cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2024-4043KYVWGCcardiovascular-4043Research ArticleФАКТОРЫ РИСКАФАКТОРЫ РИСКАВзаимосвязь личностной тревожности и генов, ассоциированных с нарушением пищевого поведения, у женщин 45-64 летRelationship between personal anxiety and genes associated with eating disorders in women aged 45-64https://orcid.org/0000-0001-5701-7856ГафаровВ. В.GafarovV. V.

Валерий Васильевич Гафаров — д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, г.н.с., руководитель лаборатории психологических и социологических проблем терапевтических заболеваний.

Новосибирск

Novosibirsk

valery.gafarov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8313-3893ГромоваЕ. А.GromovaE. A.

Елена Алексеевна Громова — д.м.н., в.н.с. лаборатории психологических и социологических проблем терапевтических заболеваний.

Новосибирск

Novosibirsk

elena.a.gromova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5255-5647ГагулинИ. В.GagulinI. V.

Игорь Вячеславович Гагулин — с.н.с. лаборатории психологических и социологических проблем терапевтических заболеваний.

Новосибирск

Novosibirsk

gagulin@ngs.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7165-4496МаксимовВ. Н.MaksimovV. N.

Владимир Николаевич Максимов — д.м.н., профессор, руководитель лаборатории молекулярно-генетических исследований.

Новосибирск

Novosibirsk

medik11@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5380-9434ГафароваА. В.GafarovaA. V.

Альмира Валерьевна Гафарова — к.м.н., с.н.с. лаборатории психологических и социологических проблем терапевтических заболеваний.

Новосибирск

Novosibirsk

alma77@ngs.ruНИИ терапии и профилактической медицины — филиал Федерального исследовательского центра "НИИ цитологии и генетики" Сибирского отделения Российской академии наукResearch Institute of Internal and Preventive Medicine — branch of the Research Institute of Cytology and Genetics20242210202423940434043Copyright © Гафаров В.В., Громова Е.А., Гагулин И.В., Максимов В.Н., Гафарова А.В., 20242024Гафаров В.В., Громова Е.А., Гагулин И.В., Максимов В.Н., Гафарова А.В.Gafarov V.V., Gromova E.A., Gagulin I.V., Maksimov V.N., Gafarova A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/4043Цель

Цель. Изучить возможную связь личностной тревожности с полиморфными вариантами генов, ассоциированными с нарушением пищевого поведения (rs17782313 MC4R, rs1800497 DRD2, rs9939609 FTO) у женщин 45-64 лет г. Новосибирска.

Материал и методы

Материал и методы. На базе НИИТПМ — филиал ИЦиГ СО РАН обследована в 2003-2005гг в рамках проекта HAPIEE (Health, Alcohol and Psychosocial factors In Eastern Europe) случайная репрезентативная выборка женщин 45-64 лет, (n=1074, средний возраст 54,27±0,2 лет). Личностную тревожность оценивали с использованием шкалы самооценки Спилбергера, включенной в протокол программы MONICA-MOPSY (Multinational Monitoring of Trends and Determinants of Cardiovascular Disease — Optional Psy­cho­social Sybstudy, подпрограмма МОНИКА-psychosocial), апро­бированной на скринингах программы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) MONICA (Multinational Monito­ring of Trends and Determinants of Cardiovascular Disease, Монитори­рование трендов сердечно-сосудистых заболеваний и факторов их определяющих) в 1983-1995гг. Выборка по программе HAPIEE формировалась в центре обработки информации про­граммы в Праге для каждого из сотрудничающих центров таким образом, что каждый респондент был случаен. Из выборки каждая вторая женщина (n=537) была отобрана для проведения генотипирования rs9939609 гена FTO (n=384); каждая третья женщина (n=358) — для проведения генотипирования изучаемых полиморфизмов rs17782313 гена MC4R (n=279), rs1800497 DRD2 (n=327). Генотипирование проведено в лаборатории молекулярно-генетических исследований методом полимеразной цепной реакции с анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов.

Результаты

Результаты. Среди женщин 45-64 лет была выявлена тревожность у 58,3%, причем у 15,9% женщин уровень тревожности был высоким. Гомозиготный генотип С/С rs17782313 гена MC4R преобладал среди женщин с высоким уровнем тревожности (17,5%), по сравнению с женщинами с низким и средним уровнем тревожности (1,8 и 0,8%, соответственно; p=0,001). Статистически значимых различий по частоте встречаемости генотипов rs1800497 гена DRD2 среди женщин, различающихся по уровню тревожности, не получено (p>0,05). Встречаемость генотипа A/A rs9939609 гена FTO была наибольшей среди женщин с высоким уровнем тревожности — 29,5%, в сравнении с участницами с низким и средним уровнем тревожности (15 и 15,3%, соответственно; p=0,048). Вероятность тревожности среди носителей генотипов С/С+C/T гена MC4R, была выше в 1,29 раза, чем среди носителей генотипа T/T (p=0,001). Среди носителей генотипа A/A rs9939609 гена FTO шанс тревожности был выше в 2,34 раза выше, чем среди носителей генотипов A/T+T/T (p=0,008).

Заключение

Заключение. Ассоциация между тревожностью и генами нарушения пищевого поведения, диктует необходимость в диагностике и по­следующем лечении тревожности и связанных с ней последствий.

Aim

Aim. To study the possible relationship between personal anxiety and polymorphic variants of genes associated with eating disorders (rs17782313 MC4R, rs1800497 DRD2, rs9939609 FTO) in women aged 45-64 in Novosibirsk.

Material and methods

Material and methods. A random representative sample of women aged 45-64 years (n=1074, mean age, 54,27±0,2 years) was examined in 2003-2005 at the Research Institute of Internal and Preventive Medicine, a branch of the Institute of Cytology and Genetics, within the Health, Alcohol and Psychosocial Factors In Eastern Europe (HAPIEE) project. Personal anxiety was assessed using the Spielberger self-assessment questionnaire included in the protocol of the Multinational Monitoring of Trends and Determinants of Cardiovascular Disease — Optional Psychosocial Study (MONICA-MOPSY), tested at screenings of the World Health Organization (WHO) MONICA program in 1983-1995. The sample for the HAPIEE program was formed at the program data processing center in Prague for each of the collaborating centers in such a way that each respondent was random. From the sample, every second woman (n=537) was selected for genotyping of the FTO rs9939609 variant (n=384); every third woman (n=358) — for genotyping the MC4R rs17782313 (n=279) and DRD2 rs1800497 variants (n=327). Genotyping was performed in the laboratory of molecular genetic studies by the polymerase chain reaction with the analysis of restriction fragment length polymorphism.

Results

Results. Among women aged 45-64, anxiety was detected in 58,3%, and in 15,9% of women the anxiety level was high. The homozygous genotype C/C rs17782313 of the MC4R gene was more common among women with high anxiety levels (17,5%) than among women with low and moderate anxiety levels (1,8 and 0,8%, respectively; p=0,001). There were no significant differences in the detection rate of the rs1800497 genotypes of the DRD2 gene among women with different levels of anxiety (p>0,05). The frequency of the A/A rs9939609 genotype of the FTO gene was highest among women with high anxiety levels — 29,5%, compared to participants with low and moderate anxiety levels (15 and 15,3%, respectively; p=0,048). The probability of anxiety among carriers of the C/C+C/T genotypes of the MC4R gene was 1,29 times higher than among carriers of the T/T genotype (p=0,001). Among carriers of the A/A rs9939609 genotype of the FTO gene, the anxiety probability was 2,34 times higher than among carriers of the A/T+T/T genotypes (p=0,008).

Conclusion

Conclusion. The association between anxiety and genes of eating disorders dictates the need for diagnosis and subsequent treatment of anxiety and its associated consequences.

тревожностьрасстройство пищевого поведенияrs17782313 гена MC4Rrs1800497 гена DRD2rs9939609 гена FTOanxietyeating disorderMC4R rs17782313 variantDRD2 rs1800497 variantFTO rs9939609 variantReferencesЕлиашевич С. О., Степанова Е. О., Драпкина О. М. Групповая когнитивно-по­ве­денческая терапия ожирения с целью снижения сердеч­но-сосудистых рисков у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(9): 3707. doi:10.15829/1728-8800-2023-3707.Eliashevich SO, Stepanova EO, Drapkina OM. Group cognitive behavioral therapy for obesity to reduce cardiovascular risks in patients with type 2 diabetes mellitus. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2023;22(9):3707. (In Russ.) doi:10.15829/1728-8800-2023-3707.Самсонова Г. О., Языкова Т. А., Агасаров Л. Г. Психоло­гические аспекты алиментарного ожирения (обзор литературы). Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2018;12(3):133-9. doi:10.24411/2075-4094-2018-16027.Samsonova GO, Yazykova TA, Agasarov LG. Psychological aspects of nutritional obesity (literature review). Bulletin of new me­dical technologies. Electronic edition. 2018;12(3):133-9. (In Russ.) doi:10.24411/2075-4094-2018-16027.Драп­кина О. М., Ким О. Т. Эпигенетика ожирения. Кардиоваску­лярная терапия и профилактика. 2020;19(6):2632. doi:10.15829/1728-8800-2020-2632.Drapkina OM, Kim OT. Epigenetics of obesity. Cardiovascu­lar Therapy and Prevention. 2020;19(6):2632. (In Russ.) doi:10.15829/1728-8800-2020-2632.Ротарь О. П., Дуби­ни­на Е. А., Орлов А. В. и др. Эмоциональный статус и стиль питания: результаты эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ в Санкт-Петербурге, Самаре и Оренбурге. Кардио­вас­кулярная терапия и профилактика. 2015;14(4):68-74. doi:10.15829/1728-8800-2015-4-68-74.Rotar OP, Dubinina EA, Orlov AV, et al. Emotional status and eating style: results of the epidemiological study ESSE-RF in St. Pe­tersburg, Samara and Orenburg. Cardiovascular Therapy and Pre­vention. 2015;14(4):68-74. (In Russ.) doi:10.15829/1728-8800-2015-4-68-74.Razquin C, Marti A, Martinez JA. Evidences on three relevant obe­so­genes: MC4R, FTO and PPARγ. approaches for personalized nutrition. Mol Nutr Food Res. 2011;55(1):136-49. doi:10.1002/mnfr.201000445.Razquin C, Marti A, Martinez JA. Evidences on three relevant obe­so­genes: MC4R, FTO and PPARγ. approaches for personalized nutrition. Mol Nutr Food Res. 2011;55(1):136-49. doi:10.1002/mnfr.201000445.Чумакова Г. А., Отт А. В., Веселов­ская Н. Г. и др. Патогенетические механизмы лептиноре­зистентности. Российский кардиологический журнал. 2015; (4):107-10. doi:10.15829/1560-4071-2015-4-107-110.Chumakova GA, Ott AV, Veselovskaya NG, et al. Pathogenetic mechanisms of leptin resistance. Russian Journal of Cardiology. 2015;(4):107-10. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2015-4-107-110.Драп­кина О. М., Дуболазова Ю. В., Бойцов С. А. Борьба с ожирением: "золотой стандарт" и новые горизонты. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2016;12(4):450-8. doi:10.20996/1819-6446-2016-12-4-450-458.Drapkina OM, Dubolazova YuV, Boytsov SA. The fight against obe­sity: the "gold standard" and new horizons. Rational Phar­ma­co­therapy in Cardiology. 2016;12(4):450-8. (In Russ.) doi:10.20996/1819-6446-2016-12-4-450-458.Кох Н. В., Лифшиц Г. И., Воронина Е. Н. Возмож­ности анализа полиморфизма генов липидного обмена для выявления факторов риска атеросклероза. Российский кардиологический журнал. 2014;(10):53-7. doi:10.15829/1560-4071-2014-10-53-057.Kokh NV, Lifshits GI, Voronina EN. Possibilities of analysis of polymorphism of lipid metabolism genes to identify risk factors for atherosclerosis. Russian Journal of Cardiology. 2014;(10):53-7. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2014-10-53-057.Тимашева Я. Р., Балхиярова Ж. Р., Кочетова О. В. Современное состояние исследований в области ожирения: генетические аспекты, роль микробиома и предрасположенность к COVID-19. Проблемы Эндокрино­логии. 2021;67(4):20-35. doi:10.14341/probl12775.Timasheva YaR, Balkhiyarova ZhR, Kochetova OV. Current state of the obesity research: genetic aspects, the role of microbiome, and susceptibility to COVID-19. Problems of Endocrinology. 2021;67(4):20-35. (In Russ.) doi:10.14341/probl12775.Иев­лева К. Д., Баирова Т. А., Шенеман Е. А. и др. Влияние по­ли­морфизма гена MC4R на антропометрические параметры у подростков с избыточной массой тела и ожирением. Ожирение и метаболизм. 2019;16(2):22-8. doi:10.14341/omet9680.Ievleva KD, Bairova TA, Sheneman EA, et al. Effect of MC4R gene po­lymorphism on food intake in adolescents with overweight and obe­sity. Obesity and metabolism. 2019;16(2):22-8. (In Russ.) doi:10.14341/omet9680.Beckers S, Zegers D, de Freitas F, et al. Association study of MC4R with complex obesity and replication of the rs17782313 association signal. Mol Genet Metab. 2011;103(1):71-5. doi:10.1016/j.ymgme.2011.01.007.Beckers S, Zegers D, de Freitas F, et al. Association study of MC4R with complex obesity and replication of the rs17782313 association signal. Mol Genet Metab. 2011;103(1):71-5. doi:10.1016/j.ymgme.2011.01.007.Михалева О. Г., Бардымова М. В., Березина Т. П. Моногенные формы ожирения. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2014;129(6):5-11.Mikhaleva OG, Bardymova MV, Berezina TP. Monogenic forms of obesity. Siberian Medical Journal (Irkutsk). 2014;129(6):5-11. (In Russ.)Martins MC, Trujillo J, Freitas-Vilela AA, et al. Associations between obesity candidate gene polymorphisms (fat mass and obesity-associated (FTO), melanocortin-4 receptor (MC4R), leptin (LEP) and leptin receptor (LEPR)) and dietary intake in pregnant women. Br J Nutr. 2018;120(4):454-63. doi:10.1017/S0007114518001423.Martins MC, Trujillo J, Freitas-Vilela AA, et al. Associations between obesity candidate gene polymorphisms (fat mass and obesity-associated (FTO), melanocortin-4 receptor (MC4R), leptin (LEP) and leptin receptor (LEPR)) and dietary intake in pregnant women. Br J Nutr. 2018;120(4):454-63. doi:10.1017/S0007114518001423.Valette M, Bellisle F, Carette C, et al. Eating behaviour in obese patients with melanocortin-4 receptor mutations: a literature review. Int J Obes (Lond). 2013;37(8):1027-35. doi:10.1038/ijo.2012.169.Valette M, Bellisle F, Carette C, et al. Eating behaviour in obese patients with melanocortin-4 receptor mutations: a literature review. Int J Obes (Lond). 2013;37(8):1027-35. doi:10.1038/ijo.2012.169.Alizadeh S, Pooyan S, Mirzababaei A, et al. Interaction of MC4R rs17782313 variants and dietary carbohydrate quantity and quality on basal metabolic rate and general and central obesity in overweight/obese women: a cross-sectional study. BMC Endocr Disord. 2020;22(1):121. doi:10.1186/s12902-022-01023-5.Alizadeh S, Pooyan S, Mirzababaei A, et al. Interaction of MC4R rs17782313 variants and dietary carbohydrate quantity and quality on basal metabolic rate and general and central obesity in overweight/obese women: a cross-sectional study. BMC Endocr Disord. 2020;22(1):121. doi:10.1186/s12902-022-01023-5.Ермакова Н. Г., Кораблина Е. П., Туктарова А. А. Психологические предпосылки формирования нарушений пищевого поведения у женщин с избыточной массой тела. Известия Российского государственного педагогического университета им. А. И. Герцена. 2024;211:190-202. doi:10.33910/1992-6464-2024-211-190-202.Ermakova NG, Korablina EP, Tuktarova AA. Psychological prerequisites for the formation of eating disorders in overweight women. News of the Russian State Pedagogical University named after A. I. Herzen. 2024;211:190-202. (In Russ.) doi:10.33910/1992-6464-2024-211-190-202.Голивец Т. П., Ду­боносова Д. Г., Ликризон С. В. Ожирение и ассоциированные с ним заболевания — проблемные вопросы патогенеза и современные стратегии диагностики и лечения. Актуальные проблемы медицины. 2023;46(2):123-43. doi:10.52575/2687-0940-2023-46-2-123-143.Golivets TP, Dubonosova DG, Likrizon SV. Obesity and as­sociated diseases — problematic issues of pathogenesis and mo­dern diagnostic and treatment strategies. Current problems of medicine. 2023;46(2):123-43. (In Russ.) doi:10.52575/2687-0940-2023-46-2-123-143.Chaki S, Okuyama S. Involvement of melanocortin-4 receptor in anxiety and depression. Peptides. 2005;26(10):1952-64. doi:10.1016/j.peptides.2004.11.029.Chaki S, Okuyama S. Involvement of melanocortin-4 receptor in anxiety and depression. Peptides. 2005;26(10):1952-64. doi:10.1016/j.peptides.2004.11.029.Deng XD, Jiang H, Ma Y, et al. Association between DRD2/ANKK1 TaqIA polymorphism and common illicit drug dependence: evidence from a meta-analysis. Hum Immunol. 2015;76(1):42-51. doi:10.1016/j.humimm.2014.12.005.Deng XD, Jiang H, Ma Y, et al. Association between DRD2/ANKK1 TaqIA polymorphism and common illicit drug dependence: evidence from a meta-analysis. Hum Immunol. 2015;76(1):42-51. doi:10.1016/j.humimm.2014.12.005.Benton D, Young HA. A meta-analysis of the relationship between brain dopamine receptors and obesity: a matter of changes in behavior rather than food addiction? Int J Obes (Lond). 2016;40 Suppl 1(Suppl 1):S12-21. doi:10.1038/ijo.2016.9.Benton D, Young HA. A meta-analysis of the relationship between brain dopamine receptors and obesity: a matter of changes in behavior rather than food addiction? Int J Obes (Lond). 2016;40 Suppl 1(Suppl 1):S12-21. doi:10.1038/ijo.2016.9.Lawford BR, Young R, Noble EP, et al. The D2 dopamine receptor (DRD2) gene is associated with co-morbid depression, anxiety and social dysfunction in untreated veterans with post-traumatic stress disorder. Eur Psychiatry. 2006;21(3):180-5. doi:10.1016/j.eurpsy.2005.01.006.Lawford BR, Young R, Noble EP, et al. The D2 dopamine receptor (DRD2) gene is associated with co-morbid depression, anxiety and social dysfunction in untreated veterans with post-traumatic stress disorder. Eur Psychiatry. 2006;21(3):180-5. doi:10.1016/j.eurpsy.2005.01.006.Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN, et al. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity. Science. 2007; 316(5826):889-94. doi:10.1126/science.1141634.Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN, et al. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity. Science. 2007; 316(5826):889-94. doi:10.1126/science.1141634.Sun L, Ma L, Zhang H, et al. FTO Deficiency Reduces Anxiety- and Depression-Like Behaviors in Mice via Alterations in Gut Microbiota. Theranostics. 2019;9(3):721-33. doi:10.7150/thno.31562.Sun L, Ma L, Zhang H, et al. FTO Deficiency Reduces Anxiety- and Depression-Like Behaviors in Mice via Alterations in Gut Microbiota. Theranostics. 2019;9(3):721-33. doi:10.7150/thno.31562.Widagdo J, Zhao QY, Kempen MJ, et al. Experience-Dependent Accumulation of N6-Methyladenosine in the Prefrontal Cortex Is Associated with Memory Processes in Mice. J Neurosci. 2016;36(25):6771-7. doi:10.1523/JNEUROSCI.4053-15.2016.Widagdo J, Zhao QY, Kempen MJ, et al. Experience-Dependent Accumulation of N6-Methyladenosine in the Prefrontal Cortex Is Associated with Memory Processes in Mice. J Neurosci. 2016;36(25):6771-7. doi:10.1523/JNEUROSCI.4053-15.2016.Engel M, Eggert C, Kaplick PM, et al. The Role of m6A/m-RNA Methylation in Stress Response Regulation. Neuron. 2018;99(2):389-403.e9. doi:10.1016/j.neuron.2018.07.009.Engel M, Eggert C, Kaplick PM, et al. The Role of m6A/m-RNA Methylation in Stress Response Regulation. Neuron. 2018;99(2):389-403.e9. doi:10.1016/j.neuron.2018.07.009.Hess ME, Hess S, Meyer KD, et al. The fat mass and obesity associated gene (FTO) regulates activity of the dopaminergic midbrain circuitry. Nat Neurosci. 2013;16(8):1042-8. doi:10.1038/nn.3449.Hess ME, Hess S, Meyer KD, et al. The fat mass and obesity associated gene (FTO) regulates activity of the dopaminergic midbrain circuitry. Nat Neurosci. 2013;16(8):1042-8. doi:10.1038/nn.3449.Bühl A, Zöfel P. SPSS Version 10. Einführung in die moderne Datenanalyse unter Windows, 2005, 608 p. ISBN-10:3827316731.Bühl A, Zöfel P. SPSS Version 10. Einführung in die moderne Datenanalyse unter Windows, 2005, 608 p. ISBN-10:3827316731.Steinglass JE, Sysko R, Glasofer D, et al. Rationale for the application of exposure and response prevention to the treatment of anorexia nervosa. Int J Eat Disord. 2011;44(2):134-41. doi:10.1002/eat.20784.Steinglass JE, Sysko R, Glasofer D, et al. Rationale for the application of exposure and response prevention to the treatment of anorexia nervosa. Int J Eat Disord. 2011;44(2):134-41. doi:10.1002/eat.20784.Yackobovitch-Gavan M, Golan M, Valevski A, et al. An integrative quantitative model of factors influencing the course of anorexia nervosa over time. Int J Eat Disord. 2009;42(4):306-17. doi:10.1002/eat.20624.Yackobovitch-Gavan M, Golan M, Valevski A, et al. An integrative quantitative model of factors influencing the course of anorexia nervosa over time. Int J Eat Disord. 2009;42(4):306-17. doi:10.1002/eat.20624.Hardaway JA, Crowley NA, Bulik CM, et al. Integrated circuits and molecular components for stress and feeding: implications for eating disorders. Genes Brain Behav. 2015;14(1):85-97. doi:10.1111/gbb.12185.Hardaway JA, Crowley NA, Bulik CM, et al. Integrated circuits and molecular components for stress and feeding: implications for eating disorders. Genes Brain Behav. 2015;14(1):85-97. doi:10.1111/gbb.12185.Yilmaz Z, Hardaway JA, Bulik CM. Genetics and Epigenetics of Eating Disorders. Adv Genomics Genet. 2015;5:131-50. doi:10.2147/AGG.S55776.Yilmaz Z, Hardaway JA, Bulik CM. Genetics and Epigenetics of Eating Disorders. Adv Genomics Genet. 2015;5:131-50. doi:10.2147/AGG.S55776.Rahati S, Qorbani M, Naghavi A, et al. Association and interaction of the MC4R rs17782313 polymorphism with plasma ghrelin, GLP-1, cortisol, food intake and eating behaviors in overweight/obese Iranian adults. BMC Endocr Disord. 2022;22(1):234. doi:10.1186/s12902-022-01129-w.Rahati S, Qorbani M, Naghavi A, et al. Association and interaction of the MC4R rs17782313 polymorphism with plasma ghrelin, GLP-1, cortisol, food intake and eating behaviors in overweight/obese Iranian adults. BMC Endocr Disord. 2022;22(1):234. doi:10.1186/s12902-022-01129-w.Serova LI, Laukova M, Alaluf LG, et al. Intranasal infusion of melanocortin receptor four (MC4R) antagonist to rats ameliorates development of depression and anxiety related symptoms induced by single prolonged stress. Behav Brain Res. 2013;250:139-47. doi:10.1016/j.bbr.2013.05.006.Serova LI, Laukova M, Alaluf LG, et al. Intranasal infusion of melanocortin receptor four (MC4R) antagonist to rats ameliorates development of depression and anxiety related symptoms induced by single prolonged stress. Behav Brain Res. 2013;250:139-47. doi:10.1016/j.bbr.2013.05.006.Гафаров В. В., Громова Е. А., Панов Д. О. и др. Ассоциация полиморфизма гена DRD2/ANKK1 Taq1A с депрессией в открытой популяции мужчин 45-64 лет (международные эпидемиологические программы HAPIEE и ВОЗ MONICA). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2019;11(2):37-41. doi:10.14412/2074-2711-2019-2-37-41.Gafarov VV, Gromova EA, Panov DO, et al. Association of DRD2/ANKK1 Taq1A polymorphism with depression in an open 45-64 year-old male population (international epidemiological HAPIEE and WHO MONICA programs). Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2019;11(2):37-41. (In Russ.) doi:10.14412/2074-2711-2019-2-37-41.Church C, Moir L, McMurray F, et al. Overexpression of Fto leads to increased food intake and results in obesity. Nat Genet. 2010;42(12):1086-92. doi:10.1038/ng.713.Church C, Moir L, McMurray F, et al. Overexpression of Fto leads to increased food intake and results in obesity. Nat Genet. 2010;42(12):1086-92. doi:10.1038/ng.713.Chang R, Huang Z, Zhao S, et al. Emerging Roles of FTO in Neuropsychiatric Disorders. Biomed Res Int. 2022; 2677312. doi:10.1155/2022/2677312.Chang R, Huang Z, Zhao S, et al. Emerging Roles of FTO in Neuropsychiatric Disorders. Biomed Res Int. 2022; 2677312. doi:10.1155/2022/2677312.Annapoorna PK, Iyer H, Parnaik T, et al. FTO: An Emerging Molecular Player in Neuropsychiatric Diseases. Neuroscience. 2019;418:15-24. doi:10.1016/j.neuroscience.2019.08.021.Annapoorna PK, Iyer H, Parnaik T, et al. FTO: An Emerging Molecular Player in Neuropsychiatric Diseases. Neuroscience. 2019;418:15-24. doi:10.1016/j.neuroscience.2019.08.021.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.