cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2024-4131KNNMTYcardiovascular-4131Research ArticleCOVID-19 И БОЛЕЗНИ СИСТЕМЫ КРОВООБРАЩЕНИЯCOVID-19 AND DISEASES OF THE CIRCULATORY SYSTEMАссоциации уровней биохимических маркеров хронического и острого воспаления, абдоминального ожирения и постковидного синдрома у реконвалесцентов COVID-19Associations of levels of biochemical markers of chronic and acute inflammation, abdominal obesity and post-COVID syndrome in COVID-19 convalescentshttps://orcid.org/0000-0002-0423-5021КарасеваА. А.KarasevaA. A.

Карасева Александра Александровна — м.н.с.

Новосибирск

Alexandra A. Karaseva.

Novosibirsk

Sas96@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7875-1566АфанасьеваА. Д.AfanasevaA. D.

Афанасьева Алёна Дмитриевна — к.м.н., зав. лабораторией генетических и средовых детерминант жизненного цикла человека.

Новосибирск

Alena D. Afanasyeva.

Novosibirsk

alene.elene@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5316-4664ГарбузоваЕ. В.GarbuzovaE. V.

Гарбузова Евгения Витальевна — к.м.н., н.с. лаборатории генетических и средовых детерминант жизненного цикла человека.

Новосибирск

Evgeniya V. Garbuzova.

Novosibirsk

stryukova.j@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2268-4186КаштановаЕ. В.KashtanovaE. V.

Каштанова Елена Владимировна — д.б.н., в.н.с. с в.о. зав. лабораторией лаборатории клинических, биохимических, гормональных исследований терапевтических заболеваний.

Новосибирск

Elena V. Kashtanova.

Novosibirsk

elekastanova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3538-0280ПолонскаяЯ. В.PolonskayaYa. V.

Полонская Яна Владимировна — д.б.н., с.н.с. лаборатории клинических, биохимических, гормональных исследований терапевтических заболеваний.

Новосибирск

Yana V. Polonskaya.

Novosibirsk

yana-polonskaya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0436-2549ШрамкоВ. С.ShramkoV. S.

Шрамко Виктория Сергеевна — к.м.н., н.с. лаборатории клинических, биохимических, гормональных исследований терапевтических заболеваний.

Новосибирск

Victoria S. Shramko.

Novosibirsk

office@iimed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1348-0253ЛогвиненкоИ. И.LogvinenkoI. I.

Логвиненко Ирина Ивановна — д.м.н., профессор, г.н.с. лаборатории профилактической медицины, зам. руководителя по лечебной работе.

Новосибирск

Irina I. Logvinenko.

Novosibirsk

111157@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4936-8362РагиноЮ. И.RaginoYu. I.

Рагино Юлия Игоревна — д.м.н., профессор, член-корр. РАН, руководитель.

Новосибирск

Yulia I. Ragino.

Novosibirsk

ragino@mail.ruНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ "Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук" (НИИТПМ — филиал ИЦиГ СО РАН)Research Institute for Therapy and Preventive Medicine — branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics202419092024231041314131Copyright © Карасева А.А., Афанасьева А.Д., Гарбузова Е.В., Каштанова Е.В., Полонская Я.В., Шрамко В.С., Логвиненко И.И., Рагино Ю.И., 20242024Карасева А.А., Афанасьева А.Д., Гарбузова Е.В., Каштанова Е.В., Полонская Я.В., Шрамко В.С., Логвиненко И.И., Рагино Ю.И.Karaseva A.A., Afanaseva A.D., Garbuzova E.V., Kashtanova E.V., Polonskaya Y.V., Shramko V.S., Logvinenko I.I., Ragino Y.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/4131Цель

Цель. Изучить ассоциации абдоминального ожирения (АО), уровней биохимических маркеров хронического и острого воспаления и постковидного синдрома (ПКС) у реконвалесцентов COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019).

Материал и методы

Материал и методы. В одномоментное обсервационное исследование включены 166 человек в возрасте 18-84 (44,6% мужчин), являющихся реконвалесцентами COVID-19. У всех пациентов оценивали данные анамнеза, определяли антропометрические параметры. АО определяли при окружности талии >80 см у женщин и >94 см у мужчин. В сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяли концентрации биохимических маркеров хронического и острого воспаления: интерферона альфа, интерлейкинов (ИЛ) 1бета (ИЛ-1β), ИЛ-6, ИЛ-8, моноцитарного хемотаксического фактора 1 (MCP-1), инсулина, С-пептида, С-реактивного белка, определенного высокочувствительным методом (вчСРБ).

Результаты

Результаты. Реконвалесценты COVID-19 c ПКС и АО имели значимо более высокие уровни ИЛ-6 (3,13 [2,26;4,98] и 1,74 [1,10;3,04] пг/мл, p<0,0001, соответственно) и вчСРБ (3,83 [2,42;10,16] и 2,34 [0,70;5,79] мг/л, p=0,028, соответственно), чем без АО. Инсулин и С-пептид продемонстрировали значимость различий у реконвалесцентов COVID-19 c АО независимо от ПКС. Результаты многофакторного логистического регрессионного анализа показали, что шанс наличия АО у реконвалесцентов COVID-19 с ПКС увеличивается в 1,6 раза при повышении в крови ИЛ-6 на 1 пг/мл (odds ratio (OR) 1,581, 95% доверительный интервал (ДИ): 1,001-2,416; p=0,047) и в 1,2 раза при повышении в крови инсулина на 1 пг/мл (OR 1,168, 95% ДИ: 1,015-1,343; p=0,030). Наличие АО у мужчин с ПКС ассоциировано с концентрацией в крови ИЛ-6 (OR 1,943, 95% ДИ: 1,018-3,709; p=0,044) и ИЛ-1β (OR 0,591, 95% ДИ: 0,362-0,967; p=0,036). Наличие ПКС у женщин с АО и сердечно-сосудистыми заболеваниями ассоциировано с уровнем MCP-1 (OR 0,991, 95% ДИ: 0,983-0,999; p=0,035).

Заключение

Заключение. У реконвалесцентов COVID-19 c ПКС шанс наличия АО ассоциирован с повышением в крови ИЛ-6 и инсулина. У мужчин шанс наличия АО ассоциирован с повышением ИЛ-6 и снижением ИЛ-1β. У женщин с АО и с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе наличие ПКС ассоциировано с уровнем MCP-1 в крови.

Aim

Aim. To study the associations of abdominal obesity (AO), levels of biochemical markers of chronic and acute inflammation, and post-COVID syndrome (PCS) in coronavirus disease 2019 (COVID-19) con­valescents.

Material and methods

Material and methods. The cross-sectional observational study included 166 people aged 18-84 (44,6% men) who were COVID-19 convalescents. In all patients, medical history and anthropometric data were collected. AO was defined as waist circumference >80 cm in women and >94 cm in men. In the blood serum, the concentrations of following biochemical markers of chronic and acute inflammation were determined by the enzyme immunoassay method: interferon alpha, interleukins (IL) 1 beta (IL-1β), IL-6, IL-8, monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), insulin, C-peptide, high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP).

Results

Results. COVID-19 convalescents with PCS and AO had significantly higher levels of IL-6 (3,13 [2,26;4,98] and 1,74 [1,10;3,04] pg/ml, p<0,0001, respectively) and hsCRP (3,83 [2,42;10,16] and 2,34 [0,70;5,79] mg/l, p=0,028, respectively) than without AO. Insulin and C-peptide demonstrated significant differences in COVID-19 convalescents with AO regardless of PCS. Multivariate logistic regression analysis showed that the odds of having AO in COVID-19 convalescents with PCS increased by 1,6 times with an increase in blood IL-6 by 1 pg/ml (odds ratio (OR) 1,581, 95% confidence interval (CI): 1,001-2,416; p=0,047) and by 1,2 times with an increase in blood insulin by 1 pg/ml (OR 1,168, 95% CI: 1,015-1,343; p=0,030). AO in men with PCS is associated with the concentration of IL-6 (OR 1,943, 95% CI: 1,018-3,709; p=0,044) and IL-1β (OR 0,591, 95% CI: 0,362-0,967; p=0,036). PCS in women with AO and cardiovascular diseases is associated with the level of MCP-1 (OR 0,991, 95% CI: 0,983-0,999; p=0,035).

Conclusion

Conclusion. In COVID-19 convalescents with PCS, the AO probability is associated with an increase in blood IL-6 and insulin. In men, the AO probability is associated with an increase in IL-6 and a decrease in IL-1β. In women with AO and a history of cardiovascular diseases, PCS is associated with the level of MCP-1 in the blood.

постковидный синдромреконвалесценты COVID-19абдоминальное ожирениеинсулининтерлейкин-6интерлейкин-1бетаМСР-1post-COVID syndromeCOVID-19 convalescentsabdominal obesityinsulininterleukin-6interleukin-1betaMCP-1Исследование выполнено в рамках бюджетной темы "Формирование когорт детского, подросткового, молодого населения для изучения механизмов и особенностей жизненного цикла человека в российской популяции", госрегистрация № 122031700115-7, при поддержке стипендии Президента РФ № СП-2974.2022.4 и гранта правительства Новосибирской области ГР-24 от 18.06.2024г.The study was carried out within the bud­get theme "Formation of cohorts of children, adolescents, young people to study the mechanisms and characteristics of the human life cycle in the Russian population" (state registration № 122031700115-7) with the support of the scholarship of the President of the Russian Federation № SP-2974.2022.4 and the grant of the Novosibirsk region go­vernment GR-24 dated June 18, 2024.ReferencesCao H. Adipocytokines in obesity and metabolic disease. J Endocrinol. 2014;220(2):47-59. doi:10.1530/JOE-13-0339.Cao H. Adipocytokines in obesity and metabolic disease. J Endocrinol. 2014;220(2):47-59. doi:10.1530/JOE-13-0339.Рагино Ю. И., Щербакова Л. В., Облаухова В. И. и др. Адипокины крови у молодых людей с ранней ишемической болезнью сердца на фоне абдоминального ожирения. Кардиология. 2021;61(4):32-8. doi:10.18087/cardio.2021.4.n1369.Ragino YuI, Shcherbakova LV, Oblaukhova VI, et al. Blood adipokins in young people with early ischemic heart disease on the back­ground of abdominal obesity. Kardiologiia. 2021;61(4):32-8. (In Russ.) doi:10.18087/cardio.2021.4.n1369.Chait A, den Hartigh LJ. Adipose tissue distribution, inflammation and its metabolic consequences, including diabetes and cardiovascular disease. Front Cardiovasc Med. 2020;7:22. doi:10.3389/fcvm.2020.00022.Chait A, den Hartigh LJ. Adipose tissue distribution, inflammation and its metabolic consequences, including diabetes and cardiovascular disease. Front Cardiovasc Med. 2020;7:22. doi:10.3389/fcvm.2020.00022.Kwaifa IK, Bahari H, Yong YK, et al. Endothelial dysfunction in obesity-induced inflammation: molecular mechanisms and clinical implications. Biomolecules. 2020;10(2):291. doi:10.3390/biom10020291.Kwaifa IK, Bahari H, Yong YK, et al. Endothelial dysfunction in obe­sity-induced inflammation: molecular mechanisms and clinical implications. Biomolecules. 2020;10(2):291. doi:10.3390/biom10020291.Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infec­ted with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 15;395(10223):497-506. doi:10.1016/S0140-6736(20)30183-5.Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infec­ted with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 15;395(10223):497-506. doi:10.1016/S0140-6736(20)30183-5.Abdallah SJ, Voduc N, Corrales-Medina VF, et al. Symptoms, pulmonary function, and functional capacity four months after COVID-19. Ann Am Thorac Soc. 2021;18(11):1912-7. doi:10.1513/AnnalsATS.202012-1489RL.Abdallah SJ, Voduc N, Corrales-Medina VF, et al. Symptoms, pulmonary function, and functional capacity four months after COVID-19. Ann Am Thorac Soc. 2021;18(11):1912-7. doi:10.1513/AnnalsATS.202012-1489RL.Bekbossynova M, Tauekelova A, Sailybayeva A, et al. Unraveling acute and post-COVID cytokine patterns to anticipate future challenges. J Clin Med. 2023;12(16):5224. doi:10.3390/jcm12165224.Bekbossynova M, Tauekelova A, Sailybayeva A, et al. Unraveling acute and post-COVID cytokine patterns to anticipate future challenges. J Clin Med. 2023;12(16):5224. doi:10.3390/jcm12165224.Dalamaga M, Christodoulatos G, Karampela I, et al. Understanding the co-epidemic of obesity and COVID-19: current evidence, comparison with previous epidemics, mechanisms, and preventive and therapeutic perspectives. Curr Obes Rep. 2021; 10(3):214-43. doi:10.1007/s13679-021-00436-y.Dalamaga M, Christodoulatos G, Karampela I, et al. Understanding the co-epidemic of obesity and COVID-19: current evidence, comparison with previous epidemics, mechanisms, and preventive and therapeutic perspectives. Curr Obes Rep. 2021; 10(3):214-43. doi:10.1007/s13679-021-00436-y.Gkogkou E, Barnasas G, Vougas K, et al. Expression profiling meta-analysis of ACE2 and TMPRSS2, the putative anti-inflammatory receptor and priming protease of SARS-CoV-2 in human cells, and identification of putative modulators. Redox Biol. 2020;36:101615. doi:10.1016/j.redox.2020.101615.Gkogkou E, Barnasas G, Vougas K, et al. Expression profiling meta-analysis of ACE2 and TMPRSS2, the putative anti-inflammatory receptor and priming protease of SARS-CoV-2 in human cells, and identification of putative modulators. Redox Biol. 2020;36:101615. doi:10.1016/j.redox.2020.101615.Vojdani A, Vojdani E, Saidara E, et al. Persistent SARS-CoV-2 infection, EBV, HHV-6 and other factors may contribute to inflammation and autoimmunity in long COVID. Viruses. 2023;15(2):400. doi:10.3390/v15020400.Vojdani A, Vojdani E, Saidara E, et al. Persistent SARS-CoV-2 infection, EBV, HHV-6 and other factors may contribute to inflammation and autoimmunity in long COVID. Viruses. 2023;15(2):400. doi:10.3390/v15020400.Вербовой А. Ф., Вербовая Н. И., Долгих Ю. А. Ожирение — основа метаболического синдрома. Ожирение и метаболизм. 2021;18(2):142-9. doi:10.14341/omet12707.Verbovoy AF, Verbovaya NI, Dolgikh YuA. Obesity is the basis of metabolic syndrome. Obesity and metabolism. 2021;18(2):142-9. (In Russ.) doi:10.14341/omet12707.Попкова Т. В., Новиков Д. С., Насонов Е. Л. Интерлейкин-6 и сердечно-сосудистая патология при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2011;49(4):64-72.Popkova TV, Novikov DS, Nasonov EL. Interleukin 6 and cardiovascular pathology for rheumatoid arthritis. Rheumatology Science and Practice. 2011;49(4):64-72. (In Russ.)Удачкина Е. В., Новикова Д. С., Попкова Т. В. и др. Роль интерлейкина 6 в развитии атеросклероза при ревматоидном артрите. Современная ревматология. 2013;7(3):25-32. doi:10.14412/1996-7012-2013-7.Udachkina EV, Novikova DS, Popkova TV, et al. Role of inter­leukin-6 in the development of atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Modern Rheumatology Journal. 2013;7(3):25-32. (In Russ.) doi:10.14412/1996-7012-2013-7.Городин В. Н., Нестерова И. В., Матушкина В. А. и др. Высокие уровни цитокинов IL-17А, IL-18, VEGF-А в периоде реконвалесценции COVID-19 — биомаркеры незавершенности иммунного воспали тельного процесса, сигнализирующие об опасности развития постковидного синдрома. Инфекционные болезни. 2023;21(4):12-20. doi:10.20953/1729-9225-2023-4-12-20.Gorodin VN, Nesterova IV, Matushkina VA, et al. High levels of cytokines IL-17A, IL-18, VEGF-A are biomarkers of the incompleteness of the immune inflammatory process, signaling the danger of developing postcovid syndrome in the period of COVID-19 reconvalescence. Infectious Diseases. 2023;21(4):12-20. (In Russ.) doi:10.20953/1729-9225-2023-4-12-20.Yong SJ, Halim A, Halim M, et al. Inflammatory and vascular bio­markers in post-COVID-19 syndrome: A systematic review and meta-analysis of over 20 biomarkers. Rev Med Virol. 2023; 33(2):e2424. doi:10.1002/rmv.2424.Yong SJ, Halim A, Halim M, et al. Inflammatory and vascular bio­markers in post-COVID-19 syndrome: A systematic review and meta-analysis of over 20 biomarkers. Rev Med Virol. 2023; 33(2):e2424. doi:10.1002/rmv.2424.Лагерева Ю. Г., Беляева С. В., Бейкин Я. Б. и др. Гендер-специфические иммунологические различия у детей и взрослых. Российский иммунологический журнал. 2012; 6(4):363-9.Lagereva YuG, Belyaeva SV, Beykin YaB, et al. Gender specific im­mune status differences in children and adults. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal. 2012;6(4):363-9. (In Russ.)Хрипун И. А., Гусова З. Р., Дзантиева Е. О. и др. Тестостерон как инструмент метаболического контроля мужского здоровья (обзор литературы). Медицинский вестник Юга России. 2014;(4):19-22. doi:10.21886/2219-8075-2014-4-19-22.Khripun IA, Gusova ZR, Dzantieva EO, et al. Testosterone as a tool of metabolic control of men’s health (review). Medical Herald of the South of Russia. 2014;(4):19-22. (In Russ.) doi:10.21886/2219-8075-2014-4-19-22.Maggio M, Lauretani F, Ceda GP, et al. Association between hormones and metabolic syndrome in older Italian men. J Am Geriatr Soc. 2006;54(12):1832-8. doi:10.1111/j.1532-5415.2006.00963.x.Maggio M, Lauretani F, Ceda GP, et al. Association between hor­mones and metabolic syndrome in older Italian men. J Am Geriatr Soc. 2006;54(12):1832-8. doi:10.1111/j.1532-5415.2006.00963.x.Ильина А. Е., Станислав М. Л., Денисов Л. Н. и др. Интерлейкин-1 как медиатор воспаления и терапевтическая мишень. Научно-практическая ревматология. 2011;49(5):62-71.Ilyina AE, Stanislav ML, Denisov LN, et al. Interleykin-1 kak mediator vospaleniya i terapevticheskaya mishen. Rheumatology Science and Practice. 2011;49(5):62-71. (In Russ.)Щербаков В. И., Скосырева Г. А., Рябиченко Т. И. и др. Цитокины и регуляция метаболизма глюкозы и липидов при ожирении. Ожирение и метаболизм. 2022;19(3):317-23. doi:10.14341/omet12863.Scherbakov VI, Skosyreva GA, Ryabichenko TI, et al. Cytokines and regulation of glucose and lipid metabolism in the obesity. Obesity and metabolism. 2022;19(3):317-23. (In Russ.) doi:10.14341/omet12863.Fawzy S, Ahmed MM, Alsayed BA, et al. IL-2 and IL-1β patient immune responses are critical factors in SARS-CoV-2 infection out­comes. J Pers Med. 2022;12(10):1729. doi:10.3390/jpm12101729.Fawzy S, Ahmed MM, Alsayed BA, et al. IL-2 and IL-1β patient im­mune responses are critical factors in SARS-CoV-2 infection out­comes. J Pers Med. 2022;12(10):1729. doi:10.3390/jpm12101729.Никитина В. В., Захарова Н. Б. Значение МСР-1 как предиктора сосудистых нарушений. Саратовский научно-медицинский журнал. 2010;6(4):786-90.Nikitina VV, Zaharova NB. Value МСР-1 as predict vascular disturbances. Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2010;6(4):786-90. (In Russ.)Piemonti L, Calori G, Lattuada G, et al. Association between plasma monocyte chemoattractant protein-1 concentration and cardiovascular disease mortality in middle-aged diabetic and nondiabetic individuals. Diabetes Care. 2009;32(11):2105-10. doi:10.2337/dc09-0763.Piemonti L, Calori G, Lattuada G, et al. Association between plasma monocyte chemoattractant protein-1 concentration and cardiovascu­lar disease mortality in middle-aged diabetic and nondiabetic individuals. Diabetes Care. 2009;32(11):2105-10. doi:10.2337/dc09-0763.Тимофеев Ю. С., Джиоева О. Н., Драпкина О. М. Биологические маркеры при ожирении: фундаментальные и клинико-лабораторные аспекты. М.: ООО "Силицея-Полиграф", 2024. 108 с. ISBN: 978-5-6050540-9-2. doi:10.15829/ROPNIZ-t1-2024. EDN JZFEJM.Timofeev YuS, Dzhioeva ON, Drapkina OM. Biological mar­kers in obesity: fundamental and clinical and laboratory as­pects. Moscow: LLC "Silicea-Polygraph", 2024. 108 p. (In Russ.) doi:10.15829/ROPNIZ-t1-2024. EDN JZFEJM.Singh S, Anshita D, Ravichandiran V. MCP-1: Function, regulation, and involvement in disease. International Immunopharmacol. 2021;101(Pt B):107598. doi:10.1016/j.intimp.2021.107598.Singh S, Anshita D, Ravichandiran V. MCP-1: Function, regulation, and involvement in disease. International Immunopharmacol. 2021;101(Pt B):107598. doi:10.1016/j.intimp.2021.107598.Викторова И. А., Моисеева М. В., Ширлина Н. Г. и др. Абдоминальное ожирение — независимый фактор риска развития фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий по данным проспективного наблюдательного эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ2. Профилактическая медицина. 2022;25(6):40-6. doi:10.17116/profmed20222506140.Viktorova IA, Moiseeva MV, Shirlina NG, et al. Abdominal obesity is an independent risk factor for the development of fatal and non-fatal cardiovascular events according to the prospective observational epidemiological study ESSE-RF2. Russian Journal of Preventive Medicine. 2022;25(6):40-6. (In Russ.) doi:10.17116/profmed20222506140.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.