cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2016-4-22-28cardiovascular-443Research ArticleХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬCHRONIC HEART FAILUREОЦЕНКА РОЛИ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ И ПОЛИМОРФИЗМА С677Т ГЕНА МЕТИЛЕНТЕТРАГИДРОФОЛАТ-РЕДУКТАЗЫ В РАЗВИТИИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИEVALUATION OF THE ROLE OF HYPERHOMOCYSTEINEMIA AND POLYMORPHISM C677T GENE OF METHYLTETRAHYDROFOLATEREDUCTASE IN DEVELOPMENT OF CHRONIC HEART FAILUREТепляковА. Т.TeplyakovA. T.БерезиковаЕ. Н.BerezikovaE. N.

Доктор медицинских наук, доцент кафедры поликлинической терапии и общей врачебной практики (семейной медицины).

Тел.: 8 (383) 224-64-65; +7 (913) 910-32-83

berezikova@ngs.ru ШиловС. Н.ShilovS. N.

Доктор медицинских наук, доцент кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии

ГраковаЕ. В.GrakovaE. V.

Доктор медицинских наук, старший научный сотрудник отделения сердечной недостаточности

ТоримЮ. Ю.TorimYu. Yu.

Кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения сердечной недостаточности

ЕфремовА. В.EfremovA. V.

Доктор медицинских наук, профессор,  член-корр. РАН, зав. кафедрой патологической физиологии и  клинической патофизиологии,  заслуженный деятель  науки РФ

ПоповаА. А.PopovaА. А.

Доктор медицинских наук,  зав.  кафедрой  поликлинической терапии  и  общей  врачебной  практики (семейной  медицины)

ПустоветоваМ. Г.PustosvetovaМ. G.

Доктор медицинских наук, профессор кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии

СабироваА. Ю.SabirovaА. Yu.КопьеваК. В.KopievaК. V.

Аспирант отделения сердечной недостаточности

НИИ кардиологии, ТомскRI Cardiology. TomskНовосибирский государственный медицинский Университет, Минздрав России, НовосибирскNovosibirsk State Medical University of the Ministry of Health, Novosibirsk2016200820161542228Copyright © Тепляков А.Т., Березикова Е.Н.,  Шилов С.Н., Гракова Е.В., Торим Ю.Ю., Ефремов А.В., Попова А.А., Пустоветова М.Г., Сабирова А.Ю., Копьева К.В., 20162016Тепляков А.Т., Березикова Е.Н.,  Шилов С.Н., Гракова Е.В., Торим Ю.Ю., Ефремов А.В., Попова А.А., Пустоветова М.Г., Сабирова А.Ю., Копьева К.В.Teplyakov A.T., Berezikova E.N., Shilov S.N., Grakova E.V., Torim Y.Y., Efremov A.V., Popova А.А., Pustosvetova М.G., Sabirova А.Y., Kopieva К.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/443Цель

Цель.  Изучить влияние полиморфизма гена метилентетрагидрофолат-редуктазы  (МТГФР) — полиморфный локус С677Т, и уровня гомоцистеина в плазме крови на риск развития и течение хронической сердечной недостаточности (ХСН).

Материал и методы

Материал и методы. Обследованы 277 человек с ХСН II-IV функциональных классов по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца  (NYHA).  Исследован  генетический  полиморфизм   С677Т гена МТГФР методом полимеразной цепной реакции. С целью выявления ассоциации гомоцистеина с характером течения ХСН больные были разделены  по итогам годичного наблюдения на 2 группы: с благоприятным (n=49)  и неблагоприятным  (n=45)  течением.  При этом в течение периода наблюдения оценивалось: нарастание симптомов и тяжести ХСН, частота госпитализаций  по поводу ХСН, динамика фракции выброса левого желудочка.

Результаты

Результаты. Носительство аллеля Т и генотипа Т/Т полиморфного локуса С677Т гена МТГФР ассоциировалась с повышенным риском развития  ХСН.  Также аллель  Т и  генотип  Т/Т  ассоциировались с более  тяжелой клинической картиной ХСН.  У больных ХСН  II-IV функциональным классом  концентрация  гомоцистеина  в плазме крови была существенно,  в 2-3 раза,  выше по сравнению с контролем независимо  от пола. В группе с неблагоприятным течением ХСН  уровень  гомоцистеина  оказался  наибольшим по сравнению с группой с благоприятным течением.

Заключение

Заключение.  Установлена  взаимосвязь  гипергомоцистеинемии с тяжестью и характером течения ХСН. Определение  уровня гомоцистеина в сыворотке крови и генетического полиморфизма С677Т гена МТГФР может быть рекомендовано для раннего прогнозирования тяжести и характера течения ХСН.

Aim

Aim. To study the influence of polymorphism of the gene methyltetrahydrofolate-reductase (MTHFR) — polymorhic locus С677Т, and level of homocysteine  in blood plasma on the risk of development and course of chronic heart failure (CHF).

Material and methods

Material and methods. Totally, 277 persons  studied  with CHF II-IV functional classes (FC NYHA). The polymorphism С677Т of gene MTHFR studied via polymerase chain reaction. With the aim to reveal association of homocysteine  with the course  of CHF patients were selected  by the results  of year-long observation  to 2 groups:  with benign (n=49) and adverse  (n=45) course.  During the period the following was assessed: increase  of  symptoms  and  severity  of  CHF, hospitalizations  rate, dynamics of the left ventricle ejection fraction.

Results

Results. Carriage  of allele T and  genotype  T/T of polymorphic locus С677Т gene MTHFR was associated with more severe clinical picture of CHF. In CHF patients of II-IV FC homocysteine concentration in serum was significantly, 2-3 times, higher comparing to the controls, regardless of age. In adverse course group the level was highest comparing to benign course.

сердечная недостаточностьгомоцистеинметилентетрагидрофолатредуктазаполиморфизм С677Тheart failurehomocysteinemethyltetrahydrofolatereductasepolymorphism С677ТReferencesPogosova GV, Oganov RG, Koltunov IE, et al. Monitoring of secondary prevention of coronary heart disease in Russia and Europe: results of an international multicenter study EUROASPIRE III. Kardiologiia 2011; 51(1): 34-40. Russian (Погосова Г. В., ческой болезни сердца в России и странах Европы: результаты международного многоцентрового исследования EUROASPIRE III. Кардиология 2011; 51: 34-40).Pogosova GV, Oganov RG, Koltunov IE, et al. Monitoring of secondary prevention of coronary heart disease in Russia and Europe: results of an international multicenter study EUROASPIRE III. Kardiologiia 2011; 51(1): 34-40. Russian (Погосова Г. В., ческой болезни сердца в России и странах Европы: результаты международного многоцентрового исследования EUROASPIRE III. Кардиология 2011; 51: 34-40).Rolande DM, Fantini JP, Cardinalli Neto A, et al. Prognostic determinants of patients with chronic systolic heart failure secondary to systemic arterial hypertension. The Braz Arch Cardiol 2012; 98 (1): 76-84.Rolande DM, Fantini JP, Cardinalli Neto A, et al. Prognostic determinants of patients with chronic systolic heart failure secondary to systemic arterial hypertension. The Braz Arch Cardiol 2012; 98 (1): 76-84.Liu L, Eisen HJ. Epidemiology of heart failure and scope of the problem. Cardiology3. Liu L, Eisen HJ. Epidemiology of heart failure and scope of the problem. Cardiology Clinics 2014; 32(1): 1-8. doi: 10.1016/j.ccl.2013.09.009.Liu L, Eisen HJ. Epidemiology of heart failure and scope of the problem. Cardiology3. Liu L, Eisen HJ. Epidemiology of heart failure and scope of the problem. Cardiology Clinics 2014; 32(1): 1-8. doi: 10.1016/j.ccl.2013.09.009.McCully KS. Homocysteine and the pathogenesis of atherosclerosis. Expert Review of Clinical Pharmacology. 2015; 8(2): 211-9. doi: 10.1586/17512433.2015.1010516.McCully KS. Homocysteine and the pathogenesis of atherosclerosis. Expert Review of Clinical Pharmacology. 2015; 8(2): 211-9. doi: 10.1586/17512433.2015.1010516.Lai WK, Kan MY Homocysteine-induced endothelial dysfunction. Annals of Nutrition and Metabolism 2015; 67(1): 1-12. doi: 10.1159/000437098.Lai WK, Kan MY Homocysteine-induced endothelial dysfunction. Annals of Nutrition and Metabolism 2015; 67(1): 1-12. doi: 10.1159/000437098.Ma S, Zhang H, Sun W, et al. Hyperhomocysteinemia induces cardiac injury by up-regulation of p53-dependent Noxa and Bax expression through the p53 DNA methylation in ApoE(-/-) mice. Acta Biochimica et Biophysica Sinica (Shanghai) 2013; 45(5): 391-400. doi: 10.1093/abbs/gmt030.Ma S, Zhang H, Sun W, et al. Hyperhomocysteinemia induces cardiac injury by up-regulation of p53-dependent Noxa and Bax expression through the p53 DNA methylation in ApoE(-/-) mice. Acta Biochimica et Biophysica Sinica (Shanghai) 2013; 45(5): 391-400. doi: 10.1093/abbs/gmt030.Okuyan E, Uslu A, Cakar MA, et al. Homocysteine levels in patients with heart failure with preserved ejection fraction. Cardiology 2010; 117(1): 21-7. doi: 10.1159/000320106.Okuyan E, Uslu A, Cakar MA, et al. Homocysteine levels in patients with heart failure with preserved ejection fraction. Cardiology 2010; 117(1): 21-7. doi: 10.1159/000320106.Agoston-Coldea L, Mocan T, Gatfosse M, et al. Plasma homocysteine and the severity of heart failure in patients with previous myocardial infarction. J Cardiology 2011; 18(1): 55-62.Agoston-Coldea L, Mocan T, Gatfosse M, et al. Plasma homocysteine and the severity of heart failure in patients with previous myocardial infarction. J Cardiology 2011; 18(1): 55-62.Washio T, Nomoto K, Watanabe I, et al. Relationship between plasma homocysteine levels and congestive heart failure in patients with acute myocardial infarction. Homo-cysteine and congestive heart failure. International Heart J 2011; 52(4): 224-8.Washio T, Nomoto K, Watanabe I, et al. Relationship between plasma homocysteine levels and congestive heart failure in patients with acute myocardial infarction. Homo-cysteine and congestive heart failure. International Heart J 2011; 52(4): 224-8.Herrmann M, Stanger O, Paulweber B, et al. Effect of folate supplementation on N-terminal pro-brain natriuretic peptide. International J Cardiology 2007; 118(2): 267-9.Herrmann M, Stanger O, Paulweber B, et al. Effect of folate supplementation on N-terminal pro-brain natriuretic peptide. International J Cardiology 2007; 118(2): 267-9.Patti G, Fossati C, Nusca A, et al. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T genetic polymorphism and late infarct-related coronary artery patency after thrombolysis. J Thrombosis and Thrombolysis 2009; 27(4): 413-20. doi: 10.1007/s11239-008-0235-9.Patti G, Fossati C, Nusca A, et al. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T genetic polymorphism and late infarct-related coronary artery patency after thrombolysis. J Thrombosis and Thrombolysis 2009; 27(4): 413-20. doi: 10.1007/s11239-008-0235-9.Nie X Gu H, Gong J, et al. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism and congenital heart disease: a meta-analysis. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine 2011; 49(12): 2101-8. doi: 10.1515/CCLM.2011.673.Nie X Gu H, Gong J, et al. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism and congenital heart disease: a meta-analysis. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine 2011; 49(12): 2101-8. doi: 10.1515/CCLM.2011.673.Lunegova OS, Kerimkulova AS, Turdakmatov NB, et al. Association of C677T polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase gene with insulin resistance among ethnic Kyrgyz. Kardiologiia 2011; 3: 58-62. Russian (Лунегова О. С., Керимкулова А. С., Турдакматов Н. Б. и др. Ассоциация полиморфизма С677Т гена метилентетрагидрофолатредуктазы с инсулинорезистентностью у этнических киргизов. Кардиология 2011; 3: 58-62).Lunegova OS, Kerimkulova AS, Turdakmatov NB, et al. Association of C677T polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase gene with insulin resistance among ethnic Kyrgyz. Kardiologiia 2011; 3: 58-62. Russian (Лунегова О. С., Керимкулова А. С., Турдакматов Н. Б. и др. Ассоциация полиморфизма С677Т гена метилентетрагидрофолатредуктазы с инсулинорезистентностью у этнических киргизов. Кардиология 2011; 3: 58-62).Gariglio L, Riviere S, Morales A, et al. Comparison of homocysteinemia and MTHFR 677CT polymorphism with Framingham Coronary Heart Risk Score. Archivos de Cardiologia de Mexico 2014; 84(2): 71-8. doi: 10.1016/j.acmx.2013.12.006.Gariglio L, Riviere S, Morales A, et al. Comparison of homocysteinemia and MTHFR 677CT polymorphism with Framingham Coronary Heart Risk Score. Archivos de Cardiologia de Mexico 2014; 84(2): 71-8. doi: 10.1016/j.acmx.2013.12.006.Whayne TF Jr. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism, venous thrombosis, cardiovascular risk, and other effects. Angiology 2015; 66(5): 401-4. doi: 10.1177/0003319714548871.Whayne TF Jr. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism, venous thrombosis, cardiovascular risk, and other effects. Angiology 2015; 66(5): 401-4. doi: 10.1177/0003319714548871.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.