Татьяна Геннадьевна Вайханская — к.м.н., в.н.с. лаборатории медицинских информационных технологий
220036, ул. Розы Люксембург, д. 110Б, Минск
Rosa Luxemburg St., 110B, Minsk, 220036
Татьяна Тельмановна Геворкян — врач отделения функциональной диагностики
220036, ул. Розы Люксембург, д. 110Б, Минск
Rosa Luxemburg St., 110B, Minsk, 220036
Олег Дмитриевич Левданский — к.б.н., зав. сектором биоинформатики
ул. Академическая, д. 27, Минск
Akademicheskaya St., 27, Minsk
Татьяна Михайловна Коптюх — врач кабинета программации имплантированных электронных устройств
220036, ул. Розы Люксембург, д. 110Б, Минск
Rosa Luxemburg St., 110B, Minsk, 220036
Цель. Изучение генотип-фенотипического спектра кардиомиопатии (КМП) с фибрилляцией предсердий (ФП), оценка клинических исходов и прогностической значимости генотипирования ранней манифестации ФП у пациентов с дилатационной КМП (ДКМП) и недилатационной КМП (НДКМП) левого желудочка (ЛЖ).
Материал и методы. В исследование включили 220 генотипированных пациентов с КМП: 186 лиц с ДКМП — 127 (68,3%) мужчин, возраст 44 [34; 55] лет, фракция выброса (ФВ) ЛЖ 30 [25; 36]% и 34 пациента с НДКМП ЛЖ — 23 (67,6%) мужчин, возраст 35 [32; 41] лет, ФВ ЛЖ 53 [47; 60]%. Период наблюдения составил 7 лет (Ме 85 [69; 202] мес.). В когортах сравнили частоту развития ранней ФП (в возрасте <45 лет), генетический спектр КМП и клинические исходы.
Результаты. Ранняя ФП (пароксизмальная, персистирующая или постоянная) зарегистрирована у 48 пациентов в возрасте 35,3±6,8 лет, "поздняя" ФП наблюдалась у 33 лиц в возрасте 53,2±3,7 лет. Патогенные варианты в генах LMNA, TTN и SCN5A, выявленные у 19 (54,3%) пациентов, составили более половины всех генотипов с ранним дебютом ФП. В когорте ламинопатий (n=19) частота фенотипа с ранней ФП была самой высокой и составила 52,6%. Среди всех пациентов с ранним началом ФП распространенность LMNA мутаций составила 20,8%; варианты TTN с потерей функции были обнаружены у 12,5%. Вероятность обнаружения варианта, ассоциированного с КМП, была наиболее высокой (отношение шансов (OR — odds ratio) 17,4; 95% доверительный интервал (ДИ): 4,49-69,1) у лиц с ранней ФП, диагностированной в возрасте <34 лет при наличии семейного анамнеза КМП, а наиболее низкой — в возрасте >50 лет (χ2=30,2; р<0,001). В результате многофакторного Кокс-регрессионного анализа, ранняя ФП с патогенным генотипом КМП определена в качестве независимого предиктора смерти от всех кардиоваскулярных причин (отношение рисков (HR — hazard ratio) 2,11; 95% ДИ: 1,09-4,07; p=0,027).
Заключение. Варианты в генах LMNA, TTN и SCN5A доминируют у пациентов с генетической КМП и ранней ФП. Обнаружены значимые ассоциации между генотип-позитивной КМП с ранним началом ФП и неблагоприятными клиническими исходами.
Aim. To study the genotype and phenotype cardiomyopathy profile with atrial fibrillation (AF), as well as to evaluate the clinical outcomes and prognostic significance of genotyping early manifestations of AF in patients with dilated cardiomyopathy (DCM) and non-dilated left ventricular cardiomyopathy (NDLVC).
Material and methods. The study included 220 genotyped patients with cardiomyopathy as follows: 186 patients with DCM — 127 (68,3%) men, aged 44 [34; 55] years, left ventricular ejection fraction (LVEF) 30 [25; 36]%; 34 patients with NDLVC — 23 (67,6%) men, aged 35 [32; 41] years, LVEF 53 [47; 60]%. The follow-up period was 7 years with Me of 85 [69; 202] months. The cohorts were compared for the incidence of early-onset AF (at age <45 years), the genetic profile of cardiomyopathy, and clinical outcomes.
Results. Early-onset AF (paroxysmal, persistent, or permanent) was registered in 48 patients aged 35,3±6,8 years, while late-onset AF — in 33 individuals aged 53,2±3,7 years. Pathogenic variants in the LMNA, TTN, and SCN5A genes, identified in 19 (54,3%) patients, accounted for more than half of all genotypes with early-onset AF. In the laminopathy cohort (n=19), the prevalence of early-onset AF phenotype was the highest and amounted to 52,6%. Among all patients with early-onset AF, the prevalence of LMNA mutations was 20,8%; loss-of-function TTN variants were detected in 12,5%. The probability of detecting a cardiomyopathy-related variant was highest (odds ratio (OR) 17,4; 95% confidence interval (CI): 4,49-69,1) in individuals with early AF diagnosed at the age of <34 years with a family history of cardiomyopathy, and lowest in those >50 years old (χ2=30,2; p<0,001). Multivariate Cox regression analysis revealed that early AF with the pathogenic cardiomyopathy genotype was an independent predictor of cardiovascular death (hazard ratio (HR) 2,11; 95% CI: 1,09-4,07; p=0,027).
Conclusion. Variants in the LMNA, TTN, and SCN5A genes predominate in patients with genetic cardiomyopathy and early AF. Significant associations were found between genotype-positive cardiomyopathy with early-onset AF and unfavorable outcomes.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.