cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2025-3944SIHVAKcardiovascular-3944Research ArticleКАРДИООНКОЛОГИЯИзучение провоспалительных маркеров, уровня галектина-3, параметров липидного обмена, сердечно-сосудистого статуса и их взаимосвязей у пациентов с лимфомами до начала противоопухолевой терапииStudy of proinflammatory markers, galectin-3 level, lipid metabolism parameters, cardiovascular status and their relationship in patients with lymphomas before antitumor therapyhttps://orcid.org/0000-0002-8884-1087СоколоваИ. Я.SokolovaI. Ya.

Соколова Ирина Яковлевна — врач-гематолог отделения гематологии Университетской клинической больницы № 1

Москва

Irina Ya. Sokolova  — Haematologist, Department of Hematology University Clinical Hospital № 1

Moscow

irinasokol64@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4220-7582КардовскаяС. А.KardovskayaS. A.

Кардовская Сабина Александровна — аспирант кафедры госпитальной терапии № 1 Института клинической медицины им. Н. В. Склифосовского

Москва

Sabina A. Kardovskaya — Postgraduate student of the Department of Hospital Therapy № 1

Moscow

sabinakardovskaya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4323-9671СалахееваЕ. Ю.SalakheevaE. Yu.

Салахеева Екатерина Юрьевна — ассистент кафедры госпитальной терапии № 1 Института клинической медицины им. Н. В. Склифосовского

Москва

Ekaterina Yu. Salakheeva — Assistant of the Department of Hospital Therapy № 1

Moscow

salakheevaekaterina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8271-7704КириченкоЮ. Ю.KirichenkoYu. Yu.

Кириченко Юрия Юрьевна — к.м.н., ассистент кафедры госпитальной терапии № 1 Института клинической медицины им. Н. В. Склифосовского

Москва

Yulia Yu. Kirichenko — PhD in Medical sciences, Assistant of the Department of Hospital Therapy № 1

Moscow

kataraza@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0000-4576-9743СидеркоЕ. А.SiderkoE. A.

Сидерко Екатерина Александровна — студент 6 курса Института клинической медицины им. Н. В. Склифосовского

Москва

Ekaterina A. Siderko — Student of the N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine

Moscow

e_a_s_@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9316-6920БочкарниковаО. В.BochkarnikovaO. V.

Бочкарникова Ольга Валентиновна — врач-гематолог, зав. отделением гематологии Университетской клинической больницы № 1

Москва

Olga V. Bochkarnikova — Haematologist, Head of the Hematology Department of the University Clinical Hospital № 1

Moscow

ovbochkarnikova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8220-0350ЩендрыгинаА. А.ShchendryginaA. A.

Щендрыгина Анастасия Александровна — к.м.н, доцент кафедры госпитальной терапии № 2 Института клинической медицины им. Н. В. Склифосовского

Москва

Anastasia A. Shchendrygina — PhD in Medical sciences, Associate Professor of the Department of Hospital Therapy № 2

Moscow

shan84@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3014-6129БеленковЮ. Н.BelenkovYu. N.

Беленков Юрий Никитич — д.м.н., профессор, академик РАН, зав. кафедрой госпитальной терапии № 1 Института клинической медицины им. Н. В. Склифосовского, директор Клиники госпитальной терапии им. А. А. Остроумова Университетской клинической больницы № 1

Москва

Yuri N. Belenkov — Academician of the Russian Academy of Sciences, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Hospital Therapy № 1 of the N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine, Director of the Ostroumov Hospital Therapy Clinic of the University Clinical Hospital № 1

Moscow

belenkov_yu_n@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6817-6270ИльгисонисИ. С.IlgisonisI. S.

Ильгисонис Ирина Сергеевна — к.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии № 1 Института клинической медицины им. Н. В. Склифосовского

Москва

Irina S. Ilgisonis — PhD in Medical sciences, Professor of the Department of Hospital Therapy № 1

Moscow

ichekneva@yandex.ruФГАОУ ВО "Первый МГМУ им. И. М. Сеченова" Минздрава России (Сеченовский Университет)Sechenov First Moscow State Medical University20250110202424139443944Copyright © Соколова И.Я., Кардовская С.А., Салахеева Е.Ю., Кириченко Ю.Ю., Сидерко Е.А., Бочкарникова О.В., Щендрыгина А.А., Беленков Ю.Н., Ильгисонис И.С., 20252025Соколова И.Я., Кардовская С.А., Салахеева Е.Ю., Кириченко Ю.Ю., Сидерко Е.А., Бочкарникова О.В., Щендрыгина А.А., Беленков Ю.Н., Ильгисонис И.С.Sokolova I.Y., Kardovskaya S.A., Salakheeva E.Y., Kirichenko Y.Y., Siderko E.A., Bochkarnikova O.V., Shchendrygina A.A., Belenkov Y.N., Ilgisonis I.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/3944Цель

Цель. Изучить значение провоспалительных маркеров, уровня галектина-3, показателей липидного спектра, сердечно-­сосудистого статуса и их взаимосвязи у пациентов с лимфомами до начала специфической противоопухолевой терапии, сопоставить значения изученных показателей с результатами данных пациентов со схожим кардиальным статусом без онкологического заболевания.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование было включено 2 группы пациентов: основная группа (n=30) — пациенты с впервые установленным лимфопролиферативным заболеванием (ЛПЗ), группа сравнения (n=30) — пациенты со схожими факторами риска и/или доказанной кардиоваскулярной патологией, без онкологического заболевания в анамнезе. Всем включенным в исследование проведено определение маркеров воспаления, липидограммы и специальных маркеров (концентрация интерлейкина-6 (ИЛ-6) и галектина-3).

Результаты

Результаты. Включенные в исследование пациенты обеих групп были сопоставимы по возрасту, полу, факторам риска сердечно-­сосудистого заболеваний, кардиальной терапии. Определено, что у пациентов основной группы уровень потенциально проатерогенных липидов в группе пациентов с лимфомами был несколько выше, чем в группе сравнения, хотя различия не достигли статистической значимости (p>0,05); достоверно выше были — уровни белков острой фазы (С-реактивный белок, ферритин, фибриноген), скорость оседания эритроцитов (р<0,05 для всех показателей), ИЛ-6 (p=0,032), маркера фиброза — галектина-3 (p=0,001). Внутригрупповой анализ в группе ЛПЗ в зависимости от международных прогностических индексов для лимфом (IPI/MIPI/FLIPI — International Prognostic Index/Mantle cell Lymphoma International Prognostic Index/Follicular Lymphoma International Prognostic Index) продемонстрировал, что уровни галектина-3 и ИЛ-6 оказались выше у пациентов с худшими показателями прогноза ЛПЗ. В ходе корреляционного анализа выявлена прямая умеренной силы взаимосвязь между галектином-3 и ИЛ-6 (r=0,488; p=0,016).

Заключение

Заключение. В ходе исследования было показано, что исследуемые группы по уровню потенциально проатерогенных липидов статистически значимо не различались. Результаты сравнительного анализа демонстрируют, что концентрация галектина-3 и ИЛ-6 при ЛПЗ значимо выше относительно данных группы сравнения, их высокий уровень может являться отражением активности опухолевого процесса. Значение данных биомаркеров в развитии кардиоваскулотоксических осложнений у пациентов с ЛПЗ на данный момент не изучено и представляется интересным с точки зрения их возможной предикторной роли в развитии сердечно-­сосудистых осложнений химиотерапии.

Aim

Aim. To study the significance of proinflammatory markers, galectin-3 levels, lipid profile parameters, cardiovascular status and their relationship in patients with lymphomas before the start of specific antitumor therapy, as well as to compare the studied parameters with patients with similar cardiovascular status without cancer.

Material and methods

Material and methods. The study included 2 following groups of patients: the main group (n=30) — patients with newly diagnosed lymphoproliferative disease (LPD), the comparison group (n=30) — patients with similar risk factors and/or proven cardiovascular pathology and without cancer. All patients included in the study underwent determination of inflammation markers, lipid profile and special markers (concentration of interleukin-6 (IL-6) and galectin-3).

Results

Results. The patients of both groups included in the study were comparable in age, sex, risk factors for cardiovascular diseases, cardiovascular therapy. In patients of the main group, the level of potentially proatherogenic lipids in the group of patients with lymphomas was slightly higher than in the comparison group, although the differences did not reach statistical significance (p>0,05); the levels of acute phase proteins (C-reactive protein, ferritin, fibrinogen), erythrocyte sedimentation rate (p<0,05 for all parameters), IL-6 (p=0,032), galectin-3 (p=0,001) were significantly higher. Intragroup analysis in the LPD group using International Prognostic Index (IPI), Mantle cell Lymphoma International Prognostic Index (MIPI) and Follicular Lymphoma International Prognostic Index depending (FLIPI) demonstrated that the levels of galectin-3 and IL-6 were higher in patients with the worst prognosis indices. The correlation analysis revealed a direct moderate relationship between galectin-3 and IL-6 (r=0,488; p=0,016).

Conclusion

Conclusion. The study showed that the study groups did not differ significantly in terms of the level of potentially proatherogenic lipids. The results of the comparative analysis demonstrate that the concentration of galectin-3 and IL-6 in LPD is significantly higher than in the comparison group; their high level may reflect the activity of the tumor process. The significance of these biomarkers in the development of cardiovascular toxicity complications in patients with LPD has not yet been studied and seems interesting from the point of view of their possible predictive role for cardiovascular complications of chemotherapy.

кардиоонкологиякардиоваскулотоксичностьлимфопролиферативные заболеванияпровоспалительный статусгалектин-3интерлейкин-6cardio-oncologycardiovascular toxicitylymphoproliferative diseasesproinflammatory statusgalectin-3interleukin-6ReferencesZamorano JL, Lancellotti P, Rodriguez Munoz D, et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016;37:2768-801. doi:10.1093/eurheartj/ehw211.Zamorano JL, Lancellotti P, Rodriguez Munoz D, et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016;37:2768-801. doi:10.1093/eurheartj/ehw211.Lyon AR, López-Fernández T, Couch LS, et al. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J. 2022;43(41):4229-361. doi:10.1093/eurheartj/ehac244.Lyon AR, López-Fernández T, Couch LS, et al. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J. 2022;43(41):4229-361. doi:10.1093/eurheartj/ehac244.Фомина Е.В., Карданова С.А., Бочкарникова О.В. и др. Изучение активности системного воспаления и структурнофункционального состояния миокарда, их взаимосвязь у пациентов с множественной миеломой на фоне бортезомибсодержащей противоопухолевой терапии. Кардиология. 2023; 63(10):29-38. doi:10.18087/cardio.2023.10.n2489.Fomina EV, Kardanova SA, Bochkarnikova OV, et al. Assessment of systemic inflammation activity, myocardial structure and functional features, their relationship in patients with multiple myeloma, receiving bortezomib therapy. Kardiologiia. 2023;63(10):29-38. (In Russ.) doi:10.18087/cardio.2023.10.n2489.Thandra KC, Barsouk A, Saginala K, et al. Epidemiology of Non-Hodgkin's Lymphoma. Med Sci (Basel). 2021;30;9(1):5. doi:10.3390/medsci9010005.Thandra KC, Barsouk A, Saginala K, et al. Epidemiology of Non-Hodgkin's Lymphoma. Med Sci (Basel). 2021;30;9(1):5. doi:10.3390/medsci9010005.Kong CY, Guo Z, Song P, et al. Underlying the Mechanisms of Doxorubicin-Induced Acute Cardiotoxicity: Oxidative Stress and Cell Death. Int J Biol Sci. 2022;18(2):760-70. doi:10.7150/ijbs.65258.Kong CY, Guo Z, Song P, et al. Underlying the Mechanisms of Doxorubicin-Induced Acute Cardiotoxicity: Oxidative Stress and Cell Death. Int J Biol Sci. 2022;18(2):760-70. doi:10.7150/ijbs.65258.Juul MB, Jelicic J, Anru PL, et al. Cardiovascular diseases in elderly survivors of diffuse large B-cell lymphoma: a Danish populationbased cohort study. Leuk Lymphoma. 2022;63(9):2074-83. doi:10.1080/10428194.2022.2064982.Juul MB, Jelicic J, Anru PL, et al. Cardiovascular diseases in elderly survivors of diffuse large B-cell lymphoma: a Danish populationbased cohort study. Leuk Lymphoma. 2022;63(9):2074-83. doi:10.1080/10428194.2022.2064982.Ambrosio MR, Piccaluga PP, Ponzoni M, et al. The alteration of lipid metabolism in Burkitt lymphoma identifies a novel marker: adipophilin. PLoS One. 2012;7(8):e44315. doi:10.1371/journal.pone.0044315.Ambrosio MR, Piccaluga PP, Ponzoni M, et al. The alteration of lipid metabolism in Burkitt lymphoma identifies a novel marker: adipophilin. PLoS One. 2012;7(8):e44315. doi:10.1371/journal.pone.0044315.Васюк Ю.А., Гендлин Г.Е., Емелина Е.И. и др. Согласованное мнение российских экспертов по профилактике, диагностике и лечению сердечно-сосудистой токсичности противоопухолевой терапии. Россий¬ский кардиологический журнал. 2021;26(9):4703. doi:10.15829/1560-4071-2021-4703.Vasyuk YuA, Gendlin GE, Emelina EI. Сonsensus statement of Russian experts on the prevention, diagnosis and treatment of cardiotoxicity of anticancer therapy. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(9):4703. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2021-4703.Ghamri RA, Alghalayini KW, Baig M, et al. Correlation of Cardiovascular Risk Parameters with Serum IL.6 and C-RP in Myocardial Infarction. Niger J Clin Pract. 2022;25(3):299-303. doi:10.4103/njcp.njcp_1504_21.Ghamri RA, Alghalayini KW, Baig M, et al. Correlation of Cardiovascular Risk Parameters with Serum IL.6 and C-RP in Myocardial Infarction. Niger J Clin Pract. 2022;25(3):299-303. doi:10.4103/njcp.njcp_1504_21.Lee DH, Chandrasekhar S, Jain MD, et al. Cardiac and inflammatory biomarker differences in adverse cardiac events after chimeric antigen receptor T-Cell therapy: an exploratory study. Cardiooncology. 2023;9(1):18. doi:10.1186/s40959-023-00170-5.Lee DH, Chandrasekhar S, Jain MD, et al. Cardiac and inflammatory biomarker differences in adverse cardiac events after chimeric antigen receptor T-Cell therapy: an exploratory study. Cardiooncology. 2023;9(1):18. doi:10.1186/s40959-023-00170-5.Borowiec A, Ozdowska P, Rosinska M, et al. Prognostic value of coronary atherosclerosis and CAC score for the risk of chemotherapy-related cardiac dysfunction (CTRCD): The protocol of ANTEC study. PLoS One. 2023;18(8):e0288146. doi:10.1371/journal.pone.0288146.Borowiec A, Ozdowska P, Rosinska M, et al. Prognostic value of coronary atherosclerosis and CAC score for the risk of chemotherapy-related cardiac dysfunction (CTRCD): The protocol of ANTEC study. PLoS One. 2023;18(8):e0288146. doi:10.1371/journal.pone.0288146.Meijers WC, López-Andrés N, de Boer RA. Galectin-3, Cardiac Function, and Fibrosis. Am J Pathol. 2016;186(8):2232-4. doi:10.1016/j.ajpath.2016.05.002.Meijers WC, López-Andrés N, de Boer RA. Galectin-3, Cardiac Function, and Fibrosis. Am J Pathol. 2016;186(8):2232-4. doi:10.1016/j.ajpath.2016.05.002.Seropian IM, Fontana Estevez FS, Villaverde A, et al. Galectin-3 contributes to acute cardiac dysfunction and toxicity by increasing oxidative stress and fibrosis in doxorubicin-treated mice. Int J Cardiol. 2023;15:393:131386. doi:10.1016/j.ijcard.2023.131386.Seropian IM, Fontana Estevez FS, Villaverde A, et al. Galectin-3 contributes to acute cardiac dysfunction and toxicity by increasing oxidative stress and fibrosis in doxorubicin-treated mice. Int J Cardiol. 2023;15:393:131386. doi:10.1016/j.ijcard.2023.131386.Dean M, Kim MJ, Dimauro S, et al. Cardiac and noncardiac biomarkers in patients undergoing anthracycline chemotherapy — a prospective analysis. Cardiooncology. 2023;9(1):23. doi:10.1186/s40959-023-00174-1.Dean M, Kim MJ, Dimauro S, et al. Cardiac and noncardiac biomarkers in patients undergoing anthracycline chemotherapy — a prospective analysis. Cardiooncology. 2023;9(1):23. doi:10.1186/s40959-023-00174-1.Bryne A, Lambert J, Yellon D, et al. Cardio-oncology Issues in Lymphoma Patients. Isr Med Assoc J. 2022;24(3):159-64.Bryne A, Lambert J, Yellon D, et al. Cardio-oncology Issues in Lymphoma Patients. Isr Med Assoc J. 2022;24(3):159-64.Yano H, Fujiwara Y, Komohara Y.Cholesterol metabolism and lipid droplet vacuoles; a potential target for the therapy of aggressive lymphoma. J Clin Exp Hematop. 2022;62(4):190-4. doi:10.3960/jslrt.22023.Yano H, Fujiwara Y, Komohara Y.Cholesterol metabolism and lipid droplet vacuoles; a potential target for the therapy of aggressive lymphoma. J Clin Exp Hematop. 2022;62(4):190-4. doi:10.3960/jslrt.22023.Ogilvie GK, Ford RB, Vail DM, et al. Alterations in lipoprotein profiles in dogs with lymphoma. J Vet Intern Med. 1994;8(1):62-6. doi:10.1111/j.1939-1676.1994.tb03198.x.Ogilvie GK, Ford RB, Vail DM, et al. Alterations in lipoprotein profiles in dogs with lymphoma. J Vet Intern Med. 1994;8(1):62-6. doi:10.1111/j.1939-1676.1994.tb03198.x.Dong R, Zhang M, Hu Q, et al. Galectin-3 as a novel biomarker for disease diagnosis and a target for therapy (Review). Int J Mol Med. 2018;41(2):599-614. doi:10.3892/ijmm.2017.3311.Dong R, Zhang M, Hu Q, et al. Galectin-3 as a novel biomarker for disease diagnosis and a target for therapy (Review). Int J Mol Med. 2018;41(2):599-614. doi:10.3892/ijmm.2017.3311.Medvedeva EA, Berezin II, Surkova EA, et al. Galectin-3 in patients with chronic heart failure: association with oxidative stress, inflammation, renal dysfunction and prognosis. Minerva Cardioangiol. 2016;64(6):595-602.Medvedeva EA, Berezin II, Surkova EA, et al. Galectin-3 in patients with chronic heart failure: association with oxidative stress, inflammation, renal dysfunction and prognosis. Minerva Cardioangiol. 2016;64(6):595-602.Gao N, Yu WZ, Guo NJ, et al. Clinical significance of galectin-3 in patients with adult acute myeloid leukemia: a retrospective cohort study with long-term follow-up and formulation of risk scoring system. Leuk Lymphoma. 2017;58(6):1394-402. doi:10.1080/10428194.2016.1243677.Gao N, Yu WZ, Guo NJ, et al. Clinical significance of galectin-3 in patients with adult acute myeloid leukemia: a retrospective cohort study with long-term follow-up and formulation of risk scoring system. Leuk Lymphoma. 2017;58(6):1394-402. doi:10.1080/10428194.2016.1243677.Samura B.Galectin-3 as a prognostic biomarker in patients with non-hodgkin lymphoma. Georgian Med News. 2015;(248):7-11.Samura B.Galectin-3 as a prognostic biomarker in patients with non-hodgkin lymphoma. Georgian Med News. 2015;(248):7-11.Nicholls M. CANTOS: One year on: When the findings of the CANTOS trial were unveiled at ESC Congress 2017 in Barcelona, there was a sense of hope that a new era in preventive cardiology was set to begin. One year on, CANTOS Principle Investigator and study author Paul M.Ridker discusses whether that optimism is being realized. Eur Heart J. 2018;39(45):3989-90. doi:10.1093/eurheartj/ehy702.Nicholls M. CANTOS: One year on: When the findings of the CANTOS trial were unveiled at ESC Congress 2017 in Barcelona, there was a sense of hope that a new era in preventive cardiology was set to begin. One year on, CANTOS Principle Investigator and study author Paul M.Ridker discusses whether that optimism is being realized. Eur Heart J. 2018;39(45):3989-90. doi:10.1093/eurheartj/ehy702.Cupido AJ, Asselbergs FW, Natarajan P, et al. Dissecting the IL-6 pathway in cardiometabolic disease: A Mendelian randomization study on both IL6 and IL6R. Br J Clin Pharmacol. 2022;88(6):2875- 84. doi:10.1111/bcp.15191.Cupido AJ, Asselbergs FW, Natarajan P, et al. Dissecting the IL-6 pathway in cardiometabolic disease: A Mendelian randomization study on both IL6 and IL6R. Br J Clin Pharmacol. 2022;88(6):2875- 84. doi:10.1111/bcp.15191.Marri PR, Hodge LS, Maurer MJ, et al. Prognostic significance of pretreatment serum cytokines in classical Hodgkin lymphoma. Clin Cancer Res. 2013;19:6812-9. doi:10.1158/1078-0432.CCR-13-1879.Marri PR, Hodge LS, Maurer MJ, et al. Prognostic significance of pretreatment serum cytokines in classical Hodgkin lymphoma. Clin Cancer Res. 2013;19:6812-9. doi:10.1158/1078-0432.CCR-13-1879.Bao C, Gu J, Huang X, et al. Cytokine profiles in patients with newly diagnosed diffuse large B-cell lymphoma: IL-6 and IL-10 levels are associated with adverse clinical features and poor outcomes. Cytokine. 2023;169:156289. doi:10.1016/j.cyto.2023.156289.Bao C, Gu J, Huang X, et al. Cytokine profiles in patients with newly diagnosed diffuse large B-cell lymphoma: IL-6 and IL-10 levels are associated with adverse clinical features and poor outcomes. Cytokine. 2023;169:156289. doi:10.1016/j.cyto.2023.156289.Makris A, Barkas F, Sfikakis PP, et al. Lipoprotein(a), Interleukin-6 inhibitors, and atherosclerotic cardiovascular disease: Is there an association? Atheroscler Plus. 2023. 54:1-6. doi:10.1016/j.athplu.2023.09.001.Makris A, Barkas F, Sfikakis PP, et al. Lipoprotein(a), Interleukin-6 inhibitors, and atherosclerotic cardiovascular disease: Is there an association? Atheroscler Plus. 2023. 54:1-6. doi:10.1016/j.athplu.2023.09.001.Harazono Y, Nakajima K, Raz A. Why anti-Bcl-2 clinical trials fail: a solution. Cancer Metastasis Rev. 2014;33(1):285-94. doi:10.1007/s10555-013-9450-8.Harazono Y, Nakajima K, Raz A. Why anti-Bcl-2 clinical trials fail: a solution. Cancer Metastasis Rev. 2014;33(1):285-94. doi:10.1007/s10555-013-9450-8.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.