cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2024-3965NCGYJWcardiovascular-3965Research ArticleИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦАCORONARY HEART DISEASEАссоциации циркулирующих адипокинов и ишемической болезни сердца у лиц молодого возрастаAssociations of circulating adipokines and coronary artery disease in young adultshttps://orcid.org/0000-0001-7875-1566ХудяковаА. Д.KhudiakovaA. D.

Худякова Алена Дмитриевна — к.м.н., зав. лабораторией генетических и средовых детерминант жизненного цикла человека.

Новосибирск

Alena D. Khudiakova.

Novosibirsk

alene.elene@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3538-0280ПолонскаяЯ. В.PolonskayaY. V.

Полонская Яна Владимировна — д.б.н., с.н.с. лаборатории клинических, биохимических, гормональных исследований терапевтических заболеваний.

Новосибирск

Yana V. Polonskaya.

Novosibirsk

yana-polonskaya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9270-9188ЩербаковаЛ. В.ShcherbakovaL. V.

Щербакова Лилия Валерьевна — с.н.с. лаборатории клинико-популяционных и профилактических исследований терапевтических и эндокринных заболеваний.

Новосибирск

Lilia V. Shcherbakova.

Novosibirsk

9584792@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0436-2549ШрамкоВ. С.ShramkoV. S.

Шрамко Виктория Сергеевна — к.м.н., н.с. лаборатории клинических, биохимических, гормональных исследований терапевтических заболеваний.

Новосибирск

Victoria S. Shramko.

Novosibirsk

nosova@211.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8649-1979КузьминыхН. А.KuzminykhN. A.

Кузьминых Наталья Александровна — к.м.н., н.с. лаборатории клинических, биохимических, гормональных исследований терапевтических заболеваний.

Новосибирск

Natalia A. Kuzminykh.

Novosibirsk

tina87@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2268-4186КаштановаЕ. В.KashtanovaE. V.

Каштанова Елена Владимировна — д.б.н., доцент, в.н.с. с в.о. зав. лабораторией.

Новосибирск

Elena V. Kashtanova.

Novosibirsk

elekastanova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4936-8362РагиноЮ. И.RaginoYu. I.

Рагино Юлия Игоревна — д.м.н., профессор, член-корр. РАН, руководитель.

Новосибирск

Yulia I. Ragino.

Novosibirsk

ragino@mail.ruНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины - филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» (НИИТПМ — филиал ИЦиГ СО РАН)Research Institute of Internal and Preventive Medicine — branch of the Institute of Cytology and Genetics20242905202423539653965Copyright © Худякова А.Д., Полонская Я.В., Щербакова Л.В., Шрамко В.С., Кузьминых Н.А., Каштанова Е.В., Рагино Ю.И., 20242024Худякова А.Д., Полонская Я.В., Щербакова Л.В., Шрамко В.С., Кузьминых Н.А., Каштанова Е.В., Рагино Ю.И.Khudiakova A.D., Polonskaya Y.V., Shcherbakova L.V., Shramko V.S., Kuzminykh N.A., Kashtanova E.V., Ragino Y.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/3965Цель

Цель. Оценить ассоциации абдоминального ожирения (АО), адипокинов и наличие ранней ишемическая болезнь сердца (ИБС) у лиц молодого возраста для более глубокого понимания механизмов развития атеросклероз-ассоциированных заболеваний.

Материал и методы

Материал и методы. Обследовано 1457 человек, в т.ч. 653 (44,8%) мужчины. Средний возраст 36,7±6,0 года. Ранняя ИБС выявлена у 46 человек, были сформированы 4 подгруппы (всего 138 человека): с ИБС и с АО, с ИБС без АО, контрольные по возрасту и полу группы: без ИБС и с АО, без ИБС и без АО.

Результаты

Результаты. Показано, что шанс наличия ранней ИБС у лиц молодого возраста ассоциирован с повышением уровня холестерина, не входящего в состав липопротеинов высокой плотности (ХС неЛВП). При однофакторном анализе получено, что шанс наличия ИБС повышался на 1% при увеличении уровня адипонектина, и на 0,2% при повышении на 1 нг/мл уровня резистина. При многофакторном регрессионном анализе (в модель включались пол, возраст, окружность талии, ХС неЛВП, адипонектин и резистин) значимые ассоциации были получены для ХС неЛВП и адипонектина. На фоне АО шанс наличия ИБС повышался на 0,6% при повышении уровня PAI-1 (ингибитора активатора плазминогена 1 типа). Однако при включении в модель ХС неЛВП значимость для данного биомаркера не была достигнута.

Заключение

Заключение. У лиц молодого возраста наличие ИБС ассоциировано с повышением уровней ХС неЛВП, адипонектина, резистина и PAI-1. Независимые ассоциации с ранней ИБС получены только для адипонектина, что делает данный маркер перспективным для изучения у лиц молодого возраста.

Aim

Aim. To evaluate the associations of abdominal obesity (AO), adipokines and premature coronary artery disease (CAD) in young people for a deeper understanding of the pathogenesis of atherosclerotic diseases.

Material and methods

Material and methods. A total of 1457 people were examined, including 653 (44,8%) men. Mean age was 36,7±6,0 years. Premature CAD was detected in 46 people, while 4 following subgroups were formed (138 people in total): with CAD and AO; with CAD, without AO; control groups by age and sex: without CAD, with AO; without CAD, without AO.

Results

Results. Premature CAD in young people is associated with an increase in non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C). Univariate analysis found that the probability of CAD increased by 1% with an increase in adiponectin level, and by 0,2% with an increase of 1 ng/ml in resistin level. Multivariate regression analysis, including sex, age, waist circumference, non-HD-C, adiponectin, and resistin, significant associations were obtained for non-HDL-C and adiponectin. With AO, the CAD probability increased by 0,6% with an increase in plasminogen activator inhibitor-1 level (PAI-1). However, when non-HDL-C was included in the model, significance for this biomarker was not achieved.

Conclusion

Conclusion. In young people, CAD is associated with increased levels of non-HDL cholesterol, adiponectin, resistin and PAI-1. Independent associations with premature CAD were obtained only for adiponectin, which makes this marker promising for study in young people.

ранняя ишемическая болезнь сердцаадипонектинрезистинPAI-1ХС неЛВПабдоминальное ожирениемолодой возрастpremature coronary artery diseaseadiponectinresistinPAI-1non-HDL cholesterolabdominal obesityyoung ageИсследование выполнено в рамках бюджетной темы "Изучение молекулярно-генетических и молекулярно-биологических механизмов развития распространенных терапевтических заболеваний в Сибири для совершенствования подходов к их ранней диагностике и профилактике" (FWNR-2024-0004) и при поддержке гранта Российского научного фонда № 21-15-00022.The study was carried out within the budget theme "Study of molecular genetics and molecular biological mechanisms of common therapeutic diseases in Siberia to improve approaches to their early diagnosis and prevention" (FWNR-2024-0004) and with the support of the Russian Science Foundation grant № 21-15-00022.ReferencesKrzysztoszek J, Laudańska-Krzemińska I, Bronikowski M. Assessment of epidemiological obesity among adults in EU countries. Ann Agric Environ Med. 2019;26(2):341-9. doi:10.26444/aaem/97226.Krzysztoszek J, Laudańska-Krzemińska I, Bronikowski M. Assessment of epidemiological obesity among adults in EU countries. Ann Agric Environ Med. 2019;26(2):341-9. doi:10.26444/aaem/97226.Рагино Ю.И., Худякова А. Д., Стрюкова Е. В. и др. Распространенность заболеваний и патологических состояний у молодых людей до 45 лет с абдоминальным ожирением в Сибири. Бюллетень сибирской медицины. 2021;20(4):39-48. doi:10.20538/1682-0363-2021-4-39-48.Ragino YuI, Khudyakova AD, Striukova EV, et al. Prevalence of diseases and pathological conditions in young people under 45 years of age with abdominal obesity in Siberia. Bulletin of Siberian Medicine. 2021;20(4):39-48. (In Russ.) doi:10.20538/1682-0363-2021-4-39-48.EUROASPIRE Investigators. EUROASPIRE IV: A European Society of Cardiology survey on the lifestyle, risk factor and therapeutic management of coronary patients from 24 European countries. Eur J Prev Cardiol. 2016;23(6):636-48. doi:10.1177/2047487315569401.EUROASPIRE Investigators. EUROASPIRE IV: A European Society of Cardiology survey on the lifestyle, risk factor and therapeutic management of coronary patients from 24 European countries. Eur J Prev Cardiol. 2016;23(6):636-48. doi:10.1177/2047487315569401.Рагино Ю. И., Кузьминых Н. А., Облаухова В. И. и др. Характеристика факторов риска у молодых людей с ранней ишемической болезнью сердца на фоне абдоминального ожирения. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2020;9(2):64-73. doi:10.17802/2306-1278-2020-9-2-64-73.Ragino YuI, Kuzminykh NA, Oblaukhova VI, et al. Risk factor profile in young adults with early coronary artery disease and abdominal obesity. Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2020;9(2):64-73. (In Russ.) doi:10.17802/2306-1278-2020-9-2-64-73.Ouchi N, Parker JL, Lugus JJ, et al. Adipokines in inflammation and metabolic disease. Nat Rev Immunol. 2011;11(2):85-97. doi:10.1038/nri2921.Ouchi N, Parker JL, Lugus JJ, et al. Adipokines in inflammation and metabolic disease. Nat Rev Immunol. 2011;11(2):85-97. doi:10.1038/nri2921.Ha EE, Bauer RC. Emerging Roles for Adipose Tissue in Cardiovascular Disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018;38(8): e137-44. doi:10.1161/ATVBAHA.118.311421.Ha EE, Bauer RC. Emerging Roles for Adipose Tissue in Cardiovascular Disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018;38(8): e137-44. doi:10.1161/ATVBAHA.118.311421.Carbone S, Canada JM, Billingsley HE, et al. Obesity paradox in cardiovascular disease: where do we stand? Vasc Health Risk Manag. 2019;15:89-100. doi:10.2147/VHRM.S168946.Carbone S, Canada JM, Billingsley HE, et al. Obesity paradox in cardiovascular disease: where do we stand? Vasc Health Risk Manag. 2019;15:89-100. doi:10.2147/VHRM.S168946.Dutheil F, Gordon BA, Naughton G, et al. Cardiovascular risk of adipokines: a review. J Int Med Res. 2018;46(6):2082-95. doi:10.1177/0300060517706578.Dutheil F, Gordon BA, Naughton G, et al. Cardiovascular risk of adipokines: a review. J Int Med Res. 2018;46(6):2082-95. doi:10.1177/0300060517706578.Тимофеев Ю. С., Джиоева О.Н., Драпкина О.М. Биологические маркеры при ожирении: фундаментальные и клинико-лабораторные аспекты. Монография. М.: ФГБУ "НМИЦ ТПМ" Минздрава России, М.: РОПНИЗ, ООО "Силицея-Полиграф", 2024, 108 с. ISBN: 978-5-60505409-2. doi:10.15829/ROPNIZ-t1-2024.Timofeev YuS, Dzhioeva ON, Drapkina OM. Biological markers in obesity: fundamental and clinical and laboratory aspects. Monograph. M.: FSBI "NMIC TPM" Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow: ROPNIZ, LLC "Silicea-Polygraph", 2024, p. 108. (In Russ.) doi:10.15829/ROPNIZ-t1-2024.Huang Y, Yan MQ, Zhou D, et al. The U-shaped association of non-high-density lipoprotein cholesterol with all-cause and cardiovascular mortality in general adult population. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1065750. doi:10.3389/fcvm.2023.1065750.Huang Y, Yan MQ, Zhou D, et al. The U-shaped association of non-high-density lipoprotein cholesterol with all-cause and cardiovascular mortality in general adult population. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1065750. doi:10.3389/fcvm.2023.1065750.Cheng Q, Liu XC, Chen CL, et al. The U-Shaped Association of Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol Levels With All-Cause and Cardiovascular Mortality Among Patients With Hypertension. Front Cardiovasc Med. 2021;8:707701. doi:10.3389/fcvm.2021.707701.Cheng Q, Liu XC, Chen CL, et al. The U-Shaped Association of Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol Levels With All-Cause and Cardiovascular Mortality Among Patients With Hypertension. Front Cardiovasc Med. 2021;8:707701. doi:10.3389/fcvm.2021.707701.Abdullah SM, Defina LF, Leonard D, et al. Long-Term Association of Low-Density Lipoprotein Cholesterol With Cardiovascular Mortality in Individuals at Low 10-Year Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease. Circulation. 2018;138(21):2315-25. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034273.Abdullah SM, Defina LF, Leonard D, et al. Long-Term Association of Low-Density Lipoprotein Cholesterol With Cardiovascular Mortality in Individuals at Low 10-Year Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease. Circulation. 2018;138(21):2315-25. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034273.Никитин Ю.П., Макаренкова К.В., Малютина С.К. и др. Липидные параметры крови в российской, польской и чешской популяциях: The Hapiee Study. Кардиология. 2015;55(5):34-9. doi:10.18565/cardio.2015.5.34-39.Nikitin YP, Makarenkova KV, Malyutina SK, et al. Blood Lipid Parameters In Populations of Russia, Poland And Czech Republic: The Hapiee Study. Kardiologiia. 2015;55(5):34-9. (In Russ.) doi:10.18565/cardio.2015.5.34-39.Петренко Ю. В., Герасимова К. С., Новикова В. П. Биологическая и патофизиологическая значимость адипонектина. Педиатр. 2019;10(2):83-7. doi:10.17816/PED10283-87.Petrenko YV, Gerasimova KS, Novikova VP. Biological and pathophysiological role of adiponectin. Pediatrician (St. Petersburg). 2019;10(2):83-7. (In Russ.) doi:10.17816/PED10283-87.Diah M, Lelo A, Lindarto D, et al. Plasma Concentrations of Adiponectin in Patients with Coronary Artery Disease and Coronary Slow Flow. Acta Med Indones. 2019;51(4):290-5.Diah M, Lelo A, Lindarto D, et al. Plasma Concentrations of Adiponectin in Patients with Coronary Artery Disease and Coronary Slow Flow. Acta Med Indones. 2019;51(4):290-5.Полякова Е. А. Низкий уровень адипонектина в крови как фактор риска тяжелого течения ишемической болезни сердца. Атеросклероз и Дислипидемии. 2022;1(46):47-56. doi:10.34687/2219-8202.JAD.2022.01.0005.Polyakova EA. Low level of adiponectin in the blood as a risk factor for severe coronary heart disease. Atherosclerosis and Dyslipidemia. 2022;1(46):47-56. (In Russ.) doi:10.34687/2219-8202.JAD.2022.01.0005.Yang L, Li B, Zhao Y, et al. Prognostic value of adiponectin level in patients with coronary artery disease: a systematic review and meta-analysis. Lipids Health Dis. 2019;18(1):227. doi:10.1186/s12944-019-1168-3.Yang L, Li B, Zhao Y, et al. Prognostic value of adiponectin level in patients with coronary artery disease: a systematic review and meta-analysis. Lipids Health Dis. 2019;18(1):227. doi:10.1186/s12944-019-1168-3.Гаврилова Н.Е., Метельская В. А., Бойцов С.А. и др. Маркеры нарушения метаболизма висцеральной жировой ткани у пациентов с коронарным атеросклерозом в зависимости от наличия сахарного диабета 2-го типа. Терапевтический архив. 23. 2015;87(10):31-6. doi:10.17116/terarkh2015871031-36.Gavrilova NE, Metelskaya VA, Boytsov SA, et al. Markers of visceral adipose tissue metabolic abnormalities in patients with coronary atherosclerosis in relation to the presence of type 2 diabetes mellitus. Terapevticheskii Arkhiv. 2015;87(10):31-6. (In Russ.) doi:10.17116/terarkh2015871031-36.Тепляков А. Т., Ахмедов Ш. Д., Суслова Т. Е. и др. Влияние резистина на течение ишемической болезни сердца у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Бюллетень сибирской медицины. 2015;14(5):73-82. doi:10.20538/1682-0363-2015-5-73-82.Teplyakov AT, Akhmedov SD, Suslova TY, et al. Influence of resistin on the course of ischemic heart disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Bulletin of Siberian Medicine. 2015; 14(5):73-82. (In Russ.) doi:10.20538/1682-0363-2015-5-73-82.Niaz S, Latif J, Hussain S. Serum resistin: A possible link between inflammation, hypertension and coronary artery disease. Pak J Med Sci. 2019;35(3):641-6. doi:10.12669/pjms.35.3.274.Niaz S, Latif J, Hussain S. Serum resistin: A possible link between inflammation, hypertension and coronary artery disease. Pak J Med Sci. 2019;35(3):641-6. doi:10.12669/pjms.35.3.274.Заковряшина И. Н., Хаишева Л.А., Шлык С.В. Изучение уровня резистина и липидного профиля у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, результаты годового наблюдения. Атеросклероз и дислипидемии. 2022;4(45):51-8. doi:10.34687/2219-8202.JAD.2021.04.0006.Zakovryashina IN, Khaisheva LA, Shlyk SV. Study of the level of resistin and lipid profile in patients with myocardial infarction with ST segment elevation, results of annual follow-up. The Journal of Atherosclerosis and Dyslipidemias. 2022;4(45):51-8. (In Russ.) doi:10.34687/2219-8202.JAD.2021.04.0006.Schneiderman J, Sawdey MS, Keeton MR, et al. Increased type 1 plasminogen activator inhibitor gene expression in atherosclerotic human arteries. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992;89(15):6998-7002. doi:10.1073/pnas.89.15.6998.Schneiderman J, Sawdey MS, Keeton MR, et al. Increased type 1 plasminogen activator inhibitor gene expression in atherosclerotic human arteries. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992;89(15):6998-7002. doi:10.1073/pnas.89.15.6998.Schneider DJ, Hayes M, Wadsworth M, et al. Attenuation of neointimal vascular smooth muscle cellularity in atheroma by plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1). J Histochem Cytochem. 2004;52(8):1091-9. doi:10.1369/jhc.4A6260.2004.Schneider DJ, Hayes M, Wadsworth M, et al. Attenuation of neointimal vascular smooth muscle cellularity in atheroma by plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1). J Histochem Cyto-chem. 2004;52(8):1091-9. doi:10.1369/jhc.4A6260.2004.Shimizu T, Uematsu M, Yoshizaki T, et al. Myocardial Production of Plasminogen Activator Inhibitor-1 is Associated with Coronary Endothelial and Ventricular Dysfunction after Acute Myocardial Infarction. J Atheroscler Thromb. 2016;23(5):557-66. doi:10.5551/jat.32300.Shimizu T, Uematsu M, Yoshizaki T, et al. Myocardial Production of Plasminogen Activator Inhibitor-1 is Associated with Coronary Endothelial and Ventricular Dysfunction after Acute Myocardial Infarction. J Atheroscler Thromb. 2016;23(5):557-66. doi:10.5551/jat.32300.Barnard SA, Pieters M, Nienaber-Rousseau C, et al. Degree of obesity influences the relationship of PAI-1 with body fat distribution and metabolic variables in African women. Thromb Res. 2016;146:95-102. doi:10.1016/j.thromres.2016.09.003.Barnard SA, Pieters M, Nienaber-Rousseau C, et al. Degree of obesity influences the relationship of PAI-1 with body fat distribution and metabolic variables in African women. Thromb Res. 2016;146:95-102. doi:10.1016/j.thromres.2016.09.003.Barbato A, Iacone R, Tarantino G, et al. Olivetti Heart Study Research Group. Relationships of PAI-1 levels to central obesity and liver steatosis in a sample of adult male population in southern Italy. Intern Emerg Med. 2009;4(4):315-23. doi:10.1007/s11739-009-0240-9.Barbato A, Iacone R, Tarantino G, et al. Olivetti Heart Study Research Group. Relationships of PAI-1 levels to central obesity and liver steatosis in a sample of adult male population in southern Italy. Intern Emerg Med. 2009;4(4):315-23. doi:10.1007/s11739-009-0240-9.Landin K, Stigendal L, Eriksson E, et al. Abdominal obesity is associated with an impaired fibrinolytic activity and elevated plasminogen activator inhibitor-1. Metabolism. 1990;39(10):1044-8. doi:10.1016/0026-0495(90)90164-8.Landin K, Stigendal L, Eriksson E, et al. Abdominal obesity is associated with an impaired fibrinolytic activity and elevated plasminogen activator inhibitor-1. Metabolism. 1990;39(10):1044-8. doi:10.1016/0026-0495(90)90164-8.Gazioglu SB, Akan G, Atalar F, et al. PAI-1 and TNF-a profiles of adipose tissue in obese cardiovascular disease patients. Int J Clin Exp Pathol. 2015;8(12):15919-25.Gazioglu SB, Akan G, Atalar F, et al. PAI-1 and TNF-a profiles of adipose tissue in obese cardiovascular disease patients. Int J Clin Exp Pathol. 2015;8(12):15919-25.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.