антикоагулянтной терапии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(8):3093. doi:10.15829/1728-8800-2021-3093.Shmidt EA, Berns SA, Penskaya TYu, et al. Coagulation status in patients with pulmonary embolism receiving long-term anticoagulant therapy. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(8):3093. (In Russ.) doi:10.15829/1728-8800-2021-3093.Груздева О. В., Фанаскова Е. В., Акбашева О. Е. и др. Преимущество теста генерации тромбина для оценки гемостазиологического потенциала при проведении коронарного шунтирования у пациентов с ишемической болезнью сердца. Клиническая лабораторная диагностика. 2017;62(9):545-52. doi:10.18821/0869-2084-2017-62-9-545-552.Gruzdeva OV, Fanaskova EV, Akbasheva OE, et al. The advantage of the thrombin generation test for assessing hemostasiological potential during coronary artery bypass grafting in patients with coronary heart disease. Clinical laboratory diagnostics. 2017;62(9):545-52. (In Russ.) doi:10.18821/0869-2084-2017-62-9-545-552.Balandina AN, Serebriyskiy II, Poletaev AV, et al. Thrombo-dynamics — a new global hemostasis assay for heparin monitoring in patients under the anticoagulant treatment. PLoS One. 2018,28;13(6):e0199900. doi:10.1371/journal.pone.0199900.Balandina AN, Serebriyskiy II, Poletaev AV, et al. Thrombo-dynamics — a new global hemostasis assay for heparin monitoring in patients under the anticoagulant treatment. PLoS One. 2018,28;13(6):e0199900. doi:10.1371/journal.pone.0199900.Тюрин В. П., Пронин А. Г. Новые подходы к определению показаний проведения тромболитической и антикоагулянтной терапии у больных с тромбоэмболией легочных артерий. Медицинский вестник МВД. 2019;(2):41-6.Tyurin VP, Pronin AG. New approaches to determining indications for thrombolytic and anticoagulant therapy in patients with pulmonary embolism. Medicinskij vestnik MVD. 2019;(2):41-6. (In Russ.)Yamashita Y, Yoshikawa Y, Morimotoet T, at al. The association of recurrence and bleeding events with mortality after venous thromboembolism: From the COMMAND VTE Registry. Int J Cardiol. 2019;292:198-204. doi:10.1016/j.ijcard.2019.06.032.Yamashita Y, Yoshikawa Y, Morimotoet T, at al. The association of recurrence and bleeding events with mortality after venous thromboembolism: From the COMMAND VTE Registry. Int J Cardiol. 2019;292:198-204. doi:10.1016/j.ijcard.2019.06.032.Bjori E, Johnsen HS, Hansen JB, et al. Hospitalization as a trigger for venous thromboembolism — Results from a population-based case-crossover study. Thromb Res. 2019;176:115-9. doi:10.1016/j.thromres.2019.02.024.Bjori E, Johnsen HS, Hansen JB, et al. Hospitalization as a trigger for venous thromboembolism — Results from a population-based case-crossover study. Thromb Res. 2019;176:115-9. doi:10.1016/j.thromres.2019.02.024.Kyrle PA, Kammer M, Eischer L, et al. The long-term recurrence risk of patients with unprovoked venous thromboembolism: an observational cohort study. J Thromb Haemost. 2016;14(12): 2402-9. doi:10.1111/jth.13524.Kyrle PA, Kammer M, Eischer L, et al. The long-term recurrence risk of patients with unprovoked venous thromboembolism: an observational cohort study. J Thromb Haemost. 2016;14(12): 2402-9. doi:10.1111/jth.13524.Schulman S, Kearon C, Kakkar A, et al. for the RE-MEDY and the RE-SONATE Trials Investigators. Extended Use of Dabigatran, Warfarin, or Placebo in Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2013;21:709-18. doi:10.1056/NEJMoa1113697.Schulman S, Kearon C, Kakkar A, et al. for the RE-MEDY and the RE-SONATE Trials Investigators. Extended Use of Dabigatran, Warfarin, or Placebo in Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2013;21:709-18. doi:10.1056/NEJMoa1113697.Weitz JI, Lensing AWA, Prins MH, et al., for the EINSTEIN CHOICE Investigators. Rivaroxaban or Aspirin for Extended Treatment of Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2017;376:1211-22. doi:10.1056/NEJMoa1700518.Weitz JI, Lensing AWA, Prins MH, et al., for the EINSTEIN CHOICE Investigators. Rivaroxaban or Aspirin for Extended Treatment of Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2017;376:1211-22. doi:10.1056/NEJMoa1700518.Couturaud F, Pernod G, Presles E, et al. Six months versus two years of oral anticoagulation after a first episode of unprovoked deep-vein thrombosis. The PADIS-DVT randomized clinical trial. Haematologica, 2019;104(7):1493-501. doi:10.3324/haematol.2018.210971.Couturaud F, Pernod G, Presles E, et al. Six months versus two years of oral anticoagulation after a first episode of unprovoked deep-vein thrombosis. The PADIS-DVT randomized clinical trial. Haematologica, 2019;104(7):1493-501. doi:10.3324/haematol.2018.210971.Бернс С. А., Шмидт Е. А., Пенская Т. Ю. и др. Метод пространственной тромбодинамики как инструмент контроля эффективности антикоагулянтной терапии у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2020;9(4):12-20. doi:10.17802/2306-1278-2020-9-4-12-20.Berns SA, Shmidt EA, Penskaya TYu, et al. Thrombodynamics as a tool for monitoring the effectiveness of anticoagulant therapy in patients with pulmonary embolism. Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2020;9(4):12-20. (In Russ.) doi:10.17802/2306-1278-2020-9-4-12-20.Agrawal V, Kim ESH. Risk of Recurrent Venous Thromboembolism After an Initial Episode: Risk Stratification and Implications for Long-term Treatment. Curr Cardiol Rep. 2019;21(4):24. doi:10.1007/s11886-019-1111-2.Agrawal V, Kim ESH. Risk of Recurrent Venous Thromboembolism After an Initial Episode: Risk Stratification and Implications for Long-term Treatment. Curr Cardiol Rep. 2019;21(4):24. doi:10.1007/s11886-019-1111-2.Kearon C, Parpia S, Spencer FA, et al. Long-term risk of recurrence in patients with a first unprovoked venous thromboembolism managed according to d-dimer results; A cohort study. J Thromb Haemost. 2019;17(7):1144-52. doi:10.1111/jth.14458.Kearon C, Parpia S, Spencer FA, et al. Long-term risk of recurrence in patients with a first unprovoked venous thromboembolism managed according to d-dimer results; A cohort study. J Thromb Haemost. 2019;17(7):1144-52. doi:10.1111/jth.14458.Raskob GE, Van Es N, Verhamme P, et al.; Hokusai VTE Cancer Investigators. Edoxaban for the treatment of cancer-associated venous thromboembolism. N Engl J Med. 2018;378:615-24. doi:10.1056/NEJMoa1711948.Raskob GE, Van Es N, Verhamme P, et al.; Hokusai VTE Cancer Investigators. Edoxaban for the treatment of cancer-associated venous thromboembolism. N Engl J Med. 2018;378:615-24. doi:10.1056/NEJMoa1711948.Перепеч Н. Б., Михайлова И. Е., Трегубов А. В. Приверженность врачей рекомендациям по применению пероральных антикоагулянтов. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2020;16(5):706-12. doi:10.20996/1819-6446-2020-10-15.Perepech NB, Mikhailova IE, Tregubov AV. Doctors' Adherence to the Guidelines on the Oral Anticoagulants Usage. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2020;16(5):706-12. (In Russ.) doi:10.20996/1819-6446-2020-10-15.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.