cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2025-4353IIKOTKcardiovascular-4353Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESИдентификация патогенной делеции c.925_931del гена рецептора липопротеинов низкой плотности (LDLR), характерной для финской Карелии, в семье с семейной гиперхолестеринемией в Петрозаводске. Клинический случайIdentification of pathogenic deletion c.925_931del of the low-density lipoprotein receptor (LDLR) gene, characteristic of Finnish Karelia, in a family with familial hypercholesterolemia in Petrozavodsk. A case reporthttps://orcid.org/0000-0003-2231-4695КорневаВ. А.KornevaV. A.

Виктория Алексеевна Корнева — доцент кафедры факультетской терапии, фтизиатрии, инфекционных болезней и эпидемиологии медицинского института им. проф. А. П. Зильбера.

Петрозаводск

Petrozavodsk

vikkorneva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7135-3239МандельштамМ. Ю.MandelstamM. Yu.

Михаил Юрьевич Мандельштам — в.н.с. отдела молекулярной биологии, генетики и фундаментальной медицины.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

amitinus@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1290-0113ОрловА. В.OrlovA. V.

Артемий Владимирович Орлов — н.с. лаборатория физиологии кардиореспираторной системы и баромедицины.

Москва

Moscow

Orlovartem@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6654-1382КузнецоваТ. Ю.KuznetsovaT. Yu.

Татьяна Юрьевна Кузнецова — зав. кафедрой факультетской терапии, фтизиатрии, инфекционных болезней и эпидемиологии медицинского института им. проф. А. П. Зильбера.

Петрозаводск

Petrozavodsk

eme@karelia.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9558-3979ЗахароваФ. М.ZakharovaF. M.

Фаина Михайловна Захарова — с.н.с. отдела молекулярной биологии, генетики и фундаментальной медицины.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

fzakharova@mail.ruФГБОУ ВО "Петрозаводский государственный университет"Petrozavodsk State UniversityФГБНУ "Институт экспериментальной медицины"Institute of Experimental MedicineФГБУН Государственный научный центр Российской Федерации — Институт медико-биологических проблем РАНInstitute of Biomedical Problems20251708202524743534353Copyright © Корнева В.А., Мандельштам М.Ю., Орлов А.В., Кузнецова Т.Ю., Захарова Ф.М., 20252025Корнева В.А., Мандельштам М.Ю., Орлов А.В., Кузнецова Т.Ю., Захарова Ф.М.Korneva V.A., Mandelstam M.Y., Orlov A.V., Kuznetsova T.Y., Zakharova F.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/4353

Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) — одно из самых частых моногенных заболеваний человека, чаще всего вызываемое дефектами гена рецептора липопротеинов низкой плотности (LDLR). Своевременная диагностика СГХС позволяет проводить профилактику сосудистой патологии. Представлено клиническое наблюдение по выявлению делеции семи нуклеотидов c.925_931del в гене LDLR в семье из Петрозаводска; эта делеция ассоциирована с высоким уровнем общего холестерина плазмы крови и холестерина липопротеинов низкой плотности. Второй вариант нуклеотидной последовательности гена LDLR c.58G>A, обнаруженный в той же семье, не сегрегировал с гиперхолестеринемией. Обнаруженная делеция является причиной СГХС, а проведенный каскадный анализ позволил установить диагноз СГХС у сестры, племянника, дочки и внучки пробанда и исключить этот диагноз у внука.

Familial hypercholesterolemia (FH) is one of the most common monogenic diseases in humans, most often caused by defects in the low-density lipoprotein receptor (LDLR) gene. Early diagnosis of FH makes it possible to prevent cardiovascular diseases. We present a case of the detection of a seven-nucleotide deletion c.925_931del in the LDLR gene in a family from Petrozavodsk. This deletion is associated with high levels of total plasma cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol. The second variant of the nucleotide sequence of the LDLR gene c.58G>A, detected in the same family, did not segregate with hypercholesterolemia. The detected deletion is the cause of FH, and the conducted cascade analysis made it possible to establish a diagnosis of FH in the sister, nephew, daughter and granddaughter of the proband and to rule out this diagnosis in the grandson.

клинический случайпатогенный вариантсемейная гиперхолестеринемиясердечно-сосудистые заболеванияcase reportpathogenic variantfamilial hypercholesterolemiacardiovascular diseasesИсследование выполнялось в рамках государственного задания Министерства науки и высшего образования РФ: НИР № FGWG-2022-0009We are grateful to the management of the Institute of Experimental Medicine for conducting a molecular genetic study at the instituteReferencesMeshkov AN, Ershova AI, Kiseleva AV, et al. The prevalence of heterozygous familial hypercholesterolemia in selected regions of the Russian Federation: The FH-ESSE-RF study. J Pers Med. 2021;11(6):464. doi:10.3390/jpm11060464.Meshkov AN, Ershova AI, Kiseleva AV, et al. The prevalence of heterozygous familial hypercholesterolemia in selected regions of the Russian Federation: The FH-ESSE-RF study. J Pers Med. 2021;11(6):464. doi:10.3390/jpm11060464.Defesche JC, Gidding SS, Harada-Shiba M, et al. Familial hypercholesterolaemia. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17093. doi:10.1038/nrdp.2017.93.Defesche JC, Gidding SS, Harada-Shiba M, et al. Familial hypercholesterolaemia. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17093. doi:10.1038/nrdp.2017.93.Hobbs HH, Brown MS, Goldstein JL. Molecular genetics of the LDL receptor gene in familial hypercholesterolemia. Hum Mutat. 1992;1(6):445-66. doi:10.1002/humu.1380010602.Hobbs HH, Brown MS, Goldstein JL. Molecular genetics of the LDL receptor gene in familial hypercholesterolemia. Hum Mutat. 1992;1(6):445-66. doi:10.1002/humu.1380010602.Koivisto UM, Turtola H, Aalto-Setälä K, et al. The familial hypercholesterolemia (FH)-North Karelia mutation of the low density lipoprotein receptor gene deletes seven nucleotides of exon 6 and is a common cause of FH in Finland. J Clin Invest. 1992;90(1):219-28. doi:10.1172/JCI115839.Koivisto UM, Turtola H, Aalto-Setälä K, et al. The familial hypercholesterolemia (FH)-North Karelia mutation of the low density lipoprotein receptor gene deletes seven nucleotides of exon 6 and is a common cause of FH in Finland. J Clin Invest. 1992;90(1):219-28. doi:10.1172/JCI115839.Zakharova FM, Damgaard D, Mandelshtam MY, et al. Familial hypercholesterolemia in St-Petersburg: the known and novel mutations found in the low density lipoprotein receptor gene in Russia. BMC Med Genet. 2005;6:6. doi:10.1186/1471-2350-6-6.Zakharova FM, Damgaard D, Mandelshtam MY, et al. Familial hypercholesterolemia in St-Petersburg: the known and novel mutations found in the low density lipoprotein receptor gene in Russia. BMC Med Genet. 2005;6:6. doi:10.1186/1471-2350-6-6.Комарова Т. Ю., Головина А. С., Грудинина Н. А. и др. "Финские" мутации в гене рецептора липопротеинов низкой плотности — редкая причина семейной гиперхолестеринемии в Санкт-Петербурге и в Петрозаводске. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013;155(3):359-62. EDN: PXUXDF.Komarova TYu, Golovina AS, Grudinina N A, et al. "Finnish" mutations in LDL receptor gene: a rare cause of familial hyper choles terolemia in St. Petersburg and Petrozavodsk. Bull Exp Biol Med. 2013;155(3):359-62. (In Russ.) EDN: PXUXDF.Komarova TYu, Korneva VA, Kuznetsova TYu, et al. Familial hypercholesterolemia mutations in Petrozavodsk: no similarity to St. Petersburg mutation spectrum. BMC Med Genet. 2013; 14(1):128. doi:10.1186/1471-2350-14-128.Komarova TYu, Korneva VA, Kuznetsova TYu, et al. Familial hypercholesterolemia mutations in Petrozavodsk: no similarity to St. Petersburg mutation spectrum. BMC Med Genet. 2013; 14(1):128. doi:10.1186/1471-2350-14-128.Pavloušková J, Réblová K, Tichý L, et al. Functional analysis of the p.(Leu15Pro) and p.(Gly20Arg) sequence changes in the signal sequence of LDL receptor. Atherosclerosis. 2016;250:9-14. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2016.04.022.Pavloušková J, Réblová K, Tichý L, et al. Functional analysis of the p.(Leu15Pro) and p.(Gly20Arg) sequence changes in the signal sequence of LDL receptor. Atherosclerosis. 2016;250:9-14. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2016.04.022.Knowles JW, Rader DJ, Khoury MJ. Cascade screening for familial hypercholesterolemia and the use of genetic testing. JAMA. 2017;318(4):381-2. doi:10.1001/jama.2017.8543.Knowles JW, Rader DJ, Khoury MJ. Cascade screening for familial hypercholesterolemia and the use of genetic testing. JAMA. 2017;318(4):381-2. doi:10.1001/jama.2017.8543.Wonderling D, Umans-Eckenhausen MA, Marks D, et al. Costeffectiveness analysis of the genetic screening program for familial hypercholesterolemia in the Netherlands. Semin Vasc Med. 2004;4(1):97-104. doi:10.1055/s-2004-822992.Wonderling D, Umans-Eckenhausen MA, Marks D, et al. Costeffectiveness analysis of the genetic screening program for familial hypercholesterolemia in the Netherlands. Semin Vasc Med. 2004;4(1):97-104. doi:10.1055/s-2004-822992.Vuorio A, Raal FJ, Kovanen PT. Elevated levels of lipoprotein(a) and low density lipoprotein cholesterol in familial hypercholesterolemia patients: is dual primary prevention already in sight? Front. Cardiovasc. Med. 2025;12:1624049. doi:10.3389/fcvm.2025.1624049.Vuorio A, Raal FJ, Kovanen PT. Elevated levels of lipoprotein(a) and low density lipoprotein cholesterol in familial hypercholesterolemia patients: is dual primary prevention already in sight? Front. Cardiovasc. Med. 2025;12:1624049. doi:10.3389/fcvm.2025.1624049.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.